Adli Toksikoloji Laboratuvarında Standardizasyon Dağlıoğlu N, Efeoğlu P, Gülmen MK DERLEME REVIEW ADLİ TOKSİKOLOJİ LABORATUVARINDA STANDARDİZASYON STANDARDIZATION IN FORENSIC TOXICOLOGY LABORATORY Nebile Dağlıoğlu, Pınar Efeoğlu, Mete Korkut Gülmen Nebile Dağlıoğlu, Pınar Efeoğlu, Mete Korkut Gülmen Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, Adli Tıp Ana Bilim Dalı, Adana, Türkiye Department of Forensic Medicine, Medical Faculty, Cukurova University, Adana, Turkiye Alındı: 01.08.2012 / Kabul: 14.02.2013 Received: August 1, 2012 / Accepted: February 14, 2013 Sorumlu Yazar: Pınar Efeoğlu Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Adli Tıp Ana Bilim Dalı 01330 Adana - Türkiye, e-posta: [email protected] Correspondence to: Pınar Efeoğlu Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Adli Tıp Ana Bilim Dalı 01330 Adana - Türkiye, e-posta: [email protected] ÖZET Adli bilimler disiplini içerisinde kalite güvenliği, sonuçların adalet sisteminde verilen kararı etkilemesi açısından önemli rol oynamaktadır. Adli toksikolojik analizlerde araştırmaların kalitesini güvence altına almak için Avrupa’da, Amerika’da ve tüm dünyada tanınan profesyonel kuruluşlar tarafından standartlar ve kılavuzlar hazırlanmıştır. başarmada, adli toksikoloji sahasında çalışan laboratuvarlara yardımcı olacaktır. Anahtar Kelimeler: standardizasyon, kalite güvencesi/kontrolü, adli toksikoloji laboratuvarı Key words: standardization, quality assurance/control, forensic toxicology laboratory Quality assurance has an important role in forensic science discipline since it influences results of court. Standards and guidelines set up to assure quality of investigation in forensic toxicological analysis by recognized professional bodies in the United States, Europe and worldwide. This study is prepared to provide a viewpoint about existing standards and guidelines for forensic toxicology laboratory. These guidelines comprise of seven major chapters; personnel, specimen, laboratory organization, laboratory analysis procedures, quality assurance/control and interpretation of results. Suggestions which take part in guidelines are not available for every laboratory. However, these suggestions will help laboratories which are working in forensic toxicology to achieve future purposes. Bu çalışma adli toksikoloji laboratuvarı için var olan standartlara ve kılavuzlar hakkında genel bir bakış açısı sağlamak üzere hazırlanmıştır. Bu kılavuzlar personel, numune, laboratuvar organizasyonu, laboratuvar analiz prosedürleri, kalite güvencesi/kontrolü ve sonuçların yorumlanması şeklinde 7 ana bölümü içermektedir. Kılavuzda yer alan öneriler her laboratuvara uygun değildir. Ancak bu öneriler gelecek hedeflerini Daglıoglu N, Efeoglu P, Gulmen MK. Standardization in forensic toxicology laboratory. J For Med 2013;27(2):113-21 doi:10.5505/adlitip.2013.62634 Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 ABSTRACT 113 Daglıoglu N, Efeoglu P, Gulmen MK. Standardization in forensic toxicology laboratory. J For Med 2013;27(2):113-21 doi:10.5505/adlitip.2013.62634 114 Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 Adli Toksikoloji Laboratuvarında Standardizasyon GİRİŞ Adli bilimlerin mahkemeye katkısındaki değeri laboratuvarlarda yürütülen testlerin güvenilirliğine ve yorumlarının geçerliliğine dayanır. Yeni analitik yöntemlerin de hızla gelişmesine paralel olarak adli bilimlerle ilgilenen ulusal ve uluslararası tüm enstitülerde adli analitik toksikoloji hızla gelişmeye başlamıştır. Bundan önce Avrupa’da sadece birkaç adli bilimler enstitüsü adli toksikoloğa sahipken 1950 sonları ile 1960’lar boyunca hemen hemen tüm Avrupa’da adli toksikoloji laboratuvarları kurulmuş ve bu analizlerin kalitesini kontrol etmek için ilk çabalar yine Avrupa’da başlamıştır. 