KONSANTRE DOBUTAMİN ÇÖZELTİSİ, ABBOTT

KONSANTRE DOBUTAMİN İV İNFÜZYON ÇÖZELTİSİ
İÇEREN FLAKON
250 mg/20 ml
Steril, Apirojen
FORMÜLÜ
Her flakonda, 250 mg dobutamine eĢdeğer 280.2 mg dobutamin hidroklorür, antioksidan
olarak 4.4 mg sodyum metabisülfit ve enjeksiyonluk su içerir. pH ayarından dolayı
hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit içerebilir. pH 3.3’tür (2.5-5.5).
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler:
Dobutamin hidroklorür, göreceli olarak hafif kronotropik, hipertansif, aritmojenik ve
vazodilatör etkiler oluĢturan ve esas aktivitesi kalpteki beta reseptörlerin uyarılmasıyla ortaya
çıkan, doğrudan etkili pozitif inotropik bir ajandır. Dopaminde olduğu gibi endojen
norepinefrin serbestlenmesine neden olmaz.
Dobutamin, belirli bir inotropik etki için, izoproterenole göre kalp hızında daha az artıĢ ve
periferik vasküler dirençte daha az düĢüĢ oluĢturur. Kalp fonksiyonu azalmıĢ hastalarda, hem
dobutamin hem de izoproterenol kalp debisini benzer ölçüde artırırlar. Dobutamin söz konusu
olduğunda, bu artıĢa genellikle kalp hızında belirgin artıĢlar (bazen taĢikardi görülmekle
birlikte) eĢlik etmez ve kalp atım hacmi genellikle artar. Bunun aksine, izoproterenol kardiyak
indeksi esas olarak kalp hızını artırarak yükseltir ve atım hacmi azalır ya da küçük değiĢmeler
gösterir.
Elektrofizyolojik incelemelerde ve atriyal fibrilasyonlu hastalarda atriyoventriküler iletimin
kolaylaĢtığı gözlenmiĢtir.
Dobutamin uygulamasıyla, sistemik vasküler direnç genellikle düĢer. Zaman zaman çok hafif
bir vazokonstriktör etki gözlenebilir.
Uzun süreli (24-72 saat) dobutamin uygulanan hastaların bazılarında kalp debisinde kalıcı bir
artıĢ görülürken, diğerlerinde kalp debisi baĢlangıç değerine geri döner.
Dobutamin etkilerinin presinaptik mekanizmalara bağımlı olmadığı görülmüĢtür.
Farmakokinetik özellikler:
Dobutamin etkisi 1-2 dakika içinde baĢlarsa da, belli bir infüzyon hızında doruk etkinin elde
edilmesi için 10 dakikaya kadar süreler gerekebilir.
Dobutaminin insanlardaki plazma yarı ömrü 2 dakikadır. Temel metabolizma yolları katekol
halkasının metilasyonu ve konjugasyondur. Dobutaminin idrardaki baĢlıca atılma ürünleri,
dobutamin konjugatları ve 3-0-metil dobutamin’dir.
ENDİKASYONLARI
Konsantre Dobutamin Çözeltisi, organik kalp hastalığı veya kalpte cerrahi giriĢimlerden
kaynaklanan kontraktilite azalmasına bağlı kalp yetersizliğinin kısa dönemli tedavisinde,
inotropik destek için parenteral tedavi gerekli olduğunda endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Dobutamin hidroklorür idiyopatik hipertrofik subaortik stenozu olan hastalarda ve daha
önceden Konsantre Dobutamin Çözeltisine aĢırı duyarlık belirtileri gösteren hastalarda
kontrendikedir.
1
Seyreltimden sonra
Elektrolit içermeyen dekstroz çözeltileri (seyreltim sıvısı) içindeki dobutamin, kırmızı kan
hücrelerinde psödoaglutinasyon olasılığı nedeniyle, aynı infüzyon setinden kan ile birlikte
uygulanmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Kalp Hızında veya Kan Basıncında Artış
Dobutamin kalp hızında veya özellikle sistolik basınçta olmak üzere kan basıncında belirgin
bir artıĢa neden olabilir. YetiĢkin hastaların yaklaĢık %10’unda dakikada 30 atım veya daha
fazla hız artıĢı ve %7.5’inde sistolik basınçta 50 mm Hg veya daha fazla artıĢ görülmüĢtür.
