İnfluenza aşısı (Çukurova Günleri-18.03.2017)

İnfluenza Aşıları:
Yenilik var mı?
Dr.SerapGençer
Dr.LütfiKırdarKartalEğitimveAraştırmaHastanesi,EnfeksiyonHastalıklarıve
KlinikMikrobiyolojiKliniği,İstanbul
EKMUDÇukurovaGünleri– 18.03.2017
Sürveyans verileri
Mevcut aşılar
İçeriği
Etkinliği
Gelecek aşılar
SG-03/2017
SG-03/2017
SG-03/2017
SG-03/2017
İnfluenza virusları
§ Orthomyxoviridae ailesinden
§ Pleomorfik, zarflı, tek sarmallı RNA virüsü
§ A, B, C, D tipi influenza
SG-03/2017
İnfluenza virus genomunun kodladığı proteinler
§ 8 segment ve bunların kodladığı 10 protein
Subtiplerin
adlandırılması
H1-H16
N1-N9
H1-H3, N1-N2
insanlarda yaygın,
diğerleri sporadik
SG-03/2017
Subtipleri ve Adlandırma
SG-03/2017
Antijenik Değişim
§ Antijenik drift (sürüklenme) à yıllık epidemiler
§ Antijenik shift (kayma) à reassortment sonucu yeni
bir influenza A alt tipi à pandemiler
SG-03/2017
Uygulanacak Aşı
§ Her grip sezonu için aşının içeriği DSÖ tarafından
belirlenmekte, dolaşımdaki en sık 3 virüs tipi
hedeflenerek üreticilere bildirilmekte
§ Bu süreç en az 6 aylık bir süre gerektirir
§ Çoğunlukla embriyonlu yumurtada veya son yıllarda
memeli hücrelerde üretilerek çoğaltılır
§ ‘’Tahmin et, üret’’
§ Dolaşımdaki suşların tiplendirilmesi önemli
SG-03/2017
Grip Aşılaması Geçmişi
SG-03/2017
Grip Aşısı İçeriği
(2017 sezonu için DSÖ önerisi)
§ A/California/7/2009 (H1N1)-like virus
§ A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-like virus
§ B/Brisbane/60/2008-like virus (from the influenza
B/Victoria lineage)
§ B/Phuket/3073/2013-like virus (Yamagata lineage)
http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/201609_qanda_recommendation.pdf?ua=1/
SG-03/2017
Neden Kuadrivalan?
§ 1999 ve 2012 arası sezonlarda mevsimsel grip
epidemilerinin %26’sı influnza B.
§ Tüm influenza B izolatlarının %42’si o sezondaki
trivalan aşıda bulunmayan soylar.
SG-03/2017
Son 12 Sezona Ait Sürveyans Verileri
Sezon
Influenza A %
Hakim Alt tip
Influenza B %
2003-2004
100
H3N2
0
2004-2005
86
H1N1, H3N2
14
2005-2006
89
H3N2
11
2006-2007
64
H3N2
36
2007- 2008
68
H1N1
32
2008-2009
50
H3N2
50
2009-2010
100
pH1N1
0
2010-2011
46.4
pH1N1, H3N2
53.4
2011-2012
75.3
H3N2
24.6
2012-2013
95
H1N1, H3N2
5
2013-2014
94
H3N2
6
2014-2015
43.9
H1N1, H3N2
56
SG-03/2017
Prof. Dr. Selim Badur
Ülkemizde Sentinel İnfluenza Sürveyansı verileri
(2014-2015)
SG-03/2017
SB THSK Haftalık İnfluenza(Grip) Sürveyans Raporu 20 Mayıs 2015
Ülkemiz’de son dört sezona ait influenza virüslerinin oranları
Sezon
SG-03/2017
İnfluenzaA(H1N1)
pdm09
İnfluenza
A(H3N2)
İnfluenzaB
2012-2013
%92,5
%4,6
%2,7
2013-2014
%2,5
%77
%20,5
2014-2015
%38,0
%9,2
%52,8
2015-2016
%34.3
%35.8
%28.5
Prof. Dr. Selim Badur
SG-03/2017
http://www.who.int/flunet
Northern hemishere circulation of influenza viruses generated on 13/03/2017
