Brusellozlu Olgularda Tanısal Yaklaşım: Olgu Sunumu

Cumhuriyet Üniversitesi
Tıp Fakültesi
Brusellozlu Olgularda Tanısal Yaklaşım: Olgu Sunumu
Diagnostic Approach in Cases with Brucellosis: Case Report
Serdal KORKMAZ *, Ferhan CANDAN **, M. Fatih KILIÇLI *, M. Zahir BAKICI ***
ÖZET
Bruselloz,
SUMMARY
infekte
hayvanlardan
insanlara
bulaşan
Brucellosis is a zoonotic disease that infect people
zoonotik bir hastalıkdır. Ülkemizde en sık görülen tür Brucella
through infective animals. Brucella melitensis is the most
melitensis’tir. Brusella infeksiyonlarının kendine has ayırt edici
common species in our country. Brucella infections have no
belirtileri yoktur. Aynı zamanda multisistemik bir hastalık olması
characteristic signs. At the same time, because of its
ve değişik klinik şekillerde ortaya çıkması nedeniyle çoğunlukla
multisystemic nature and occurence in various clinical forms, it
tanı karmaşasına neden olmaktadır. Erken tanı ve tedavi ile
generally causes complexity of diagnosis. It is an infection
prognozu oldukça iyi olan bir infeksiyon hastalığıdır. Hayvancı-
disease that prognosis is very well with early diagnosis and
lığın ve infeksiyon hastalıklarının halen yaygın olduğu ülkemiz-
treatment. Because of stock raising and infection diseases are
de, nedeni bilinmeyen ateş etyolojisinde araştırılması gerek-
still common in our country, the etiology of unknown cause of
mektedir. Bu yazımızda, olgu tipik bruselloz kliniği taşımasına
fever must be investigated. In our article, although the case
rağmen, tanıdaki karmaşa ve gecikme nedenleri hakkındaki
has been carrying typical brusellosis clinic, misdiagnosis
yanlışlar vurgulanmakla birlikte, hastalığın ülkemizdeki önemi
causing confusions and time lag have been emphasized and
olgu eşliğinde bir kez daha tüm yönleriyle tartışılmıştır.
the importancy of disease in our country, accompanying with
Anahtar kelimeler: Bruselloz, Brusella melitensis, nedeni bilinmeyen ateş.
the presented case has been once again argued with whole
aspects.
Key words: Brucellosis, Brucella melitensis, unknown
cause of fever.
C. Ü. Tıp Fakültesi Dergisi 27 (2): 83 – 87, 2005
GİRİŞ
Bruselloz; Brusella bakterilerince oluşturulan,
primer olarak ot yiyen hayvanların hastalığıdır. Bu hayvanlardan insanlara bulaşarak akut başlangıçlı yüksek
ateş, splenomegali, gece terlemesi, eklem ağrısı gibi
belirti ve bulgularla seyredebileceği gibi; sinsi başlangıçlı, romatizmal ve psikiyatrik hastalıkları taklit eder şekilde atipik bir seyir ile kronik belirtileri gösterebilmektedir
(1)
Türkiye dahil Akdeniz havzası, Asya, Ortadoğu ve
Güney Amerika’da sık rastlanan bu hastalık çoğu zaman
ayırıcı tanıda akla gelmemekte ve tanıda gecikmelere
neden olmaktadır (2). Olgumuz üç ay kadar bir süre
tipik bulgularla çeşitli hekimlere başvurmasına rağmen
*
*
**
***
Arş. Gör. Dr. Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas
Prof. Dr. Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas
Prof. Dr. Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Sivas
83
Brusellozlu Olgularda Tanısal Yaklaşım
tanı almamıştır. Hayvancılığın yaygın, gıda denetiminin
yetersiz olduğu, enfeksiyon hastalıklarının halen sık
görüldüğü
ülkemizde,
nedeni
bilinmeyen
ateş
etyolojisinde, bruselloz hekimlerimizin mutlaka ayırıcı
tanıda düşünmesi gereken bir hastalıktır.
tetrasiklin (200mg/gün) başlandı. Tedavinin 5. gününden itibaren hastanın ateşi ve nabzı normal sınırlar
içerisinde seyretti. Hastanın tedavisi 45 gün olarak planlandı. İzleminde klinik düzelme tesbit edildi.