Daha önceden hipertansiyonu olan hastalarda, aĢırı bir basınç artıĢ yanıtı geliĢtirme riski
görülebilir. Genellikle, dozun düĢürülmesi ile bu gibi etkiler derhal geri döner. Dobutamin
atriyoventriküler iletimi kolaylaĢtırdığından, atriyal fibrilasyonlu hastalar hızlı ventriküler
yanıt geliĢtirme riski taĢırlar. Hızlı ventriküler yanıtla birlikte atriyal fibrilasyonu olan
hastalarda dobutamin hidroklorür ile tedaviye baĢlamadan önce dijital preparatları
kullanılmalıdır.
Tekrarlanan bolus ve/veya sürekli infüzyonlar, 48 saatten daha uzun süreye uzatılmamalıdır.
Oral ya da intravenöz yoldan verilen dobutamin ya da baĢka siklik-AMP-bağımlı inotropik
ajanların, konjestif kalp yetmezliğinin uzun süreli tedavisinde etkili ve güvenilir oldukları
belirlenmemiĢtir.
Ektopik Aktivite
Dobutamin ventriküler ektopik aktivite oluĢmasını kolaylaĢtırabilir veya Ģiddetlendirebilir
ama nadiren ventriküler taĢikardiye neden olur.
Aşırı duyarlık
Konsantre Dobutamin Çözeltisi’nin uygulanmasıyla iliĢkili olarak zaman zaman, deri
döküntüleri, ateĢ, eozinofili ve bronkospazm gibi aĢırı duyarlığı düĢündüren reaksiyonlar
rapor edilmiĢtir.
Konsantre Dobutamin Çözeltisi, bazı hassas kiĢilerde anafilaktik semptomlar ve hayatı tehdit
edici veya daha düĢük Ģiddette astım nöbetlerini de içeren alerjik tipte reaksiyonlara neden
olabilen bir sülfit olan sodyum metabisülfit içerir. Genel popülasyondaki sülfit hassasiyetinin
yaygınlığı bilinmemektedir ve muhtemelen düĢüktür. Sülfit hassasiyeti, astımı olan kiĢilerde
astımı olmayan kiĢilere göre daha sık görülür.
Genel önlemler
Konsantre Dobutamin Çözeltisi’nin uygulanması esnasında, diğer adrenerjik ajanlarda olduğu
gibi, EKG ve kan basıncı sürekli kontrol edilmelidir. Ek olarak, mümkün olduğunda,
dobutamin hidroklorürün etkin ve güvenli bir Ģekilde infüze edilmesine yardımcı olabilmek
için, pulmoner wedge basıncı ve kalp debisi gözlenmelidir.
Dobutamin tedavisine baĢlanmadan önce, hipovolemi uygun hacim geniĢleticilerle
düzeltilmelidir.
ġiddetli valvuler aort stenozu gibi belirgin mekanik obstrüksiyon varlığında, iyileĢme
görülmeyebilir.
Dobutamin, diğer - agonistler gibi, serum potasyum konsantrasyonunda hafif bir düĢüĢe,
nadiren hipokalemik düzeylere neden olabilir. Dolayısıyla, serum potasyum düzeylerinin
izlenmesine önem verilmelidir.
Ġlacın bolus tarzında uygulanmasından kaçınılmalıdır.
2
Uzun süren parenteral tedavi sırasında, ya da hastanın durumu gerektirdiğinde, klinik
değerlendirme ve sıvı dengesi, elektrolit konsantrasyonları ve asit-baz dengesindeki
değiĢiklikleri izlemek için periyodik laboratuar tayinleri gereklidir.
