DİLAPROST® 5 mg FİLM TABLET

DİLAPROST® 5 mg FİLM TABLET
Her film tablet; 5 mg Finasterid içerir.
Boyar madde olarak ; Titanyum dioksit ve indigotin kullanılmıştır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikleri :
Finasterid testosteronun 5-alfa-dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü katalize eden Tip II 5(alfa)-redüktaz enzimini kompetitif ve spesifik biçimde inhibe eden bir azasteroid türevidir.
Bu enzim prostat, deri ve karaciğerde testosteronun çok daha güçlü androjenik etkileri olan
dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü katalize eder. DHT'nin erkeklerde ileri yaşlarda
görülen selim prostat hiperplazisi oluşumunda önemli bir etken olduğu kabul edilmektedir.
Finasterid verilmesinden sonra prostatta DHT azalır, testosteron artar, prostat spesifik antigen
(PSA) azalır.Finasterid günde 5 mg dozda 4 yıla kadar sürelerde verildiğinde serum DHT
düzeyi % 70 azalır,dolaşımdaki median testosteron düzeyi ise % 10-20 artar fakat fizyolojik
sınırlar içine kalır.
Herediter olarak Tip II 5(alfa)-redüktaz eksikliği olan erkeklerde prostat glandı yaşam boyu
küçük kalır.Bu kimselerde prostat hiperplazisi görülmez.
Prostatektomi ameliyatından önce hastalara günde 1-100 mg dozda finasterid 14 gün süre ile
verildiğinde ameliyatla çıkarılan prostat dokusunda DHT düzeyi plasebo verilen hastalara
göre % 80 azalır,testosteron düzeyi ise normale göre 10 kat artar.prostat spesifik antijende de
artış gözlenir.
Sağlıklı erkek gönüllülere 14 gün finasterid verildikten sonra kesildiğinde yükselmiş olan
DHT düzeyi 2 haftada normale döner.Prostat hiperplazisi olan hastalarda 3 aylık bir finasterid
tedavisinden sonra prostat hacmi %20 azalır.İlaç kesildiğinde prostat 3 ay içinde eski
büyüklüğüne döner.
Finasterid bir antiandrojen değildir. Androjen reseptörlerine bağlanmaz ancak bu reseptörlere
bağlanarak androjenik etkiyi gerçekleştiren DHT yapımını 5-alfa redüktazın kompetitif
inhibisyonu ile azaltır. Finasterid, dolaşımdaki kortisol, estradiol, tiroid ve TSH seviyelerini
ve lipid profilini (LDLP-C, HDLP-C, TC, TG konsantrasyonları) etkilemez. Plasma FSH, LH
ve testosteron düzeyleri (ufak oynamalar dışında) değişmez. Hipotalamus-hipofiz-testis ekseni
finasterid tedavisinden etkilenmez. Finasteridin mutad terapötik dozlarda kardiyovasküler,
renal, gastrointestinal ve respiratuvar sistemler üzerinde farmakodinamik etkisi yoktur.
Farmakokinetik Özellikleri :
Absorpsiyon
15 Genç ve sağlıklı gönüllüde ölçülen Dilaprost 5 mg Tablet'in oral biyoyararlılığı (EAA’ nın
intravenöz doza oranı) ortalama % 63' tür(sınırlar %34-%108) Biyoyararlılığı besinlerden
etkilenmez. Maksimum plasma konsantrasyonları ortalama 37 ng/ml olup dozdan l-2 saat
sonra oluşur.
Dağılım
Finasteridin ortalama kararlı durum dağılım hacmi 76 litredir (sınırlar 44-96
litre).Dolaşımdaki finasteridin % 90’ı plazma proteinlerine bağlanır.Selim prostat hiperplazisi
olan ve bir yılı aşkın bir süre günde 5 mg finasterid alan hastalarda en düşük plazma
konsantrasyonları ortalama 9.4 ng/mL dir (sınırlar 7.1-13.3 ng/mL)
Metabolizma
Finasterid, yoğun biçimde karaciğerde sitokrom P450 3A4 enzimi tarafından metabolize
olur.Tanımlanan iki metabolitinden birinin tert-butil yan zincirinde hidroksilasyon
bulunur,diğeri ise bir monokarboksilik asit derivesidir.Bu metabolitlerin 5(alfa)-redüktazı
inhibisyon gücü finasteridin %20’si kadar veya daha azdır.
