Arava® (leflunomid) 10 mg Prospektüs Bilgisi

Arava® 10 mg
Filmtablet
FORMÜLÜ
Bir filmtablette:
Leflunomid
10 mg
(Boyar madde olarak titanyum dioksit (E 171) içerir).
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri:
Leflunomid antienflamatuar ve antiproliferatif özellikleri olan, hastalığı modifiye edici
bir antiromatizmal ajandır. Leflunomid dihidroorotat dehidrogenaz enzimini (novo
pirimidin sentezinde yer alan bir enzim) inhibe eden bir izoksazol immün modulatör
ajandır.
Farmakokinetik özellikleri:
Leflunomid barsak duvarında ve karaciğerde ilk geçiş metabolizmasıyla hızla aktif
metaboliti olan A771726’ya dönüşür. Bu metabolit, esas olarak Arava’nın bütün in
vivo aktivitesinden sorumludur.
Absorpsiyon
Leflunomid, tokluk ve açlık durumlarındaki absorpsiyon derecesi benzer olduğundan
yemeklerle birlikte alınabilir.
Dozun yaklaşık olarak en az %82-95’i absorbe edilir. A771726’nın doruk plazma
konsantrasyonlarına ulaşması için geçen süre çok değişkendir; doruk plazma
düzeyleri, tek uygulamadan sonra 1 saat ile 24 saat arasında elde edilir.
Dağılım
A771726 yüksek oranda albumine bağlanır. A771726’nın bağlanmamış fraksiyonu
yaklaşık %0.62’dir. Terapötik konsantrasyon sınırında A771726’nın bağlanması
lineerdir. A771726’nın yüksek proteine bağlanma oranına bağlı olarak görünürdeki
dağılım hacmi düşüktür (yaklaşık 11 litre).
Metabolizma
Leflunomid, bir primer (A771726) ve TFMA (4-trifluorometilanilin) dahil olmak üzere
birçok
minör
metabolite
dönüşür.
Leflunomidin
A771726’ya
metabolik
biyotransformasyonu ve bunu izleyen A771726 metabolizması tek bir enzimle kontrol
edilmemektedir ve mikrozomal ve sitozolik hücresel fraksiyonlarda oluştuğu
gösterilmiştir. Simetidin (non-spesifik sitokrom P450 inhibitörü) ve rifampisin (nonspesifik sitokrom P450 indükleyicisi) ile yapılan etkileşim araştırmaları in vivo CYP
enzimlerinin leflunomid metabolizmasıyla ancak küçük bir oranda ilişkili olduğunu
göstermektedir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
1
Eliminasyon
A771726’nın eliminasyonu yavaş ve klirensin yaklaşık 31 ml/saat olmasıyla
karakterizedir. Hastalardaki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 haftadır.
Radyoaktif-işaretli leflunomid dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivite
muhtemelen biliyer eliminasyonla feçes ve idrarla eşit olarak atılmıştır. İnsanlarda,
oral süspansiyon formunda aktif kömür tozu ya da kolestiramin uygulamasının,
A771726 eliminasyon hızında hızlı ve anlamlı bir artışa ve plazma
konsantrasyonlarında düşüşe yol açtığı gösterilmiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik parametreler sağlıklı gönüllülerdeki
değerlerle uyumlu bulunmuştur. Karaciğer bozukluğu olan hastalardaki tedaviye ilişkin
veri bulunmamaktadır. 18 yaşın altındaki bireylerde ve yaşlılardaki (> 65 yaş)
farmakokinetik veriler sınırlıdır, ancak genç erişkinlerdeki farmakokinetik ile
uyumludur.
ENDİKASYONLARI
Arava, aktif romatoid artriti olan erişkin hastaların tedavisinde “hastalığı modifiye edici
antiromatizmal ilaç” (DMARD) olarak endikedir;
Belirti ve semptomlarının azaltılmasında
Radyolojik erezyonlar ve eklem aralığı daralmasıyla belirgin yapısal hasarın
inhibisyonunda
Fiziksel fonksiyonlarının düzeltilmesinde
Hepatotoksik ya da hematotoksik DMARD’larla (örn. metotreksat) yapılan yakın
tarihli veya eş zamanlı tedaviler ciddi yan etki riskinde artışla sonuçlanabilir; bu
nedenle Arava tedavisine başlanırken yarar/risk oranı göz önüne alınarak
dikkatle değerlendirilmelidir.
