Hormonal Kontrasepsiyon ve Kanser

advertisement
GİRİŞ
• Artan yaşla birlikte birçok kanser insidansındaki artış, uzun
dönem KOK kullanımı ile kanser arasında ilişkiyi gündeme
getirmiştir
OK Kullanımının Kanser Üzerine Etkileri
• AMAÇ: Mevcut bilgiyi özetlemek ve
klinik pratik için güncelleme sağlamak
OK Kullanımının Kanser Üzerine Etkileri
• OK kullanımında birçok faktör kanser insidansını
etkilemektedir
 Gebelik sayısı





Emzirme
İlk gebelik yaşı
Cinsel partner sayısı
Barier kontraseptif kullanımı
Farklı içerikteki OK formüller
• OK kullanımı ve malignansi riskini değerlendirmek
üzere prospektif kontrollü bir çalışma yürütmek
oldukça zordur:
Yetersiz takip süresi
Kişi sayısı
OK Kullanımının Kanser Üzerine Etkileri
• OK insan için karsinojeniktir
International Agency for Research on Cancer (IARC/WHO) 1998
• OK hepatoselüler kanser riskini artırır
IARC/WHO 1999
• OK meme ve serviks kanseri riskini artırır
IARC/WHO 2007
• OK kolorektal kanser riskini ‘muhtemelen’ azaltır
• OK’ in diğer kanserlerle ilişkisi ile ilgili kanıtlar
yetersizdir
Hormonal Kontrasepsiyon ve Kanser
•
•
•
•
•
Meme Kanseri
Over Kanseri
Serviks Kanseri
Endometrium Kanseri
Diğer Kanserler
OK ve MEME KANSERİ
•
•
•
•
Tüm dünyada kadınlarda en sık görülen kanser
Multifaktöriyel
Çeşitli biyolojik profile sahiptir
Majör risk faktörleri (RR > 4X):
 Aile hikayesi
 Artmış meme dansitesi
 Atipik hiperplazi tanısı
 Torasik radyoterapi
• Diğer risk faktörleri (RR < 2X):
 Endojen ve ekzojen hormonlar
Cummings et al., 2009
OK ve Meme Kanseri
• Deneysel datalar östrojenlerin meme kanserinin ortaya
çıkmasında ve büyümesinde rol aldığını destekler
 Estrojenler kültüre edilmiş meme kanser hücrelerinde indirekt ve
direkt proliferatif etki gösterir ve rodentlerde meme kanseri gelişimine
neden olurlar
• Progestinlerin rolü ise daha tartışmalıdır
 Progestinlerin hücrenin fenotipine, mikroçevreye ve türe bağlı olarak
proliferatif ya da anti-proliferatif etki gösterebilecekleri bildirilmiştir
 Güncel in vitro elde edilen bilgiler progestinlerin myoepitelyal/basal
meme hücreleri/progenitor hücreler üzreinde proliferatif etki ortaya
çıkardıklarını düşündürmektedir
 İlk term gebelik meme dokusunun farklılaşmasını teşvik eder bu da
özellikle eğer erken yaşlarda olursa potansiyel karsinojenik
maddelere karşı koruyucu olabilir
OK ler kullanıldıkları yaşa ve meme dokusunun durumuna
bağlı olarak farklı etkiler ortaya çıkarabilirler
Graham et al, 2009
Pasqalini, 2007
Medina et al., 2007
OK ve Meme Kanseri
• İki meta-analiz ve birçok gözlemsel çalışma çoğunlukla OK
kullanımı ile meme kanseri arasında güçlü bir bağlantı
göstermekte başarısız olmuştur
• The Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer
metaanalizinde 25 ülkeden 54 çalışma
 Uzun süreli OK kullanımından ziyade; mevcut kullanımda veya son
