Antifungal antibiyotikler ve diğer antifungal ilaçlar Kaynak

Bu gruptaki antibiotikler ve sentetik
ilaçlar cilt ve mukozaların lokal
mantar enfeksiyonlarına ve /veya
çeşitli sistemik mantar
infeksiyonlarına karşı etkili ilaçlardır.
What are
Fungus nedir?
-Major grup –bitkilerden geldiği sanılıyor
–ayrı bir krallık
-Dünyanın tüm çevresinde oluşur
-Herşeyi hayvan insan diğer memeliler,
kuşlar böcekler infekte ederler.
-Kaşınmadan ölüme dek götürebilir.
-Parazitik fungus bitkileri de infekte eder.
Küf ve mantar fungus familyasının iki grubudur. İkisi de allerjik reaksiyonlar
yaparlar. Fungus sporları, hava ile sirküle olabilirler ve inhale edildiğinde allerjik
rinite neden olurlar.
-Bir mantar türü
-Deri, soft alanları, vücudun dışa
açılan yerlerini
-Bebeklerde “Diaper rash” kandida
enfeksiyonudur.
Yaşlı kadınlarda vagina etrafında
gelişir
Vaginal candidiasis is a common yeast
infection of the vagina. A yeast infection
may be the first sign that a woman is HIV+.
Symptoms include severe itching, burning,
and a thick discharge, often white in color. It
is possible that an infection such as
unrecognized TB may be causing a vaginal
yeast infection. Nystatin tablets are used for
treatment. t.
Clotrimazole ointment is another
treatment, which is sold over-the-counter
as Gyne-Lotrimin, Lotrimin, or Mycelex.
Studies have shown that HIV-negative
women may only have to take the drug
Fluconazole one time to treat this
condition. Always consult with your doctor
before beginning treatmen
.
Antibakteriyel
etkileri çok zayıftır
veya hiç yoktur.
Antifungal ilaçlar
genel olarak
antibakteriyel
ilaçlar göre daha
toksik ilaçlardır;
bunun temel nedeni
mantar
hücrelerinin,
prokaryotik olan
bakteri hücrelerinin
aksine, fakat
memeli hücreleri
gibi ÖKARYOTİK
olmalarıdır.
Mantar infeksiyonları
tedavi açısından üç
gruba ayrılır.
2- Mükokütanöz mantar
infeksiyonları
1- Dermatofitik mantar
infeksiyonları
3- Sistemik mantar
infeksiyonları
En sık görülen ve cilt saç
kıl ve tırnaklarda
yerleşen
infeksiyonlardır.
Tinea unguium
(tırnaklarda)
Ciltte esas olarak stratum
corneum’u tutarlar.
Tinea barbea (sakal)
İnfeksiyon TİNEA genel adıyla
adlandırılır. Yanına yerleştiği
bölgenin latince daı getirilir
TİNEA PEDİS (ayak)
Bunlara lokal tedavi yapılır ancak mantar tırnak,
kıl ve saçlara sokulmuşsa sistemik tedavisi yapılır.
Bunlar esas olarak
CANDİDA türü
mantarlar
tarafından
oluşturulurlar
Bu mantarlar ıslak
kalma olasılığı
fazla olan cilt
bölgelerini ve
mukozaları
severler (parmak
araları, ağız
boşluğu, barsak,
anus çevresi ve
vulvovaginal bölge
gibi)
Genelikle, diyabet, uzun süren
glukokortikoid veya geniş
spektrumlu antibiotik tedavisi
ve benzeri predizpozisyon
yapan faktörlerin eşliğinde
ortaya çıkarlar.
Yerleşme alanına göre
-Derin
-Ciltaltı olmak
üzere iki gruba
ayrılırlar.
i- İnfeksiyon belirtilerinde azalma ve tam bir iyileşme genellikle haftalarca ve hatta aylarca
süren UZUN TEDAVİDEN sonra olur.
ii- Tedavi sonucu, görünüşe göre tam bir iyileşme meydana geldikten sonra NÜKS
OLASILIĞI FAZLADIR; bu nedenle klinik iyileşme olduktan sonra bir sürede nüksleri
önlemek için tedavinin sürdürülmesi gerekir
iii- Cilt ve mukozaların yüzeyel infeksiyonları ilaçla tedaviye iyi cevap verirler.
iv- Derin sistemik mantar infeksiyonlarının bir kısmının bazı şekillerini, eğer hastanın
immün savunma mekanizmaları normalse mutlaka antifungal ilaçla yapılması gerekmez.
v- Sistemik mantar infeksiyonlarının tedavisi bu konuda deneyim kazanmış uzmanlar
tarafından ve yeterli laboratuvar olanaklarına sahip hastanelerde yapılmalıdır. ’
1- ANTİFUNGAL
ANTİBİOTİKLER
AMFOTERİSİN B
Polyene antifungals
-Amphotericin B fungus hücre
membranında ergosterole bağlanır.