Bunun yanı sıra, Arava’dan diğer bir DMARD’a geçerken ilacın organizmadan arınma
(wash-out) prosedürünün izlenmemesi, bu değişiklikten uzun bir süre sonra dahi ciddi
yan etki riskini arttırabilir.
KONTRENDİKASYONLARI
Arava, leflunomid ya da tabletlerdeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı
duyarlılığı olan hastalarda (özellikle daha önce geçirilmiş Stevens-Johnson sendromu,
toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme) kullanılmamalıdır.
Leflunomid aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
•
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar;
•
Ağır immün yetmezlik durumları (örneğin AIDS hastaları);
•
Kemik iliği fonksiyonu belirgin biçimde bozulmuş olan ya da romatoid artrit
dışındaki nedenlerle belirgin anemisi, lökopenisi, nötropenisi ya da
trombositopenisi olan hastalar;
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
2
•
Ciddi enfeksiyonları olan hastalar;
•
Yeterli klinik deneyim bulunmadığından, orta dereceli-ağır böbrek yetmezliği olan
hastalar;
•
Nefrotik sendromdaki gibi ağır hipoproteinemisi olan hastalar;
•
Gebe kadınlar ya da leflunomid ile tedavi sırasında ve sonrasında aktif metabolitin
plazma düzeyleri 0.02 mg/l olduğu sürece güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi
uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. “Uyarılar/Önlemler);
•
Leflunomid ile tedaviye başlanmadan önce gebelik elimine edilmelidir.
Laktasyon dönemindeki kadınlar, leflunomid
emzirmemelidir (bkz “Uyarılar/Önlemler”).
kullanımı
sırasında
çocuklarını
Erkek hastalar, erkeğe bağlı fetal toksisite olasılığından haberdar olmalıdır (bkz.
“Uyarılar/Önlemler). Leflunomid tedavisi sırasında yine güvenilir bir kontrasepsiyon
sağlanmalıdır.
Bu yaş grubunda güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamış olduğundan, Arava’nın
18 yaşın altındaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Arava ile tedaviye başlanmadan önce gebelik dışlanmalıdır. Arava gebelerde veya
güvenilir bir kontraseptif yöntem uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan
kadınlarda kontrendikedir. Arava tedavisi sırasında veya Arava kullanımının
kesilmesinden sonra arınma prosedürü tamamlanmadan gebe kalınmamalıdır.
İmmunosupresyon potansiyeli:
Arava şiddetli immün yetmezliği, kemik iliği displazisi veya şiddetli, konrol edilemeyen
enfeksiyonları olan hastalara önerilmemektedir.
Arava kullanan hastalarda nadir olarak pansitopeni olguları bildirilmiştir. Bu olguların
bir çoğunda, hastalar metotreksat veya diğer immünsupresif ajanları birlikte kullanmış
veya yakın zamanda bu tür tedavileri kesmişlerdi. Bazı durumlarda hastalarda,
önceden belirgin hematolojik anomali mevcut idi. Bu grup hastalarda Arava dikkatli
bir şekilde kullanılmalı ve sıklıkla klinik ve hematolojik açıdan izleme yapılmalıdır.
Metotreksat ile Arava’nın kombine olarak kullanılmaları kontrollü araştırmalarda
yeterince çalışılmamıştır. Başka bir ilaca geçişten sonra başlangıç fazında yakın takip
önerilmektedir.
Arava kullanan hastalarda kemik iliği supresyonu tespit edildiğinde, Arava ile tedavi
kesilmelidir.