zamanlarda OK kullananlarda invaziv meme kanseri riskinde,
bıraktıktan sonra 10 yıl içinde kaybolan küçük bir artış bildirilmiştir
(RR=1.24)
 10.000 kadında OK bırakılmasından sonraki 10 yıl içinde ortaya çıkan
meme kanseri olgularının sayısı:
• 16-19 yaş aralığı......0.5 ( %95 CI: 0.3-0.7)
• 20-24 yaş aralığı .....1.5 (%95 CI: 0.7-2.3)
• 25-29 yaş aralığı .....4.7 (%95 CI: 2.7-6.7)
 OK kullanıcılarında teşhis edilen meme kanserleri daha iyi diferansiye
ve daha iyi prognoza sahip
CGHFBC, 1996
OK ve Meme Kanseri
• Nurses’ Health Study
 1.6 milyon kadının yıllık takibinde 3383 meme kanseri olgusu
 Tüm çalışma grubunda, 10 yıldan uzun süredir OK kullanmış
kadınlarda, 45 yaşının altındaki ya da 5 yıldan fazla KOK kullanmış olan
kadınlarda risk artışı gözlenmedi
Hankinson et al., 1997
• Royal College of General Practitioners’ (RCGP) Study
 1968-1969 arasında takip edilen 46.000 kadın
 Daimi kullanıcılarda meme kanser riskinde artma bulunmadı
Hannaford et al., 2007
• The Oxford Family Planning Association (FPA) Study
 1968-1974 yılları arasında 25-39 yaş arasındaki 17.032 kadın
 RR ‘te artış gözlenmedi
Vessey ve Painter, 2006
OK ve Meme Kanseri
• The Women’s Contraceptive and Reproductive Experiences
(Women’s CARE) Study
 RR’te herhangi bir artış gözlenmedi
Marchbanks et al., 2002
• The Women’s Lifestyle and Health Study
 1991-1999 arasında 103,027 kadın Norveç ve İsveçte takip edildi
 Mevcut kullanımda, son zamanlarda ve geçmiş kullanıcılarda küçük
bir artış mevcut
 İlk term gebelik öncesi ve 20 yaş altında RR’te artışlar OK
kullanımından etkilenmedi
Kumle et al., 2002
• Mayo Clinic Study
 34 çalışmadan premenopozal meme kanseri riskini
• İlk fulterm gebeliği öncesi OK kullanan multipar kadınlarda OR=1.44
• İlk fulterm gebelik sonrası OK kullanan multipar kadınlarda OR=1.15
• İlk fulterm gebelik öncesi 4 yıldan fazla OK kullananlarda OR =1.52
• Nullipar kadınlarda kullanım süresine bakmaksızın riskte artış yoktu
Kahlenborn et al., 2006
OK ve Meme Kanseri
• Çoğu çalışmalarda OK kullanıcılarında teşhis edilen mortalite
oranları kullanmayanlara eşit ya da daha düşük
dos Santos Silva and Swerdlow, 1995
Trivers et al., 2007
Wingo et al., 2007
Barnett et al., 2008
• OK lerin meme kanser riski üzerindeki etkisini görmek için
uzun dönem takip gerektirdiğinden çoğu bilgi ağırlıklı olarak
50 >μg EE den daha yüksek içeren formülasyonlarla ilgilidir
• Yeni formülasyon kullanıcılarında meme kanseri için riskler
farklı görünmemektedir fakat güçlü kanıtlar eksiktir
• Bir Norveç kohort çalışmasında meme kanser riski ve estrojen
içeriği arasında pozitif kolerasyon bildirilmiş ancak bu bulguyu
içeren tek çalışma olarak kalmıştır
Dumeaux et al., 2003
Aile Hikayesi
• Birinci veya ikinci derece akrabalarında meme kanseri
öyküsü bulunan kadınlara OK tavsiye edilmeli mi edilmemeli
mi?
