kısa ürün bilgileri

KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB)
1. Tıbbi farmasötik ürünün adı
Tilcotil
2. Kalitatif ve kantitatif terkibi (varsa ekses dozlar ayrı olarak belirtilmeli)
Bir film kaplı tablet 20 mg tenoksikam içerir.
3. Farmasötik formu
Film kaplı tablet
4. Klinik bilgiler
4.1. Terapötik Endikasyonu
Tilcotil, aşağıdaki ağrılı ve dejeneratif iskelet-kas sistemi hastalıklarının
semptomatik tedavisinde endikedir: romatoid artrit, osteoartrit, artroz,
ankilozan spondilit, eklem dışı hastalıklar, örneğin, tendinit, bursit, omuz veya
kalça periartriti (omuz-el sendromu), burkulma ve incinmeler, akut gut.
4.2. Pozoloji ve kullanım şekli
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Standart doz: Akut gut dışındaki tüm endikasyonlar için günde tek doz 20 mg,
her gün aynı saatte verilmelidir. Akut gut krizleri için önerilen doz ise ilk 2 gün,
günde 40 mg, izleyen 5 gün süreyle günde 20 mg'dır. Gerektiği durumlarda
tedaviye 1 veya 2 gün, günde tek doz i.v. veya i.m. uygulama ile başlanıp oral
veya rektal devam edilebilir. Kronik hastalıkların tedavisinde tenoksikamın
terapötik etkinliği tedavinin başında belirgindir ve elde edilen yanıt zaman
içinde artar. Kronik bozukluklarda günde 20 mg'lık dozun üzerine çıkılması
tavsiye edilmez. Bu durumda terapötik etkinlikte anlamlı bir artış olmaksızın
istenmeyen reaksiyonların sıklık ve şiddeti artacaktır. Uzun süreli tedaviye
gereksinim gösteren hastalarda idame tedavi için günlük oral dozun 10 mg'a
indirilmesi denenebilir.
Tabletler bir bardak su ile, tercihen yemek sırasında veya yemekten hemen
sonra alınmalıdır.
Özel Doz Talimatları
Prensip olarak yaşlılar ve böbrek veya karaciğer hastalığı olanlarda yukarıda
belirtilen dozlar uygulanır. Yeterli klinik deneyim olmadığından, çocuk ve
adolesanlar için doz önerileri verilmemiştir.
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
1
4.3. Kontrendikasyonlar
Tilcotil, tenoksikama, ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi
birine veya diğer NSAID’lere aşırı duyarlı olduğu bilinen, salisilat veya diğer
steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) astım, rinit veya ürtiker
gibi semptomları oluşturduğu bilinen, gastrit, mide ve duodenum gibi üst
gastrointestinal sistem hastalıkları olan veya daha önce bu hastalıkları
geçirmiş kişilerde kontrendikedir.
4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri
NSAID'ler, renal prostaglandin sentezini inhibe ettiklerinden, renal
hemodinami ile tuz ve su dengesi üzerinde istenmeyen etkilere neden
olabilirler. Böbrek hastalığı hikayesi bulunanlarda, böbrek fonksiyon
bozukluğu bulunan diyabetlilerde, hepatik siroz, konjestif kalp yetmezliği
hastalarında, hipovolemide ve diüretik, kortikosteroid ve nefrotoksik etki
gösterdiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanıldığında, özellikle kalp ve böbrek
fonksiyonları (BUN, kreatinin, ödem gelişmesi, kilo artışı vs.) açısından hasta
uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalar, majör cerrahi girişimlerin ameliyat
sırasında ve sonrasında ağır kan kaybı olasılığı nedeniyle yüksek risk
altındadır. Bu nedenle, operasyon sonrasında ve nekahat döneminde
yakından izlenmeleri gerekir. Tenoksikam, trombosit kümelenmesini inhibe
eder ve hemostazı etkileyebilir. Tilcotil’in pıhtılaşma faktörleri, pıhtılaşma
zamanı, protrombin zamanı ve aktive tromboplastin zamanı üzerinde belirgin
bir etkisi bulunmamaktadır. Pıhtılaşma bozukluğu olan veya hemostaz
üzerinde etkisi olan bir ilaç kullanmakta olan hastalar, Tilcotil tedavisi
sırasında dikkatle takip edilmelidir. Tilcotil tedavisi uygulanan hastalardan
gastrointestinal hastalık belirtisi görülenler, yakından izlenmelidir. Peptik ülser
veya gastrointestinal kanama durumunda Tilcotil tedavisi derhal kesilmelidir.