Arava’dan, hematolojik süpresyon potansiyeli olan başka bir anti-romatizmal ajana
geçiş kararı verildiğinde, her iki ilacın sistemik maruziyeti artacağından, hematolojik
toksisite açısından hastalar izlenmelidir. Kolestiramin veya aktif kömür ile arınma bu
riski azaltabilir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
3
Deri reaksiyonları:
Arava kullanan hastalarda çok nadir olarak Stevens-Johnson sendromu ve toksik
epidermal nekroliz olguları bildirilmiştir. Böyle bir durum geliştiğinde Arava ile tedavi
kesilmeli ve ilaç arınma prosedürü başlatılmalıdır.
Enfeksiyonlar:
İmmünosupresif ilaç - leflunomid gibi- tedavilerinin hastaların fırsatçı enfeksiyonları da
içeren enfeksiyonlara daha duyarlı hale gelmesine yol açabileceği bilinmektedir. Bu
nedenle, enfeksiyonlar daha şiddetli olabilir ve erken ve ciddi tedavi gerektirebilir.
Ağır, kontrol edilemeyen enfeksiyonlar oluşması durumunda, leflunomidin kesilmesi
ve aşağıda tanımlandığı şekilde arınma uygulaması gerekebilir. Tüberküloz
reaktivasyonu riski nedeniyle tüberkülin reaktivitesi bulunan hastalar dikkatle
izlenmelidir.
Solunum Yolu Enfeksiyonları
Leflunumid ile tedavide interstisyel akciğer hastalığı bildirilmiştir (Bakınız Yan
etkiler/Advers etkiler). İnterstisyel akciğer hastalığı tedavisi sırasında akut olarak
gelişebilen ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır.
Öksürük ve nefes darlığı gibi pulmoner semptomların görülmesi tedaviye devam
etmemek ve ileri bir araştırma yapmak için bir neden olabilir
Hepatotoksisite ve enzim yükselmelerinde doz ayarlaması:
Yapılan klinik çalışmalarda, Arava ile tedavide başlıca ALT ve AST olmak üzere
karaciğer enzimlerinde yükselmeler görülmüştür. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlü
olmuştur. Çoğu transaminaz yükselmeleri hafif (normalin üst sınırının iki katına eşit
veya daha az) olmuş, genellikle tedavi sırasında düzelmiştir. Belirgin yükselmeler
(normalin üst sınırının üç katından fazla) az sıklıkla görülmüş, dozun azaltılmasıyla
veya tedavinin kesilmesiyle düzelme sağlanmıştır.
ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir)
tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha sonra her 8 haftada bir kontrol edilmelidir.
ALT yükselmelerinin ciddiyetine ve devamlılığına bağlı olarak doz ayarlaması ve
tedavinin kesilmesi ile ilgili yönergeler aşağıda yer alan şekildedir:
Normalin üst sınırının 2 katının üstündeki ALT yükselmelerinde dozun 10 mg’a
düşürülmesi ile Arava tedavisi sürdürülebilir. Dozun azaltılmasına karşılık ALT
yükselmeleri normalin üst sınırının 2 katından fazla ve 3 katından küçük veya 3 katına
eşit olmaya devam ettiğinde ve tedaviye devam edilmek istendiğinde karaciğer
biyopsisi yapılması önerilir. Dozun azaltılmasına karşılık ALT yükselmeleri normalin
üst sınırının üç katından fazla olursa Arava ile tedavi kesilmeli ve kolestiramin
kullanılmalıdır. Karaciğer enzim düzeyleri normale dönene kadar, leflunomidin
kesilmesinden sonra karaciğer enzimlerinin takibi tavsiye edilmektedir.
Alkalen fosfataz ve bilirubin yükselmeleri nadiren gözlenmiştir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
4
Daha önceden karaciğer hastalığının varlığı:
Hepatit B veya C virüs enfeksiyonu veya belirgin karaciğer yetmezliği olan
hastalarda, hepatotoksisite riski olasılığı arttığından ve ilacın aktivasyonunda,
eliminasyonunda ve metabolizasyonunda karaciğerin rolünden dolayı Arava
kullanılması önerilmez.