Seyreltimden sonra
Potasyum içermeyen çözeltilerin parenteral yoldan fazla miktarda uygulanması belirgin bir
hipokalemi ile sonuçlanabilir. Bu çözeltilerin intravenöz uygulamaları, serum elektrolit
konsantrasyonunda seyrelme, aĢırı hidrasyon, konjesyon veya pulmoner ödemle sonuçlanan
aĢırı sıvı ve /veya eriyik yüklenmesine sebep olabilir.
Dekstroz içeren çözeltiler subklinik veya belirgin diabetes mellitusu olan hastalarda dikkatle
kullanılmalıdır.
Akut Miyokard Enfarktüsünü Takiben Kullanım
Konsantre Dobutamin Çözeltisi’nin miyokard enfarktüsünü takiben kullanılması konusunda
güvenilirliğini belirlemeye yetecek yeterli klinik deneyim yoktur. Kontraktilite gücünü ve
kalp hızını artıran her ajanın, iskemi Ģiddetini artırarak enfarktüs büyüklüğünü artıracağına
yönelik bir kaygı vardır; ancak dobutaminin böyle bir etkisinin olup olmadığı
bilinmemektedir.
Karsinojenez, Mutajenez, Fertilite Bozukluğu
Dobutaminin karsinojenik ya da mutajenik potansiyelini veya ilacın fertiliteyi olumsuz
etkileyebilecek potansiyelini değerlendiren çalıĢmalar yapılmamıĢtır.
Gebelik ve Laktasyon
Gebelik Kategorisi B. Dobutamin hidroklorürün gebelikte kullanımına iliĢkin klinik deneyim
mevcut değildir. Bu nedenle sadece beklenen yararları fetusa olabilecek potansiyel zararından
fazla olduğu zaman kullanılmalıdır.
Dobutamin hidroklorürün plasentaya ve anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çok
sayıda ilaç anne sütüne geçtiği için, dobutamin hidroklorür uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Eğer annede dobutamin hidroklorür tedavisine gereksinim duyulursa, tedavi süresince
emzirme durdurulmalıdır.
Dobutamin hidroklorürün doğum sürecinin seyri ve sonlanması üzerindeki etkileri
bilinmemektedir.
Pediyatrik Kullanımı
Dobutaminin her yaĢ grubundaki pediyatrik hastalarda kalp debisi ve sistemik basıncı artırdığı
gösterilmiĢtir. Ancak prematüre yenidoğanlarda dobutamin, istenmeyen taĢikardilere yol
açmaksızın kan basıncının yükseltilmesinde dopaminden daha az etkilidir ve dobutaminin,
halen optimal dopamin infüzyonları almakta olan bu gibi bebeklere verildiğinde ek bir yarar
sağladığı gösterilmemiĢtir.
Yaşlılarda Kullanımı
Belirgin hipotansiyon hem dozun hem de yaĢın bir fonksiyonu olarak ortaya çıkar ve
yaĢlılarda hipotansiyon insidansı daha yüksektir. Genel olarak yaĢlı hastalarda doz seçimine
dikkat edilmelidir. Bu yaĢ grubunda hepatik, renal ve kardiyak fonksiyonlarda azalmanın daha
sık olduğu, diğer ilaç tedavileri veya eĢlik eden hastalık durumları düĢünülerek, doz aralığının
düĢük alt değerinden baĢlanmalıdır.
3
Araç ve Makine Kullanımına Etkisi
Araç ve makine kullanımına karĢı herhangi bir etkisi bildirilmemiĢtir.
ADVERS ETKİLER
Kalp Hızı, Kan Basıncı ve Ventriküler Ektopik Aktivite Artışları
Çoğu hastada sistolik kan basıncında 10-20 mm’lik artıĢ ve kalp hızında 5-15 atım/dk’lık artıĢ
kaydedilmiĢtir (UYARILAR/ÖNLEMLER’e bkz.). Ġnfüzyonlar sırasında hastaların yaklaĢık
%5’inde prematüre ventriküler atımların arttığı görülmüĢtür. Bu etkiler doza bağımlıdır.