 Literatürde bu konudaki bilgiler halen çelişkili
 Muhtemelen istatistik güç eksiği, farklı populasyonlar ve farklı aile
öyküsü tanımlamalarından dolayı
Gaffield et al., 2009
• The Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast
Cancer (CGHFBC, 2001) meme kanser riskleri analizinde
 “Birinci derece akrabalarında meme kanseri” hakkındaki 52
yayınlanmış ve 2 yayınlanmamış çalışmadan 58.209 meme kanserli
kadın ve 101.986 kişilik kansersiz kadını içeren bilgiler toplandı
 Bir ya da daha fazla birinci derece akrabasında meme kanseri öyküsü
olan 7.496 (%12.9) meme kanserli ve 7.438 (%7.3) kontrol birlikte
bildirildi
 Aile hikayesi ile meme kanseri için RR yükseldi fakat OK kullanımı
riski değiştirmedi
 Meme kanserli akrabası olan 50 yaş altındaki kadınlarda bile meme
kanseri riski önceki 10 yılda OK kullanıcılarıyla (RR=3.85; %95 CI:
2.41-6.13) ve hiç OK kullanmayanlarla( RR=2.91 %95 CI: 2.15-3.93)
BRCA Mutasyonu Taşıyıcıları
• BRCA 1/2 mutasyonu taşıyan OK kulanıcılarında RR’te son çalışmalarda
bilgiler çelişkili
• Çalışmaların önemli bir kısmında OK kullanıcılarında RR’te hafif-orta artış
vardır
 Gücü az çalışmalar
• Geniş bir çalışmada yalnızca BRCA 1’li kadınlarda genç yaşta meme ca için
RR artışı mevcut
 Devamlı OK kullanıcılarında OR:
• 40 yaşından önce meme ca teşhisi konan BRCA 1 taşıyıcıları için 1.38
• 40 yaşından sonra teşhis konan BRCA 1 taşıyıcıları için 0.96
Narod et al., 2002
• Başka bir geniş çalışmada
 İlk fulterm gebelik öncesi en az 4 yıl OK kullanmışsa artmış risk var
 Ailede riski olmayan kadınlardan RR dramatik şekilde farklı değil
Brother et al., 2007
•
•
Meme kanseri RR’i seçilmiş hastalarda hafifçe artmıştır fakat belirsizlik vardır
BRCA mutasyonu olan kadınlarda önemli ölçüde artmış olan over kanseri riski
üzerinde OK’in anlamlı koruyucu etkisi fayda / risk dengesini pozitif yöne
kaydırmaktadır
OK ≈ MEME KANSERİ
SONUÇ- 1
• Çoğu çalışmada OK kullanıcılarında meme kanser riskinde artış
bildirilmemektedir
• RR artışı gösterildiğinde, bu etki OK kullanımının kesildiği
andan itibaren progresif olarak ortadan kalkmaktadır
• Genç yaşta ilk term gebelikten önce uzun süreli OK kullanımı;
hormonların daha az diferansiye doku üzerindeki etkisinden
ötürü, en önemli risk faktörü gibi görünmektedir
• OK kullanımına bağlı denilebilecek vaka sayısı (Oxford meta
analizinin relatif riski hesaplamada Fransa için uygulanırsa)
 Toplam meme kanserlerinin % 1’inden daha azı
 Premenopozal meme kanserlerinin % 7’si
CGHFBC, 1996
OK ≈ MEME KANSERİ
SONUÇ- 2
• RR’teki artış çok düşüktür ve bu ilk jenerasyon OK
formülasyonlarını ilgi;endiriyor olabilir
• Tutarsız veya zayıf bağlantılar çalışma dizaynındaki farklılığa
veya hastalığın heterojenitesine yorulabilir
• Bu çalışmaların hiçbiri meme kanser riskinde OK
kompozisyonunun rolünü göstermemektedir
• Şu an, teyid etmemekle beraber, muhtemelen BRCA 1/2
mutasyonları olan OK kullanıcılarında meme kanseri riskinde
küçük artış mevcuttur
 Over kanserine karşı OK’in koruyucu etkisi düşünülürse bu etkiyi güçlü bir