Malignite:
Başlıca lenfoproliferatif bozukluklar olmak üzere malignite riski, bazı immunsüpresif
ilaçların kullanımı ile artmaktadır. Arava ile immunsüpresyon için bir potansiyel vardır.
Arava ile yapılan klinik çalışmalarda malignitelerin ve lenfoproliferatif bozuklukların
insidansında görünür bir artış olduğu belirtilmemiştir ancak maligniteler ve
lenfoproliferatif bozukluklarla ilgili artan bir risk olup olmadığını belirlemek için daha
fazla ve uzun dönemli klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımı:
Gebelik kategorisi: X
Arava’nın gebelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalışma yoktur Ancak,
hayvan çalışmalarına dayanarak, gebelerde leflunomid fetal ölüm riskini veya
teratojenik etkileri arttırabilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Arava ile
tedaviye başlanmadan önce gebelik dışlanmalı ve güvenilir bir kontraseptif yöntem
uygulandığı doğrulanmalıdır. Arava ile tedaviye başlanmadan önce hastalar, fetus
üzerindeki ciddi risk potansiyeli konusunda bilgilendirilmelidir.
Arava’nın kesilmesinden sonra, tüm çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara arınma
prosedürünün uygulanması tavsiye edilir. Gebe kalmak isteyen Arava kullanan
kadınlarda, Arava ile tedavi kesilmeli ve arınma prosedürü uygulanmalı, leflunomidin
aktif metabolitinin plazma düzeylerinin 0.02mg/l’nin altında olduğu doğrulanmalıdır.
Arınma Prosedürü:
Arava ile tedavi bırakıldıktan sonra 0.02 mg/l’den düşük tayin edilemeyen plazma
düzeylerini sağlamak için aşağıda belirtilen arınma prosedürü önerilir.
1-) 11 gün süreyle günde 3 kez 8 g kolestiramin verilir. (Plazma düzeyini hızlı bir
şekilde düşürme gerekliliği yoksa bu süre birbirini takip eden 11 gün olmak zorunda
değildir.)
2-) En az 14 gün arayla iki ayrı testle plazma düzeylerinin 0.02 mg/l’in altında olduğu
doğrulanır. Plazma düzeyleri 0.02 mg/l’den yüksek ise ilave kolestiramin uygulaması
düşünülmelidir.
Arınma prosedürü uygulanmazsa, leflunomidin aktif metabolitinin plazma düzeyleri
yaklaşık 2 yıl sonra 0.02 mg/l’nin altına düşebilir.
Genel:
İlaçtan arınma için gereklilik:
Leflunomidin aktif metaboliti plazmadan yavaş yavaş elimine olur. Arava’dan
kaynaklanan ciddi herhangi bir toksisite (hipersensitivite dahil) durumunda, ilacın
kesilmesinden sonra ilaç konsantrasyonunun hızlı bir şekilde düşürülmesi için
yukarıda belirtilen şekilde arınma prosedürünün uygulanması tavsiye edilir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
5
Hipersensitivite şüpheli klinik bir mekanizma ise hızlı ve yeterli klirens elde etmek için
uzatılmış kolestiramin veya aktif kömür uygulaması önemli olabilir. Süre hastanın
klinik durumuna göre değiştirilebilir.
Klinik açıdan gerekirse, arınma prosedürleri tekrar edilebilir.
Dializ hastalarında yapılan tek-doz çalışmaları, Leflunomidin aktif metabolitinin
plazma serbest fraksiyonunun iki katına çıktığını göstermiştir. Böbrek yetmezliği olan
hastalarda, Arava’nın kullanımı ile ilgili olarak klinik deneyim yoktur. Bu grup
hastalarda ilacın kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.
Aşılama:
Arava tedavisi altındayken aşılamanın etkinlik ve güvenilirliğine ilişkin klinik veriler
mevcut değildir. Bununla birlikte canlı aşılarla yapılan aşılama önerilmemektedir.
Arava bırakıldıktan sonra canlı aşı uygulanması planlandığında, Arava’nın uzun
yarılanma ömrü dikkate alınmalıdır.
Laboratuar Testleri:
ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir)
tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha sonra her 8 haftada bir kontrol edilmelidir.
