KOÇAK 1 mg/ 1 ml IV Enjeksiyonluk Solüsyon içeren Flakon Steril

VINCRISTINE – KOÇAK 1 mg/ 1 ml I.V Enjeksiyonluk Solüsyon içeren Flakon
Steril - Apirojen
FORMÜLÜ
Her ml’ de:
Vinkristin sülfat
1 mg
Mannitol
100 mg
Enjeksiyonluk su k.m. 1 ml bulunur.
Koruyucu madde içermez
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri:
Vinkristin sülfat, Vinca rosea adlı bitkiden izole edilen bir antineoplastik alkaloiddir.
Etki mekanizması tam olarak aydınlatılmamıĢ olmasına rağmen; Vinkristin, hücrede mitoz
bölünmenin metafaz safhasında mikrotübüllerden ibaret olan mitoz iğciklerinin oluĢumunu
engelleyerek, mikrotübüllerin yapı taĢı olan tübülin moleküllerine bağlanarak mikrotübülleri
oluĢturmak üzere bir araya gelmelerini bozarak, ayrıca DNA bağımlı RNA ya etkiyle RNA
sentezini inhibe ederek hücrede mitoz bölünmeyi metafaz aĢamasında durdurarak sitotoksik
etki gösterir.
Vinkristinin hücre içine giriĢi enerji gerektiren aktif transport mekanizma ile olur. Sitotoksik
etkisi ilacın hücre içindeki konsantrasyonu ile ilgilidir. Vinkristine karĢı direnç, tübülinlerde
mutasyon geliĢmesi ve mikrotübül oluĢmasının inhibe edilmesi Ģeklinde geliĢir. Ayrıca
spesifik P-glikoprotein vinkristin rezistansından sorumlu tutulmuĢtur. P-glikoproteinler bir
çok kanser tipinde (over, böbrek, yumuĢak doku kanseri, lösemi ve bazı lenfomalar)
gösterilmiĢ olmakla birlikte rezistans geliĢimindeki etki mekanizması bilinmemektedir.
Farmakokinetik Özellikleri:
Absorbsiyon: Vinkristin, gastrointestinal sistemden de emilir. Ancak emilin oranı tam
belirlenmemiĢtir. Karaciğer ve böbrek fonksiyonu normal hastalarda 20 mg dozda hızlı I.V.
enjeksiyon Ģeklinde doruk plazma konsantrasyonları yaklaĢık olarak 0.19 – 0.89 µM
civarındadır. Doruk plazma seviyesine ulaĢtıktan hemen sonra plazmada trifazik olarak
kaybolur.
EĢit dozlar verilerek serum vinkristin konsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan
incelendiğinde ilacın I.V. infüzyon Ģeklinde uygulanmasının I.V. hızlı enjeksiyona göre daha
fazla biyoyararlılık gösterdiği anlaĢılmıĢtır.
Dağılım: Vinkristin ve metabolitlerinin vücut doku ve sıvılarına dağılımının karakteristik
özellikleri tam belirlenememiĢtir. Ancak I.V. olarak uygulandığında hızlı ve oldukça yaygın
bir Ģekilde dağılır. Plazmada proteinlere % 75 oranda bağlanır. Vinkristin ve metabolitleri I.V.
olarak kullanıldığında safraya geniĢ olarak dağılır ve biliyer doruk konsantrasyonlara 2-4 saat
1/6
içinde ulaĢır. Vinkristin ve metabolitleri beyin omurilik sıvısına oldukça zayıf oranda geçer.
Genellikle beyin omurilik sıvısında terapötik konsantrasyonlara ulaĢamaz.
Eliminasyon: I.V. hızlı enjeksiyondan sonra trifazik olarak azalır. Vinkristinin yetiĢkinlerde
ve böbrek ile karaciğer fonksiyonları normal kiĢilerde terminal yarı ömrü 10.5 – 37.5 saat
arasındadır. Vinkristinin metabolik özellikleri henüz net olarak anlaĢılmamıĢtır. Vinkristin
büyük ölçüde karaciğerde metobolize olur. Vinkristin ve metabolitleri çoğunlukla safra
yoluyla feçesle atılır.
