Mechanism of Bacterial Pathogenesis

BAKTERİYAL
ENFEKSİYONLARIN
PATOGENİZİ
1
ÖNEMLİ KAVRAMLAR-2





Aderans
Enfeksiyon
Kolonizasyon
İnvazyon
Patojenite
2
ÖNEMLİ KAVRAMLAR-1






Virulan
Enfeksiyon hastalığı
Fırsatçı patojen
Toksin
Toksijenik bakteri
Virulans faktörleri
3
ENFEKSİYON
Haemophilus influenzae tip b




%12 normal flora
Enfeksiyon
Kana karışma
Kapsül



Epiglottit
Menenjit
Pnömoni
4
ENFEKSİYON
Vibrio cholerae




Hareketli
Barsak mukusunu geçer
Pili ve adezinler ile
tutunur
Toksin salgılar
5
Enfeksiyonun bulaşması
Sağlam hayvanlardan bulaşma
Hasta Hayvanlardan Bulaşma
Çevreden bulaşma
İnsanlardan bulaşma
6
KOCH POSTÜLASI, 1894
1.-AYNI HASTALIK SAHİBİ TÜM İNSANLARDAN
AYNI MİKROORGANİZMA BULUNMALI VE
LEZYONLARIN DAĞILIMI BAKTERİ DAĞILIMI
İLE UYUMLU OLMALI.
2.-MİKROORGANİZMA IN-VITRO SAF OLARAK
ÜRETİLMELİ.
7
KOCH POSTÜLASI
3.-ELDE EDİLEN SAF KÜLTÜR DENEY HAYVANINA
VERİLDİĞİ ZAMAN TİPİK HASTALIK OLUŞMALI.
4.-DENEY HAYVANINDAKİ LEZYONDAN ALINAN
ÖRNEKLERDE AYNI MİKROORGANİZMA
ÜRETİLMELİ.
8
UYMAYAN BAKTERİLER



FİRENGİ, SİFİLİZ

Treponema pallidum

Üretilemez
LEPRA

Mycobacterium lepra

Üretilemez
BEL SOĞUKLUĞU,
GONORE

Neisseria gonorrhoeae

Hayvan modeli yok
9
Enfeksiyonun Giriş Yolları

Deri ve mukozalar

Solunum sistemi

Gastrointestinal sistem

Genito-üriner sistem
10
BAKTERİYAL VİRÜLANS
FAKTÖRLERİNİN DÜZENLENMESİ
ISI
DEMİR İYONU
OSMOLALİTE
ÜREME FAZI
pH
BAZI ÖZEL İYONLAR (KALSİYUM)
11
Bakterinin Hastalık Oluşturması

1.-Kolonizasyon





2.-Bağışık yanıttan kaçma



Temas
Tutunma
İçeri girme
Yarışma
Doğal bağışıklıktan kaçma
Adaptif bağışıklıktan kaçma
3.-Hasar oluşturması
12
Bakteride Hareket



Filament yani kamçı ile hareket eder.
Bazı bakterilerde aksial filament vardır.
Örneğin hareket eden H.pylori ve
V.cholerae mukusu geçerek mukozaya
tutunur.
13
Aksial Flament
Helicobacter pylori Hareketi
Bakterinin Uzaklaştırılması





Öksürük
Burun Akıntısı
Kusma
İdrar
Tükrük
16
Adherens yani tutunma
1.
2.
3.
Pili
Adhezin protein
Kapsül-Biofilm
17
Bazı Bakterilerde Kapsül Vardır
Tutunmaya yardım Eder
Streptococcus mutans kapsülü ile diş
minesine tutunur
glukoziltransferaz
Bazı Bakteriler Biraraya Gelerek Biyofilm
Denilen Bir Tabaka Oluştururlar


Biyofilm Ekzopolisakkarit matriksdir.
Biyofilm kaygan yüzeye tutunmayı kolaylaştırır.
24
İnvazin
proteinler
İnvazyon


Bakterilerin dokuların içerisine girmesine
invazyon denilir.
Bakteriler hücrenin içine girerek veya
hücreler arasından doku içlerine
yayılabilirler.
26
Shigella
Shigella
28
Listeria monocytegenes,
İnternalin
29
Doku İçerine Giren bakteri Besin İçin
yarışır En Önemlisi Demir İçin Yarışma





Demir 0.4-4 µmol/L
Hemoglobin, mygoglobülin
Bakteriler demiri Siderofor ile bağlar
Transferrin (Kan ve Lenf)
Laktoferrin(Ekstrasellüler)
Fagositoz

Fagositoz mikroorganizmanın fagositer
hücreler tarafından hücre içine
alınmasıdır.
32
Fagositoz
Fagositoz İçin Reseptörler

Basit fagositoz






Peptidoglikan
LPS
Teikoik asit
Mannan
Glukan
İmmün fagositoz (Gelişmiş ve daha etkin)