Hipotansiyon
Ara sıra, dobutamin tedavisiyle birlikte kan basıncında ani düĢüĢler tanımlanmıĢtır. Dozun
azaltılması veya infüzyonun kesilmesi tipik olarak, kan basıncının hızla baĢlangıç değerlerine
dönmesiyle sonuçlanır. Bununla beraber, ender durumlarda giriĢim gerekebilir ve geri
dönüĢüm hemen gerçekleĢmeyebilir.
İntravenöz İnfüzyon Yerinde Reaksiyonlar
Ara sıra flebit görüldüğü bildirilmiĢtir. Dokuya kazaen infiltrasyon sonrasında lokal
inflamatuar değiĢiklikler olduğu belirlenmiĢtir. Ġzole deri nekrozu olguları kaydedilmiĢtir.
Seyrek Görülen Çeşitli Etkiler
AĢağıdaki advers etkiler hastaların %1-3’ünde rapor edilmiĢtir; bulantı, baĢ ağrısı, anjinal
ağrı, nonspesifik göğüs ağrısı, palpitasyonlar ve nefes darlığı. Ġzole trombositopeni olguları
bildirilmiĢtir.
Diğer katekolaminler gibi dobutamin uygulaması, serum potasyum konsantrasyonlarında
düĢmelere,
ve
nadiren
hipokalemik
düzeylere
neden
olabilir
(bkz.
UYARILAR/ÖNLEMLER).
Uzun Dönemli Güvenilirliği: 72 saat süreye kadar olan infüzyonlar, daha kısa infüzyonlarda
görülen advers etkilerden farklı bir etki ortaya çıkarmaz.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Hasta eğer yakın geçmiĢte bir beta-bloker ilaç almıĢ ise, dobutamin etkili olmayabilir. Böyle
bir durumda periferik vasküler direnç artmıĢ bulunabilir.
Dobutamin; dijital preparatları, furosemid, spironolakton, lidokain, gliseril trinitrat, izosorbid
dinitrat, morfin, atropin, heparin, protamin, potasyum klorür, folik asid ve asetaminofen dahil
olmak üzere diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında, ilaç etkileĢimlerine yönelik bir kanıt
bulunmamıĢtır. Ön çalıĢmalar, dobutaminin nitroprussid ile bir arada kullanımının, her ilacın
tek baĢına kullanılmasına kıyasla, daha yüksek bir kalp debisi ve genellikle daha düĢük
pulmoner wedge basıncı ile sonuçlandığını göstermektedir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
KONSANTRE DOBUTAMĠN ÇÖZELTĠSĠ, KULLANIM ÖNCESĠNDE MUTLAKA
SEYRELTĠLMELĠDĠR.
Dobutamin alkali çözeltilerde inaktive olduğu için Konsantre Dobutamin Çözeltisi, %5
Sodyum Bikarbonat Enjeksiyon Çözeltisine veya diğer kuvvetli alkali çözeltilere ilave
edilmemelidir. Potansiyel fiziksel geçimsizliklerden dolayı, dobutamin hidroklorürün aynı
çözeltide baĢka ilaçlarla karıĢtırılmaması önerilir. Dobutamin hidroklorür, hem sodyum
bisülfit hem de etanol içeren diğer ajanlar veya
seyreltim sıvılarıyla bir arada
kullanılmamalıdır.
4
Seyreltimden sonra
Sıvı ekspansiyonu kaygısının bulunmadığı durumlarda, daha az konsantre, 0.5 mg/mL’lik bir
çözelti tercih edilebilir. 1 mg/mL, 2 mg/mL ya da 4 mg/mL’lik daha konsantre çözeltiler ise,
aĢırı sıvı yüklenmiĢ veya daha yavaĢ bir infüzyon hızının arzu edildiği hastalarda tercih
edilebilir.
Dobutamin enjeksiyonu uygun bir kateter veya infüzyon iğnesi yoluyla sadece intravenöz
olarak uygulanır.
Parenteral ilaçlar, uygulamadan önce partikül içeriği ve renk değiĢimi açısından
incelenmelidir.