Artmış hematolojik toksisite riski olan hastalar daha ihtiyatlı bir şekilde izlenmelidir
(hematolojik izlenme dahil). Arava’nın renal proksimal tübül üzerindeki spesifik
etkisine bağlı olarak ürikozürik bir etkisi vardır. Bazı hastalarda ayrıca hipofosfatemik
bir etki de görülmüştür. Bu etkiler beraber görülmemekte ve renal fonksiyonda
değişikliğe sebep olmamaktadır.
Gebelik:
Kategori X (Bakınız “Kontrendikasyonlar”)
Laktasyonda Kullanım:
Arava emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. Arava’nın anne sütüne geçip geçmediği
bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçer ve Arava kullanan emziren annelerin
bebeklerinde ciddi yan etkilerin görülme potansiyeli vardır. Bundan dolayı ilacın anne
için önemi dikkate alınarak, emzirmeye devam edilmesi veya Arava ile tedaviye
başlanması konusunda karar verilmelidir.
Erkeklerde Kullanımı:
Erkeğe bağlı fetal toksisite riskinin artmasına ilişkin spesifik veriler bulunmamaktadır.
Bununla birlikte, bu spesifik riski değerlendirmek üzere hayvan araştırmaları
yapılmamıştır. Olası herhangi bir riski en aza indirgemek için, çocuk sahibi olmak
isteyen erkekler leflunomid kullanımının kesilmesi ve arınma prosedürü uygulanması
gerektiğini dikkate almalıdırlar.
Pediatrik Kullanım:
Bu yaş grubunda güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamış olduğundan, Arava’nın 18
yaşın altındaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
6
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Genel olarak
Yaygın: ağrı, ateş
Ürogenital sistem
Yaygın: albuminüri, hematüri, vajinal monoliazis
Kardiyovasküler sistem
Yaygın: kan basıncında artış (genellikle hafif), palpitasyon, taşikardi
Nadir: hipertansiyon
Gastrointestinal sistem, karaciğer
Yaygın: diyare, bulantı, kusma, iştahsızlık, oral mukozadaki rahatsızlıklar (örn. aftöz
stomatit, ağız ülserasyonu, oral monoliazis), abdominal ağrı, karaciğer
parametrelerinin yükselmesi (transaminazlar [özellikle ALT], daha az sıklıkla gammaGT, alkalen fosfataz, bilirubin).
Nadir: Hepatit, sarılık/kolestazis ve çok nadir, ölümcül olabilen karaciğer yetmezliği ve
akut hepatik nekroz gibi çeşitli karaciğer hasarı. Çok nadir: pankreatit
Enfeksiyonlar
Nadir: Öldürücü olabilen sepsisi içeren şiddetli enfeksiyonlar
Diğer immünosupresif ajanlarda olduğu gibi, leflunomid fırsatçı enfeksiyonları
içeren enfeksiyonlara karşı duyarlılığı arttırabilir (bkz. “Uyarılar/Önlemler”). Bu
nedenle, genel enfeksiyon insidansı artabilir (özellikle rinit, bronşit ve
pnömoni).
Metabolik ve beslenme bozuklukları
Yaygın: kilo kaybı (genellikle önemsiz), periferik ödem.Yaygın olmayan:hipokalemi.
Sinir sistemi
Yaygın: baş ağrısı, sersemlik, asteni, parestezi
Yaygın olmayan: tad bozuklukları, anksiyete.
Çok nadir görülen: periferik nöropati
İskelet ve kas sistemi
Yaygın: tenosinovit, miyalji. Yaygın olmayan:tendon yırtılması.
Cilt ve ekleri
Yaygın: saç dökülmesinde artma, ekzema, fungal dermatit, herpes simpleks, herpes
zoster, ciltte kuruluk. Çok nadir: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal
nekroliz, eritema multiforme.