şekilde dengeler
OK ve OVER KANSERİ
• OK’lerin over kanserine karşı “koruyucu
etkisi“ 1970 lerden beri tartışılmaktadır
Casagrande et al., 1979
• Over kanserinin risk grubu ve koruyucu
faktörlerini değerlendiren bir çok
epidemiyolojik retrospektif ve prospektif
çalışma mevcuttur
• OK kullanıcılarında over kanserinde belirgin
risk düşüşü gösterilmiştir
Winer et al.,2009
• Önceki meta analizlerin sonuçlarını da
doğrulayan, 45 ayrı çalışmanın datalarına
dayandırılarak hazırlanan 23257 vaka ve
87303 kontrolün değerlendirildiği en geniş
çaplı meta analiz
• OK kullanıcılarında over kanseri RR’inin
KOK kullanımının her 5 yılında %20 azaldığı
saptanmıştır
Beral et al., 2008
• Oxford FPA prospective kohort çalışmasında
 1968 ve 1974 yıllarından 2004 e kadar 17.000 kadın
 RR de belirgin azalma (RR=0.5)
• 813 over kanserli ve 992 sağlıklı kadın değerlendirildiği bir çalışmada
 En az 1 yıllık OK kullanımından sonra over kanseri riskinde anlamlı şekilde
azalma (OR=0.47)
 Her yıl OR’da %5 azalma
Lurie et al., 2008
• RCGP OK Çalışmasında:
 Over kanser riskinde azalma oranı OK kullanım süresiyle ilişkili
 >97 ay OK kullanlar için RR 0.38
 Tüm kullanıcılar için 0.54
Hannaford et al., 2007
OK’in OVER KANSERINE KARŞI KORUYUCU
ETKİ MEKANİZMALARI
• Devamlı ovulasyon hipotezi
 Ovulasyonda
yüzey epitelinin tekrarlayan travması sonucu DNA
hasarı ve bu hasarın yenilenme ve tamirindeki aksaklıklar sonucu
Fathalla, 1971
• Gonadotropin hipotezi
 Over yüzey epitelinin yüksek Gn seviyelerine maruz kalması sonucu
malign transformasyonu
Cramer and Welch ,1983
 OK’in Gn inhibisyonu yaparak koruyucu etki yapması ve over kanseri
insidansının menopozda hızla artması
 Postmenapoz dönemde ise Gn seviyelerinin düşüşüne neden olan HRT
over kanseri riskini artırıyor
Spona et al., 1996 / Anderson et al.; 2003 / Beral et al.; 2007
OK’in OVER KANSERINE KARŞI KORUYUCU
ETKİ MEKANİZMALARI
• Hormonal hipotez
 Progesteronun; p53 gen ekspresyonunu artırırken, koyun over epitel
hücre kültürlerinde proliferasyonu inhibe ettiği
Murdoch ve Van kirk ,2002
 Normal ve malign insan over epitel hücrelerinde apoptozisi indüklediği
belirtilmiştir
Bu et al., 1997 / Syed and Ho, 2003
 Levonorgestrel maymun over yüzey epitelinde apoptozisi indükler
Rodriguez et al., 1998
 Gebelikteki yüksek progesteron değerleri ya da OK’teki progesteronun
over kanserine karşı koruyucu etkisini destekler
KULLANIM SÜRESİ - KORUYUCULUK İLİŞKİSİ
• OK’in koruyucu etkisi, kesildikten 10 yıl sonra azalır
• Ancak 20 yıl hatta 30 yıl sonrasında bile koruyucu etki belirtilmiştir
 5-9 yıl OK kulllananlarda RR......... %48
 10-19 yıl OK kulllananlarda RR......%38
 20-29 yıl OK kulllananlarda RR......%31 azalmaktadır
Moorman et al., 2008 / Beral et al. , 2008 / Lurie et al., 2008
• Koruma süresini belirlemenin en önemli yolu, OK
kullanım suresini belirlemektir
• İlk ve son kullanım yaşı daha az önem teşkil eder
Tworoger et al., 2007 / Beral et al., 2008 / Lurie et al., 2008 / Moorman et al., 2008
OK – OVER KANSERİ HİSTOLOJİSİ