IgG
C3b, C4b
Akut faz proteinleri
37
Kapsül


Basit fagositoza direnç sağlar
Kompleman sisteminin aktive olmasını
engeller
41
Bakterinin fagosomdan kaçması
Fagozom ve Lizozim Birleşmesinin
Engellenmesi
Doğal Bağışıklıktan Kaçma











Kapsül
Fagozom oluşumunun engellenmesi
Fagozomdan kaçış
Fagozom-Lizozom birleşmesinin engellenmesi
Fagozom asidifikasyonunun engellenmesi
Fagozomum matürasyonunun engellenmesi
Fagositik ölüme direnç
Kompleman aktivasyonunun engellenmesi
Nötrofillerden korunma
MAC etkisini ortadan kaldırma
Makrofaj apoptozisine neden olma
45
Adaptif İmmün Cevaptan Kaçma
46
Antikor Fonksiyonları

Opsonizasyon


Adhesin, Kapsül ve Pili ile bağlanması


IgG, IgM, IgA
Komplemanın Klasik Yoldan Aktivasyonu


IgG, IgE
IgG ve IgM
Kümeleştirme

IgA ve IgM
47
Adaptif İmmün Cevaptan Kaçış





Antijen değişimi
Benzer entijenin yapılarak ortama atılması
Antikora tersden bağlanma
Konak antijeni kaplanma
Antikoru parçalayan enzim salgılama
48
Konağa Zarar Verme



1.-Hücre yapıları
2.-Toksinler
3.-Otoimmünite oluşturarak
49
Konağa Zarar Veren Virulans Faktörleri
Aynı Moleküller





Peptidoglikan monomerleri
Teikoik asit
LPS
Mikolik asit
Mannoz
50
Makrofajların Fonksiyonu
Mikropla Karşılaşan Bakteri Sitokinler Salgılar
Enflamasyon
Nötrofillerin Fagosite Edemediği Zaman
İçeriğini Dış Ortama Salar
Endotoksin Bakterilerin Duvar Yapısıdır
Gram-pozitif bakteride Peptidoglikan, Gram-negatif
bakteride LPS










Ateş
Enflamasyon
Doku harabiyeti
Solunum Bozukluğu
Kapiller hasar
Yaygın Damar İçi Pıhtılaşma
Hipotansiyon
Hipovolemi
Şok
İshal
55
LPS-Makrofaj İlişkisi
LPS-Nötrofil İlişkisi
Glikopeptid, Teikoik Asit
Makrofaj İlişkisi
Glikopeptid/Teikoik Asit ve Nötrofil
Ekzotoksin Bakterilerin Dış Ortama
Salgıladıkları Zehirlerdir


Üç Tip Ekzotoksin vardır
Süperantijen


A-B modeli toksin


Tip I
Tip III
Membran hasarı yapan toksinler

Tip II
60
Süperantijen Doğrudan
T- lenfositleri Uyarır
IL-2
Ateş, bulantı,Kusma, İshal
TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, PAF
Endotel hasarı
ARDS
DIC
Organ Yetmezliği
Staphylococcus aureus
Toksik Şok Sendromu Toksini ve Enterotoksin
63
Streptococus pyogenes
Pirojenik Ekzotoksin
Ekzotoksin, Tip III








Canlı bakteri salar
Gram-pozitif ve Gram-negatif
Protein
Isıya Dayanıksız
Aşısı hazırlanabilir
Özgül Reseptörleri Var
Ateş Yok
Kromozom dışı kontrol
65
Endotoksin








Ölü bakteri
Gram-negatif, Gram-pozitif
LPS, Peptidoglikan, Muramik Asit
Isıya Dayanıklı
Zayıf immünojenik
Özgül Reseptörleri Yok
Ateş var
Kromozomal kontrol
66
A-B modeli Toksin
67
A-B modeli Toksin Nöralizasyonu
68
Corynebacterium diphtheriae
AB modeli toksin EF2 üzerinden protein sentezini bozar
69
Vibrio cholereae AB modeli toksin aşırı sıvı kaybına
neden olur
70
Clostridium botulinum




Toprak ve suda
Yiyeceklerde bulunur
Konserve besin zehirlenmesine neden
olur
AB modeli toksin asetilkolin salınımını
engeller
71
Asetilkolin
72
Botulinum Toksini
73
Tip II Toksinler Özgül Reseptöre Bağlanmayan
Hemen Etraf Dokulara Zarar Veren Toksinlerdir

Streptococcus pyogenes





Pnömolizin
Kolesterole bağlanır
Silialı epitel hücreleri, AC hücreleri ve damar
endotel hücrelerinde yıkım
Helicobacter pylori



Eritrosit membran hasarı
Proteinlerin parçalanması
DNA parçalanması
Fibrin yıkımı
Streptococcus pneumoniae


Hemolizin
Proteaz
DNAse
Streptokinase
Mucinase
Fosfolipase
S.aureus




Lökosidin
Stafilokinaz
Koagülaz
Hyalüronidaz
Duran-Reynals faktörü
74