Ciddi deri reaksiyonları (örneğin, Lyell veya Stevens-Johnson sendromu) ile
karşılaşıldığında tedavi derhal kesilmelidir. Tilcotil ve diğer NSAID'lerle yapılan
tedavi sırasında bazı istenmeyen göz bulgularıyla karşılaşılmıştır. Bu nedenle,
görme bozukluğundan şüphelenilen hastalarda göz muayenesi yapılması
önerilmektedir. Tenoksikam plazma proteinlerine yüksek oranda
bağlandığından, plazma albümin düzeylerinin belirgin şekilde azaldığı
durumlarda önlem alınmalıdır. Diğer antienflamatuar ilaçlar için bilindiği gibi,
Tilcotil de enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir. Duyarlı kişilerde aşırı
duyarlılık reaksiyonları gelişebilir.
4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri
Salisilatlar, tenoksikam da dahil olmak üzere non-steroidal antienflamatuar
ilaçları proteine bağlanma bölgelerinden çıkararak bunların klerens ve
dağılma hacmini artırırlar. İstenmeyen reaksiyon riski nedeniyle, salisilatlar ve
diğer NSAID'lerin birlikte kullanımı tavsiye edilmez. Bazı NSAID'ler ve
metotreksatın birlikte kullanılmasının, metotreksatın renal tübüler
sekresyonunda azalma, yüksek plazma metotreksat konsantrasyonu ve ağır
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
2
metotreksat zehirlenmesine neden olabildiği bildirilmiştir. Bu nedenle, Tilcotil
ile metotreksat birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Tilcotil lityumun
renal klerensini azaltacağından, birlikte kullanılmaları plazma lityum
düzeyinde artışa ve lityum zehirlenmesine neden olabilir. Plazma lityum
seviyeleri düzenli olarak takip edilmelidir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi,
Tilcotil de potasyum tutucu diüretiklerle beraber kullanılmamalıdır. Bu iki ilaç
sınıfı arasında hiperkalemi ve böbrek yetmezliğine neden olabilecek ilaç
etkileşimi bulunmaktadır. Tilcotil ve furosemid arasında klinik olarak anlamlı
bir etkileşim bildirilmemiştir ancak Tilcotil’in hidroklorotiyazidin hipotansif
etkisini zayıflattığı bilinmektedir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Tilcotil de alfaadrenerjik blokerlerin ve ACE-inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir.
Tilcotil’in santral etkili alfa agonist ve kalsiyum kanal blokerleri ile etkileşime
girdiği bildirilmemiştir. Tilcotil ile atenolol arasında klinik olarak anlamlı bir
etkileşime rastlanmamıştır. Klinik çalışmalarda, tenoksikam ile birlikte dijital
preparatları kullanan hastalarda etkileşim bildirilmemiştir. Bu nedenle, Tilcotil
ve dijital preparatlarının beraber kullanılmasının önemli bir risk yaratmadığı
düşünülmektedir. Önerilen dozlarda birlikte uygulanan antiasitlerle ve
simetidinle klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim bulunmamıştır. Probenesid ve
tenoksikamın birlikte uygulanması, tenoksikamın plazma konsantrasyonunu
artırabilir. Bu gözlemin klinik anlamı saptanmamıştır. Önerilen dozlarda birlikte
uygulandıklarında varfarin, fenprokumon ve düşük molekül ağırlıklı heparinle
klinik bakımdan anlamlı hiçbir etkileşim bulunmamıştır. Bununla birlikte, diğer
NSAID’lerle olduğu gibi, antikoagülanlar ile birlikte verildiklerinde hastalar
dikkatle izlenmelidir. Tilcotil ile oral antidiyabetik ilaçlar, gliborunid,
glibenklamid, tolbutamidin klinik etkisi de benzer şekilde değişmemiştir.
Bununla birlikte, diğer NSAID’lerle olduğu gibi, oral antidiyabetiklerle birlikte
verildiklerinde hastalar dikkatle izlenmelidir. Tilcotil ve alkol arasında anlamlı
hiçbir farmakodinamik etkileşim yoktur.