TARTIŞMA
OLGU
Emekli memur olan 56 yaşındaki erkek hasta,
ateş, üşüme, titreme, terleme ve eklem ağrısı yakınmaları ile İç Hastalıkları polikliniğimize başvurdu. Hastanın
öyküsünden şikayetlerinin 3 aydır devam ettiği ve farklı
sağlık birimlerine başvurmasına rağmen henüz tanı
almadığı ve parasetamol türevleri, çeşitli antiinflamatuvar ilaçlar, ampisilin+sulbaktam ve kinolon gibi
antibiyotikler kullanmış olduğu öğrenildi. Genellikle
akşama doğru çıkan üşüme, titreme ve terleme şikayetleri mevcuttu. Gecede 2-3 atlet değiştiren hastanın
şiddetli bel ve sırt ağrıları vardı. Özgeçmiş sorgulamasında daha önce herhangi bir sağlık sorunu olmadığı,
kendisinde ve ailesinde romatizmal hastalık bulunmadığı
öğrenildi. Fizik muayenede sinüzal taşikardi ve
splenomegali saptandı. Bel ve sırt ağrıları hem
istirahatte hem de aktivite ile sebat ediyordu. Ağrılarının
olduğu bölgeler palpasyonla hassastı. Laboratuvar incelemesinde, hemogram, eritrosit sedimentasyon hızı ve
C-reaktif protein dahil biyokimyasal değerleri normal
sınırlar içerisindeydi. PA akciğer grafisinde patoloji saptanmadı. Abdominal ultrasonografide splenomegali
haricinde patolojik bulgu yoktu. Hastanın ilk dönemlerde
ateşi çıktığı zaman alınan kan kültürlerinde üreme olmadı. Brusella Wright agglutinasyon ve Rose Bengal
agglutinasyon testleri negatifti. Tiroid fonksiyon testleri
normal sınırlar içerisindeydi. İdrarda Bence-Jones proteini negatifti. Protein elektroforezi normaldi. Çekilen 4
yönlü servikal ve lomber grafilerinde, C5-C6 disk aralığında daralma, L5-S1 disk aralığında daralma, L4’te
kompresyon ve faset eklemlerde hipertrofi mevcuttu.
Omuz grafisinde de akromioklavikular eklemde daralma
mevcuttu. Tam idrar tetkikinde özellik olmayan hastanın
3 kez bakılan idrar asidorezistans basil mikroskobileri ve
kültür
sonuçları
da
negatif
olarak
saptandı.
Ekokardiografide vegetasyon saptanmadı ve göz dibi
bakısı normaldi. Antinükleer antikor, anti-ds DNA ve
romatoid faktör negatif idi. Hastanın ateşli dönemlerinde
Brusella için de ayrı kan kültürleri alınmaya devam edildi. Takibin 13.günü kan kültüründe Brusella species
üredi. Tekrar çalışılan Brusella agglutinasyonu pozitif
olarak saptandı. Hastaya rifampicin (900mg/gün) ve
84
Bruselloz, kapsülsüz, katalaz ve oksidaz pozitif,
gram negatif kokobasilin sebep olduğu her kalıba girebilen bir hastalıktır (3). Brusellanın rezervuarı sığır, domuz, keçi, koyun, bizon, geyik, köpek ve kurt gibi evcil
veya yabani memelilerdir. Altı ana brusella türünden
Brusella suis (domuz), Brusella melitensis (koyun),
Brusella abortus (sığır) ve Brusella canis (köpek) ortaanlamlı insan patojenidir (4).
Her yıl tüm dünyada 500.000 yeni olgu saptanmakta olup, Akdeniz havzası ülkeleri, Meksika ve Ortadoğu ülkeleri gibi bir çok ülkede hiperendemik olarak
görülen önemli bir zoonozdur (4,5). Birinci Dünya Savaşı’nda Dr.Abdülkadir Noyan ülkemizdeki ilk bruselloz
olgusunu askerlerde tanımlamıştır (6).
