Prof. Dr. Nesimi Büyükbabani İ. Ü. İstanbul Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı GÖZ HASTALIKLARI Görme çok önemli ve yaşam kalitesini doğrudan ektileyen bir duyu. ARMD, katarakt, glokom göze özgü hastalıklar. Ancak başka birçok hastalıkta, diğer organlarda görülen hastalıklar ile benzer mekanizmalar rol oynar. Bu zemin üzerinde gözün kendisine özgü yapı ve fonksiyonuna ilişkin farklılıklar görülür. GÖZ HASTALIKLARI ORBİTA HASTALIKLARI Orbita mediyal, lateral ve posteriyoru kapalı bir ortam→orbital içeriğin artması→gözün öne doğru yer değiştirmesi=Proptozis Proptozis: aksiyal veya pozisyonel Aksiyal=rektus kaslarının oluşturduğu koni içinde kalan kitleler Optik sinirin en sık görülen iki tümörü gliyom ve meningiyom Tiroid oftalmopatisi (Graves hastalığı) Pozisyonel=örn. Supero-temporale yerleşik lakrimal gland patolojilerine bağlı infero-mediyal proptozis İnflamatuvar: sarkoidoz Tümöral: lenfoid (lenfoma); epitelyal (pleomorfik adenom, ACC ...) Proptozis’in önemli sonuçlarından biri→”Kuru” göz. ORBİTA HASTALIKLARI Orbita tabanı=maksiller sinüs tavanı; Orbita mediyal duvarı (lamina papyracea)=etmoid sinüs komşuluğu→kontrol altına alınamayan sinüs infeksiyonları orbitaya yayılabilir →orbital selülit. Diyabetik ketoasidozlu hastalarda→orbital mukormikoz. Wegener granülomatozu, idiyopatik orbital inflamasyon (orbital inflamatuvar psödotümör; sklerozan dakriyoadenit, orbital miyozit). Neoplaziler En sık rastlanan primer neoplaziler: vasküler kökenli Erken çocukluk çağı: kapiller hemanjiyom, lenfanjiyom; Erişkinler: kavernöz hemanjiyom. Göz yaşı bezi pleomorfik adenomu, dermoid kist, schwannom (kapsüllü tümörler). Lenfomalar. Metastazlar (sistemik veya sinüslerden komşuluk yoluyla yayılım); nadir görülür. GÖZ HASTALIKLARI GÖZ KAPAĞI HASTALIKLARI Anatomi Dış yüzde deri, iç yüzde mukoza (konjonktiva). Gözün korunması, göz kapağında bulunan organlar, göz yaşı için kritik olan bazı komponentleri üretir. Aksesuar göz yaşı bezleri, ekrin ve apokrin bezler (Moll), yağ bezleri (Zeis bezleri: kirpikler ile asosiye, Meibomius bezleri: fibröz tars içinde). Yağ bezlerinin oluşturduğu lipidler, göz yaşı tabakasının buharlaşmasını geciktirir. GÖZ KAPAĞI HASTALIKLARI Göz kapağı serbest kenarının kronik inflamasyonu (=blefarit) sonucu yağ bezi bozaltım kanalları tıkanırsa→lipidler çevre dokuya çıkar ve inflamatuvar bir yanıta neden olur→lipogranülom veya şalazyon. Neoplaziler En sık rastlanan malign tümör: Bazal hücreli karsinom (BCC). Özellikle alt göz kapağı ve mediyal kantus. İkinci sıklıkta sebase karsinom. Üçüncü skuamöz hücreli karsinom (SCC). Primer melanomlar çok nadir. Sebase Karsinom En önemli özelliklerinden biri şalazyon’u veya blefarit’i taklit edebilmesidir. Parotis ve submandibüler lenf nodlarına yayılma eğilimi gösterir. Mortalite oranı yüksektir (%20). Kaposi sarkomu: AIDS hastalarında göz kapağı ve konjonktivada görülebilir. GÖZ HASTALIKLARI KONJONKTİVA HASTALIKLARI Anatomi Topografik zonlar. Buna göre histolojik yapı ve hastalıklara yanıt farklı. Palpebral konjonktiva: Kapakların iç yüzeyi. İnflamasyonda (allerjik, bakteriyel) papiller çıkıntılar oluşur. Forniks konjonktivası: Goblet hücrelerinden zengin psödostratifiye kolumnar epitel. Aksesuar lakrimal