Nebido® ampul

Nebido® ampul
Formülü
Her ampul; 4 ml enjeksiyon solüsyonunda 1000 mg testosteron undekanoat (250 mg testosteron
undekanoat/ml), yardımcı madde olarak 2000.0 mg benzil benzoat ve 1180.0 mg enjeksiyonluk
kastor yağı içerir.
Farmakolojik özellikleri
Farmakodinamik özellikleri
Testosteron undekanoat doğal olarak bulunan androjen olan testosteron’un bir esteridir. Aktif form
olan testosteron, yan zincirin ayrılması ile oluşur.
Testosteron erkekte en önemli androjendir, başlıca testislerde ve az miktarda adrenal kortekste
sentezlenir.
Testosteron, fötal, erken çocukluk ve ergenlikteki gelişimde erkeksi özelliklerin belirmesinden ve
ondan sonra erkeksi fenotip ve androjene bağlı fonksiyonların (örn. spermatogenez, yardımcı
seksüel bezler) sürdürülmesinden sorumludur. Ayrıca örn. deri, kas, iskelet, böbrek, karaciğer,
kemik iliği, ve SSS’nde de fonksiyonların yürütülmesinde ilişkilidir.
Testosteron’un yetersiz sekresyonu, düşük serum testosteron konsantrasyonları ile karakterize olan
erkek hipogonadizmine neden olur. Erkek hipogonadizmi, diğer bazı semptomların yanısıra
impotans ve seksüel istek azalması, yorgunluk, depresif ruh hali ve gelişimin tamamlanamaması
veya ikincil seksüel karekteristiklerde gerileme ve osteoporoz risk artışını da kapsar. Eksojen
androjenler, yetersiz endojen testosteron düzeylerini ve ilişkili semptomları düzeltmek için verilir.
Hedef organa bağlı olarak testosteron’un aktivite spektrumu başlıca androjenik (örn. prostat, seminal
vezikül, epididimis) veya protein anaboliktir (kas, kemik, hematopoesis, böbrek ve karaciğer).
Testosteron’un etkileri bazı organlarda testosteron’un estradiol’e periferal konversiyonundan sonra
hedef hücre nükleuslarında (örn. hipofiz bezi, yağ, beyin ve testiküler Leydig hücreleri) estrojen
reseptörlerine bağlanarak meydana gelir. Hipogonadal erkeklerde androjenler vücut yağ kütlesini
azaltır, vücut yağsız kısımlarını, kas gücünü arttırır ve kemik kaybını önler. Androjenler seksüel
fonksiyonu düzeltebilir ve ruh durumunu da düzelterek pozitif psikotropik etki de sağlayabilirler.
Farmakokinetik özellikleri
Nebido, testosteron undekanoat’ın intramuskuler olarak uygulanan depo preparatıdır bu nedenle ilk
geçiş etkisine uğramaz. Yağlı bir çözelti olarak testosteron undekanoat’ın intramuskuler
enjeksiyonunu takiben, bileşik yavaşça depodan serbestlenir ve neredeyse tamamen serum
esterazlar tarafından testosteron ve undekanoik aside ayrışır. Testosteron serum düzeylerinde bazal
değerlerin üzerinde bir artış hemen uygulamadan bir gün sonra ölçülebilir.
İki ayrı çalışmada, hipogonadal erkeklere 1000 mg testosteron undekanoat’ın tek i.m
uygulamasından sonra ortalama maksimum testosteron konsantrasyonları yaklaşık 14 ve 7 gün
sonra sırasıyla 24 ve 45 nmol/I olarak ölçüldü. Post-maksimum testosteron düzeyleri yaklaşık 53
gün olan yarılanma ömrü ile azalır.
Erkeklerin serumunda sirküle olan testosteron’un yaklaşık %98’i SHBG ve albumine bağlanır.
Testosteron’un sadece serbest fraksiyonu biyolojik olarak aktiftir. Yaşlı erkeklerde testosteron’un
intravenöz infüzyonunu takiben yaklaşık 1.0 I/kg dağılım hacmi saptanmıştır.
Testosteron undekanoat’tan ester ayrılması ile meydana gelen testosteron endojen testosteron ile
aynı yolla metabolize olur ve atılır. Undekanoik asit diğer alifatik karboksilik asitlerin olduğu gibi βoksidasyon ile metabolize olur.