Brusella
bakterileri,
deriden,
müköz
membranlardan, konjunktivadan, solunum ve gastrointestinal yolla insan vücuduna girmektedir. Hayvanlardan insanlara bulaş söz konusu olduğu için, geleneksel
hayvansal ürünleri (taze peynir gibi), evlerde beslenen
köpekler, mesleki olarak hayvanlarla direkt temasta
olanlar ve laboratuar çalışanlarında sık görülür (4,5,6).
Olgumuz hayvancılıkla uğraşmıyordu fakat hikayesinde
bol taze peynir tüketme öyküsü vardı.
Brusella infeksiyonunun inkübasyon periyodu 1-8
haftadır. Bakteri 60º de 10 dakikada ölürken, tozlarda 6
hafta, toprak ve suda 10 hafta, çeşme suyunda 37 gün,
peynirde 2-4 ay canlı kalabilir. Isı ve pastörizasyona
oldukça duyarlıdır. Tulum ve kaşar peyniri uzun süre
bekletildiği için, yoğurt ise asiditesi fazla olduğundan
hastalığı fazla bulaştırmazlar (6). Aynı zamanda 3 ay
buzhanede bekletilen peynirlerin de bulaş riskinin çok az
olduğu bildirilmiştir (7).
Brucella infeksiyonlarının kendine özgü ayırt edici
belirtileri yoktur. Diğer bir çok hastalığı taklit edebilir.
Nitekim olgumuz bize başvurana kadar gribal enfeksiyon, kronik halsizlik sendromu, osteoporozis, nevrotik
bozukluk gibi tanılar almıştı. Hastalığın başlangıcında en
sık rastlanan semptomlar olan ateş (%90-95), titreme,
terleme (%40-90), halsizlik (%80-95), vücutta yaygın
kas ağrıları (%40-70), eklem ağrıları (%20-40) ve iştahsızlık olgumuzda da mevcuttu. Türkyılmaz ve arkadaşları
Korkmaz ve ark.
(8)’nın çalışmasında, ateş (%92), terleme (%71), bel
ve sırt ağrısı (%55), hepatomegali (%66), splenomegali
(%47), lokomotor sistem yakınmalar (%63) ön plana
çıkan belirti ve bulgulardı. Aygen ve arkadaşları (9)’nın
çalışmasında terleme (%92.9), ateş (%91.8), artralji
(%84.7), hepatomegali (%27.9) ve splenomegali
(%19.7) sırasıyla sık olarak saptanan belirti ve bulgulardı. 1-3 hafta boyunca bu şekilde yükselen ateşli dönemleri, birkaç gün süren ateşsiz dönemlerin izlediği
‘ondülan ateş’ paterni de tipik olarak anamnezinde vardı. Hastaların büyük çoğunluğu günün ilerleyen saatlerinde şiddetli halsizlik ve tüm vücutta yaygın ağrılardan
yakınırlar. Yetişkin hastaların %80’inde büyük eklemlerde görülen gezici ağrılar ve bel-sırt ağrıları, vakamızda
brusellozdan ziyade radyografik olarak da saptanan
eklem deformitelerine bağlanmıştı. Sistemik brusella
infeksiyonlarında tipik olarak, hastaların semptomlarının
fazlalığına ve ağrılarına rağmen, vakamızda olduğu gibi
fizik muayene bulguları bununla uyumlu değildi. En sık
rastlanan bulgu ateş olup antibiyotik almış hastalarda
görülmeyebilmektedir.
Brusellozda,
sıklıkla
anemi,
lökopeni,
lenfomonositoz, nadiren de lökositoz, nötropeni,
trombositopeni, hemolitik anemi, pansitopeni şeklinde
hematolojik bozukluklar gözlenmektedir (10,11). Fakat
hastamızda hiçbir hematolojik anormallik yoktu.
Bruselloz steril piüri yapan hastalıklardan biridir. Bu
nedenle idrar incelemeleri her hastada olduğu gibi
bruselloz düşünülen vakalarda da gözardı edilmemelidir.
Hastalıkta, immun kompleks hastalıklarında olduğu gibi, bazı otoantikorların görülme sıklığının normal
populasyondan fazla olduğu ve bazı klinik belirtilerin
(vaskülit, eritema nodosum, çeşitli deri döküntüleri) bu
mekanizma ile açıklanmasının mümkün olabileceği öne
sürülmektedir.
