Dobutamine HCL DBL® 200 mg / 5 ml

ORNA
İLAÇ, TEKSTİL, KİMYEVİ MADDELER
SANAYİİ VE DIŞ TİCARET LTD. ŞTİ.
Prospektüs
Dobutamine DBL® 250 mg / 20 ml
Konsantre IV Enjektabl Solüsyon içeren Flakon
Steril, Apirojen
FORMÜLÜ
20 ml’lik bir flakon, 250 mg dobutamine eşdeğer dobutamin hidroklorür, 4.4 mg sodyum
metabisülfit ve enjeksiyonluk su içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Dobutamin etki mekanizması karmaşık olan selektif bir β-adrenerjik agonistidir.
β-adrenerjik etkilerinin adenil siklaz aktivitesi stimülasyonu sonucunda oluştuğu
düşünülmektedir. Terapötik dozlarda, dobutaminin ayrıca hafif β2- ve α1- adrenerjik reseptör
agonist etkileri de vardır ve bunlar göreceli olarak dengede olup sistemik damarsal yapıda
minimal net bir direkt etki oluştururlar. Dobutamin endojen norepinefrinin salınımına neden
olmaz. Dobutaminin terapötik dozlarının başlıca etkisi kardiyak stimülasyondur. İlacın
miyokardiyum üzerindeki pozitif inotropik etkisi temel olarak β1 – adrenerjik stimülasyon
yolu ile oluşuyorsa da, deneysel veriler α1-adrenerjik etkilerinin de bu konuda rol
oynadığını ve bu α1-adrenerjik etkinin temel olarak ilacın (-)-steroizomeri üzerinden
olduğunu göstermektedir.
Dobutaminin β1 – adrenerjik etkileri miyokard üzerinde pozitif bir inotropik etki göstererek
artmış miyokardiyak kontraktilite ve atım volümüne bağlı olarak kardiyak verimde bir artışa
neden olur. Konjestif kalp yetersizliği olan hastalarda artmış olan sol ventrikül dolum
basıncı azalır. Terapötik dozlarda, dobutamin periferik dirençte bir azalmaya neden olur,
bununla beraber sistolik kan basıncı ve nabız basıncı değişmeden kalır veya iyileşen
kardiyak outputa bağlı olarak yükselebilir. Genelde kullanılan dozlarda, kalp hızı genellikle
önemli ölçüde değişmez. Koroner kan akımı ve miyokardiyal oksijen tüketimi artan
miyokardiyal kontraktiliteye bağlı olarak genellikle artar.
Dobutamin atriyoventriküler iletiyi kolaylaştırır ve intraventriküler iletide bir kısalmaya neden
olur veya önemli derecede bir değişiklik yapmaz. Dobutaminin kardiyak aritmi oluşturabilme
eğilimi, dopaminden daha azdır ve izoproterenol ve diğer katekolaminlerden çok daha
düşüktür. Eğer başlangıçta artmışsa, pulmoner vasküler direnç azalabilir ve ortalama
pulmoner arter basıncı azalır veya değişmeden kalır. Dobutamin dopaminerjik reseptörleri
etkilemediği görülmektedir ve renal veya mezanterik vazodilatasyona neden olmaz, ancak
artmış kardiyak verime bağlı olarak idrar akımı artar.
ORNA
Prospektüs
Sayfa 2 / 6
Dobutamine DBL 250 mg/20 ml
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
I.V. uygulama sonrası dobutamin etkisinin başlaması 2 dakika içinde gerçekleşir. İlacın
doruk plazma konsantrasyonları ve doruk etkileri I.V. infüzyonun başlamasından 10 dakika
sonra görülür. İnfüzyon kesildikten kısa bir süre sonra ilacın etkileri kaybolur.
Dağılım
Dobutaminin plasentaya veya süte geçip geçmediği bilinmemektedir.
Metabolizma
Dobutaminin plazma yarılanma ömrü 2 dakikadır. Dobutamin karaciğer ve diğer dokularda
katekol-O-metiltransferaz ile inaktif bir bileşik olan 3-O-metildobutamine metabolize olur ve
glukronik asit ile konjuge edilir.
Atılım
Dobutamin konjugatları ve 3-O-metildobutamin başlıca idrarla ve az miktarda da feçesle
atılır.
ENDİKASYONLARI
Dobutamin hidroklorür sempatomimetik bir ajandır ve kalbin β1 – adrenerjik reseptörlerini
stimule ederek kalp üzerinde belirgin bir inotropik etki yaratır ve kardiyak kontraktilite ve
atım volümü artar.
Kardiyak dekompensasyonlu hastaların kısa süreli tedavisinde
kullanılır.