1990 yılında Uluslararası Adli Toksikologlar Birliği (TIAFT) konferansında Avustralyalı Kimyager De Zeeuw analitik toksikolojide kalite güvenliği ve performansı konularını yansıtarak kalitatif analizlere nasıl yaklaşılması gerektiği ile ilgili konuları gündeme getirmiştir (1). Bu tarihten itibaren adli toksikoloji alanına daha gerçekçi ve uygulamalı olabilen bütünleyici pek çok kılavuz ve standart, ulusal ve uluslararası organizasyonlar tarafından yayımlanmıştır. Tablo 1’de çeşitli organizasyonların listesi ve yayınladıkları klavuzlar verilmiştir. Adli Toksikologlar Birliği (TIAFT) ve Amerikan Adli Bilimler Akademisi (AAFS) tarafından yayınlanan kitapçık adli toksikolojinin uygulamaları için bütünleyici bir kılavuzdur. Madde bağımlılığı Dağlıoğlu N, Efeoğlu P, Gülmen MK Tablo 1: Adli toksikoloji uygulamaları için bazı organizasyonlar tarafından yayımlanan kılavuzlar Kılavuz Organizasyon United Nations Office drug control and crime prevention UN-ODCCPa Forensic toxicology laboratory SOFT/AAFSb Toxicological analysis TIAFTc Toxicological analysis in the context of determining brain death GTFChd Workplace drug testing programme SAMSHAe Gas chromatography/mass spectrometry confirmation of drugs blood and urine testing CLSIf Drugs of abuse testing guidelines AGSAg European Laboratory Guidelines for Legally Defensible Workplace Drug Testing EWDTSh konularla ilgilenir. Bir laboratuvarın kalite sistemi içerisinde yer alabilmesi için organizasyonel bir plana ve yapıya sahip olması gerekir. Bu plan ve yapı; laboratuvarın fiziki durumunu, amacını, tüm çalışanların görev ve sorumluluklarını, enstrümantal cihazları, kullanılan kimyasalların hazırlanmasından etiketlenip saklanmasına kadarki aşamaları, yöntem validasyonunu, kalite planı ve risk değerlendirmesini ve ayrıca güvenliği içermektedir (3). Aynı zamanda cihaz kalibrasyonu, uygulanan testin yeterliliği ve laboratuvar genel ihtiyaçları EN ISO/CEI 17025:2005 Avrupa standardı akreditasyon çalışması içerisinde yer almaktadır. Forensic Science c The International Association of Forensic Toxicologist d German Toxicological and Forensic Chemistry e Substance Abuse and Mental Health Services Administration f Clinical and Laboratory Standards Institute g Swiss Working Group for Drugs of Abuse Testing Guidelines h European Working Defensible Drug Testing ve akıl sağlığı servisi (SAMHSA) kitapçığı ise kıyaslanabilir genel yapısal plana sahiptir. Birleşmiş Milletler Narkotik İlaçlar Birimi (UN-ODCCP) ilaç analizlerinde maddelerin analitik görünüşlerini belirlemede gerekli ihtiyaçları ortaya koymaktadır. Birkaç analit, basit donanım ve yetenekli elemanlarla ilgili konularla ilgilenmektedir. Aynı zamanda saç, ter ve salya gibi biyolojik materyallerin analizine de değinmektedir. Adli amaçlı Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 115 alkol analizlerinde ise Alman kitapçığı (GTFCh) kullanılabilmektedir (2). Akreditasyon prosesi periyodik olarak yürütülen ve kendi bünyesinde iyileştirmeler yapan öz-değerlendirme işlemidir. Laboratuvar denetimi ve akreditasyon seçenekleri arasında işleyiş ve yöntemsel farklılıklar olmasına rağmen laboratuvar hizmetlerinin değerlendirilmesi pek çok alanı kapsayan temel Personel Adli toksikoloji laboratuvarı idari ve yönetimsel, eğitimsel, kurumsal ve profesyonel sorumlulukları için uygun eğitim almış ve tecrübe sahibi olan bir kişi tarafından idare edilmelidir. Laboratuvar müdürlüğü için Fen bilimlerinde