• Müsinöz invazif kanserde OK’in koruyuculuğu diğer
histolojik tiplere göre daha az
Risch et al., 1996 / Tung et al., 2003 / Soegaard et al., 2007
 Endometrioid ve seröz kanserlerde her 5 yıllık OK
kullanımında %20 den fazla risk azalması varken musinöz
kanserlerde bu oran %12
• OK nın daha erken yaşta görülen borderline tümör
riski üzerindeki koruyucu etkisiyle ilgili datalar daha
karmaşık
RR de belirgin azalma izlenmeyen ve pozitif bulgular
gösteren çalışmalar bulunmakla birlikte belirgin sonuçlar
için vaka sayısı yetersizdir
Riman et al., 2001/ Kumle et al., 2004/ Huusom et al., 2006
OK İÇERİKLERİ
• OK ve over kanseri ilişkisi üzerine 50-70 yaş
kadınlar arasında yapılan metaanalizde
 Over kanserli hastaların %20’sinin son 10 yıldır
yüksek hormonal dozları içeren eski tip KOK kullandığı
belirlenmiştir
Beral et al., 2008
• >50 μgr EE ya da mestranol ile daha düşük
dozların karşılaştırıldığı çalışmalar mevcuttur ve
koruyucu etkinin <35 μg dozlarda bile geçerli olduğu
gösterilmiştir
Rosenblatt et al., 1992 / Rosenberg et al.,1994
Ness et al.,2000 / Sanderson et al., 2000 / Lurie et al., 2007
BRCA MUTASYON TAŞIYICILARI ve OK
• Bu gruptaki kadınlar OK nın koruyucu etkisi için çok önemli bir hedef
• 1998 den beri bu konuda 6 çalışma
Narod et al., 2002 / Mcguire et al., 2004
Whittemore et al., 2004 / McLaughlin et al., 2007 / Antoniou et al., 2009
• Bu çalışmalardan sadece birinde koruyucu etkiyi gösterilmedi
Modan et al., 2001
• Normal populasyon kontrol (2043 BRCA1 ve 380 BRCA2) ve
mutasyon taşıyıcıları (670 BRCA1,128 BRCA 2) için yapılan en büyük
çalışmada mutasyon taşıyıcıları için koruyucu etki gösterildi
(OR=0.53)
McLaughlin et al., 2007
• Aile hikayesi bulunan ve gebelik planlayan ya da
profilaktik salpingo-ooferektomiyi kabul etmeyen kadınlarda
OK’in koruyucu etkisi teyid edildi
OK ve OVER KANSERİ - SONUÇ
• OK kullanımı over kanseri üzerinde koruyucu etkiye sahiptir ve
bu koruyuculuk kullanım süresine bağlıdır
• Mekanizma net olmamakla birlikte ovulasyon inhibisyonu,
gonadotropin supresyonu ve progestinin direkt etkisinin önemli
rol oynadığı düşünülmektedir
• RR deki azalma birkaç 10 yıl boyunca devam eder ancak
postmenopozal kadınlarda etki azalır
• Koruyucu etki müsinöz tümörler hariç tüm histolojik tiplere
yöneliktir
• Koruyucu etki <35 mcg dozlarda bile geçerlidir
• Son çalışmalar BRCA 1 ve BRCA 2 mutasyon taşıyıcılarında da
koruyuculuğun olduğunu ortaya çıkarmıştır
OK ve ENDOMETRİUM KANSERİ
• Yeni tanıların %80-85’ını östrojen ilişkili tip 1
(endometrioid)
• Geri kalanı östrojen ilişkili olmayan tip 2
(non-endometrioid) (papiller seröz ,clear cell vb)
ACS 2006
OK ve ENDOMETRİUM KANSERİ
•
Histoloji bazında biyolojik temel, endometrial
hücre bölünmesini ;
Östrojenlerin uyarması
Progestinlerin bloke etmesidir
• Glandüler epitelyal sekresyon aktivitesini arttırarak
• Stromal fibroblastların desidual transformasyonunu
uyararak
• Differansiye olmuş hücrelin daha fazla prolifere
olmasını engelleyip kanamayla birlikte dökülmesini
sağlarlar
(implantasyon gerçekleşmemişse)