Bruselloz birçok organ sistemini tutarak aşağıdaki
klinik bulguları gösterebilir. En sık gastro-intestinal sistemi (%70) olmak üzere sırası ile hepatobilier sistem,
kas-iskelet sistemi (% 20-40), sinir sistemi (% 5-70),
kardio-vasküler sistem (%1-5), respiratuar sistem
(%15-25), genito-üriner sistem (% 2-15), hematopoetik
sistem (% 30-70), cilt tutulumu (%5) ve son zamanlarda göz tutulumu da bildirilmektedir (12,13,14). Eklem
tutulumu genellikle monoartiküler olup sıklıkla sakroiliak
eklemleri tutmaktadır.
Türkiye’nin farklı bölgelerinden yapılan çalışmalarda osteoartiküler tutulum sıklığı %15-69 arasında
bildirilmiştir (15). Ertem ve arkadaşları (16)’nın çalışma-
sında ise osteoartiküler tutulum hastaların %20.9’unda
saptanmıştır. Bu farklılıkların, hasta seçimi ve tanı kriterleri ile ilgili olduğu düşünülmektedir.
Osteoartiküler tutulumlu hastalarda uzamış hastalık öyküsü ve tanıda gecikme olduğu yapılan çalışmalarda vurgulanmıştır (17). Benzer şekilde Ertem ve arkadaşları (16)’nın çalışmasında da tanı süresinde gecikme olduğu saptanmıştır (12.6 hafta). Eklem tutulumu
olduğunda, alınan eklem sıvısı aspirasyon materyalinde
hücre sayısı düşük ve mononükleer hücre hakimiyeti
saptanmaktadır.
İnsan brusellozu klinik belirtilerinin çeşitliliği ve
çoğu kez asemptomatik seyretmesiyle klinik tanıda
güçlüklere neden olduğundan, kültürde etkenin kendisinin veya moleküler yöntemlerle nükleik asitlerinin gösterilmesi veya bakterinin antijenlerine karşı oluşan immun
yanıtın saptanması gerekmektedir (18). Brusella kültürü
kan, kemik iliği veya dokunun kültürü ile yapılabilir (19).
Brusella kemik iliği aspiratında, kan kültürlerine göre
daha hızlı ürer. Gotuzzo ve arkadaşları (20), kemik iliği
kültürlerinde %92, kan kültürlerinde %70 oranında
üreme saptamışlardır. Genelde geç ve zor üreyen bir
bakteri olmakla birlikte Bact/Alert sistemlerindeki aerobik kültürlerde 2-3 günde üremektedir (21). Brusella
spp. üreme zamanı, kültür ortamı, dolaşımdaki bakterinin miktarına ve kan kültür tekniğine bağlıdır. Hastanın
önceden antibiotik kullanmış olması da sonuçları negatif
etkiler (10). Bakteriemi bütün hastalarda görülmez ve
üreme saptanmayabilir (22). İnkübasyon süresi ortalama 2-8 hafta olduğundan kan kültür şişeleri 4 haftaya
kadar inkübe edilmeden, üreme olmadığı şeklinde sonuç
bildirilmemelidir. Bu nedenle kan kültürleri ile hastalık
tanımlanamadığında, serolojik testler tanıda önemli rol
oynar. Oysa vakamızda önce kültür pozitifliği ardından
da seroloji pozitifliği saptandı. İnsan brusellozunun
serolojik tanısında: Rose Bengale, Wright tüp aglütinasyon testi, 2-merkapto etanol testi, Coombs testi sıklıkla
kullanılan testlerdir. Kompleman birleşmesi testi, özellikle indirekt ve kompetitif ELİSA testleri yüksek duyarlılık
gösteren testlerdir (23).
