VİRAL HEPATİTLERDE SEROLOJİK TANI PROBLEMLERİ Dr.Tansu Yamazhan E.Ü.T.F Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Etkenler HAV akut hepatit HBV HCV akut+kronik hepatit HDV HEV HFV akut hepatit GBV ve HGV Etkenler ve tanı Hepatit kliniği ile başvuran bir hastada Yaş Meslek Muhtemel Yaşadığı yer tanı ? Öykü Klinik özelliklerine göre hepatit etkenlerinin tanısı imkansızdır Serolojik tanı-1 Hepatit virüslerinin ayrımında en sık kullanılan yöntem Serolojik tanı EIA Hemaglütinasyon RIBA RIA LIA Serolojik tanı-2 Hepatit etkeni virüs Hastalığın evresi Virüsün enfektivite derecesi Hastalığın prognozu Daha önce viral hepatit geçirmiş ya da hepatite duyarlı kişilerin saptanması mümkündür Serolojik tanı-problemler Teknolojik ilerlemeye rağmen serolojik tanıda %100 doğruluk oranına ulaşılamamıştır Yanlış pozitif Yanlış negatif Belirlenemeyen “indeterminant” sonuçlar Serolojik tanı-problemler-2 HBV-DNA’nın diğer serolojik profillerle alışılagelmişin dışında birlikteliği HBsAg + HBV-DNA + AntiHBc - İmmün yetmezliklerde Selektif HBcAg’ye yanıtsızlık AntiHBs + HBV-DNA + AKUT ENFEKSİYON İyileşmeyi takiben virolojik temizlenmenin olmaması KRONİK ENFEKSİYON Tedavi sonrası HBsAg kaybolup, yerine antiHBs Bıraktığı dönem Tüm göstergeler – HBV-DNA + -Kan transfüzyonu sonrası ortaya çıkan hepatit tablosundan sorumlu -Hızlı ilerleyen fulminan hepatit SEROLOJİK TANI PROBLEMLER Etkene bağlı Mutant virüsler Hastaya bağlı İmmün yetmezlik Laboratuvara bağlı İncelenen örneğe bağlı Uygun olmayan örnek Uygunsuz saklama Hekime bağlı Tetkike bağlı Test kitlerinden kaynaklanan duyarlılık ve özgüllük problemleri Hepatit A virüsü AntiHAV IgM Uzamış/relapsing hepatitlerde 12 ay pozitif kalabilir Yalancı negatiflik: Başvuru sırasında Yalancı pozitiflik: -Yeni aşılanmış kişilerde -RF,ANA pozitif hastalarda -Çok nadir, akut HBV enfeksiyonları sırasında çapraz rxn. Hepatit A virüsü AntiHAV IgG Yalancı pozitiflik Yakın zamanda Kan transfüzyonu İmmunglobulin uyg. Anneden, bebeğe Pasif transfer Hepatit B virüsü Hepatit B virüsü Serolojik tanı problemleri İstenilen parametreler açısından uygunsuz zamanlama ve sıklık Sonuçların yorumlanmasından kaynaklanan hatalar Uyumsuz ya da alışılagelmişin dışında serolojik profiller - laboratuvar - mutant virüs - konak faktörü Salt AntiHBc pozitifliği Teknik hataya bağlı yanlış pozitiflikler AntiHBs oluşmaması ya da zamanla kaybı Pasif transfer Akut HBV’nin pencere dönemi HCV ve HIV enfeksiyonları sırasında Ig M tipi antikorlarla çapraz reaksiyon HDV enfeksiyonları sırasında HBsAg’nin negatifleşmesi Düşük düzey taşıyıcılık Escape mutantlar Salt HBsAg pozitifliği Akut HBV enfeksiyonları sırasında (ilk 10 gün) Küçük çocuklarda; yüksek doz hepatit B aşısını takiben antijenemi HBV-S mutantları Salt AntiHBs pozitifliği Hasta kanı ile sürekli temas eden sağlık personelinde HBsAg ve AntiHBs’in birlikte pozitifliği HBV’nin kılıf protein mutasyonlar sonucu, mutant virüsle 2.kez enfeksiyon Deney şartlarında HBsAg-AntiHBs’nin disosiye olması İmmunyetmezlikli hasta grubunda