Araştırma halindeki kullanım: Sepsisin miyokard disfonksiyonunda pozitif inotropik ajan
olarak kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Dobutamin veya sülfitlere bilinen hassasiyeti olan veya hassasiyeti olabileceği düşünülen
hastalarda; kardiyak tamponat, valvular aort stenozu veya idyopatik hipertrofik subaortik
stenoz gibi ventriküler dolumu veya çıkışı veya her ikisini birden etkileyen belirgin mekanik
obstrüksiyon varlığında; volüm replasmanı ile düzeltilmemiş hipovolemili hastalarda
kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Uyarılar
Kalp hızında kan basıncında beklenmedik bir yükselme olur veya bir aritmi ortaya çıkarsa
dobutamin dozu azaltılmalı veya tedaviye geçici olarak ara verilmelidir.
Dobutamin ventriküler ektopik aktiviteyi çökeltebilir veya arttırabilir, ender olarak ventriküler
taşikardi veya fibrilasyona neden olabilir. Dobutamin atrioventriküler iletiyi arttırdığından,
atrial çarpıntı veya fibrilasyonu olan hastalarda hızlı ventriküler cevabı görülebilir, bu
nedenle dobutamin uygulamadan önce dijitalize edilmelidirler.
Akut miyokard enfarktüsü sonrası dobutamin kullanımında deneyimler sınırlıdır. Dobutamin
kalp hızında önemli derecede artışa veya arteriel basınçta aşırı bir artışa neden
olabileceğinden ve bunun da miyokard iskemisini arttıracağı veya uzatacağı, anjinal
ağrılara ve ST segmenti yükselmesine neden olabileceğinden dolayı miyokard enfarktüsü
sonrası dikkatli olunmalıdır.
ORNA
Prospektüs
Sayfa 3 / 6
Dobutamine DBL 250 mg/20 ml
Dobutamin ventriküler dolum veya çıkışı veya her ikisini birden etkileyen mekanik
obstruksiyonu olan hastalarda hemodinamiği düzeltmez. Kardiyak tamponat, valvular aort
stenozu veya idiopatik hipertrofik subaortik stenozda olduğu gibi ventriküler uyumun
belirgin derecede azaldığı hastalarda inotropik cevap yetersiz olabilir (bkz.
“Kontrendikasyonlar”).
Beta bloker ilaçlarla tedavi edilen hastalarda önemsiz vazokonstrüksiyonlar gözlenmiştir.
Bu, β blokerler ile bloke edilmiş olan kardiyak β1 reseptörleri stimüle eden dobutaminin
inotropik etkisine bağlı gelişebilir. Tersine, alfa adrenerjik blokaj β1 ve β2 etkileri daha açık
hale getirerek taşikardi ve vazodilatasyona neden olabilir.
İlerlemiş kalp yetmezliği olan hastalarda, sürekli infüzyon şeklinde verilen dobutamin kısıtlı
fayda sağlar ve hastanın yaşam süresini / kalitesini etkileyebilir.
Yaşlılarda dikkatli kullanılmalıdır.
Önlemler
Dobutamin uygulanmadan önce hipovolemi uygun bir volüm genişleticisi ile düzeltilmelidir.
(bkz. “Kontrendikasyonlar”). EKG, kan basıncı ve eğer mümkünse kardiyak output ve
pulmoner wedge basınç monitörize edilmelidir.
Diğer β2 agonist aktivitesi olan ilaçlar gibi dobutamin de serum potasyum düzeylerinde hafif
bir düşmeye neden olabilir ve ender olarak hipokalemi gelişebilir. Dobutamin tedavisi
sırasında serum potasyum düzeyleri izlenmelidir.
Dobutamin uygulanırken kalp hızı ve ritmi, arteriyel kan basıncı ve infüzyon hızı dikkatle
izlenmelidir. Tedaviye başlarken sabit bir cevap oluşana kadar elektrokardiyografik
monitorizasyon önerilir.
Dobutamin kardiyojenik şok sonrası görülen ciddi hipotansiyonlarda (ortalama arteriyel
basınç 70mm Hg’nın altında) dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncı hızla düşerse dozun
azaltılması veya infüzyonun durdurulması, tipik olarak başlangıçtaki kan basıncı
değerlerine dönüşle sonuçlanır. Ender olarak girişime gerek duyulabilir ve geriye dönüş
hemen olmayabilir.
Dobutamin uygulaması sırasında yeterli ventriküler dolum basıncı ve kardiyak outputa
rağmen arteriyel kan basıncı düşük kalırsa veya dereceli olarak düşmeye devam ederse,
noradrenalin veya dopamin gibi periferik vazokonstrüktör bir ajan verilmesi düşünülebilir.