bezler. Ana lakrimal duktus’lar süperiyor ve lateralde fornikse açılır. Konjonktiva lenfoid popülasyonu en belirgin olarak burada bulunur. Viral konjonktivitte lenfoid foliküller büyür ve görülür hale gelir; Sarkoidozda granülomlar saptanır; MALT lenfomalar (B hücreli) en sık forniks’ten kaynaklanır. Bulber konjonktiva: Göz küre yüzeyini kaplar. Daha az sayıda Goblet hücresi içeren non-keratinize çok katlı yassı epitel. Limbus=Sklera ve kornea birleşme noktası. Limbus epiteli kornea veya konjonktiva epiteline farklılaşma potansiyeli taşıyan kök hücreler içerir. KONJONKTİVA HASTALIKLARI Konjonktival Skar (Nedbe) Oluşumu Bakteriyel veya viral konjonktivitler→kızarıklık ve kaşıntı. Nedbe bırakmadan iyileşme. Chlamydia trachomatis infeksiyonları→konjontival nedbeleşme yapabilir. Sikatrisyel pemfigoid, kostik alkalilerle temas→nedbeleşme. Nedbeleşme→goblet hücre sayısı ve müsin miktarında azalma→kuru göz→ağrı, korneal opaklaşma (bulanıklık) ve ülserasyon Neoplaziler nedeniyle yapılan cerrahi→normal dokunun azalması→kuru göz Pterygium ve Pinguecula Submukozal doku hastalıkları. Aktinik hasarın sonucu. Güneşe maruz kalan konjonktiva bölgelerinde (interpalpebral fissür) görülür. Pterygium limbus çevresinden başlar ve kornea’ya doğru yayılır. Kornea kenarında beyaz leke. Submukozal fibrovasküler doku proliferasyonu→Bowman tabakasında diseksiyon. Pupiller aksa girmez. Astigmatizme neden olur; ancak görme kaybı yaratmaz. Pinguecula sarı renkli bir submukozal kabartı. Kornea invazyonu yapmaz. Güneş hasarına uğramış, elastik doku benzeri kollajen birikimi. KONJONKTİVA HASTALIKLARI Neoplaziler Skuamöz ve melanositik neoplaziler ve bunların öncüleri limbus’ta gelişir. CIN: konjonktival intraepitelyal neoplazi. HPV tip 16 ve 18 önemli. Seyri genellikle iyi. Konjonktival mukoepidermoid karsinom ise daha agresif seyirli. Konjonktival nevüsler: Sık rastlanır. Forniks ve palpebral konjonktivada nadir. Bu bölgelerde daha çok melanom ve öncü lezyonları görülür. Konjonktival melanom: in-situ aşamada “atipili primer edinsel melanozis” (PAM) olarak da adlandırılır. Bu aşamada yetersiz tedavi edilen hastaların %50-90’ında konjonktival melanom gelişir. İnvaziv tümörler parotis ve submandibüler lenf nodlarına yayılır. Mortalite oranı %25. GÖZ HASTALIKLARI SKLERA HASTALIKLARI Kan damarları ve fibroblastlardan fakir bir doku→cerrahi yaralanmalar kolay iyileşmez. Sklera limbus, rektus kaslarının yapışma noktaları ve optik sinir girişi çevresinde incedir→künt travmayla bu bölgelerde rüptüre eğilim. Skleranın inceldiği durumlarda uveal dokunun yakınlığı nedeniyle mavi renkli görülür. Örn: osteogenesis imperfecta. Lokal incelmenin söz konusu olması = stafiloma. Uvea’da yoğun pigmentli konjenital nevüs varlığı→konjenital melanozis oküli. Bu durumda da sklera mavi görünür. Perioküler deri pigmentasyonunun da eşlik etmesi halinde=Ota nevüs. GÖZ HASTALIKLARI KORNEA HASTALIKLARI Gözün en ışık kırıcı tabakası lens değil, kornea ve üzerindeki göz yaşı filmidir. Anatomi Kornea katmanları: Epitel→ Bazal membran→ Bowman tabakası→ Stroma→ Bazal membran (Descemet membranı)→ Endotel Stroma: Kan damarı ve lenfatik yoktur. Bu durum ve kollajenin “hizalı” dizilimi kornea’nın transparan olmasını sağlar. Skar ve ödem