Atılım
Sağlıklı genç gönüllülerde finasteridin plazma klirensi 105 mL/dak dır (sınırlar 70-279
mL/dak).Plazma eliminasyon yarı ömrü ortalama 6 saattir (sınırlar 3-16 saat).Oral yolla 14 C
finasterid verilmesinden sonra bunun %39’u (sınırlar %32-%46) metabolitler şeklinde idrarla
atılır,%57’si ise (sınırlar%51-%64) feces ile atılır.
Özel hasta grupları
Pediyatrik hastalar :Finasterid farmakokinetiği 18 yaşın altındakı hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet : Finasterid farmakokinetiği kadınlarda araştırılmamıştır.
Geriyatrik hastalar : Hernekadar.yaşlılarda finasterid atılımı yavaşlamışsa da bunun klinik
önemi yoktur.Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.
Irk : Irkın finasterid farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Renal yetmezlik : Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.Kreatinin
klirensi 9-55 mL/dak olan kronik böbrek hastalarında tek bir finasterid dozundan sonra
EAA,Cmax ,yarı ömür ve proteine bağlanma sağlıklı gönüllülerde bulunanlardan farklı
değildir.Böbrek yetmezliğinde idrarla metabolit atılımı azalır. Feçes ile atılım artar,plazmada
metabolit konsantrasyonu yükselir.Bu değişimler iyi tolere edilir.
Karaciğer yetmezliği : Karaciğer yetmezliğinin finasterid farmakokinetiği üzerindeki etkisi
araştırılmamıştır.Ancak, finasterid yoğun biçimde karaciğerde metabolize olduğundan
karaciğer hastalarında dikkatle kullanılmalıdır.
ENDİKASYONLARI :
Selim Prostat Hiperplazisi (Benign Prostatic Hyperplasia,BPH) tedavi ve kontrolünde,
büyümüş prostat bezinin küçültülmesi, buna bağlı olarak idrar akımında rahatlama ve BPH
semptomlarının hafifletilmesi, prostatektomi ve transuretral rezeksiyon (TURP) riskini
azaltmak amacıyla kullanılır.
Tedaviye başlamadan önce prostat hiperplazisini taklit edebilen enfeksiyon, prostat kanseri,
uretral striktür, hipotonik mesane ve nörojenik mesane hastalıkları elimine edilmelidir.
KONTRENDİKASYONLARI :
Finasteride karşı hipersensitivitesi olanlarda kontrendikedir.
Gebelik :Finasterid gebe olan veya gebe kalma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrendikedir.
5(alfa)-redüktaz inhibisyonu erkek fetusta dış genital organ anomalilerine neden olabilir.Eğer
bir kadın gebe iken finasterid almışsa veya finasterid alırken gebe kalmışsa fetusun durumu
değerlendirilmelidir.
Dilaprost, prostat kanseri ve obstrüktif uropati tedavisi için kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER :
1- Finasterid karaciğerde metabolize olduğundan karaciğer fonksiyonları bozuk hastalarda
dikkatle kullanılmalıdır.
2- Yaşlılarda finasterid eliminasyonu yavaşlar ancak bu doz ayarlamasını gerektirmez.
3- Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda kanda finasterid metabolitleri seviyesi yükselir.
Ancak bu doz ayarlamasını gerektirmez.
4- Gebe kadınlar veya gebe kalma potansiyeli olan kadınlar ezilmiş veya kırılmış finasterid
tabletleri ile temastan kaçınmalıdır. Anne rahminde finasterid etkisine maruz kalmış erkek
fetusta dış genital organlarda malformasyonlar (hipospadi) oluşabilir. Dişi fetusta ise bir
değişme görülmez. Gebelik kategorisi X’dir.