Dobutamine DBL formülünde sodyum metabisülfit içerir. Bu bazı duyarlı kişilerde anaflaksi
ve hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astmatik epizodlar da dahil olmak üzere allerjik
reaksiyonlara neden olabilir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde kullanımı
Gebelik kategorisi B’dir.
Dobutaminin gebelikte güvenli kullanımı gösterilmemiştir.
Dobutaminin olası faydaları potansiyel riskinden daha fazla olmadığı sürece gebe
kadınlarda kullanılmamalıdır.
Dobutaminin plasentaya ve süte geçip geçmediği bilinmemektedir.
ORNA
Prospektüs
Sayfa 4 / 6
Dobutamine DBL 250 mg/20 ml
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Başlıca advers etkileri ektopik kalp atımları, kalp hızında artış, angina, göğüs ağrısı,
palpitasyon ve kan basıncında yükselmedir. Tüm bu kardiyovasküler etkiler doza bağımlıdır
ve görüldüklerinde doz azaltılmalı veya geçici olarak kesilmelidir. Dobutamin ender olarak
ventriküler taşikardiye neden olur.
Daha az rastlanan diğer advers etkiler şunlardır;
Merkezi sinir sistemi: ateş, baş ağrısı ve parestezi.
Endokrin ve metabolik: Diğer katekolaminlerde olduğu gibi, serum potasyum düzeylerinde
düşme de söz konusudur, çok ender olarak hipokalemik değerlere iner.
Gastrointestinal: Bulantı, kusma.
Hematolojik: Çok ender olarak trombositopeni.
Lokal: Bazen IV infüzyon yerinde flebit görülür. Dobutaminin yanlışlıkla subkutan
infiltrasyonu lokal iskemi olmaksızın lokal enflamatuar değişiklikler ve lokal ağrıya neden
olur; ender olarak dermal nekroz da bildirilmiştir.
Diğer: Karıncalanma hissi, dispne, ve hafif bacak krampları. Dobutamin IV infüzyonu
sırasında saçlı deride kaşıntı ve döküntü, eozinofili ve bronkospazm gibi aşırı duyarlılık ile
ilişkili diğer reaksiyonlar da bildirilmiştir.
72 saate kadar yapılan infüzyonlarda daha kısa olan infüzyonlardan farklı advers etkiler
görülmemiştir. 72 saat veya daha fazla sürekli dobutamin infüzyonlarında kısmi tolerans
gelişimi bulguları vardır bu nedenle aynı etkinin elde edilmesi için daha yüksek dozlar
gerekebilir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Etkinin artması : Deneysel çalışmalarda halotan veya siklopropan gibi genel anestetikler
ile normal dozda verilen dobutamin ventriküler aritmi oluşturmuştur. Bretilyum dobutaminin
etkisini arttırabilir.
Selektif olmayan beta-blokerler hipertansif etkiyi arttırabilir; birlikte
kullanılmamalıdır. Kokain malign aritmilere yol açabilir. Guanetidin, MAO inhibitörleri,
metildopa, rezerpin ve trisiklik antidepresanlar sempatomimetiklere olan pressör cevabı
arttırabilir.
Etkinin azalması : β-adrenerjik blokerler dobutaminin etkisinin azaltabilir ve ciddi
hipotansiyon riskini arttırabilir.
Ekokardiyografi için dobutamine dipridamol ilave edilmesi ciddi hipotansiyona neden
olabilir. Koroner kalp hastalığı şüphesi olan hastalarda ikisi birlikte kullanılmamalıdır.
Geçimsizlikleri
Dobutamin hidroklorürün alkalen solüsyonlarıyla geçimsiz olduğu bildirilmiştir. % 5
Sodyum bikarbonat veya aminofilin, furosemid gibi diğer kuvvetli alkalen solüsyonlarıyla
karıştırılmamalıdır. Olası fiziksel geçimsizlikleri nedeniyle, dobutamin hidroklorür aynı
solüsyonlarda bulunan diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Heparin, sefazolin, penisilin ile
geçimsizdir.
ORNA
Prospektüs
Sayfa 5 / 6
Dobutamine DBL 250 mg/20 ml
Dobutamin bisülfit veya alkol içeren seyrelticiler veya diğer ilaçlar ile beraber
kullanılmamalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Dobutamin hidroklorür akış hızının kontrol edilebilmesi için yalnız bir infüzyon pompası
veya diğer bir araç kullanılarak IV infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.
Dobutamin hidroklorür aşağıdaki IV infüzyon solüsyonları ile son hacmi enaz 50 ml olacak
şekilde seyreltilmelidir:
Sodyum klorür intravenöz infüzyon BP veya % 5 Dektroz intravenöz infüzyon BP.