Enjekte edilen dozun yaklaĢık %80’ i feçesle atılırken, %10-20’ si idrarla atılır. 24 saat içinde
ilacın %30’ u 72 saatte %70’ i feçesle atılır. Karaciğer yetmezliğinin eliminasyon üzerine
etkileri netleĢmemekle birlikte karaciğer yetmezliğinin eliminasyonu bozacağı belirtilmiĢtir.
ENDİKASYONLARI
Akut lösemi de endikedir.
Hodgkin’s, non-Hodgkin’s malign lenfoma (lenfositik, mikst hücresi, histiositik indifransiyel,
nodüler ve diffüz tipleri), rabdomyosarkon, nöroblastom, Wilms tümörü, ostejenik sarkom,
mikozis fungoidez, Ewing sarkoma, meme kanseri, habis melanoma, küçük hücreli akciğer
kanseri ve çocukluk çağı jenital tümörlerinde de kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Vinkristine hassas kiĢilerde ve Charcor-Marie Tooth sendromlularda kullanılmaz. Karaciğeri
kapsayan radyasyon terapisi gören hastalarda vinkristin kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Vincristine-Koçak, sadece intravenöz yoldan kullanılmalıdır, diğer yollarla kullanımı fatal
olabilir.
Vinkristin kullanılmasıyla akut ürik asit nefropatisi görülebilir. Bu nedenle tedavinin ilk
haftalarında sık sık ürik asit seviyeleri izlenmelidir. Gerekirse, nefropatiyi önlemek için
allopurinol verilir. Nörotoksik etkiler doz kısıtlayıcı olduğundan doz arttırmak gerektiğinde
klinik incelemeler yapılmalıdır. Vinkristinle tedavi sırasında santral sinir sistemi lösemisi
görülürse tedaviye diğer kemoterapötik ajanlar eklenmelidir. Çünkü vinkristin kan beyin
engelini yeterli miktarda geçemez.
Nörotoksik yan etkili ilaç kullananlar ve daha önce nöromüsküler hastalığı olanlarda
vinkristin dikkatli uygulanmalıdır. Vinkristin ve diğer vinka alkaloidleri ile akut nefes darlığı
ve Ģiddetli bronkospazm görüldüğü belirtilmiĢtir. Özellikle mitomisin C ile
kombinasyonlardan sonra bu semptomlar daha sık görülür ve özellikle daha önceden
pulmoner hastalığı olan hastalarda yoğun tedavi gerektirir. Bu reaksiyonların baĢlaması
mitomisin dozundan 2 hafta sonraya kadar gecikebilir. Kronik tedavi gerektiren progresif
dispne geliĢebilir.
Vinkristin kullanırken ilacın göze temas etmemesi sağlanmalıdır. Temas durumunda göz
hemen yıkanmalıdır, çünkü korneada ülser oluĢabilir.
Bazı hastalarda eritrosit ve trombosit sayılarında ani düĢmeler görülebilir, bu nedenle her
uygulamadan önce tam kan sayımı yapılmalıdır.
2/6
Vinkristin in-vivo ve in-vitro incelemelerde mutajenik etkisi saptanmamıĢtır. Erkeklerde
azospermi, kadınlarda amenore yaptığına dair çalıĢmalar vardır ancak bu durum ilaç
bırakıldığında geçer.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında doz ayarlanmalıdır.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım (kategori D):
Gebe kadınlar üzerinde yapılmıĢ yeterli ve kontrollü çalıĢma yoktur. Ancak, fetüs üzerine
zararlı etkilerinden dolayı gebelikte kullanılmaz. Ayrıca gebe kalma potansiyeli olan
kadınlara etkilerinden dolayı gebelikte kullanılmaz. Ayrıca gebe kalma potansiyeli olan
kadınlara gebelikten korunması için kontraseptif kullanması tavsiye edilmelidir.