Solunum yolu, torasik (göğüs), mediastinal bozukluklar
Nadir: ölümle sonuçlanabilen interstisyel akciğer bozukluğu (interstisyel pnömoni
dahil)
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
7
Alerji
Yaygın: hafif alerjik reaksiyonlar (makülopapuler kızarıklıklar ve kaşınma
dahil).Yaygın olmayan: ürtiker. Çok nadir: ağır anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar
Kan ve lenf sistemi
Yaygın: lökopeni (lökositler > 2 G/l)
Yaygın olmayan: anemi, hafif trombositopeni (trombositler < 100 G/l)
Nadir görülen: eozinofili, lökopeni (lökositler < 2 G/l), pansitopeni (muhtemelen
antiproliferatif mekanizma ile)
Çok nadir görülen: agranülositoz, vaskülit
Potansiyel olarak miyelotoksik ajanların yakın zamanda, birlikte ya da daha sonra
kullanımı daha yüksek hematolojik etki riskiyle ilişkili olabilir.
Bazı immünosupresif ilaçların kullanımı ile malignensi, özellikle de lenfoproliferatif
hastalık riski artmaktadır.
Hafif hiperlipidemi oluşabilir. Ürik asit düzeyleri genellikle azalır.
Klinik anlamı saptanamamış olan laboratuvar bulguları LDH ve KK’da (kreatinin kinaz)
hafif artışlardan oluşur. Hafif hipofosfatemi sık olarak ortaya çıkmaz.
Sperm konsantrasyonunda, total sperm sayısında ve hızlı ilerleyici motilitede marjinal
(geri dönüşümlü) azalmalar göz ardı edilemez.
Leflunomidin aktif metaboliti olan A771726’nın genellikle 1-4 haftalık uzun bir
yarılanma ömrü vardır. Leflunomidin şiddetli bir istenmeyen etkisi oluştuğu ya da diğer
herhangi bir nedenle A771726’nın hızla vücuttan arındırılması gerektiği takdirde
Bölüm Uyarılar/Önlemler’de tanımlanan arınma prosedürü izlenmelidir. Bu prosedür
klinik olarak gerekli olduğu şekilde tekrarlanabilir. Stevens-Johnson sendromu ya da
toksik
epidermal
nekroliz
gibi
ağır
immünolojik/alerjik
reaksiyonlardan
kuşkulanıldığında tam bir arınma şarttır.
Hastalara, olağan dışı yorgunluk, karın ağrısı ya da sarılık gibi semptomların
gelişmesi halinde doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği söylenmelidir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Kolestiramin ve Aktif Kömür:
Yapılan araştırmalarda, kolestiramin veya aktif kömür kullanımının leflunomidin aktif
metabolitinin plazma konsantrasyonlarında hızlı ve önemli düşüşe yol açtığı
gösterilmiştir (Bakınız “Uyarılar/Önlemler”).
Hepatotoksik İlaçlar:
Leflunomid, hepatotoksik maddelerle birlikte kullanıldığında yan etkiler artabilir. Bu
durum hepatotoksik ilaçların kullanılmasından sonra bir arınma dönemi olmadan,
leflunomid ile tedaviye başlandığında da olabilir. Bu nedenle, başka bir ilaca geçişten
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
8
sonra başlangıç fazında karaciğer ve hematolojik parametrelerin sıkı takip edilmesi
önerilmektedir.
Yapılan çalışmalarda, Arava’nın metotreksatla birlikte kullanımında karaciğer
enzimlerinde 2-3 kat yükselme görülmüştür. Farmakokinetik bir etkileşim tespit
edilmemiştir.
NSAİİ’lar:
Klinik çalışmalarda leflunomid NSAİİ’larla birlikte kullanılmış ve farklı bir etki
gözlenmemiştir.
Tolbutamid:
Yapılan çalışmalarda, leflunomidin aktif metabolitinin, %13-%50 oranlarında,
tolbutamidin serbest fraksiyonunun klinik aralıktaki konsantrasyonlarında artışlara
sebep olduğu gösterilmiştir.
Varfarin:
Varfarin ile birlikte uygulandığında, nadir olarak etkileşim bildirilmiştir.