oluşumu→kornea opaklaşması Endotel: Nöral krista kökenlidir ve vasküler endotelle ilgisi yoktur. Stromadaki sıvıyı aktif olarak ön kamaraya pompalar. Endotel hasarı →Stromal ödem →kornea opaklaşması, epitelde ayrışma (=büllöz keratopati) Descemet membranı: Yaşla kalınlığı artar. Wilson hastalığında görülen bakır birikimi Descemet membranında oluşur (Kayser-Fleischer halkası). KORNEA HASTALIKLARI Keratit ve Ülserler Bakteriyel, fungal, viral (örn. Herpes simpleks ve herpes zoster) ve protozoal (acanthamoeba) nedenler korneal ülserasyon yapabilir. Tüm keratit formlarında →kornea epiteli ve stromal keratositlerde kollajenazların aktivasyonu →korneal stromal dissolüsyon Eksüda ve iris-siliyer cisimcik’ten gelen iltihap elemanları →ön kamarada biyomikroskop ile görülebilir bir birikim oluşması (=hipopiyon) KORNEA HASTALIKLARI Kornea Dejenerasyonları ve Distrofileri Dejenerasyonlar: tek veya çift taraflı olabilirler ve tipik olarak ailevi değildir. Distrofiler: Tipik olarak bilateral ve herediterdir. Distrofilerde değişiklikler korneanın bazı katmanlarını selektif olarak tutabilir veya birçok katmanda görülebilir. Reis-Bückler distrofisi →Bowman tabakası Posteriyor polimorf distrofi →Endotel Band Keratopatiler Korneal dejenerasyona örnek iki tip band keratopati: Kalsifik band keratopati →Bowman tabakasına kalsiyum çökmesi Aktinik band keratopati →korneal kollajenin yüzeyel katmanlarında solar elastoz. Yoğun UV maruziyeti öyküsü olanlarda interpalpebral fissürde yatay sarı bir çizgi şeklinde görülür. KORNEA HASTALIKLARI Kornea Dejenerasyonları ve Distrofileri Keratokonus İnsidens 1/2000 (göreceli sık). İnflamasyon yok. Kornea’nın ilerleyici incelmesi ve ektazisi →giderek konik bir şekil kazanması. Tipik olarak bilateral. İrregüler bir astigmatizm ortaya çıkar. Etyoloji bilinmiyor (kollajenaz, jelatinaz veya matriks metalloproteaz’ların aktivasyonu?). Bazen Down sendromu, Marfan sendromu ve atopik bozukluklarla birliktelik görülür. Kornea’da incelme ve Bowman tabakasında kesinti tanı koydurucu. Bazı hastalarda erken dönemde Descemet membranı rüptürü →ön kamara sıvısının (aköz; humeur aqueuse) korneal stroma’ya girmesi →korneal hidrops →birden görme azalması KORNEA HASTALIKLARI Kornea Dejenerasyonları ve Distrofileri Fuchs Endotelyal Distrofi Endoteli tutan distrofiler arasında kornea transplantasyonu endikasyonu olarak ABD’de ön sırada İki önemli bulgu: Stromal ödem ve büllöz keratopati. Endotelyal hücrelerde dejenerasyon →anormal bazal membran sentezi →guttata →hastalığın ilerlemesi →endotelyal hücre sayısının azalması →stromal ödem ve dejenerasyon →kronik ödem →stromada vaskülarizasyon →ödemin ileri derecede artması →epitelyal bül oluşumu →rüptür görülebilir. Katarakt cerrahisini izleyen, travmatik olarak endotel hücre sayısının azalması →Fuchs distrofisine benzer bir durum = psödofakik büllöz keratopati. KORNEA HASTALIKLARI Kornea Dejenerasyonları ve Distrofileri Stromal Distrofiler Maküler kornea distrofisi: korneal stromanın yüzeyel katmanlarında küçük nummuler (maküler) keratan sülfat birikimleri. Otozomal resessif geçişli. Otozomal dominant geçişli 3 distrofi. Tümünde β-keratoepitelin kodlayan gende (TGFB1) mütasyonlar. Lattice distrofi: iğne şekilli amiloid birikimleri