İlacın Hazırlanması ve Stabilite: Uygulama zamanında Konsantre Dobutamin Çözeltisi bir
intravenöz kap içinde, aĢağıda belirtilen intravenöz çözeltilerden biri seyreltici olarak
kullanılarak, en az 50 ml’lik bir çözelti elde edilecek Ģekilde seyreltilmelidir: %5 Dekstroz
Enjeksiyon Çözeltisi, USP; %5 Dekstroz ve %0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyon Çözeltisi,
USP; %5 Dekstroz ve %0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyon Çözeltisi, USP; %10 Dekstroz
Enjeksiyon Çözeltisi, USP; %5 Dekstroz Enjeksiyon Çözeltisi ile birlikte Isolyte M; Laktatlı
Ringer Enjeksiyon Çözeltisi; Laktatlı Ringer Enjeksiyon Çözeltisi içinde %5 Dekstroz;
Normosol -M ve %5 Dekstroz Enjeksiyon Çözeltisi; Enjeksiyonluk Su içinde %20
Osmitrol . %0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyon Çözeltisi, USP; Sodyum Laktat Enjeksiyon
Çözeltisi, USP;
Ġntravenöz çözeltiler 24 saat içinde kullanılmalıdır.
Önerilen Doz:
Dobutamin infüzyonu düĢük bir hızda (0.5-1.0 μg/kg/dk) baĢlatılmalı ve birkaç dakikalık
aralıklarla titre edilmelidir. Titrasyon iĢlemini sistemik kan basıncı, idrar akıĢı, ektopik
aktivite sıklığı, kalp hızı ve (mümkün olduğunda) kalp debisi, santral venöz basınç ve/veya
pulmoner kapiller wedge basıncı ölçümleriyle belirlenen hasta yanıtı yönlendirmelidir.
Bildirilen çalıĢmalara göre, en uygun infüzyon hızı hastadan hastaya çeĢitlilik göstermektedir,
genellikle 2-20 μg/kg/dk’dır (aĢağıdaki tabloya bakınız), fakat bazen bu aralığın biraz dıĢına
da çıkılmıĢtır.
Ender durumlarda, istenen etkinin sağlanması için 40 g/kg/dakika’ya varan infüzyon hızları
gerekli olmuĢtur.
250, 500 ve 1000 μg /ml
Konsantrasyonları İçin İnfüzyon Hızları
İnfüzyon Verilme Hızı
İlaç Verilme Hızı
250 μg/ml*
500 μg/ml**
1000 μg/ml***
μg/kg/dk
ml/kg/dk
ml/kg/dk
ml/kg/dk
2.5
0.01
0.005
0.0025
5
0.02
0.01
0.005
7.5
0.03
0.015
0.0075
10
0.04
0.02
0.01
12.5
0.05
0.025
0.0125
15
0.06
0.03
0.015
*250 μg/ml veya 250 mg/1000 ml seyreltim sıvısı (0.25 mg/ml)
** 500 μg/ml veya 250 mg/500 ml seyreltim sıvısı (0.5 mg/ml)
*** 1000 μg/ml veya 250 mg/250 ml seyreltim sıvısı (1.0 mg/ml)
5
Uygulama Hızı: Dobutamini sürekli intravenöz infüzyon yoluyla uygularken, hassas hacim
kontrollü bir I.V. set kullanılması tavsiye edilir.
EriĢkinlerde 5,000 μg/mL’ye varan konsantrasyonlar (250 mg/50 ml) kullanılmıĢtır.
Uygulanacak son hacim hastanın sıvı gereksinimlerine göre belirlenmelidir.
DOZ AŞIMI
Dobutamin doz aĢımı nadiren rapor edilmiĢtir. AĢağıdaki bilgiler doz aĢımı ile
karĢılaĢıldığında yardımcı olması amacıyla verilmektedir.