4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanımı
Gebelik kategorisi: B
Gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. NSAID'ler, prostaglandin
sentezi üzerinde inhibitör etki gösterir ve bu etki, ilaç hamileliğin son
döneminde verildiğinde fetal ductus arteriosus'un kapanmasına ve doğumu
uzatarak partürisyonu geciktirmeye neden olabilir. Gebeliğin üçüncü
trimesterinde tedaviden kaçınılmalıdır. Tek doz uygulama sonuçları, çok
düşük miktarda tenoksikamın (ortalama değer, dozun % 0.3’den daha azı)
anne sütüne geçtiğini göstermiştir. (Bkz. Farmakokinetik özellikler; Dağılım)
Bugüne kadar, Tilcotil kullanmakta olan emziren annelerin çocuklarında hiçbir
yan etki bildirilmemiştir ama şüphelenilen durumda ya bebek sütten kesilmeli
veya ilaç bırakılmalıdır.
4.7. Araç ve makine kullanmaya etkisi
Baş dönmesi, sersemleme ve görme bozukluğu gibi araç ve makine
kullanımını etkileyebilecek yan etkilerin görüldüğü hastalar araç ve makine
kullanmaktan kaçınmalıdır.
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
3
4.8. İstenmeyen etkiler (sıklık ve şiddet)
Çok sayıda hastanın katıldığı klinik çalışmalarda, Tilcotil'in önerilen dozlarda
iyi tolere edildiği kanıtlanmıştır. İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir.
Hastaların küçük bir bölümünde, istenmeyen etkiler nedeniyle tedavinin
kesilmesi gerekmiştir. Parenteral uygulanan Tilcotil'in lokal toleransı iyidir.
Bugüne kadar bildirilen yan etkiler aşağıda verilmiştir:
Görülme sıklığı %1'den yüksek
Mide-barsak kanalı: gastrik, epigastrik ve abdominal rahatsızlık, dispepsi,
yanma, bulantı
Merkezi sinir sistemi: baş dönmesi, baş ağrısı
Görülme sıklığı %1'den düşük
Mide-barsak kanalı: konstipasyon, diyare, stomatit, gastrit, kusma, ülser,
hematemez ve melena dahil mide-barsak kanaması
Merkezi sinir sistemi: yorgunluk, uyku bozukluğu, iştah kaybı, ağız kuruluğu,
vertigo
Deri: kaşıntı, eritem, ekzantem, döküntü, ürtiker
Üriner sistem ve böbrekler: BUN veya kreatininde yükselme, ödem
Karaciğer ve safra yolları: karaciğer enzim aktivitesinde artış
Kardiyovasküler sistem: çarpıntı
İzole vakalar
Mide-barsak kanalı: mide-barsak perforasyonu
Merkezi sinir sistemi: görme bozuklukları
Deri: Stevens-Johnson ve Lyell sendromu, fotosensitivite reaksiyonları,
vaskülit
Kan: anemi, agranülositoz, lökopeni, trombositopeni
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: dispne, astım, anafilaksi, anjiyoödem
Kardiyovasküler sistem: özellikle kardiyovasküler ilaç tedavisi gören
hastalarda kan basıncında artış
Karaciğer/Safra kanalı: hepatit
Ürünün piyasaya verilmesinden sonraki deneyimle elde edilen güvenlik profili,
klinik çalışmalardan elde edilen deneyimle tutarlıdır.
4.9. Doz aşımı (semptomlar, acil önlem, antidot)
Tilcotil ile akut doz aşımı tablosuna rastlanılmadıysa da, Yan Etkiler/Advers
Etkiler bölümünde bildirilen semptom ve belirtilerin daha belirgin olarak ortaya
çıkması beklenebilir. Doz aşımında, emilimi azaltıcı (örneğin, mide yıkanması
veya aktif kömür) ve atılımı hızlandırıcı (örneğin, kolestiramin) yaklaşımlar
denenmelidir.
5. Farmakolojik özellikler
5.1. Farmakodinamik özellikler
Tilcotil'in etken maddesi olan tenoksikam, antienflamatuar, analjezik ve
antiromatizmal özellikleri olan ve trombosit kümelenmesini inhibe eden bir
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
4
non-steroid antienflamatuar (NSAID) ilaçtır. Tenoksikam, prostaglandin
biyosentezini hem in vitro hem de in vivo olarak inhibe eder. İnsan COS-7
hücrelerinden hazırlanan siklo-oksijenaz izoenzimleri üzerinde yapılan invitro araştırmalarda, tenoksikamın COX-1 ve COX-2 izoenzimlerini, COX2/COX-1 oranı 1.34’e eşit olmak üzere, yaklaşık olarak aynı derecede
inhibe ettiği gösterilmiştir. İn vitro lökosit peroksidaz testleri, tenoksikamın
enflamasyon bölgesindeki aktif oksijeni yok edici etki gösterebileceğini
düşündürmektedir. Tilcotil, kıkırdak yıkımını uyaran insan metaloproteinaz
(stromelisin ve kollajenaz) enzimleri üzerinde güçlü bir inhibitör etki gösterir.