Vinkristin anne sütüne geçmektedir. Ġlaç kullanılırken emzirmeye ara verilmelidir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Vincristine-Koçak’ın yan etkileri genel olarak doza bağlıdır. Ġlaç kullanılmadan önce hasta ve
yakınları ilacın muhtemel yan etkileri yönünden bilgilendirilmelidir.
En yaygın yan etki saç dökülmesidir (görülme sıklığı % 20-70). En Ģiddetli ızdırap verici yan
etki ise nöromüsküler kaynaklıdır.
Haftada tek doz olarak kullanıldığında lökopeni, nörotik ağrı ve kabızlık gibi yan etkiler
görülür. Bu etkiler kısa sürer (örn. 7 günden az), doz azaltıldığında azalır ya da kaybolur. Saç
dökülmesi, his kaybı, parestezi, yürüme güçlüğü, spastik yürüyüĢ ve derin tendon refleks
kaybı gibi yan etkiler tedavi sürdükçe devam eder. Generalize duyusal motor disfonksiyonu
tedavi devam ettikçe daha Ģiddetli halde ilerleyebilir. Ancak bu yan etkilerin çoğu tedaviden 6
hafta sonra kaybolur. Bazı nöromüsküler bozukluklar uzun süre devam edebilir. Ġdame
tedavisi sırasında saçlar tekrar uzayabilir.
AĢağıdaki yan etkiler bildirilmiĢtir.
AĢırı duyarlılık: Vinkristinli kemoterapi kombinasyonlarında nadir olarak anaflaksi,
kızarıklık, ödem gibi alerjik reaksiyonlar görülebilir.
Gastrointestinal sistem: Kabızlık, kilo kaybı, bulantı, kusma, oral ülser, diyare, paralitik ileus,
intestinal nekroz ya da perforasyon, anoreksi, metalik tat duyumsanması görülmüĢtür.
Kabızlık daha çok üst kolonda olduğundan muayenede rektum boĢ sanılarak doktoru
ĢaĢırtabilir. Hastalar kabızlığa karĢı uyarılarak rutin tedbirler alınır ve lavman ya da herhangi
bir laksatif kullanılabilir.
Paralitik ileus, özellikle pediatrik hastalarda görülür. Ġleus, tedavinin kesilmesinden sonra
kendiliğinden geçer, ilacın nörolojik toksisitesinden kaynaklanır.
Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon, hipotansiyon, ortostatik hiper ve hipotansiyon
görülebilir.
Nörolojik: Önce sadece duyum azalması ve parestezi oluĢur. Tedaviye devam edildikçe
nörotik ağrı, motor güçlükler ortaya çıkar. Tedavinin devam etmesi, derin tendon refleksi
3/6
kaybı “düĢük ayak”, ataksi ve paralizi oluĢturabilir. Kraniyel sinire ait belirtiler gözlenebilir;
en çok ekstra oküler ve laringeal kaslar etkilenir. Çene, farenks, parotid bezi, kemik, sırt, kol,
bacak ve kas ağrıları Ģikayetleri bildirilmiĢtir. Bir çok hastada genellikle hipertansiyonla
birlikte konvülziyon görülmüĢtür. Bazı çocuklarda konvülziyonları koma hali izlemiĢtir.
Geçici kortikal körlük ve optik atrofi belirtilmiĢtir.
Emetik potansiyeli düĢüktür (< % 10).
Solunum sistemi: Özellikle mitomisin C ile kombine kullanıldığında akut nefes darlığı ve
ciddi bronkospazm görülebilir.
Endokrin sistem: Hiperürisemi, nadiren uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu tespit
edilmiĢtir. Hiponatremi mevcudiyetinde yüksek üriner sodyum itrahı oluĢmuĢtur. Sıvı
alımının kısıtlanması ile hiponatremide ve sodyumun renal kaybında düzelme görülür.