doktora derecesi ve en az üç yıl adli toksikolojide tüm gün laboratuvar çalışması veya Fen bilimlerinde master derecesi ve en az beş yıl tüm gün laboratuvar tecrübesi ya da Fen bilimleri mezunu olup, en az 7 yıl tüm gün laboratuvar çalışması koşulları aranmalıdır. Laboratuvarda çalışacak olan diğer personellerin sayısı ve türü laboratuvarın amacına ve büyüklüğüne göre değişir. Laboratuvar müdürü aynı za- manda laboratuvar personelinin yeterli şekilde eğitilmesi ve tecrübelendirilmesinden sorumlu olmalıdır. Personelin yeteneklerini ve çalışma performansını personel performans testleriyle takip etmelidir. Geçerli olan yeni analitik yöntemler için bir prosedür ve uygun işleyişi sağlayacak bir kalite kontrol programı hazırlamalıdır (4,5). Standart İşletme Metodları Laboratuvar; güncel uygulama ve testleri yapan, tüm elemanlara uygun olan eksiksiz bir standart işletme metot kılavuzuna sahip olmalıdır. Bu kılavuz; numune alma, transfer etme ve koruma zinciri, kalite güvence ve kontrol, analiz, veriyi gözden geçirme ve rapor etme gibi ayrıntılı tanımları içermelidir. Her ne zaman bu kılavuz değiştirilirse veya ilk kullanım konumuna getirilirse yeniden gözden geçirilip tarih ve imza atılmalıdır. Standart işletme metodu; uygulanan her analitik yöntemin teorisi ve prensibini, reaktif, kalibratör ve kontrollerin hazırlanması ile ilgili talimatları, güvenliği sağlamadaki gereklilikleri, kalitatif veya kantitatif sonuçların kabul veya reddedilmesindeki validasyon kriterlerini içermelidir. Ayrıca, analitik çalışmaları yapan ve örnekleri hazırlayan kişilerin adını ve imzalarını atacağı bir defter tutulmalı ve eski defterler arşiv bölümünde saklanmalıdır (4,6). Numune toplama ve etiketleme Toksikolojik analiz için uygun numunenin seçimi, toplanması Tablo 2: SOFT tarafından önerilen numune miktarları Postmortem Analiz Antemortem Analiz Beyin 50 g Kan 15 ml Karaciğer 50 g İdrar 30 ml Böbrek 50 g Tükürük, salya 1 ml Kardiyak kan 25 ml Periferik kan 10 ml Safra Tümü kullanılabilir İdrar Tümü kullanılabilir Mide içeriği Tümü kullanılabilir 116 Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 Adli Toksikoloji Laboratuvarında Standardizasyon ve teslimi önemlidir. Toksikolojik değerlendirmede ihtiyaç duyulan doku örnekleri ve vücut sıvılarının minimum miktarı belirlenmelidir. Toplanan örneğin miktarı tekrar gerekebilir düşüncesi ile yeterli miktarda olmalıdır. Tablo 2’de antemortem ve postmortem çalışmalarda önerilen numune miktarları yer almaktadır (4). Olay yerinden laboratuvara gelen örnek için transfer ve koruma zinciri formu hazırlanmalı ve laboratuvar istem formuna eklenmelidir. Taşımada zarar, kontaminasyon ve bozunma olasılığını en aza indirmek için numune doğru bir şekilde saklanmalı ve taşınmalıdır. Taşıma kutuları sadece güvenlik alanlarında açılmalıdır. Güvenlik alanı yetkisiz kişilerin giremeyeceği yer olarak tanımlanır. Numune kayıt makbuzunun basılı kopyası sürekli olarak muhafaza edil- melidir. Bu kayıt elde yazılmış veya bilgisayarda oluşturulmuş olabilir. Her örnek kutusunun bütünlüğü, doğruluğu kontrol edilip farklılıklar kayıt edilmelidir (4,5). Güvenlik ve Koruma Zinciri Adli toksikoloji laboratuvarına giriş sınırlandırılmış olmalıdır. Laboratuvar müdürü belirli alanlara girebilmeleri için personele belge ve yetki vermelidir. Yetkilendirilmemiş personele eşlik edilmeli ve ziyaretin amacı, tarihi ve zamanı kayıt edilip laboratuvar giriş ve çıkışta günlük deftere imza attırılmalıdır. Numune; şüphelinin ismi, vaka numarası, örnek tipi (kan, idrar, saç vb.), tarih ve örneği alan kişinin kimliği ile etiketlenmelidir. Örnek güvenliğini korumak