Serumdaki spesifik IgG antikorlarını göstermek
için serumun 2-merkapto etanol ile muamele edilip
tekrar SAT yapılması en güvenilir yöntem olarak önerilmektedir (24). SAT için 1/40 dan 1/320’e kadar değişen
titreler farklı ülkelerde tanıda alt sınır olarak kabul edilmiştir (25). Ülkemiz için bu oran 1/160 olarak kabul
edilmektedir. SAT şüpheli olduğunda ELİSA ve RIA
kullanılabilir (19). RIA, kompleks, zahmetli ve radyasyon
85
Brusellozlu Olgularda Tanısal Yaklaşım
tehlikesi nedeniyle yaygın olarak kullanılmaz (22).
ELİSA’nın Brusella tanısında kullanılan diğer testlerden
daha
hassas ve çabuk olduğu konusunda genel
ittifak vardır (12). Bruselloz tanısında Rose-Bengal ve
Wright testleri eşzamanlı olarak yapılmalı, ancak ELİSA
testi yapılmadan bruselloz tanısı dışlanmamalıdır (26).
ELİSA testi ile Brusella IgM ve IgG antikorlarının araştırılması tanıda etkili bir yöntemdir. Yüksek titrede IgM
varlığı yeni enfeksiyonu, yüksek titrede IgG varlığı aktif
enfeksiyonu düşündürür. Düşük düzeyde IgG varlığı
geçirilmiş, tedavi edilmiş enfeksiyonu düşündürür (27).
Fakat bruselloz tanısını daha duyarlı kılmak amacıyla PCR yöntemlerinden de yararlanılmaktadır (28).
PCR kan kültürlerinden daha duyarlı ve serolojik testlerden daha spesifiktir (29). Fakat maliyeti oldukça pahalı
olduğundan tüm merkezlerde rutin kullanım alanı bulamamıştır.
Brusella intrasellüler bir bakteri olduğu için tedavisinde, hücre içi etkili ve sinerjizmi olan antibiotik kombinasyonları tercih edilmelidir. Bruselloz tedavisinde
tercih edilen antibiotikler; tetrasiklin, doksisiklin, streptomisin,
rifampisin,
ko-trimaksazol,
kinolonlar,
seftriakson, kloramfenikol ve makrolidlerdir (30,31). Tek
başına antibiotik kullanımı relaps ve başarısızlıkla sonuçlanır. Geniş kapsamlı yapılan bir derlemede 1949-88
yıllarında 1000 hasta, bu ilaçların tek başına kullanımında %7-32 oranında relaps göstermiştir (14). Akova ve
ark.
(31)
rifampisin+doksisiklin
ve
siprofloksasin+rifampisin kombinasyonunu eşit etkili
bulmuştur.
Sonuçta binlerce insan her yıl hastalığa yakalanmakta, hastalık insanlarda fiziki yetersizlik ve işgücü
kaybına neden olmakta; aynı zamanda hem insanlar
hem de hayvanlardaki morbidite ve mortalite, ekonomik
kayba da neden olmaktadır. Ülkemizde yapılan çalışmalarda nedeni bilinmeyen ateş etyolojisinde infeksiyonlar
%34-64, kollajenözler %4-23, neoplazmlar %11-26,
diğer sebepler %2-16 olarak bildirilmiştir (32). Yurdumuzdaki bazı serilerde tüberkülozdan sonra ikinci en sık
görülen infeksiyon hastalığıdır (32). Başta da belirttiğimiz gibi ülkemizde enfeksiyon hastalıkları sık görülmektedir ve nedeni bilinmeyen ateş etyolojisinde hekimlerimizin aklına, rastgele bir tedavi başlamadan önce, ayırıcı
tanıda mutlaka bruselloz gibi non-spesifik bulgu ve
belirtilerle seyreden hastalıklar gelmelidir. Kuşkusuz her
hastadan ayrıntılı anamnez almanın ne kadar önemli
olduğunu bir kere daha vurgulamış olmaktayız.
86
Her bulaşıcı hastalık için olduğu gibi bruselloz için
de, hayvanlarda aşılama ve benzeri korunma yöntemlerinin yaygınlaştırılması için birey ve toplum olarak tüm
önlemlerin alınması yönünde efor sarf edilmelidir. Süt ve
süt ürünleri tüketilirken nelere dikkat edilmesi gerektiği
konusunda da toplumun bilgilendirilmesi gerekir. Ayrıca,
bruselloz vakalarında diğer aile bireylerinin de indeks
vaka yönünden taranması, ilave olguların erken tesbiti
ve tedavisini kolaylaştıracaktır.