Hematolojik: Vinkristinin eritrosin ve trombositler üzerine belirli bir etkisi yoktur. Bazı
hastalarda anemi, lökopeni, trombositopeni görülmüĢtür. Trombositopeni vinkristin tedavisine
baĢlandığında mevcut ise düzelmesi kemik iliği remisyonundan daha önce olur.
Deri: Alopesi ve kızarıklık bildirilmiĢtir.
Genitoüriner sistem: Üriner retansiyon, poliüri, disüri, mesane atonisi, mesane atrofisi
görülebilir. Üriner retansiyon oluĢturduğu bilinen diğer ilaçlar, özellikle yaĢlılarda vinkristin
uygulanmasından sonraki birkaç gün içinde kullanılmamalıdır.
Diğer: AteĢ, baĢ ağrısı, lokal flebit görülmüĢtür.
“BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.”
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Vinkristin CYP3A4’ü inhibe eder.
Vinkristin nörotoksisitesi, asparaginaz, izoniazid ve diğer periferik sinir sistemine etkili
ilaçlarla additif etki gösterebilir.
Doksorubisin, vinkristin ve prednisolon ile beraber kullanımı miyelosupresyonu artırır ve bu
kombinasyonun kullanılmaması önerilir.
Vinkristin içeren antineoplastik kombinasyonları ve fenitoinin intravenöz ya da oral olarak
aynı anda kullanılması ile antikonvülzanların kan düzeylerinin azaldığı ve konvülziyon
aktivitesinin arttığı bildirilmiĢtir. Doz, kan düzeylerine göre ayarlanmalıdır. EtkileĢim,
fenitoin absopsiyonunun azalması ve metabolizma ile eliminasyon hızının artmasından dolayı
olabilir.
Digoksin plazma düzeyleri de vinkristin tedavisi sırasında düĢer.
Vinkristin sülfat ile itrakonazolun aynı anda kullanılmasının ciddi nöromüsküler yan etkilerin
Ģiddetlenmesine neden olduğu bildirilmiĢtir.
4/6
Vinkristin tedavisi ile normal savunma mekanizmaları suprese olduğu için tedavi sonrası canlı
virüs aĢısı yapılırsa aĢı virüsünün replikasyonu potansiyelize olur, aĢının yan etkileri artabilir
ve/veya hastanın aĢıya karĢı antikor yanıtı azalabilir. Hastanın ölü virüs aĢılarına karĢı antikor
yanıtı da azalabilir. Vinkristin tedavisi alan ya da almıĢ olan hastaların immunizasyonu, ancak
hastaların hematolojik durumlarının çok iyi değerlendirilmesi ve vinkristin tedavisinden
sorumlu doktorun görüĢleri alınarak çok dikkatli Ģekilde yapılmalıdır. Ġmmunosupresyona
neden olan tedavi bitimi ve hastanın aĢılara yanıt verebilme yeteneğinin düzelmesi arasındaki
süre bir çok faktöre bağlıdır ve 3 aydan 1 yıla kadar değiĢtiği düĢünülmektedir.
St. John’s Wort vinkristin düzeylerini azaltır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Vincristine-Koçak ile tedavi haftalık periyodlarla yapılmalıdır. Yüksek doz ciddi veya fatal
sonuçlar doğurabileceğinden ve nörotik etki nedeniyle doz hesabı dikkatli yapılarak
uygulanmalıdır.
Çocuklar için genel doz, 1.5 – 2 mg/m2’dir. 10 kg ya da daha hafif çocuklarda baĢlangıç dozu
0.05 mg/kg/hafta’dır.
YetiĢkinler için doz, 1.4 mg/m2’dir. Serum biluribin değerleri > 3 mg/100 ml olanlarda doz
% 50 oranında azaltılmalıdır.
