Gabapentin

Gabapentin
 Antikonvülzan olarak kullanılmaya başlanmış zamanla
diğer kullanım antikonvülzan kullanımının önüne
geçmiştir.
 Nöropatik ağrıda, post herpetik nevraljide aynı zaman
da sosyal fobide ve panik bozukluk gibi anksiyete
bozukluklarında da etkili olabilir.
 Maninin tedavisinde ana tedavi seçeneği değildir
Gabapentin
 Warner Lambert laboratuarında inhibitör bir amino
asit olan gama amino butirik asit nörotransmiterine
benzer biyokimyasal özellikler taşıyan ve spastisite
tedavisinde kullanılan bir ürün olarak üretilmiştir.
 Kan beyin engelini kolayca aşar.
 GABA’nın biyokimyasal iskeletine kimyasal olarak
siklohekzil halkası eklenmesiyle santral sinir sistemine
daha kolay geçebilen daha fazla yağda çözünen bir
özellik kazandırılmıştır.
Kimyası
 Gabapentin, GABA’ya bir sikloheksil grubu
eklenmesiyle türetilmiş yeni bir amino asittir.
 300-400 mg’lık kapsüller,
 600-800 mg’lık tabletler ve
 5 ml’de 250 mg içeren solüsyonlar içeren formlarda
kullanılmaktadır.
Farmakolojik özellikler
 Saturasyona bağlı emilimi nedeniyle gabapentin sublineer
bir kinetiğe sahiptir.
 Günde 3 kez 300 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %60
 Günde 3 kez 400 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %47
 Günde 3 kez 800 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %34
 Günde 3 kez 1200 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %33
 Günde 3 kez 1600 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %27
 Gıda ile alınması emilimin boyutunu ve hızını orta





derecede değiştirir.
Proteine bağlanma oranı %3.
Epilepsi hastalarında BOS gabapentin yoğunluğu,
plazmadakinin % 20’si kadardır.
Gabapentin günde 3 kez alan hastalarda yarılanma
ömrü 6 saattir.
Gabapentin insanda metabolize olmaz ve
böbreklerden değişmeden atılır.
Hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılabilir
Farmakodinamik özellikler
 Gabapentin GABA’nın yapısal bir analogu olmasına
rağmen doğrudan GABAerjik etki göstermez.
 Örneğin gabapentin GABA ve benzodiazepin
reseptörlerine bağlanmaz veya metabolik olarak
GABA’ya yada bir GABA agonistine metabolize olmaz.
 Hem akut hemde kronik gabapentin kullanımı
insanda beyindeki GABA miktarını artırmaktadır
 Gabapentin, gliadan non sinaptik GABA salınımını
artırarak ve büyük nötral amino asit taşıyıcı sistem
transporterleri üzerinde etki göstererek dolaylı şekilde
GABAerjik iletimi etkiler.
 Glutamat sentezini baskılayarak antiglutamaterjik etki
gösterir.
 Gabapentin voltajla aktive olan Ca kanallarının alfa-2gama alt birimlerine bağlanarak neokorteks ve
hipokampus dahil bölgesel affinite gösterir.
 Monoamin salınımını azaltarak Ca kanallarında
değiştirir.
Klinik kullanımları
 Nöbet bozuklukları
 Post herpetik nevralji
 Diğer ağrılı sendromlar(Guillan-Barre, fantom
ağrısı,radikal mastektomi sonrası, diyabetik nöropati)
 Alkol çekilmesi
 Anksiyette bozuklukları
 Duygudurum bozuklukları
Yan etkiler
 Uykuya eğilim
 baş dönmesi
 ataksi
 yorgunluk ve
 şaşılık
 Periferik ödem de oluşturabilir.
 Çocuklarda saldırganlık görülebilir.
 49 g akut ağızdan gabapentin uygulaması SSS ve
gastrointestinal sistemde yan etki yol açmışsa da tüm
hastalar iyileşmiştir.
 Gebelik kategorisi C’dir.
 Hayvanlarda teratojenik etki gösterilmişse de insanda
bu güne kadar böyle bir veriye rastlanmamıştır
İlaç etkileşimleri
 Gabapentin biyoyararlılığı antiasitlerle eş zamanlı
olarak uygulandığında %20 oranında düşer bu nedenle
gabapentinin antiasitlerden en az 2 saat sonra alınması
önerilir.
 Morfin ise kandaki gabapentin yoğunluğunu %44
oranında artırmaktadır.
 Gabapentin böbreklerden atıldığında, Kc üzerinden
metabolize olan ilaçlarla etkileşimi yoktur.
Laboratuar etkileşimleri
 Amfetamin
 barbitürat
 benzodiazepinler ve
 marihuana tahlil sonuçlarını yalancı pozitif veya
pozitif toksik düzeyde gösterebilir.
Doz ve kullanım
 Psikiyatri poliklinik hastalarında gabapentin uykudan
önce 300 mg olarak başlanır ve gerekirse 4 günde bir
300 mg artırılır.
 Hedef iyi tolere edildiği taktirde yatmadan önce 1200
mg vermektir.
 Günlük toplam dozun 1200-2400 mg arasında olması
beklenirken üst sınır 4800 mg