OK ve ENDOMETRİUM KANSERİ
•
OK kullanılırken görülen histolojik değişiklikler ;
 Değişik proliferatif, sekretuar ve atrofik paternleri
 Gland-stroma oranında
 Stromal faktörlerde (örn. çokm potent büyüme faktörleri)
 Dokunun mimarisinde (kribriform ve/veya papiller yapılar)
 Glandüler selülaritede
 Sitoplazmada
 Mitotik aktivitede
 Tümör anjiogenezindeki değişiklikleri ve
Progestin etkileri
 Sitolojik atipide artma-azalmaları içerir
•
Tüm bu etkiler OK kullanımının endometrium
kanseri riskini neden ve nasıl azalttığını açıklayabilir
Porman et al 2003 / Amant et al 2005 / Wheeler et al 2007
OK KULLANANLARDA RİSK
• 13 vaka-kontrol çalışmasını içeren bir metaanalizde OK’in
endometrium kanseri için koruyucu etkisi açıkça
gösterilmiştir
Grimes ve Economy, 1995
 İçeriğindeki en önemli kohort çalışmasında OK kullanmayanlara
kıyasla sürekli kullananların riskinde %80 azalma
Beral et al., 1988
• Oxford FPA kohort çalışmasının 2006 güncellemesi;
 17032 kadın,77 vaka
 Sürekli OKS kullananlarda %50’nin üstünde risk azalması
 Kesildikten sonra 20 yıldan daha uzun süren koruyucu etki
Vessey and Painter,2006
OK ve ENDOMETRİUM KANSERİ - SONUÇ
• 15’den fazla vaka-kontrol çalışması ve en az 4 tane geniş kohort
çalışmasında: OK kullanımında endometrium kanserinde %50’ye yakın
azalma
• Uzun süreli kullanımın koruyucu etkiyi arttırır
• Kullanımın bırakılmasından sonra 20 yıla kadar koruyucu etki devam
eder
• OKS’nin yararlı etkileri formülünden bağımsızdır ve endometrium
kanserinin bilinen risk faktörlerine bağımlı değil
 Yüksek riskli hastalarda yüksek progesteron dozu daha yararlı
• OK kullanımı da etkili olarak endometrial hiperplaziyi azaltır fakat
endometrium kanseri sırasında veya sonrasında sadece çok istisnai
hastalarda kullanılmalıdır
OK ve SERVİKS KANSERİ
• IARC, 1985-1993 yılları arasında 10 ülkede yapılan geniş vakakontrol çalışmasından (2000 vaka, 2000 kontrol) iki rapor
yayınladı
• Paritenin etkisi;
 >5 çocuk doğuran kadınlarda hiç doğurmamış kadınlara kıyasla 3 kat
artmış risk
Munoz et al, 2002
• OKS’nin etkisi;
 HPV enfeksiyonu geçiren ve >5 yıl OKS kullanan kadınlarda hiç
kullanmayanlara göre 3 kat artmış risk izlendi
Moreno et al, 2002
OK ve SERVİKS KANSERİ
• Sistematik bir derlemede uzun süreli OK kullanımı ile serviks
kanseri arasındaki ilişki ortaya konulmuştur
Smith et al, 2003
• 2005’te International Agency for Research on Cancer
(IARC/WHO) OK’i insan serviksi için ‘karsinojenik’ olarak
sınıflandırmıştır
• Klinik, in vitro ve hayvan çalışmalarında östrojen ve
progesteronun bazı HPV genlerinin ekspresyonunu
arttırması ile insan serviksindeki hücre proliferasyonu
arasındaki ilişki gösterilmiştir
Cogliano et al 2005
OK ve SERVİKS KANSERİ
• OK kullanan kadınların HPV maruziyeti diğer bariyer kontraseptif
yöntemlerini kullananlara veya hiç cinsel ilişkiye girmemiş kadınlara göre
daha yüksek
• 2006’da Oxford FPA çalışmasında;
 OK’in serviks kanseri üzerindeki kötü etkilerinin ilaç kesildikten yıllar sonra
bile kalıcı olabileceği öne sürülmüştür