Vincristine-Koçak flakon, vinkristin sülfat uygulamasında tecrübeli kiĢiler tarafından sadece
INTAVENÖZ olarak kullanılır. ĠNTRATEKAL KULLANIMI ÖLÜMCÜLDÜR.
Vincristine-Koçak flakon, steril iğne ya da katater yardımıyla intravenöz olarak ya da % 0.9
sodyum klorür ya da % 5 glukoz içinde infüzyon Ģeklinde kullanılır. Enjeksiyon 1 dakikada
tamamlanır.
Uygulamada ilaç damar dıĢı çevre dokulara sızarsa irritasyona neden olabilir. Damar dıĢına
kaçıĢ olduğunda uygulama bırakılır ve baĢka damardan uygulamaya baĢlanır. Hyaluronidazın
lokal enjeksiyonu ve ilaç bulaĢan bölgenin hafifçe ısıtılması ilacın dağılmasına yardım eder,
ağrıyı ve selülit oluĢumunu bir miktar azaltabilir. Soğuk ya da hidrokortizon uygulanımı
kontrendikedir.
Kullandıktan sonra kalanını atınız.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Terapötik dozun 10 katında ölüm olayları bildirilmiĢtir. AĢırı dozlama (bir defada 4 mg/m2 ve
daha yukarısı) durumlarında aĢağıda belirtilen destek tedavinin yapılması uygundur.
1. Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanmasına bağlı yan etkilerin önlenmesi (alınan
sıvı hacminin kısıtlanması, henle kıvrımı ve distal tübülü etkileyen bir diüretik
uygulanması).
2. Antikonvülzan uygulanması.
3. Ġleusa karĢı lavman ve katartik uygulanması (bazı durumlarda gastrointestinal sistemin
dekompresyonu gerekebilir).
5/6
4. Kardiyovasküler sistemin kontrolü.
5. Transfüzyon gereksinimini belirlemek için günlük tam sayımları yapılması.
Bazı olgu raporları folinik asidin vinkristin ile aĢırı dozda tedavi edilen bireylerde yararlı
olabileceğini göstermiĢtir. 100 mg folinik asidin intravenöz olarak 24 saat süreyle her 3 saatte
bir, daha sonra en az 48 saat süreyle her 6 saatte bir uygulanması önerilmektedir. Vinkristinin
teorik doku düzeylerinin en az 72 saat önemli ölçüde yüksek olacağı belirtilmektedir. Ancak
folinik asit uygulanması yukarıda belirtilen destek tedavi gereksinimini ortadan
kaldırmamaktadır. Vinkristinin aĢırı dozunda hemodiyalizin bir yararı olmamaktadır. Safra
itrahı azaltmıĢ karaciğer yetmezliği olan hastalarda yan etkilerin ciddiyeti artar.
GEÇİMSİZLİK
Vincristine-Koçak solüsyonu, 3.5 ile 5.5 aralığında olan solüsyon pH’sını düĢürecek ya da
yükseltecek solüsyonlarla seyreltilmemelidir. Glukoz ya da serum fizyolojik dıĢındaki
solüsyonlarla karıĢtırılmamalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
2 – 8 o C arasında (buzdolabında) ve ıĢıktan koruyarak muhafaza ediniz. Dondurmayınız.
Çocukların göremeyeceği, eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Vincristine-Koçak flakon, 1 ml’sinde 1 mg Vinkristin sülfat içeren 1 ml’lik flakon içeren
ambalajlarda piyasaya sunulmuĢtur.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ
Vincristine-Koçak 2 mg/2 ml I.V. Enjeksiyonluk Solüsyon Ġçeren 1 Flakon
RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ:
KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ.
BağlarbaĢı, Gazi Cad. No: 64-66
Üsküdar / ĠSTANBUL
RUHSAT TARİHİ VE NO:
20.07.2005-206/15
İMAL YERİ:
KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ.
Organize Sanayi Bölgesi
Çerkezköy / TEKĠRDAĞ
Reçete ile satılır.
6/6