Testosteron hepatik ve ekstrahepatik metabolizmaya uğrar. Radyoaktif işaretli testosteron
uygulamasından sonra radyoaktivitenin yaklaşık % 90’ı glukuronik ve sülfürik asit konjugatları olarak
idrarda ve % 6’sı ise enterohepatik sirkülasyona uğradıktan sonra feçeste görülmüştür. Üriner
metabolitler androsteron ve etiokolanolon’dur.
Endikasyonları
Erkeklerin primer ve sekonder hipogonadizminde testosteron replasmanı.
Kontrendikasyonları
Nebido, androjene bağlı prostat veya erkek meme bezi kanserinde; malign tümörlere eşlik eden
hiperkalsemide; eski veya halen varlığını sürdüren karaciğer tümörlerinde; aktif maddeye ya da
eksipiyanlardan birine aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.
Nebido’nun kadınlarda kullanılması kontrendikedir.
Uyarılar/önlemler
Androjenler ile tedavi edilen yaşlı hastaların, prostat hiperplazisi gelişimi için riski artmıştır.
Androjenlerin gerçekten prostat kanseri meydana getirdikleri hakkında açık belirtiler olmamasına
rağmen, daha evvelden varolan herhangi bir prostat karsinomunun büyümesini arttırabilirler. Bu
nedenle, testosteron preparatları ile tedaviye başlamadan önce, prostat karsinomu olasılığı ortadan
kaldırılmalıdır.
Bir önlem olarak, erkeklerde prostatın düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir.
Polisitemi vakalarını tespit edebilmek için uzun süre androjen tedavisi alan hastalarda hemoglobin
ve hematokrit düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Testosteron bileşikleri gibi hormonal maddeleri kullanan seyrek olguda selim karaciğer tümörü ve
hatta daha da az olguda malign karaciğer tümörü bildirilmiştir. Münferit vakada, bu tümörler hayatı
tehdit eden intra-abdominal kanamalara yol açmıştır. Nebido kullanan erkeklerde üst batın ağrısı,
karaciğer büyümesi veya intra-abdominal hemoraji belirtileri ortaya çıkarsa, ayırıcı tanıda hepatik
tümör düşünülmelidir.
Ödeme yatkın hastalarda dikkatli davranılmalıdır.
Çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda Nebido ile ilgili klinik çalışma yapılmamıştır.
Testosteron, çocuklarda maskulinizasyondan başka, hızlanmış büyüme ve kemik gelişimine ve
prematür epifiz kapanmasına neden olarak, nihai boy uzunluğunu azaItabilir. Yaygın akne görülmesi
de beklenmelidir.
Önceden varolan uyku apnesi artabilir.
Androjenler, sağlıklı bireylerde kas gelişimini veya fiziksel kabiliyeti arttırmak için uygun değildir.
Bütün yağlı solüsyonlar gibi Nebido da intramuskuler olarak enjekte edilmelidir. Deneyimler; seyrek
vakada yağlı solüsyonların uygulanması sırasında ya da hemen akabinde görülen kısa süreli
reaksiyonların (öksürme ihtiyacı, öksürük krizi, solunum sıkıntısı), solüsyonun çok yavaş enjekte
edilmesi ile önlenebileceğini göstermektedir.
Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi
Nebido’nun araç ve makina kullanımı üzerine etkisi yoktur.
Yan etkiler/advers etkiler
Klinik çalışmalarda Nebido ile ilişkisi olduğundan şüphelenilen aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir :
Vücut sistemi
Sık * ( ≥ 1/100 )
Sindirim
Diare
Kas-iskelet sistemi
Bacak ağrısı, artralji
Sinir sistemi
Baş dönmesi, terleme artışı, baş ağrısı
Solunum sistemi
Solunum bozuklukları
Deri ve ekleri
Akne, göğüs ağrısı, jinekomasti, kaşıntı, deri hastalıkları
Urogenital
Testis ağrısı, (prostat hastalığı ** )
Genel bozukluklar ve
uygulama yeri koşulları
Enjeksiyon
hematom
yerinde
ağrı,
enjeksiyon
yerinde
subkutan
* Çalışmaların örnekleme ölçeklerinin küçük olması nedeni ile, nedensel ilişki olduğu iddiası ile
bildirilen her yan etkinin sıklığı en azından sık (≥ 1/100) kategorisine girmektedir.