Vessey and Painter 2006
• OKS kullananlarda invazif servikal kanser gelişme riskinin kullanım
süresinin artmasına bağlı olarak arttığı gösterilmiştir
• Kullanım kesildikten sonra riskin azaldığı ve 10 yıl sonra hiç
kullanmamış olanların değerine düşmektedir
The International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer
OK ve SERVİKS KANSERİ - SONUÇ
• Serviks kanserine HPV enfeksiyonu neden olur
• Uzun süreli (>5 yıl) OK kullanımı ile serviks kanseri arasında,
nedensel veya başlatıcı olup olmadığı bilinmemekle beraber,
çalışmalarda bir ilişki gösterilmiştir
• Bu ilişki OK kullanımının bırakılması ile kesilir ve son kullanımdan
10 yıl sonra çok zayıftır
• Sonuç olarak uzun dönem OK kullanıcıları servikal kanser
taraması için hedef olmalıdırlar
• Geliştirilmiş tarama programları ve adölesanların HPV
enfeksiyonuna karşı aşılanmaları serviks kanser kontrolünde yeni
bir durumdur ve hastalık korkusu OK kullanmamak için bir neden
olmamalıdır
HEPATOSELLÜLER KARSİNOM
• Genç kadınlarda oldukça nadir görülen bir kanser
• OK ile KC kanseri arasındaki ilişki en az 12 vaka-kontrollü
çalışmanın incelendiği bir meta analizde:
739 hasta ve 5223 kişilik kontrol grubu
Tüm RR 1.57 olarak saptandı
• 6 çalışmada kullanım süresi ile risk arasında ilişki mevcut
Maheshwari et al.2007
• Ayrıca son dönem düşük doz OK kullanımının da daha az
ilişkili olduğunu söylemek mümkündür
Cibula D et al, 2010
KOLOREKTAL KANSER
• Epidemiyolojik meta-analizde;
 8 vaka-kontrollü çalışmadan saptanan......RR 0.81
 4 kohort çalışmadan saptanan..................RR 0.84
 Tüm çalışmalardan saptanan.................RR 0.82
 OK kullanım süresi ile riskte değişim saptanmadı
 Kolon ve rektal kanserler için sonuçlar benzerdir
Fernanadez et al, 2001
KOLOREKTAL KANSER
•
RCGP Oral Kontrasepsiyon çalışmasında ;
 146 kanser vakası
 RR tüm OK kullanıcıları için 0.84 idi.
 Eski kullanıcılarda RR 0.86 iken yeni kullanıcılarda 0.38
Hannaford and Elliott, 2005
• 38 yıllık takipleri içeren bir çalışmada 323 kolorektal kanser
vakasında RR tüm OK kullanıcıları için 0.72
Hannaford et al,2007
KOLOREKTAL KANSER
• Vaka kontrollü bir ABD çalışmasında;
 1772 kolon kanserli, 366 rektal kanserli hasta ile 4297
kişi kontrol grubu
 Tüm OK kullanıcıları için RR 0.89
Kolon kanseri (RR:88) ile rektal kanser (RR:87)
arasında fark yok
Kolon kanseri için değil ancak rektal kanser ile yeni OK
kullanımları arasında güçlü ters ilişkiyi gösteren sonuçlar
mevcut
Nichols et al. 2005
KOLOREKTAL KANSER
• 11 yıllık takiplerin yapıldığı bir çalışmada
(Women’s Health study);
267 kolorektal kanserli hasta
Tüm OK kullanımları için RR 0.67
Kullanım süresi ile risk arasında ancak küçük bir ilişki
gösterilebilmiştir
Lin et al, 2007
Kolorektal Kanserler
• Meme kanseri görüntüleme (screening) programı
dahilinde yapılan bir Kanada kohort çalışmasında;
 Ortalama 16.4 yıl takipler sonucunda 1142 insidental
kolorektal kanseri
 Tüm OK kullanıcıları için RR 0.83
 OK kullanım süresi ile risk arasında anlamlı ilişki
saptanamadı
Kabat et al,2008