KAYNAKLAR
1.
Gotuzzo E, Cellillo C. Brucella. In: Gorbach SL, Bartlett
JG, Blacklow NR (eds). Infectious Diseases. 2nd Edition.
W.B. Saunders Co. , Philadelphia, 1992; 1513-21.
2.
Corbel MJ. Brucellosis: an overview. Emerg Infect Dis
1997;3:213-221.
3.
Orduna A, Almaraz, Prado A, Gutierrez MP, GarciaPascacual A, Duenas A, Cuervo M, Abad R, Hernandez B,
Lorenzo
B,
Bratos
MA,
Torres
immunocapture-Agglutination
serodiagnosis
of
Human
test
AR.
Evalution
(brucellacapt)
brucellosis.
J
Clin
of
for
Mic
2000;38:4000-5.
4.
Edward J. Young
Brucella species, Mandell GL, Bennet
JE, Dolin R eds. In: Principles and Practice of Infectious
Diseases, 5. Ed, New-York, 2000: p.2386-93.
5.
Gotuzzo E. Brucella, Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR
ed, In:
Infectious Diseases second
edition, W.B.
Saunders Company, 1998 Philadelphia, p.1837-44.
6.
Sözen TH. Bruselloz.
Doğanay M, ed.
Wilkee-Topçu A, Söyletir G,
İnfeksiyon Hastalıklarında.
İstanbul:
Nobel Kitabevleri 1996: 486-91.
7.
Bikas C, Jelastopulu E, Leotsinidis M, Kondakis X.
Epidemiology of human brucellozis in a rural area of
North-Western peloponnese in Greece. Eur J Epidemiol
2003;18: 267-74.
8.
Türkyılmaz M, Özsüt H, Eraksoy H, Dilmener M, Çalangu
S. Brusellozda klinik ve laboratuvar bulguları (38 vakanın
değerlendirilmesi) [Özet]. In: Willke A, Ünal S, Doğanay
M. 7.Türk Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları
Kongresi (11-15 Eylül 1994, Ürgüp) Program ve Kongre
Tutanakları. İstanbul: Klinik Mikrobiyoloji ve
İnfeksiyon
Hastalıklar Derneği, 1994: 24. p.87-98.
9.
Aygen B, Sümerkan B, Kardaş Y, Doğanay M, İnan M.
Bruselloz:183 olgunun değerlendirilmesi. Klimik Derg
1995;8(1):13-6.
10. Taşova Y, Saltoğlu N, Yılmaz G, İmal S, Aksu HSZ.
Bruselloz: 238 Erişkin olgunun klinik, laboratuar ve tedavi
özelliklerinin değerlendirilmesi.
12(3):307-312.
İnfeksiyon Dergisi 1998;
Korkmaz ve ark.
11. Yaprak I, Bakıler AR, Kansoy S, Ağzıtemiz M. Clinical
23. Gall D, Colling A, Marino O, Moreno E, Neilsen K, Perez B,
Picture in Childhood Brucellosis. In: Tümbay E, Hilmioğlu
Samartino
S.
diagnosis of bovin brucellosis: A trial in Latin America. Clin
Anğ Ö eds. Brucella and Brucellosis in man and
animals.
Publication
of
the
Turkish
Microbiol
Soc
1991;109-119.
L.
Enzyme
immunassay
profile in human brucellosis. J Infect Dis 1992;14:131140.
serological
Diagn Lab Immunol 1998;5: 654-661.
24. Buchanan TM, Faber LC.
12. Ariza J, Pellicer T, Pallares RN. Et al. Specific antibody
for
2 Mercapto-ethanol brucella
agglutination test: Usefulness for predicting recovery from
brucellosis. J Clin Microbiol 1980; 11:691-93.
25. Memish ZA, Almuneef M, Mah MW, Qassem LA, Osoba
13. Fiori PL, Mastrandrea S, Rappelli P and Cappuccinelli P.
Brucella
abortus
infection
acquired
in
microbiology
laboratories. Clin Microbiol 2000;38(5):2005-8.