Bulgu ve Semptomlar: Dobutamin hidroklorür toksisitesi genellikle aĢırı kardiyak -reseptör
stimülasyonuna bağlıdır. Dobutamin hidroklorürün etki süresi genellikle kısadır (T ½= 2
dakika), çünkü katekol-O-metiltransferaz ile hızlı bir Ģekilde metabolize edilir. Toksisite
semptomları anoreksi, bulantı, kusma, tremor, anksiyete, palpitasyonlar, baĢ ağrısı, nefes
darlığı ile anjina pektoris Ģeklinde ya da nonspesifik göğüs ağrısı olabilir. Dobutaminin
miyokard üzerindeki pozitif inotropik ve kronotropik etkileri hipertansiyon, taĢiaritmiler,
miyokard iskemisi ve ventriküler fibrilasyona neden olabilir. Vazodilatasyondan kaynaklanan
hipotansiyon geliĢebilir. Ġlaç eğer yutulursa, ağız ve gastrointestinal kanaldan önceden tahmin
edilemeyecek nitelikte bir emilim ortaya çıkabilir.
Tedavi: AĢırı doz tedavisinde, hastada birden çok ilaca ait doz aĢımı, ilaçlar arası etkileĢim ve
olağan dıĢı ilaç kinetikleri olasılığı göz önüne alınmalıdır.
Dobutamin hidroklorür doz aĢımında ilk olarak alınması gereken önlemler, uygulamanın
kesilmesi, hava yolunun açık tutulması, oksijenasyon ve ventilasyonun sağlanmasıdır.
YaĢama döndürücü önlemler derhal alınmalıdır. ġiddetli ventriküler taĢiaritmiler propranolol
veya lidokain ile baĢarıyla tedavi edilebilir. Hipertansiyon genellikle dozun azaltılmasına veya
tedavinin kesilmesine yanıt verir.
Hastanın hava yolu korunmalı ve ventilasyon ve perfüzyonu desteklenmelidir. Gerekli
olduğunda, hastanın yaĢamsal fonksiyonları, kan gazları, serum elektrolitleri ve diğer
parametreleri titizlikle izlenmeli ve kabul edilebilir sınırlar içinde tutulmalıdır. Ġlaçların
gastrointestinal kanaldan emilimi, pek çok durumda kusturma veya lavajdan daha etkili olan,
aktif kömür verilmesiyle azaltılabilir. Aktif kömür midenin boĢaltılması yerine veya bu iĢleme
ek olarak gündeme getirilmelidir. Tekrarlanan aktif kömür dozları, halen emilmiĢ durumdaki
bazı ilaçların eliminasyonunu hızlandırabilir. Midenin boĢaltılması iĢlemi veya aktif kömür
uygulanırken hastanın hava yolu korunmalıdır.
Zorlu diürez, periton diyalizi, hemodiyaliz ya da aktif kömür hemoperfüzyonunun, dobutamin
hidroklorür doz aĢımı tedavisinde yararlı olduğu belirlenmemiĢtir.
SAKLAMA KOŞULLARI
Seyreltimden Önce ve Sonra
15-300C’de saklayınız. Tek kullanımlıktır.
Seyreltilen çözelti 24 saat içinde kullanılmalıdır. Kullanılmayan kısmı atınız.
Farmasötik ürünün ısıya maruz kalması önlenmelidir. AĢırı sıcaktan koruyunuz.
Seyreltimden Sonra
Ġlacın dondurulması kristallenmeye neden olabilir, dondurmaktan sakınılmalıdır.
6
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Konsantre Dobutamin Çözeltisi, Abbott 20 ml’lik tek dozlu cam flakon Ģeklinde satıĢa
sunulmuĢtur.
Klinik kullanıma mahsustur.
Çocukların ulaĢamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Reçete ile satılır.
Ruhsat Sahibi
:
Meditera Ġthalat Ġhracat Limited ġirketi
5758 Sok. No: 4/C
Karabağlar –ĠZMĠR
Ruhsat Tarihi
:
121/90
Ruhsat No
:
27.02.2007
Üretim Yeri
:
Hospira, Inc.
Highway 301 North
Rocky Mount, NC 27801
ABD
Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 28.02.2007 tarihinde onaylanmıĢtır.
7