için Dağlıoğlu N, Efeoğlu P, Gülmen MK laboratuvarların ayrı bir ulaşım alanına sahip olması tavsiye edilmektedir. Bu alanda örnek alınır, geliş sayıları verilir, 24 saatlik numuneden alınan örnek dondurucuda saklanır. Eğer çoklu örnek içeriyorsa bir grup formu hazırlanır. Örnekler analiz edildikten sonra bir standart işletme prosedürü hazırlanmalıdır (4). Analitik Prosedür Laboratuvara gelen idrar örneğinin seyreltilip seyreltilmediğini ya da sahte olup olmadığını tanımlamak amacıyla idrar geçerlilik testi uygulanmaktadır. Bu testteki belirleyici parametreler kreatinin, pH ve spesifik yoğunluktur. Tablo 3 idrar geçerlilik parametrelerinin kabul değerlerini göstermektedir (7,8). Tablo 3: AGSA, EWDTS ve SAMSHA tarafından önerilen idrar geçerlilik kriterleri Araştırma (Ön izleme) Testleri Ön izleme testleri; negatif örnekleri elimine etmek, pozitif örnekleri ise tanımlamak için kullanılan immunoassay test tekniğidir. İmmunoassay testler maddelerin olası kullanımının hızlı bir şekilde tespitini içerir. Laboratuvara alınan idrar örneğine genellikle amfetamin, kokain, opiyat, fensiklidin ve esrar tayini için ön izleme testi uygulanır. Her bir ilaç sınıfını belirlemede farklı immunoassay kitleri kullanılmaktadır. İmmunoassay testler diğer ilaç ve ilaç metabolitleri ile çapraz reaksiyon gösterebilmektedir. Bu nedenle yanlış pozitiflik ve yanlış negatiflik gibi sonuçların ortaya çıkması söz konusudur (9). Tablo 4’de ön izleme testlerindeki cut-off değerleri yer almaktadır (4,8). Doğrulayıcı Testler Bilimsel ve adli ilkenin genel bir maddesi olarak ilaçların ve diğer toksik maddelerin teşhisi farklı bir kimyasal ilkeye dayanan ikinci bir teknik tarafından doğrulanmış olmalıdır. Kütle spektrometresiyle eşleşmiş gaz kromatografi (GC/MS) doğrulayıcı analiz olarak önerilir. Doğru bir şekilde kullanıldığında hassasiyet ve spesifiklik açısından daha güvenilir sonuçlar sağlar. Doğrulayıcı test hedef analit için ilk testten daha spesifik olmalıdır. Yüksek performanslı sıvı kromatografi (HPLC) amfetamin ve sentetik ilaçlar veya bunların metabolitlerinin tespitinde Tablo 4: Ön izleme testlerindeki idrar cut-off konsantrasyonu Madde EWDTS AGSA µg/L µg/L SAMSHA ng/ml Amfetamin 300/1000 500 500 Yorum(Yorum) Analit(Analit) AGSA EWDTS SAMSHA Cannabis 50 50 50 Dilüe idrar* Kreatinin 0.4-1.8 mmol/L 0.5-2 mmol/L 2-20 mg/dL Spesifik ağırlık 1.001-1.003 1.001-1.020 1.001-1.003 Kokain veya metaboliti Benzoilekgonin 300 300 150 Kreatinin ≤0.4 mmol/L ≤0.5 mmol/L <2mg/dL Barbitürat 300 200 - Spesifik ağırlık <1.001 Out of range 1.001-1.020 <1.001 Benzodiazepin 100 200 - Opiyat 300/2000 300 2000 Phencyclidine - 25 25 Methadone 300 300 - Methaqualone 300 300 - LSD 0.5 1 - İdrar matriksi değil Karıştırılmış idrar Nitrit >500mg/L >500mg/L >500mg/L pH <3 veya >11 <3 veya >11 <3 veya >11 Diğer Ekzojen veya endojen maddeler bulunmuş *verilen referans değerleri bu aralığın dışında ise idrar dilüedir. Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 117 Ekzojen veya endojen maddeler bulunmuş 118 türevlendirme işlemi gerektirmediği ve daha hassas olduğu için GC/MS’e iyi bir alternatiftir. Doğrulama testlerinde immunoassay analizi doğrulamak için ikinci bir immunoassay sisteminin kullanılması kabul edilebilir değildir. Çünkü cross reaktifi aynı zamanda ikinci araştırma için olasıdır. Farklı cross reaktifleri ile ikinci bir immunoassay analizi ilk araştırmaya ek olarak kullanılabilir. Bir analiti kimliklendirme için seçilmiş iyon izleme modlu kütle spektrometri kullanılır (GC/MS-SIM). Kontrol veya kalibratöre uygun olan iyon oranları için kabul edilebilir kriter %±20’dir. Tanımlama için