Kolorektal Kanserler
• Yalnızca çok az sayıda yayın yakın zamanda kullanımın etkisi ile ilgili
bilgi içermektedir
•
Bu yayınlar, yakın zamanda OK kullanan kadınlarda olası koruyucu
etkinin daha güçlü olduğunu bildirmektedir
Fernandez et al.1998
Beral et al.1999
Levi et al. 2003
Nichols et al 2005
Hannaford et al. 2007
• Oral kontraseptiflerin olası etkileri ile kullanılan OK tipi
arasındaki ilişki için yeterli bilgi mevcut değildir
OK ve AKCİĞER KANSERİ
• Almanya’da yapılan 811 akciğer kanserli kadın ile
922 kadından oluşan kontrol grubunun dahil edildiği
çalışmada tüm OK kullanıcıları için azalmış
akciğer kanseri riski saptanmıştır (RR=0.69)
• Çalışmada kullanım süresi , ilk kullanım yaşı ve
takvim yılının ilişki üzerine etkisi gösterilmemiştir
Kreuzer et al.2003
OK ve AKCİĞER KANSERİ
• Oxford FPA kohort çalışmasında saptanan RR değerleri 30
yıllık takiplerde anlamlı yüksek bulunmadı
Vessey et al. 2003
• RCGP kohort çalışmasında 35 yıllık takiplerinde RR 1.05
Hannaford et al.2007
• Yapılan çalışmalarda OK kullanımı ile akciğer kanseri riski
arasındaki ilişki için yeterli delil mevcut değil
• Aralarında güçlü bir ilişki olduğunu söylemek mümkün
görünmemektedir
OK ve DİĞER KANSERLER
• OK kullanımı ve kutanöz malign melanom arasındaki
ilişkinin araştırıldığı en az 4 kohort, 18 vaka kontrollü
çalışma mevcut
• Tutarlı ilişki gösterilememiştir ve vaka kontrollü çalışmaların
analizinde toplam RR 1.0
OK ve DİĞER KANSERLER
• 13 vaka kontrollü çalışmanın orijinal verilerinin yeniden
analiz edildiği tiroid kanseri ile ilgili yayın
• Halen OK kullanıcıları için toplam RR 1.5 ve ilaç
kullanımının kesilmesinden 10 yıl sonrası için RR 1.1
olarak saptandı.
La Vecchia et al.1999
• Yeniden revize edilen 6 çalışmanın birinde daha düşük
birinde daha yüksek dört tanesinde de yakın değerler
saptandı
IARC: 2007
OK ve DİĞER KANSERLER
• OK kullanımı ile ösefagus, mide, pankreas, safra kesesi,
renal hücreli kanser, nöroblastom ve lenfomalar gibi farklı
kanser tipleri arasındaki ilişkinin araştırıldığı az sayıda yayın
mevcuttur
• Hiçbirinde ilişkiyi gösteren yeterli bilgi sağlanamamıştır.
IARC 2007
• Yalnızca iki çalışmada OK ile gestasyonel trofoblastik
hastalık arasında direkt ilişki bulunmuştur
RR 1.8
RR 1.5
Palmer et al.1999
Parazzini et al. 2002
OK ve DİĞER KANSERLER – SONUÇ 1
• Geçmişteki değil ancak halen kullanılmakta olan oral
kontraseptiflerde benign karaciğer tümörleri için artmış risk
ve karaciğer kanseri için orta derecede artmış risk
mevcuttur
• OK kullanımı ve akciğer kanseri arasında ilişki gösteren delil
mevcut değildir
• Diğer gastrointestinal tümorler, kutanöz malign melanom, tiroid
kanseri ve diğer pek çok neoplazm araştırılmıştır.Hiçbirinde
ilişkiyi gösteren yeterli bilgi sağlanamamıştır.
IARC, 2007
OK ve DİĞER KANSERLER – SONUÇ 2
• Kolorektal kanseri için veriler OK kullanımının yararlı etkileri
olduğunu düşündürmektedir
• Ancak OK kullanım süresi ya da son kullanım zamanı ile
risk arasındaki ilişki saptanamamıştır
.
La Vecchia et al 2001
IARC,2007
Download