Slayt 1 - TJOD İstanbul Anadolu Şubesi

Jinekolojik Kanserlerde Bireysel
Tıp Uygulamaları
TJOD
İstanbul Anadolu Şubesi
18 Ekim 2015
Prof. Dr. Cengiz YAKICIER
Acıbadem Universitesi
ACIBADEM Genetik Tanı Merkezi
İstanbul, TÜRKİYE
Human Genome Project
2001
Projelerin Sonuçları
• Kalıtsal hastalıkların ve bireysel farklılıkların genetik
temelleri
• Çevresel ve genetik faktörlerin kompleks
hastalıklardaki rolleri anlaşılmaya başladı
• Hastalıkların
• Tanı
• Prevansiyon
• Tedavi seçimi ve takibi alanında önemli
gelişmeler oldu
• Genomik teknolojilere ulaşım kolaylaştı ve
yaygınlaştı
Genetik
Geleneksel
Tıp
Genomik
Kişiselleştirilmiş
Tıp
Bireysel FarklılıklarınGenetik
Testlerle Ortaya Konabilmesi
Kolorektal Kanserin Moleküler
Genetiği
LOH
Kromosomal
Instabilite
FAP
HNPCC
hMSH2
hMLH1
TGFbRII
BAX
hMSH3
hMSH6
MIN
Microsatellit
Instabilitsi
Kanserleşme ve İntervansiyon
Olanakaları
Diagnostics
5-35 years
8
9
Yeni Nesil Genetik Testler Tüm Genomu Taraması ile Tüm Kanserlerin
Genetik Mekanizmalarını Anlamamıza Yardımcı Olmaktadır
B Vogelstein et al. Science 2013;339:1546-1558
Bireysel
Kanser Hücrelerine «Hedefe» Yönelik
Tedaviler
Over Ca Vakalarında Hedefe Yönelik
Tedaviler
12
Tuefferd et al. PLoS ONE. 2007; 2(11): e1138
Over Kanseri Gelişiminde Rol Oynayan Gen ve
Gen Yolakları
Cancer Genome Atlas Research Network.
Nature, 2011 Jun 29;474(7353):609-15
Kalıtsal veya Somatik BRCA
BRCA1
germline
8%
BRCA2
germline
6%
High grade seröz ovarian
BRCA1
somatic
3%
BRCA2
somatic
3%
kanserlerde DNA onarım
yolağındaki genler %50
BRCA1
methylation
11%
oranında hasarlı
EMSY ampl
6%
PTEN loss
5%
other HRD
7%
Homolog Rekombinasyon ile Çift Sarmal DNA Hasarı
Onarım Yolağı
Aziz et al. Pharmacology & Therapeutics 133 (2012) 334–350
DNA Hasarı Onarım Yolakları ve Biyolojik Sonuçları
Aziz et al. / Pharmacology & Therapeutics 133 (2012) 334–350
Diğer bir DNA Onarım Yolağı: Nükleotid Çıkarma
Base Excision Repair (BER)
DNA Onarım Yolaklarının Hücre Canlılığına Etkisi
HR Yolağı
BER Yolağı
Etki Yok
Etki Yok
Etki Yok
Hücre Ölümü
BRCA Yolağı Hasarlı Hücrelere PARP-inhibitörleri Etkisi
ve Sentetik Letalite (Synthetic Lethality)
Over Ca Tedavisinde PARP inhibitorleri Klinik
Çalışmaları
PARP inhibitorü
Kullanım
Yolu
Çalışma
Olaparib (AZD2281)
PO
Faz I kombine tedaviler, II ve III devam eden
FDA şartlı onayı (12/2014) , Avrupa onayı (2014 )
Veliparib (ABT-888)
PO
Faz I kombine çalşmaları
Faz II: BRCA mutant over kanserleri (GOG 280)
Rucaparib (CO338,
AGO14699 ve
PF01367338)
PO
Faz I, II; Faz III devam etmekte
Niraparib (MK4827)
PO
Faz I, II; Faz III devam etmekte
Liu et al, Gyn Onc 2014
21
22
Kanser İmmünoterapileri
• Pembrolizumab ABD pazarındaki ilk PD-1 inhibitörü, bazı bağışıklık sistemi
hücrelerinin sağlıklı dokuya hücum etmelerini engelleyen PD-1 adlı proteini
bloke ediyorlar.
• Kanser hücreleri PD-1’in önünü keserek yok olmaktan kurtulabiliyorlar.
• PD-1 inhibitörleri ise tümörün bulunduğu yerde bu etkileşimi engelleyerek,
bağışıklık sisteminin harekete geçmesini ve böylece kanseri yok etmesini
sağlıyor.
23
24
T Hücresi Kontrol Noktası Düzenleyicileri
Aktif Klinik Çalışmaları
De Felice et al. J. Immun. Res. Volume 2015 (2015), Article
25 ID 191
26
Tedaviye Yanıt Açısından
Değerlendirilen İlaçlar
27
Sonuçlar
28
Sonuçlar: Somatik Mutasyonlar
29
Kanser Farmakogenetiği
Tümör Genomu
Hasta Genomu
Kanser Farmakogenetiği
Prognostik Prediktörler
Somatik ve Germline
Genome ve ürünleri
Etki Prediktörleri
Somatik Genome
Tümörlerin İlaçlara Nasıl
Yanıt Verebileceğini
Toksisite Prediktörleri
Germline Genome
İlaç Sensitivitesi
Maruziyet Prediktörleri
Germline Genome
İlaçların Diğer Orgenllere Etkileri
Sonuçlar: Germline Mutasyonlar
İlaç Yan & Toksik Etkileri
32
Teşekkürler
33