Rifampin:
Çoklu dozlarda Arava düzeylerinin artmaya devam etmesi potansiyelinden dolayı,
Arava ile rifampini birlikte kullanan hastalar dikkatle izlenmelidir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir)
tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha sonra her 8 haftada bir kontrol edilmelidir.
Arava tedavisine başlamadan önce, tedavinin ilk 6 ayı boyunca 2 haftada bir ve daha
sonra da 8 haftada bir ALT ile birlikte lökosit formülü ve trombosit de dahil olmak
üzere tam kan sayımı yapılmalıdır.
Arava tedavisine 3 gün süreyle günde bir kez 100 mg’lık bir yükleme dozu ile başlanır.
Yükleme doz rejiminin uygulanmaması advers olay riskini azaltabilir. Bu, metotreksat
veya diğer immünosupresif ajanlarla birlikte tedavi almakta olan ya da yakın geçmişte
bu tedavileri almış olan hastalar gibi, artmış hematolojik veya hepatik toksisite riski
altında bulunan hastalar için özellikle önemli olabilir (bkz. UYARILAR –
Hepatotoksisite).
Önerilen idame dozu günde bir kez 10 mg ila 20 mg leflunomiddir (bkz. “Farmakolojik
Özellikleri”).
Terapötik etki genel olarak 4 ila 6 hafta sonra başlar ve 4–6 aylık bir süreye kadar
daha da artabilir.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen bir doz ayarlaması yoktur.
65 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
9
Bu ürün romatoid hastalıkların tedavisinde deneyimli uzmanlar tarafından reçete
edilmelidir.
Arava tabletler yeterli sıvı ile ve bütün olarak yutulmalıdır. Yemekle birlikte kullanım
Arava emilimini etkilemez.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Semptomlar
Önerilen günlük dozun beş katına varan günlük dozlarda ARAVA alan hastalarda
kronik doz aşımı bildirimleri ve erişkin veya çocuklarda akut doz aşımı bildirimleri
yapılmıştır. Doz aşımı olgu bildirimlerinin büyük çoğunluğunda hiçbir advers olay
bildirilmemiştir. Advers olaylar leflunomidin güvenilirlik profili ile tutarlılık göstermiştir;
en sık gözlenen advers olaylar diyare, abdominal ağrı, lökopeni, anemi ve karaciğer
fonksiyon testlerinde yükselme olmuştur.
Tedavi
İlgili doz aşımı veya toksisite durumunda, kolestiramin veya aktif kömür verilmelidir:
• Oral yolla ya da nazogastrik tüp ile (24 saat süre ile her 6 saatte bir 50 g) verilen
aktif kömürün (süspansiyon haline getirilmiş toz), aktif metabolit A771726’yı 24
saatte % 37 ve 48 saatte % 48 azalttığı gösterilmiştir.
• Üç sağlıklı gönüllüye 24 saat süreyle oral yoldan günde üç kez 8 g dozda verilen
kolestiramin, A771726 plazma düzeylerini 24 saatte yaklaşık %40 ve 48 saatte
%49-65 oranında azaltmıştır.
Bu işlemler, klinik olarak gerekirse tekrarlanabilir.
Hem hemodiyaliz hem de KAPD (kronik ambulatuvar periton diyalizi) ile yapılan
araştırmalar, leflunomidin aktif metaboliti olan M1’in diyalize edilemediğini
göstermektedir
SAKLAMA KOŞULLARI
30oC 'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE SAKLAYINIZ.
TİCARİ ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
Arava 10 mg filmtablet, 30 filmtablet içeren plastik şişelerde.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri
Arava 20 mg filmtablet, 30 filmtablet içeren plastik şişelerde.
Arava 100 mg filmtablet, 3 filmtablet içeren blister ambalajlarda.
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
10
Ruhsat sahibi
: Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti.
No: 209 4.Levent, İstanbul
Üretim yeri
: Aventis Pharma Specialites
56, route de Choisy au-Bac 60205 Compiegne
Fransa
Ruhsat no. ve tarihi
: 111/84 – 01.02.2002
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi
SB Onay Tarihi: 21.07.2006
: 21.07.2006
11