Eğer 250 ml veya 500 ml’ye seyreltilecekse, seyreltme aşağıdaki konsantrasyonları elde
edecek şekilde yapılmalıdır:
250 ml’ye seyreltilmiş solüsyon 1000 mikrogram/ml dobutamin içermeli,
500 ml’ye seyreltilmiş solüsyon 500 mikrogram/ml dobutamin içermeli,
1000 ml’ye seyreltilmiş solüsyon 250 mikrogram/ml dobutamin içermelidir.
Aseptik şartlarda hazırlanan ve buzdolabında muhafaza edilen seyreltilmiş solüsyon 24
saat içinde kullanılmalıdır.
Uygulama
Uygulanacak olan dobutamin konsantrasyonu her hastanın sıvı gereksinimlerine göre
değişir. Sıvı kısıtlaması uygulanan hastalarda 5000 mikrogram/ml konsantrasyonlar
kullanılmıştır
ancak
bu
konsantrasyon
aşılmamalıdır.
Yüksek
dobutamin
konsantrasyonlarında doğru dozun verildiğinden emin olunabilmesi için yalnız bir infüzyon
pompası ile verilmelidir. Dobutaminin kısa yarılanma ömrü nedeniyle sürekli intravenöz
infüzyon şeklinde verilebilir. Dobutamin intravenöz bir iğne veya kateter yolu ile intravenöz
olarak uygulanmalıdır. Akım hızını dakikada damla cinsinden izlemek için intravenöz bir
pompa veya benzeri bir alet kullanılabilir.
Erişkinler
Genellikle kullanılan doz 2.5 - 10 mikrogram/kg/dakikadır, ama bu doz hastanın kalp hızına,
kan basıncına, kardiyak output ve idrar çıkışına göre ayarlanmalıdır.
40
mikrogram/kg/dakikaya kadar dozlara gerek duyulabilir, ama bu ender görülür. Dobutamin
infüzyonları etkinliğinde bir azalma olmadan 72 saate kadar verilebilir. Dobutamin
tedavisinin yavaş yavaş kesilmesi önerilmektedir.
Dobutamin 10 mikrogram/kg/dakikanın altında verildiğinde doza bağlı olan yan etkiler
ender olarak görülür. 40 mikrogram/kg/dakika kadar yüksek dozlar belirgin advers etki
olmadan verildiği saptanmıştır.
Çocuklar
Dobutaminin çocuklarda güvenirliği ve etkinliği gösterilmemiştir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Doz aşımı ender olarak bildirilmiştir. Toksisite semptomları anoreksi, bulantı, kusma, tremor,
anksiyete, çarpıntı, baş ağrısı, nefes daralması, halsizlik ve angina ve spesifik olmayan
göğüs ağrısıdır.
Dobutaminin pozitif inotropik ve kronotropik etkileri hipertansiyon,
ORNA
Prospektüs
Sayfa 6 / 6
Dobutamine DBL 250 mg/20 ml
taşiatritmi, miyokard iskemisi ve ventriküler fibrilasyona neden olabilir. Hipotansiyon
vazodilatasyon nedeni ile gelişebilir. Dobutamin hidroklorürün etki süresi genellikle kısadır
(yarılanma ömrü yaklaşık 2 dakika).
Hastanın koşulları stabilize olana kadar dobutamin geçici olarak kesilir. Hasta monitörize
edilmeli ve uygun resusitasyon önlemleri hemen alınmalıdır.
Zorlu diürez, periton diyalizi, hemodiyaliz veya kömür hemoperfüzyonunun yararı
gösterilmemiştir.
Yutulduğu takdirde, ağız ve gastrointestinal kanaldan beklenmedik şekilde emilim oluşabilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
Açılmamış flakonu 25 °C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
İntravenöz kullanım için seyreltilmiş solüsyonlar, aseptik şartlarda hazırlanıp buzdolabında
muhafaza edildiğinde 24 saat stabildir.
Dobutamin HCl solüsyonlarının rengi zamanla pembeye dönüşebilir. Bu renk değişimi
ilacın hafifçe oksitlenmesine bağlıdır. Ancak, önerilen saklama süresi içerisinde ilacın etkisi
kaybolmaz.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Dobutamine DBL® 250 mg / 20 ml Konsantre IV Enjektabl Solüsyon içeren 1 flakonluk
ambalajda.
Ruhsat sahibi: ORNA İlaç Tekstil Kimyevi Maddeler
Sanayi ve Dış Ticaret Ltd. Şti.
Fatih Sultan Mehmet Cad. Yayabeyi Sok.
Arın İş Merkezi No:9/4-5-6 Kavacık – İstanbul
Ruhsat Numarası: 12.5.2006-120/2
Üretim Yeri : Hospira Australia Pty Ltd.
Mulgrave, Victoria, Avustralya
Reçete ile satılır.