5- Dilaprost kullanan erkekler eşleri gebe ise veya gebe kalma ihtimali varsa cinsel temastan
kaçınmalıdır veya erkek prezervatif kullanmalıdır. Semende finasterid konsantrasyonları < 1
ng/ml-21 ng/ml arasında değişir. 5 ml semendeki finasterid miktarı kanda DHT seviyelerini
etkilemeyen dozun (5 mikrogram) 1/50'sinden azdır.
6- Dilaprost kadınlarda ve çocuklarda kullanılmaz.
7- Hayvan denemelerinde finasteridi karsinojenik ve mutajenik etkileri görülmemiştir.
8- Prostat Kanseri : Tedaviden önce ve periyodik aralıklarla prostat kanseri rektal ve PSA
testleri ile kontrol edilmesi öngörülmelidir. Finasterid ile tedaviye devam edilmesi prostat
kanseri teşhisini bozmaz.Finasterid tedavisi serum PSA değerlerinde %50 azalmaya neden
olur.Bu prostat kanseri hastaları için de geçerlidir.Finasterid alan hastalardaki PSA değerlerini
normal kimselerdeki ile karşılaştırmak isteniyorsa finasterid alan hastalardaki PSA değerleri 2
ile çarpılmalıdır.Finasterid tedavisi sırasında serum PSA değerlerinde kalıcı yükselmeler
dikkatle değerlendirilmelidir.Hasta ilacı almıyor da olabilir.
Serumda serbest/total PSA oranı finasterid etkisi ile değişmez.Eğer prostat kanserinin
tanınması veya izlenmesi için serbest/total PSA oranı kullanılıyorsa finasterid kullanımı
nedeniyle bunda bir ayarlama yapmaya gerek yoktur.
9-Tedaviye başlamadan önce prostatta enfeksiyon,kanser,uretral striktür,mesane atonisi ve
nörojenik mesane gibi prostat hiperplazisini taklit edebilen diğer hastalıklar elimine
edilmelidir.
10-Rezidüel idrar miktarı çok artmişsa ve idrar akımı çok azalmış ve yavaşlamışsa hasta
obstrüktif uropati yönünden incelenmelidir.Bu hastalarda finasterid tedvisi önerilmez.
Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi X
Finasterid gebelikte kontrendikedir.
Emzirme Döneminde kullanım : Finasterid emzirme döneminde kontrendikedir.Finasteridin
anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Pediyatrik hastalarda kullanım : Finasterid pediyatrik hastalarda
değildir.Finasteridin pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamıştır.
endike
Geriyatrik hastalarda kullanım : Finasteridin güvenilirliği ve etkinliği yaşlı hastalarda,
genç hastalardan farklı bulunmamıştır.
Araç ve makina kullanmaya etkisi : Finasteridin araç ve gereç kullanmayı etkileyecek bir
farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER :
Dilaprost iyi tolere edilir. Yan etkiler hafif, geri dönüşümlüdür.En sık rastlanan yan etkiler
cinsel fonksiyonla ilgilidir.Finasterid alan hastaların %3.7 si ve plasebo alanların %2.1’i
cinsel fonksiyonla ilgili yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Finasterid tedavisi
sırasında %1’in üstünde bir sıklıkla ve plaseboya göre daha sık görülen ve finasterid tedavisi
ile ilgili olduğu düşünülen yan etkiler şunlardır: impotans,libido azalması,ejakülasyon
hacminde azalma,ejakülasyon bozukluğu,memede şişme, memede hassasiyet,deri
döküntüsü.Tedavinin ilerlemesi ile (2-4 yıl arası) impotans, libido azalması ve ejakülasyon
bozukluğu yönünden gruplar arasında fark kalmaz.Tedavinin ilerlemesi ile advers etkilerin
sıklığı artmaz,aksine cinsel fonksiyonla ilgili yan etkilerin sıklığı azalır.
18,882 hastayı kapsayan 7 yıl süreli ve plasebo kontrollu bir araştırmada finasterid alan 280
hastada (%6.4) ve plasebo alan 237 hastada (%5.1) prostat kanseri bildirilmiştir.Bildirilen
vakaların % 98’inde kanser I.devrede,prostat kapsülü içindedir.Bu bulguların klinik önemi
bilinmemektedir.