SG-03/2017
http://www.who.int/flunet
SG-03/2017
http://www.who.int/flunet
Ülkemizde Sentinel İnfluenza Sürveyansı verileri
(2016-2017)
%78.8 A(H3N2)
%20.6 Inf B
SG-03/2017
SB THSK Haftalık İnfluenza(Grip) Sürveyans Raporu 5 Mart 2017
SG-03/2017
SB THSK Haftalık İnfluenza(Grip) Sürveyans Raporu 5 Mart 2017
SG-03/2017
SB THSK Haftalık İnfluenza(Grip) Sürveyans Raporu 5 Mart 2017
Ülkemizde Sentinel İnfluenza Sürveyansı verileri
(2015-2016)
Haftalık İnfluenza Alt tipleri Sayısı ve İnfluenza Pozitiflik Yüzdesi
180
100
160
90
İnfluenza Altipleri
Sayı
120
80
70
60
100
50
80
40
60
30
40
İnfluenza Poziitiflik Yüzdesi
%35.8 A(H3N2)
%34.3 A(H1N1)
%28.5 Inf B
140
20
20
10
0
0
Haftalar
INF A
SG-03/2017
İNF A H1N1
İNF A H3N2
İNF B
İNF. POZİTİFLİK YÜZDESİ
SB THSK Haftalık İnfluenza(Grip) Sürveyans Raporu 22 Mayıs 2016
SG-03/2017
http://www.who.int/flunet
Mevcut Aşılar
§ Standart doz trivalan ve kuadrivalan İnaktif İA
§ Her bir antijen 15 mcg
SG-03/2017
§ ‘PharmaJet Stratis needle-free injection system’
standart doz İİA (2014)
§ İntradermal düşük doz kuadrivalan İİA (2014)
§ 18-64 y için.
§ Standart doz antijenin 1/5’i
SG-03/2017
§ Yüksek doz trivalan İİA
§ ≥65 y için FDA onaylı.
§ Her bir antijen 60 mcg
§ Adjuvanlı trivalan İİA (Kasım 2015)
§ ≥65 y için FDA onaylı
SG-03/2017
§ Kültür hücrelerinde üretilen trivalan İİA
§ ≥18 y
§ Rekombinan DNA teknolojisi ve bir baculovirus
ekspresyon sisteminde üretilen trivalan İİA
§ ≥18 y
§ Kuadrivalan formu (2016)
§ Sadece hemagglutinin antijenleri
SG-03/2017
§ Standart doz kuadrivalan Canlı Atenüe İA
§ Sağlıklı, gebe olmayan, 2-49 y için
§ 2016-2017 influenza sezonu için önerilmedi
SG-03/2017
SG-03/2017
Flannery B, Chung J. Influenza Division, CDC For the US Flu VE Network
Aşı Etkinliğini Belirleme Kriterleri
§ Anti-HA antikor titrelerini ölçmek
§ Koruyucu titre ?
§ Hastalığa yakalanmama, komplikasyon oranlarının
azalması gibi parametreler
§ Grip tanımı ?
§ Laboratuvar bulguları ile kanıtlanmış grip olgularının
değerlendirilmesi
SG-03/2017
§ TIIA’nın laboratuvar olarak doğrulanmış influenzayı
önlemede etkinliği
§ %60 (%51-%67)
§ Aşı içeriği uyumluysa %62, uyum yoksa %55
§ IBH’ı önlemede %16 etkili (aşı içeriğinle uyumlu
ise)
SG-03/2017
Jefferson T, et al. Cochrane Database Syst Rev 2014;3:CD001269.
SG-03/2017
https://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/effectiveness-studies.htm
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Belongia EA, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16:942
SG-03/2017
Zimmerman RK, et al. Clin Infect Dis 2016; 63:1564
SG-03/2017
Zimmerman RK, et al. Clin Infect Dis 2016; 63:1564
SG-03/2017
Aşı İçeriği ile Dolaşan Suşun Uyumu ve Etkinliği
§ 2004-2005
§ 2006-2007
uyum %5, aşı etkinliği %10
‘’
%91, ‘’
‘’
%52
Belongia EA, et al. JID 2009;199(2):159-67.