Granüler distrofi: tebeşirimsi hiyalin birikimleri Avellino distrofi: yukarıdakilerin kombinasyonu GÖZ HASTALIKLARI ÖN SEGMENT HASTALIKLARI Göz anatomik olarak 2 bölüme ayrılabilir: Anteriyor (ön) segment: Kornea, ön kamara (anterior chamber), arka kamara (posterior chamber), iris ve lens. Bu dokuların tümüne bir fonksiyonel ünite olarak bakılmalı. Posteriyor (arka) segment veya kutup: Gözün geri kalanı. Aköz oluşumu ve dolaşımıyla ilgili hastalıklar = glokom Oftalmoloji dersleri Lens hastalıkları = katarakt Endoftalmit ve Panoftalmit Ön segment inflamasyonu. “Endoftalmit” teriminin kullanılması için mutlaka vitre inflamasyonu da olmalıdır. Etyoloji: Künt travma (travmatik iridosiklit), kornea infeksiyonları, uvea’da başlayan inflamasyonlar (=uveit). Uvea=iris+koroid+siliyer cisimcik Vitre inflamasyonu başladığında saatler içinde retina etkilenir ve fonksiyonları irreversibl olarak bozulabilir. “Eksojen” endoftalmit: Çevre kaynaklı veya bir travma sonucu göze giren. “Endojen” endoftalmit: Kan yoluyla göze ulaşan. ÖN SEGMENT HASTALIKLARI Endoftalmit ve Panoftalmit Panoftalmit = Retina, koroid ve sklera’yı tutan ve orbita’ya yayılan inflamasyon. Akut süpüratif infeksiyon tüm göze yayıldığında →endoftalmit ve panoftalmit Siliyer cisimcik ve iris damarlarında geçirgenlik artışı →hücre eksüdasyonu →ön kamarada birikimi →kornea endotelinde birikimler →biyomikroskopta görülebilir. Komplikasyonlar İris-trabeküler ağ veya kornea arasında yapışıklık=anteriyor sineşi İris-lens ön yüzü arasında yapışıklık=posteriyor sineşi GÖZ HASTALIKLARI UVEA HASTALIKLARI Uvea=iris+koroid+siliyer cisimcik Koroid, retina ile birlikte vücudun damardan en zengin organlarından biri ve lenfatik içermez. Uveit Uvea’yı oluşturan dokulardan herhangi birinin inflamasyonu. Uveit, baskın olarak ön segment inflamasyonuna yol açabilir veya hem ön, hem arka segment tutulabilir. Jüvenil romatoid artrit →ön segment inflamasyonun baskın. Pneumocystis carinii infeksiyonu, sarkoidoz, sempatik oftalmi →arka segment inflamasyonu baskın. Retinal toksoplazmozis’e genellikle uveit ve sklerit eşlik eder. Sempatik Oftalmi Non-infeksiyoz, otoimmün bir uveit. Uvea’nın tüm komponentlerini tutan, bilateral bir granülomatöz inflamasyon söz konusu (=panuveit). Travma veya hasar nedeniyle retinal antijenlerin konjonktiva lenfatiklerine girmesi →geç bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun başlaması. Tedavide sistemik immünsüpresyon gerekli. UVEA HASTALIKLARI Neoplaziler Erişkinlerde en sık görülen intraoküler neoplazi, uvea (tipik olarak koroid) metastazlarıdır. Sürvi’nin çok kısa olacağının işareti. Palyatif tedavi Rth. Uveal Nevüs ve Melanomlar Uveal melanom, erişkinlerde en sık primer intraoküler malign tümördür. İnisidens: Yaşla artar=7. dekadda 20/10-6/yıl. Deri melanomlarının aksine sayı yıllar içinde sabit kalmıştır. Etyoloji: UV ışınlarının rolü ? BAP1 (3p21) mütasyonu (+Mezotelyoma +Deride «Spitzoid» nevüsler ve melanom). Değişen oranlarda iğsi (spindle) ve epiteloid hücrelerden oluşur. Callender sınıflaması: Spindle A, Spindle B ve Epiteloid hücreler. İğsi hücrelerde daha az, epiteloid hücrelerde daha belirgin atipi vardır. UVEA HASTALIKLARI Prognostik göstergeler: •Tümör boyutu (deri melanomlarından