Bu farmakolojik etkiler, Tilcotil'in iskelet-kas sisteminin ağrılı enflamatuar ve
dejeneratif hastalıklardaki etkinliğini açıklamaktadır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Emilim: Tenoksikamın oral absorpsiyonu hızlı ve tamdır (biyoyararlılık %100)
oysa rektal uygulamadan sonra absorpsiyonu yaklaşık %80’dir. Aç bırakılmış
deneklerde oral veya rektal uygulamadan sonra 2 saat içinde pik plazma
konsantrasyonlarına ulaşılır. Yemekle birlikte alındığında absorbsiyon aynı
düzeydedir ancak pik konsantrasyona ulaşma zamanı gecikir. İntramüsküler
uygulama sonrası biyoyararlanımı tam ve oral uygulama ile aynıdır.
İntramüsküler enjeksiyondan 15 dakika sonra, maksimum konsantrasyonun
%90 veya üzerindeki seviyelere ulaşılır. Günde bir kez 20 mg önerilen dozaj
rejimiyle, beklenmeyen birikim olmaksızın, kararlı durum koşullarına ononbeş günde ulaşılmaktadır. Tenoksikam günde bir kez 20 mg oral
dozlarında verildiğinde kararlı durum ortalama konsantrasyonu 11 mg/L’dir
ve bu dört yıla kadar tedavide dahi değişmemektedir. Tek doz
kinetiklerinden tahmin edilebileceği gibi kararlı durumda plazma
konsantrasyonları tek bir doz sonrasında ulaşılan konsantrasyonlardan 6
kat daha yüksektir.
Dağılım: İntravenöz tenoksikam uygulamasını takip eden 2 saat içinde ilacın
plazma düzeyinde hızlı bir düşüş gözlenir. Bu kısa dönemden sonra, plazma
konsantrasyonları açısından intravenöz ve oral uygulamalar arasında fark
görülmez. Kararlı durum ortalama dağılım hacmi 10-12 litre'dir. Kanda ilacın
%99'dan fazla bölümü albümine bağlanır. Tenoksikam sinovyal sıvıya çok iyi
penetre olur, ancak pik konsantrasyona plazmadan daha geç ulaşır. Tek doz
uygulama sonuçları, çok düşük miktarda tenoksikamın (ortalama değer,
dozun % 0.3’den daha azı) anne sütüne geçtiğini göstermiştir (Bkz. Gebelik
ve Emzirme Döneminde Kullanımı).
Metabolizma ve atılım: Tenoksikam vücuttan, tamamen farmakolojik olarak
inaktif metabolitlerine dönüştükten sonra atılır. Oral dozun üçte ikisi idrarla
atılırken (genelde inaktif 5’ hidroksi tenoksikam) geriye kalanı safra yolu ile
(önemli bir kısmı glukuronize bileşikler halinde) atılır. Uygulanan dozun
%1’den daha azı idrarda ana ilaç olarak geri kazanılmaktadır. Tenoksikamın
ortalama eliminasyon yarı-ömrü 72 saattir (59-74 saat). Toplam plazma
klerensi 2 mL/dakika'dır. Tenoksikamın farmakokinetiği, araştırmalarda 10-100
mg arasındaki dozlarda lineer özellik göstermiştir.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik: Yaşlılar, böbrek yetersizliği veya
karaciğer sirozu olan hastalar üzerinde yürütülen çalışmalar, bu vakalarda,
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
5
sağlıklı bireylerde sağlanan plazma konsantrasyonlarını elde etmek için, doz
ayarlaması gerekmediğini göstermektedir. Romatizmal hastalığı olanlar ve
yaşlılardaki kinetik profil, sağlıklı gönüllülerdeki ile aynıdır. Tenoksikamın
plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksek olduğundan, plazma albümin
seviyesinin belirgin şekilde azaldığı durumlarda dikkatli olmak gerekir (Bkz.
Uyarılar/Önlemler).
5.3. Preklinik emniyet bilgileri
Yoktur.
6. Farmasötik bilgiler
6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı
Tilcotil film kaplı tablet: Çekirdek: 90 mg laktoz, 84 mg mısır nişastası, 4 mg
talk, 2 mg magnezyum stearat.