** orta kısmında sertleşme görülen küçük boyutlu prostatı olan bir vaka
Literatürlerde testosteron içeren preparatlarda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir:
Vücut sistemi
Yan etkiler
Kan ve lenfatik sistem
bozuklukları
Seyrek polisitemi olgusu
Metabolizma ve beslenme
bozuklukları
Kilo alımı
Kas-iskelet sistemi
Kas krampı
Sinir sistemi
Sinirlilik, saldırganlık, depresyon
Solunum sistemi
Uyku apnesi
Hepatobilier bozukluklar
Çok seyrek vakada sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testi
değerleri
Cilt ve ekleri
Akne, sebore ve saç dökülmesini de içeren değişik cilt
reaksiyonları
Üreme sistemi ve meme
hastalıkları
Libido değişikliği, ereksiyon sıklığında artış; yüksek doz
testosteron preparatları ile tedavi spermatogenezi geri
dönüşümlü olarak durdurur veya azaltır, bu nedenle testislerin
boyutu küçülür; seyrek vakada hipogonadizmin testosteron
replasmanı ile tedavisi kalıcı, ağrılı ereksiyonlara (priapizm)
neden olabilir.
Genel bozukluklar ve
uygulama yeri koşulları
Yüksek doz veya uzun süreli testosteron kullanımı durumu
bazen su tutulumu ve ödem oluşumunu arttırır; enjeksiyon yeri
reaksiyonları ve aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İlaç etkileşmeleri
Androjenler, insülinin kan şekerini azaltıcı etkisini arttırabilir. Hipoglisemik ajanların dozlarının
azaltılması gerekebilir.
Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlar (örn. barbütratlar) ile testosteron klerensinin artması ile
sonuçlanan etkileşme görülebilir.
Androjenler diğer ilaçların metabolizmalarını da etkileyebilirler. Buna göre, plazma ve doku
konsantrasyonları değişebilir; örneğin artan serum oksifenbutazon seviyeleri bildirilmiştir. Bundan
başka, testosteron ve türevlerinin oral antikoagülanların etkilerini muhtemelen doz ayarlaması
gerekecek kadar arttırdığı bildirilmiştir. Bu bulgudan bağımsız, genel bir kural olarak, kalıtsal veya
edinilmiş pıhtılaşma bozukluğu olan hastalarda, intramuskuler enjeksiyon kullanmanın kurallarına
uyulmalıdır.
Geçimsizlik
Geçimsizlik konusunda çalışmalar mevcut olmadığından diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Kullanım şekil ve dozu
Nebido (1 ampul, 1000 mg testosteron undekanoata tekabül eder) her 10 – 14 haftada bir enjekte
edilir. Bu sıklıkta yapılan enjeksiyonlar, birikim yapmadan yeterli testosteron seviyelerini sürdürmek
için kafidir.
Enjeksiyonlar çok yavaş yapılmalıdır. Nebido kesinlikle intramuskuler enjeksiyon içindir. İntravasal
enjeksiyonu önlemek için azami dikkat gösterilmelidir.
−
Tedavi başlangıcı
Tedaviye başlamadan önce serum testosteron seviyeleri ölçülmelidir. İlk iki enjeksiyon arası 6
haftaya kadar indirilebilir. Bu yükleme dozu ile, sabit seviyelere hızla ulaşılır.
−
Tedavinin kişiselleştirilmesi
Ara sıra bir enjeksiyon aralığının sonunda serum testosteron seviyelerinin ölçülmesi uygun olur.
Normal sınırların altında serum seviyeleri daha kısa süreli enjeksiyon aralıklarına ihtiyaç
duyulduğunu gösterir. Yüksek serum seviyelerin de ise enjeksiyon aralıklarının uzatılması
düşünülmelidir. İki enjeksiyon arasında geçen süre önerilen 10 – 14 haftalık zaman dilimi içinde
kalmalıdır.
Ampul içeriği, ampul açıldıktan sonra hemen intramuskuler olarak enjekte edilmelidir.
Doz aşımı
Aşırı dozdan sonra tedavinin sonlandırılması veya azaltılmasından başka özel bir tedavi gerekli
değildir.
Saklama koşulu
30°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
Ticari takdim şekli
1 x 4 ml ampul
Schering AG, Almanya lisansı ile imal edilmiştir.
Üretim yeri
: Jenahexal Pharma GmbH, Almanya
Ruhsat tarihi : 01.09.2006
Ruhsat no
: 120/41
Ruhsat sahibi: Schering Alman İlaç ve Ecza Tic.Ltd.Şti.
34668 Üsküdar - İstanbul
Reçete ile satılır.