farklı olarak derinlik değil, sklera üzerine oturan alanın en geniş boyutu); •Lokalizasyon (iris melanomları rölatif olarak daha iyi seyirli, siliyer cisimcik ve koroid melanomları daha agresif); •Hücre tipi (epiteloid morfoloji kötü); •Proliferatif indeks; (yüksek olması kötü) •Tümörü infiltre eden lenfositler (TIL)(deri melanomlarının aksine çok sayıda TIL olması kötü); •Göz dışı yayılım; •Tümörde monosomi 3, trisomi 8 olması (kötü); •Tümör hücre gruplarını çevreleyen PAS(+) bir ağ yapısının bulunması (kötü). Tedavi: Enükleasyon veya Rth. Gözde lenfatik yok →doğrudan invazyonla konjonktiva lenfatiklerine girmesi dışında hematojen yayılım. Çoğunlukla karaciğer metastazları. 5 yıllık sağkalım ~%80 Kümülatif mortalite oranı 10 yılda %40 GÖZ HASTALIKLARI RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Anatomi Retina, optik sinir gibi diensefalon kökenli. Lenfatik yoktur. Hasara yanıt, gliyozis ile olur. Retina 9 katman içerir. RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI →çizgi Sinir lifleri (nerve fibers) katmanı iç yüzeye paralel Bu tabakalarda meydana gelen eksüda ve kanama gibi patolojiler oftalmoskopik olarak Daha dış katmanlar iç yüzeye dik →nokta faklı görünür Retina pigment epiteli (RPE) embriyolojik olarak beynin bir keseleşmesi ile ortaya çıkan primer optik vezikül’den kaynak alır. Nörosensör retina’nın RPE’den ayrışması=Retina dekolmanı RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinal Vasküler Hastalıklar Hipertansiyon Retinal arteriyoller içindeki kan, damar duvarı çok ince olduğundan görülür. Damar duvarı kalınlaşması →“bakır tel” →“gümüş tel” manzarası Retinal arteriyol ve venüllerin adventisyal kılıfları ortak →çaprazlaşma noktalarında arteriyol venülü sıkıştırabilir →venöz staz ortaya çıkması →venöz oklüzyon riski Malign hipertansiyon →retina ve koroid damarlarının etkilenmesi →koriyokapillaris hasarı →RPE hasarı →eksüda birikimi →retina dekolmanı Eksüda tipik olarak dış pleksiform tabakada görülür. Retinal arteriyol oklüzyonu →sinir lifi tabakasında infarktların oluşması →oftalmoskopide “pamuk atılmış” manzarası RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinal Vasküler Hastalıklar Diyabet Diyabette göz çok etkilenir: lens ve iris üzerindeki etkiler; siliyer cisimcik pars plicata epitelinin bazal membranında kalınlaşma. Retinadaki değişiklikler, retinal mikroanjiyopatinin sonucu. İki aşama: Preproliferatif diyabetik retinopati Proliferatif diyabetik retinopati Preproliferatif diyabetik retinopati: damar bazal membranlarında kalınlaşma →perisitlerin sayıca artması, mikroanevrizmaların oluşması →kanretina bariyeri fizyolojisinin bozulması →damar geçirgenliğinin artması →maküla ödemi riski →ileri dönemde hemorajik eksüdalar (dış pleksiform tabaka) →mikrooklüzyonlar Retina’da perfüzyon bozukluğu →VEGF düzeyinin artması ve anjiyogenez →intraretinal mikroanjiyopati Proliferatif diyabetik retinopati: optik diskte veya retina yüzeyinde yeni damarlanma ortaya çıkması →internal limiting membranı geçmesi (retinal neovaskülarizasyon). Komplikasyon →arka vitre dekolmanı. RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinal Vasküler Hastalıklar Prematürite Retinopatisi Termde retina nazal kısmı vaskülarize, temporal kısmı tam