Film kaplama: 2 mg hidroksipropil metil selüloz, 1.4 mg talk, 1.2mg titanyum
dioksit1), 0.4 mg demir oksit sarı2) içerir.
1) Titanyum dioksit:
C.I. No.: 77891, E.E.C. No.: E 171 2) Demir oksit
sarı: C.I. No.: 77492, E.E.C. No.: E172
6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı
Tenoksikam, laktoz ve mısır nişastası (bir kısım) granülatörde karıştırılır (= toz
karışımı). Mısır nişastası (geri kalan kısmı) ve saf su paslanmaz çelik çözelti
hazırlama kazanında karıştırılır (= mısır nişastası pastası). Toz karışım
üzerine mısır nişastası pastası alınır ve granüle edilir. Yaş granül elenerek,
kurutulmak üzere akışkan yataklı kurutucuya aktarılır. Yaş granül akışkan
yataklı kurutucuda belli sıcaklık parametrelerinde kurutulur. Kuru granül
elekten geçirilerek boyut homojenizasyonu sağlanır. Elenmiş kuru granülden
bir miktar polietilen bir torbaya alınır, üzerine Talk ve Magnezyum stearat
ilave edilir ve karıştırılır. Hazırlanan ön karışım, kuru granülün kalan kısmıyla
karıştırıcıda karıştırılır ve hazırlanan baskı karışımı 200 mg’lık çekirdek
tabletler halinde basılır. Saf su (bir kısım) paslanmaz çelik uygun bir kaba
koyulur, karıştırmaya devam ederken hidroksipropilmetil selüloz ilave edilir,
homojen oluncaya kadar karıştırılır ve bir süre bekletilir (=HPMC çözeltisi).
Uygun bir paslanmaz çelik çözelti hazırlama kazanına saf suyun geri kalan
kısmı alınır, Talk, Titanyum Dioksit ve Demir oksit sarı ilave edilir ve homojen
oluncaya kadar karıştırılır (=boya süspansiyonu). HPMC çözeltisi üzerine
boya süspansiyonu ilave edilir ve homojen oluncaya kadar karıştırılır (=film
kaplama süspansiyonu). Çekirdek tabletler kaplama kazanına alınır. Kaplama
ünitesinde, film kaplama süspansiyonu çekirdek tabletlere püskürtülür.
Hedeflenen ağırlığa gelindiğinde film kaplı tabletler soğutulur.
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
6
6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları
Şekil
Uzunluk
Genişlik
Kalınlık
Renk
Ortalama ağırlık
Ağırlık tekdüzeliği
Sertlik
Dağılma zamanı
(Ph. Eur., su, 37oC)
Tenoksikam için tanıma testi
Her tablette
tenoksikam içeriği
İlgili maddeler ve
dekompozisyon ürünleri **
Ro 203-1630
diğerleri
Çözünme testi**
oval, silindirik, bikonveks
11.1 - 12.3 mm
5.8 - 6.4 mm
3.3 - 4.1 mm
grimsi sarı
196.8 - 213.2 mg
Ph. Eur. koşullarına uygun
en az 27 N
en fazla 30 dakika
uygun
en az 18.0 mg (19.0 – 21.0 mg)*
en fazla % 0.5
her biri en fazla %0.5
45 dakika sonra en az %70 (Q)
* Üretici serbest bırakma limitleri
** Stabilite programı sırasında test edilir.
6.4. Geçimsizlik
Yoktur.
6.5. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama
şartları ve süresi
3 yıl
6.6. Özel muhafaza şartları
300C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Nemden koruyunuz ve ürünü ambalajında saklayınız.
6.7. Ambalajın türü ve yapısı
Tilcotil film kaplı tablet, 10 ve 30 adet, blisterde
6.8. Kullanma talimatı
Tabletler bir bardak su ile, tercihen yemek sırasında veya yemekten hemen
sonra alınmalıdır.
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
7
7. Reçeteli - Reçetesiz satış şekli
Reçeteli satılır.
8. Ruhsat sahibinin adı, adresi tel ve faks no.
DEVA Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad.
No: 1 34303 Küçükçekmece - İstanbul
Tel: 0 212 692 92 92
Fax: 0 212 697 00 24
9. Ruhsat tarih ve no.
25.09-2009- 220/95
10. Üretici adı, adresi, tel ve faks no.
Sandoz Grup Sağlık Ürünleri İlaçları Sanayi ve Ticaret Anonim Şirketi,
Gebze, Kocaeli
Tel: (0 262) 677 86 00 Faks: (0 262) 677 86 00
TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet
8