niteleyici iyonlar olarak izotop ve yaklaşık iyonların kullanımı geçerli değildir (9). Kalibrasyon ve Geçerlilik Metodu Kalibrasyon bir enstrümanın performans parametrelerini tanımlamak ve doğrulamak için kullanılan olmak üzere grupları hazırlanarak oluşturulur. Farklı materyallerde mümkün olduğu kadar uygun matris kalibratörü kullanılmalıdır. Bir laboratuvar; uyguladığı immunoassay testlerde kör veya negatif kalibratör ve bunların standart sapmasının cut-off değeri ile çakışmayacağını ispatlayabilmelidir. Kromatografik analizler için uygun internal standart kullanılmalıdır. İnternal standart örnek içindeki analite olabildiği kadar benzer kimyasal ve fiziksel özellikte olmalıdır. Spesifite, kesin- Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 Adli Toksikoloji Laboratuvarında Standardizasyon lik, doğruluk, tekrarlanabilirlik, doğrusallık, tespit limiti ve geri kazanım uygulanan yöntemin validasyon parametreleridir. Doğrusallık en az dört kalibratör kullanılarak saptanmalıdır. Doğrusallık (linerlik) kriteri olarak korelasyon katsayısı (r) kullanılmaktadır ve çoğu çalışmada kabul edilebilir korelasyon katsayısı 0,99’dur. Ancak bu değerin 0,98 olduğu durumlarda olabilir. Diğer bir validasyon parametresi olan geri kazanım ilaç, ilaç metabolitleri veya internal standardın yüzdesi olarak tanımlanmaktadır. Analitin geri kazanımının %100 olması gerekmez. Fakat ölçütü tutarlı (tüm konsantrasyonlar ölçülmeli), tekrarlanabilir (%20’den daha yüksek) ve hassas olmalıdır (4,10). Kalite Güvenliği ve Kalite Kontrol Suç laboratuvarlarında kaliteyi sağlama sadece doğru şeyi yapmak değil aynı zamanda bu doğru şeyi gerçekten yapmak ve bunu kanıtlamak için objektif bilgiye sahip olup olmadığından emin olmaktır. Uluslararası bilimsel komiteler; tekrarlanabilirliği, geçerliliği ve kıyaslanabilirliği olan yayımlanmış araştırma sonuçlarına gereksinim duyarlar. Örnekler farklı bir metot veya teknikle başka bir laboratuvar tarafından analiz edildiğinde laboratuvarı kullanan kişi aynı sonuç beklentisi içerisinde olacaktır. Son 20 yıldır validasyon ve kalite kont- rol çalışmaları önem kazanmıştır. Pek çok ülkede hukuk otoriteleri adli veya klinik tespitlerde belli örneklerin analizini yapan laboratuvarlarda uluslararası standardizasyon organizasyonuna (ISO) göre yeterlilik testlerini veya akreditasyonu uygulamaya koymuştur (11). Standart işletme metotları; suç veya adli bilimler laboratuvarlarının sonuçları nasıl yorumlayacağı, delilleri nasıl test edeceğini kontrol etmektedir. Kalite sistemindeki temel ilke “yaptığın şeyi yaz, yazdığın şeyi yap” ifadesidir. Analitik ilerlemenin tüm yönlerini içerir. Kalite güvenliğinin adli bilimler disiplini içerisinde tek bir rolü varsayılır, o da yanlışı tespit etmek ve uygun iyileştirici yöntemi başlatmaktır (12). Laboratuvarlarda kullanılan standartlar yapılan test için uygun olmalıdır ve referans materyalin kimliği ve saflığı laboratuvar tarafından doğrulanmalıdır. Laboratuvar müdürü kalite kontrol ve yeterlilik testinin sonuçlarını düzenli bir şekilde gözden geçirmelidir (13). Verilerin Gözden Geçirilmesi Sonuçlar rapor edilmeden önce analitik veri uzman olan bilimsel bir personel tarafından gözden geçirilmelidir. Minimum koşullarda bu inceleme; koruma zinciri belgelemesi, analitik verinin geçerliliği ve hesapla- Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 119 maları (kromatografik pikin sinyal gürültü oranı), kalite kontrol verisini içermelidir. Bu işlem yapıldıktan sonra ilgili makama rapor edilmelidir. Bu raporda hem nitel hem de nicel sonuçlar bulunmaktadır. Nitel sonuçlar pozitif veya bulunmadı olarak takip edilen