vaskülarize değil. O2 ile tedavi edilen prematür veya SGA bebeklerde temporal retina periferindeki damarlarda vazokonstriksiyon →iskemi →proanjiyojenik faktörlerde (VEGF ...) artış →anjiyogenez. Periferik retinal neovasküler membranın kontraksiyonu →temporal retinanın temporale doğru çekmesi, kayması (dragging) →makülanın temporale kayması, bazen retina dekolmanı. Bu olayın genetik olarak eğilimli çocuklarda meydana geldiği sanılmakta. Orak Hücre Retinopatisi, Retinal Vaskülit, Radyasyon Retinopatisi, Retinal Arter ve Ven Oklüzyonu Oftalmoloji dersleri Retinitler Hematojen olarak retina’ya ulaşan etkenlere bağlı inflamasyon: Kandida retiniti (uyuşturucu bağımlıları, sistemik kandidemi), CMV retiniti (AIDS) RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinoblastom Çocuklarda en sık görülen primer intraoküler malign tümör. İnsidens: 1/20 000 %60 sporadik, %40 herediter. Görünürde “identik” bir tümörün sporadik veya herediter olabilmesini açıklamak için Knudson “çift darbe” hipotezini ortaya atmış. Herediter vakalarda “ilk darbe” etkilenmiş olan ebeveynden alınır ve tüm somatik hücrelerde mevcuttur →ikinci mütasyon (“ikinci darbe”) ilk mütasyonu zaten taşıyan bir retinoblastta oluşur. Familiyal retinoblastomda tümör geliştirme eğilimi, otozomal dominant geçiş gösteren bir özelliktir. RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinoblastom Sporadik vakalarda ise her iki mütasyon somatik olarak tek bir retinoblastta oluşur →bu hücreden tümör gelişir. Retinoblastom oluşması için gerekli mütasyonlar RB genini 13q14 ilgilendirir. Normal alellerin her ikisinin de inaktive olması gereklidir. =(Loss Of Heterozygosity-LOH). Bazı vakalarda o kadar geniş bir bölge tutulur ki, bu 13q14 delesyonu olarak görülür. RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinoblastom Herediter ve sporadik formlarda morfoloji aynı. Tümör hücreleri özellikle damar çevrelerinde bulunur. Geniş nekroz alanları ve kalsifikasyonlar görülebilir. Tümör diferansiye elemanlar içerebilir: Flexner-Wintersteiner rozetleri ve fleurette’ler =fotoreseptör farklılaşması bulguları. Prognozda etkili değil? Beyin ve kemik iliğine yayılma eğilimi gösterir. Nadiren akciğer. Tedavi: Enükleasyon; kemoterapi’yi izleyen lazer veya kriyopeksi denenmekte. Prognoz: Göz dışı yayılım, optik sinir tutulumu, koroid tutulumu olumsuz. RETİNA VE VİTRE HASTALIKLARI Retinoblastom Familiyal retinoblastom vakalarında osteosarkom ve diğer yumuşak doku sarkomları gelişme riski anlamlı biçimde daha yüksektir. RB lokusunun inaktivasyonu birçok başka tümörde de görülür: Meme Ca, Gliyoblastom, Küçük hücreli Ca, Mesane Ca Retinoblastom’un köken hücresi nöron’dur. Germ-line mütasyon zemininde ortaya çıkan retinoblastomlarda bilateral tümörlerin yanısıra pinealoblastom ile birilktelik görülebilir =trilateral retinoblastom GÖZ HASTALIKLARI OPTİK SİNİR HASTALIKLARI Anteriyor iskemik optik nöropati Papilla ödemi Gliyoblastom’a bağlı optik sinir hasarı Diğer optik nöropatiler Optik Nörit SON DÖNEM GÖZÜ: FİTİZİS BULBİ Travma, intraoküler inflamasyon, kronik retina dekolmanı ... Küçük ve iç organizasyonu bozulmuş göz=fitizis bulbi. Konjenital küçük gözlerde (hipoplastik veya mikroftalmik) genellikle iç disorganizasyon görülmez. EIT 171