-Bu bağlanma, membran
depolarizasyonu, porus oluşumunu
arttırır.
–Membran geçirgenliği artışı ve
protein, katyonlar vs. dışarı çıkarlar.
-Amphotericin B oksidatif hasar
yapar
–Konakçının immün hücrelerini de
etkiler.
Streptomyces
nodosus’un bir
suşundan elde
edilen bir
heptaendir.
Sistemik
kandiyazis ve
lokal kandiyazisin
tedavisinde
kullanılır.
Amfoterisin B
Duyarlı fungus türlerinin hücre
membranında bulunan bazı
sterollere irreversibl bir şekilde
bağlanır ve böylece MEMBRAN
PERMEABİLİTESİNİ bozar.
Sonuçta hücre içinden başta
katyonlar olmak üzere çeşitli
ögelerin kaybına bağlı olarak
fungisid etki oluşur.
GI kanaldan ve intramüsküler
injeksiyon yerinden çok az absorbe
edilir, Bu nedenle sadece i.v. verilir.
%3 lük krem, losyon ve merhem cilt ve
mukozaların Candiada
infeksiyonlarında lokal olarak
uygulanabilir.
Toksitesi fazla olduğundan kullanımı
ve dozunun arttırılması kısıtlı.
GRİSEOFULVİN
1939 yılında Penicilium griseofulvum’dan
izole edilmiştir.
İnsanda MİCROSPORUM; TRİCHOPHYTON
VE EPİDERMOPHYTON’lar gibi dermatofit
mantarların yaptığı yüzeyel infeksiyonlara
karşı etkilidir.
Saçlı deri, sakal, kıl veya el ayak ayasında
yerleşen yüzeyel dermatofitozların en etkili
iki ilacından biridir.
Griseofulvin ağız yolundan
verildiğinde, mide barsak kanalından
yavaş absorbe edilir ve maksimum
kan düzeyine 6 saate erişir.
Dokulara dağılımı iyidir. Ciltte
epidermis hücrelerinde birikir ve bu
hücrelerin keratinize olup stratum
korneum’a kıl ve tırnaklara katılmaları
sırasında içlerindeki griseofulvin bu
keratinize yapıların içine girmiş olur.
Bu etki
mekanizmasından
dolayı hastalık
belirtilerinde birkaç
haftadan sonra
ortaya çıkar.
El parmaklarındaki tırnak
infeksiyonlarında
tedaviye 4 ay kadar
devam edilir. Ayakta 6 ay
sürebilir.
Tedavinin 3-6 ay devam
etmesi gerekir.
Günde 2 kez
250- 500 mg
dozunda
verilir.
NİSTATİN
Streptomyces
noursei
kültürlerinden
izole
edilmiştir.
Maya
mantarları en
duyarlılar..
Özellikle
CANDİDA
ALBİCANS
infeksiyonları
nın
tedavisinde
ve
proflaksisind
e kullanilir.
Dermatofitlere
etkisiz.
GI dan
absorbsiyonu
zayıf..
Streptomyces noursei
Barsakta absorbe edilmeden kalır ve feçesle atılır.
Nistatin cilt, ağız özofagus, barsak ve vaginanın
candida infeksiyonlarının tedavisinde lokal olarak kull.
2- İmidazol ve Triazol türevi antifungal ilaçlar
Bu ilaçlar mantar hücrelerinin sitoplazma
membranındaki ana sterol bileşik olan
ERGOSTEROL’ ün sentezini inhibe ederler.
Böylece mantar hücrelerinin büyümeleri
inhibe edilir ve hücre membranının
permeabilitesi bozulur.
Azol antifungal fungal cytochrome P-450 3A dependent enzyme 14-alpha
demethylase, inhibe ederler ve ergesterol
sentezini bozarlar.
-Ergesterol sentezinde kritik olan bu enzim
-toksik ara sterollerin birikimine yol açar
-bunlar membran permeabilitesini arttırır
-fungusun büyümesi engellenir.
Ketokonazol
Sistemik mantar
infekisyonlarında
önemli yeri var..
Dermatofitozların ve
yüzeyel kandiyazisin
tedavisinde
(vaginalde 5 gün,
Cildi
ilgilendirenlerde 14
gün)
Fungistatik etkili
Aktif üreme
dönemindekiler etkili
GI dan absorbsiyonu
çabuk.
Flukonazol
Ketokonazola
benzer daha az
toksik
Sistemik
kandiyazis..
Orofaringeal
Aku t
vulvovaginal
kandiyazis.
3- Allilamin Türevleri
Nispeten
yenidirler..
1- TERBİNAFİN
2-NAFTİFİN
Dar
spektrumludur
Dermatofitle
re bağlı
olanlara 2-4
hafta..
A- Sistemik
uygulananlar
B- Lokal
Uygulananlar
Tolnaftat
Flusitozin
Yağ asidleri
Potasyum
iyodür
İyod (alkoldeki %1 –2 lik
cilte lokal uygulama ile
tinea pedis tedavisinde
kull..)