14. Rubinstein
E
pathogenesis
and
of
Intracellular
Baldwin
C.
Management
JC
Pechere
infections,
Test with the ELISA IgG and IgM in patients with Brucella
Bacteremia.
brucellosis,
bacterial
AO. Comparison of the Brucella Standart Agglutination
ed,
Cambridge
and
Diagnostic Microbiology and Infection
Diseases 2002; 44(10):129-132.
In:
26. Casao M, Smits H, Solera J. Clinical utility of dipstick assay
Medical
in the diagnosis of human brucellosis. 11 th ECCMID, 1-4
April 2001, İstanbul, Turkey. Congress Book; Abstract:
Publications 1996, p. 87-98.
15. Gür A, Geyik MF, Dikici B, Nas
K, Çevik R, Saraç J,
p618.
Hoşoğlu S. Complications of brucellosis in different age
27. Kutlu SS, Celikbaş A, Ergönül O, Aksaray S, Güvener E,
groups: a study of 283 cases in southeastern Anatolia of
Dokuzoguz B. The value of the immunoglobulin G avidity
Turkey. Yonsei Med J 2003; 44: 33-44.
test for the serological diagnosis of brucellosis. Mikrobiyol
16. Ertem GT, Tanyel E, Tülek N, Koşar U. Osteoartiküler
Brusellozlu
Hastaların
Epidemiyolojik,
Klinik
ve
Laboratuvar Bulgularının İrdelenmesi. Klimik Dergisi 2004;
CN.
Bacterial
infections:
osteoarticular
brucellosis. Bailliere Clin Rheum 1995; 9 : 161-77.
18. Cloeckaert A, Zygmunt MS, de Wergifosse P, Dubray G,
Limet JN:
28. Cloeckaert
A,
Jacques
I,
Limet
JN,
Dubray
G:
Immunogenic properties of Brucella melitensis cell-wall
fractions in BALB/c mice, J Med Microbiol 1995; 42:200.
17(1): 28-33.
17. Rajapakse
Bul 2003; 37: 261-267.
Demonstration of peptidoglycan-associated
Brucella outer-membrane proteins by use of monoclonal
antibodies, J Gen Microbiol 1992;138:1543.
19. Moyer NP, Holcomb LA. Brucellain: Murray PR, Baron EJ,
Pfaller MC, Tenover FC, Yolken RH.
Manuel of Clinical
Microbiology 6 th ed. ASM Press Washington 1995; 54955(2).
29. Jumas-Bilak
E,
Michaux-Charachon
S,
Bourg
G,
O’Callaghan D, Ramuz M: Differences in chromosome
number and genome rearrangements in the genus
Brucella. Mol Microbiol 1998; 27:99.
30. Ariza J, Bosch J, Gudiol F, et al. Relevance of in vitro
antimicrobial susceptibility of Brucella melitensis to
relapse rate in human brucellosis. Antimicrob Agents
Chemother 1986; 30:958-60.
31. Akova M, Uzun Ö, Akalın HE, et al. Quinolones in
treatment of human brucellosis: comparative trial of
20. Gotuzzo E, Bocanegra TS, Alarcon GS, Carrillo C, Espinoza
ofloxacin-rifampin
versus
doxycycline-rifampin.
LR. Humoral immune abnormalities in human brucellosis.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1993;37(9):
Allergol Immunopathol (Madr) 1985;13(5):417-24.
1831-34.
21. Roiz MP, Peralla FG, Valle R, Arjona R.
Microbiological
Diagnosis of Brucellosis. J Clin Microbiol 1998; 1819.
22. Memish ZA, Mah MW, Mahmoud SA, Shaalan MA, Khan
MY.
Brucella
32. Göktaş P, Ceran N, Coşkun D, Yenisolak A, Karagül E,
Özyürek S. Nedeni bilinmeyen ateş: 35 olgunun analizi.
Flora 2002; 7: 191-5.
Bacteremia Clinical and Labroratory
observation in 160 patients. Infection 2002; 40(7):59-63.
Yazışma Adresi
:
Dr. Serdal KORKMAZ
Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları A.B.D. SİVAS
e-mail: [email protected]
87