SG-03/2017
§ Kuzey yarımkürede 2014–2015 influenza sezonunda
A(H3N2) subtipi baskın
§ Dolaşımdaki suşlar aşı içeriği ile uyumsuz
§ Diğer influenza tipleri/subtipleri ile karşılaştırıldığında
öz.yaşlılarda ciddi sonuçlar
§ ≥65 yaşın 2/3’ü aşılanmasına rağmen influenzaya bağlı
hastane yatışlarında artış
SG-03/2017
SG-03/2017
Flannery B, et al. J Infect Dis 2016; 214:1010
Influenza A (H3N2) viruses by genetic group and percentage
influenza virus positivity (2014-15, USA)
SG-03/2017
Flannery B, et al. J Infect Dis 2016; 214:1010
§ 2014–2015 aşı içeriği ve genetik grup:
§ A/Texas/50/2012(H3N2) (genetic group 3C.1)
SG-03/2017
Flannery B, et al. J Infect Dis 2016; 214:1010
§ Sonuç:
İnfluenza viruslarının nükleotid sekanslama ve genetik
gruplarının ortaya konması aşı suşunun seçimine ve aşı
etkinliğinin belirlenmesine katkı sağlayacaktır.
SG-03/2017
Flannery B, et al. J Infect Dis 2016; 214:1010
Aşıya Yanıtı Etkileyen Faktörler
§ Yaş
§ Kullanılan ilaçlar (statinler…)
Black S, et al. J Infect Dis 2016; 213:1224.
Omer SB, et al. J Infect Dis 2016; 213:1216.
McLean HQ, et al. J Infect Dis 2016; 214:1150.
§ İmmün sistemin durumu
§ Daha önceden sahip olduğu bağışıklık düzeyi
SG-03/2017
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. Clin Infect Dis 2016; 63:21.
Effect of prior
2012–2013 and/or
2013–2014 season
influenza vaccine
receipt on current
2014–2015
influenza vaccine
effectiveness for
influenza
A(H3N2)
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. Clin Infect Dis 2016; 63:21.
Effect of prior 2012–
2013 and/or 2013–
2014 season
influenza vaccine
receipt on current
2014–2015 influenza
vaccine effectiveness
for influenza
B(Yamagata)
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. Clin Infect Dis 2016; 63:21.
Serial vaccination and the antigenic distance hypothesis: effects on
influenza vaccine effectiveness during A(H3N2) epidemics in Canada,
2010-11 to 2014-15
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. J Infect Dis 2017
Crude and adjusted vaccine effectiveness (VE) estimates against influenza A(H3N2)
among Canadian SPSN patients aged ≥ 9 years, for current season’s vaccine (v2)
regardless of prior season’s (±v1, ±v0) vaccination status, 2010-2011, 2012-13, 2014-15
seasons
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. J Infect Dis 2017
Adjusted vaccine effectiveness (VE) estimates against influenza A(H3N2) by current
(v2) and/or prior (v1) season’s vaccination history among Canadian SPSN patients aged
≥9 years, specified by vaccine-virus relatedness conditions and season (2010-11, 201213, 2014-15
SG-03/2017
Skowronski DM, et al. J Infect Dis 2017
§ ‘’Antijenik mesafe hipotezi’’:
§ önceki ve şimdiki aşılar arasında antijenik mesafe küçük
fakat önceki sezon aşısı ile şimdiki epidemik suşlar
arasındaki genişse önceki sezon aşısı şimdiki sezon aşısı
üzerinde negatif interferans gösterir
SG-03/2017
İmmünojenite ve Süresi
§ Koruyuculuk süresi en az 4 ay
§ H3N2 ve H1N1 için >6 ay
§ Inf. B için daha erken
§ >65 yaş ise 6. ayda titre azalmakta
§ Laboratuvar olarak doğrulanmış inf.da
§ İlk 100 gün etkinlik %61,
SG-03/2017
§ 100-119.gün
%42
§ Sonrası
%0
JID 2008;197:490.
Vaccine 2010;28:3929.
Euro Surveill 2013;18.
SG-03/2017
Ferdinands JM, et al. CID 2017; 64(5):544–50.
SG-03/2017
Ferdinands JM, et al. CID 2017; 64(5):544–50
SG-03/2017
Ferdinands JM, et al. CID 2017; 64(5):544–50
SG-03/2017
Ferdinands JM, et al. CID 2017; 64(5):544–50
Mevsimsel İnfluenza A Değişiklikler
SG-03/2017
Geleceğin aşıları….
SG-03/2017
Nachbagauer R, Krammer F. CMI 2017.
Özetle…
§ Hızla yayılabilen ve ne şekilde değişime uğrayacağı
tam olarak kestirilemeyen bir virüs
§ Belli risk gruplarında yüksek ölümcül
§ Etkinliği çok değişken
§ Aşı içeriği ile dolaşımdaki virüs uyumu önemli
§ Virusun genetik grubunu bilmek önemli
§ Sürveyans önemli
SG-03/2017
SG-03/2017