Postmarketing deneyim : İlacın pazarlanmasından sonra
aşağıdaki advers etkiler
bildirilmiştir: Hipersensitivite reaksiyonları, pruritus, ürtiker, yüz ve dudaklarda şişme,testiste
ağrı.
Dilaprost fertiliteyi, spermatogenezi, spermanın yumurtayı dölleme kabiliyetini, testis ağırlığı
ve yapısını etkilemez. Finasteridin prostat ve diğer sekonder seks glandları üzerindeki
inhibitör etkisi reversibl olup ilacın kesilmesiyle geriler ve kaybolur.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ :
Finasterid ile klinikte önemli olabilecek bir ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.Finasterid sitokrom
P450 enzim sistemi tarafından metabolize olan ilaçların kinetiğini etkilemez.Yapılan
araştırmalarda antipirin,propranolol,digoksin.teofilin ve varfarin ile bir etkileşim
görülmemiştir.
Spesifik etkileşim araştırmaları yapılmamış olmakla birlikte finasterid klinikte aşağıdaki
ilaçlarla beraber kullanıldığında herhangi bir problem görülmemiştir : alfa-blokerleri, ACEinhibitörleri, analjezikler, antikonvulsanlar, diüretikler, kalsiyum antagonistleri, NSAİD'ler,
nitrovazodilatatörler,
benzodiazepinler,
H2-reseptör
antagonistleri
ve
fluorokinolan
antibakteriel ajanlar.
Antikolinerjik, simpatomimetikler ve ksantin deriveleri üriner obstrüksiyonu arttırarak birlikte
kullanıldıkları takdirde finasteridin etkinliğini azaltabilir
DİAGNOSTİK TEST ETKİLEŞİMLERİ :
1- Dilaprost tedavisi sırasında serum dihidrotestosteron konsantrasyonu yaklaşık % 70 azalır.
Prostatik DHT da önemli ölçüde azalır. İlacın kesilmesiyle DHT seviyesi normale döner.
2- Dilaprost tedavisi sırasında serumda Prostat Spesifik Antigen (PSA) median değerlerinde
%50 azalma görülür.. (Prostat kanseri araştırılırken dikkate alınmalıdır.)
3- Dilaprost tedavisi sırasında serum FSH, LH ve testosteron konsantrasyonlarında % 10'a
varan yükselmeler görülürse de bunlar fizyolojik sınırlarda kalır.
4- Dilaprost tedavisi sırasında prostat dokusunda testosteron konsantrasyonu l0 kat artar.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
DİLAPROST için tavsiye edilen doz günde bir kere 5 mg (l tablet)'dır.
Tedaviye daha erken cevap alınabilirse de bazı hastalarda ilacın etkili olup olmadığının
anlaşılabilmesi için tedaviye 6-l2 ay devam edilmesi gereklidir. Genelde maksimum objektif
terapötik cevap (prostatın küçülmesi, maksimum idrar akımında artma) tedavinin 3. ayından
sonra görülür.
DİLAPROST yalnız başına veya bir alfa blokör ilaç (doksazosin)ile birlikte kullanılabilir.
Dilaprost Tabletler yemeklerden önce veya sonra alınabilir. Tabletlerin alınırken kırılmasının
veya ezilmesinin bir önemi yoktur.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ :
Dilaprost tek dozda 400 mg ve kronik olarak günde 80 mg dozda 3 ay verildiğinde her hangi
bir zararlı etkisi görülmemiştir. Doz aşımı halinde genel tedbirler dışında herhangi bir spesifik
tedavi gerekli değildir.
SAKLAMA KOŞULLARI :
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30°C'nin
altındaki oda sıcaklığında, rutubetten koruyarak saklayınız.
ÖNEMLİ NOT : Hamileler veya hamilelik bekleyen kadınlar ezilmiş ya da kırılmış
tabletlere dokunmamalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI :
Dilaprost Film tablet, 30 ve 100 film tablet içeren blister ambalajda
RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ :
Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Samandıra / Sancaktepe / İSTANBUL
RUHSAT NUMARASI : 9.6.1997 – 182/94
PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : 21.12.2006
Reçete ile satılır.