İLAÇLARIN ANTİKORLARLA KONJUGASYONU N.HASIRCI , ODTÖ

İLAÇLARIN ANTİKORLARLA KONJUGASYONU
N.HASIRCI
ODTÖ, Kimya Bölümü, ANKARA
,
Çeşitli ilaçların, vücut içine alındığında başka hücrelere zarar vermeden,
sadece istenilen b&geye taşınması çeşitli metodlarla yapılmaktadır.
Bunlardan en önemlisi ilacı bir antikora kovalent bag ile bağlayarak, etkin
olması istenilen antijen bölgesine hedeflemektir. Metotreksat (MTX),
dihidrofolat reduktaz enzimini inhibit ederek DNA yapımını ve dolayısıyla
hücre çoğalmasını önleyen ve Ö2ellik!e kanser tedavisinde yaygın olarak
kullanılan bir il&çür. Bu ilacın bir antikor ile konjugat yapabilme olasılığı,
antikor olarak Antihuman serum albumin (AHSA) kullanılarak
araştırılmıştır. MTX-AHSA bileşiği, kolon kromotograiisi ile reaksiyon
ortamındaki diğer kimyasallardan ayrılmış ve konjugat içindeki ilaç
miktarı radyoaktif MTX tayini ile antikor miktarı ise L0WRY protein tayin
yöntemi
ile bulunmuştur. Başlangıç parametrelerini değiştirerek bir
molekül antikora 1 ila 30 molekül ilaç bağlamak mümkün olmuştur.
Kovalent bağ yapımından sonra, bileşik İçindeki
antikorun human
serum albumine, metotreksaün da dihidrofolat redüktaz enzimine karşı
aktivifcelerindeki değişim incelenmiş ve MTX:AHSA oranının düşük olduğu
(1-2 gibi) durumlarda, gerek antikorun gerekse ilacın aktivitelerinin çok
yüksek olduğu, bu oranın yükselmesi ile aküvitelerin azaldığı gözlenmiştir.
Bağlanma oranının çok yüksek olduğu durumlarda özellikle antikor
aktivitesi tamamiyle kaybolmuştur.
70