testte isimlendirme yoluyla gösterilmelidir. Nicel sonuçlar uygun terminoloji kullanılarak belirlenmelidir. Tercih edilen birimler; sıvılar ve dokular için mg/L, mg/kg’dır. Diğer birimler ise mg/dL, mg/100g olarak kullanılır (4). Dağlıoğlu N, Efeoğlu P, Gülmen MK lar) yükselen beklentileri, artan iletişim ve bilinçlenme, hasta hakları ve tüketiciyi koruma hareketleri, maliyet baskıları, özel sigortalar, adalet reformları, teknolojik ve bilimsel ilerlemeler, rekabette artış potansiyeli kalite standartlarının benimsenmesini zorunlu hale getirmiştir. Ülkemizde sadece şimdilik klinik laboratuvarlarda akreditasyon istenirken yakın gelecekte Adli Toksikoloji laboratuvarlarında da standardizasyon zorunlu hale gelecektir. Kayıtların Tutulması Kayıtlar en az beş yıl muhafaza edilmelidir. Bunların içerisinde raporun bir kaydı, istek ve koruma formu, laboratuvar verisi, kalite kontrol ve uzmanlık test kayıtları olmalıdır. Aynı zamanda CD, DVD gibi ortama uygun aygıtlarla elektronik veri dosyaları arşivi yapılması için uğraşılmalıdır. NOT: Bu çalışma “4. Mediterranean Academy of Forensic Science Meeting, Antalya, Turkey, Ekim14-18,2009”da poster bildirisi olarak sunulmuştur. SONUÇ Toksikoloji laboratuvarlarındaki farklılıklar göz önünde bulundurulduğunda özel prosedürler ve prosesler gerekecektir. Adli toksikoloji laboratuvarlarında yapılan analizlerin yeterliliği ve geçerliliği için laboratuvarların akredite olması gerekmektedir. Adli bilimlerde hizmet alanının (adalet mekanizması, yurttaş- 120 Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 Adli Toksikoloji Laboratuvarında Standardizasyon KAYNAKLAR 1. Battista HJ, Meyer LV, Wehinger G. 10. United Nations Office on Drugs and Quality assurance in forensic toxicological Crime (UNODC). Guidance for testing of il- analysis. Accred Qual Assur 1996;1:201-6. licit drugs in seized materials and biological specimens: validation and verification 2. Penders J, Verstraete A. Laboratory of analytical methods. New York, 2009:5- guidelines and standards in clinical and 38. forensic toxicology. Accred Qual Assur 2006;11:284-90. 11. Wille SMR, Peters FT, Fazio VD, Samyn N. Practical aspects concerning validation 3. Berte LM. Laboratory quality manage- and quality control for forensic and clinical ment: a roadmap. Clin Lab Med 2007;27: bioanalytical quantative methods. Accred 771-90. Qual Assur 2011;16:279-92. 4. SOFT/AAFS Forensic Laboratory Guide- 12. Mozayani A, Noziglia C. The Forensic lines. Forensic Toxicology Laboratory Laboratory Handbook Procedures and Guidelines. 2006 Version. Practice. Second Edition, Humana Pres, 2011:335-55. 5. Cooper GAA, Paterson S, Osselton MD. The United Kingdom and Ireland Asso- 13. Bissell MG. Regulatory issues in ac- ciation of Forensic Toxicologists. Forensic creditation of toxicology laboratories. Clin toxicology Lab Med 2012;32:525-42. laboratory guidelines(2010). Science and Justice 2010;50:166-76 6. Li H, Adeli K. Laboratory quality regulations and accreditation standards in Canada. Clinical Biochemistry 2009;42:249-55. 7. Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA): Division of Workplace Programs. Mandatory guidelines for federal workplace drug testing programs. Specimen Validity Testing, 2005. 8. AGSA. Drugs of Abuse Testing Guidelines, 2006. 9. Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA): Division of Workplace Programs. Mandatory guidelines for federal workplace drug testing programs. Analytical Testing methods, 2010. Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2 121 Adli Tıp Dergisi / Journal of Forensic Medicine, Cilt / Vol.:27, Sayı / No:2