CETOR 500 IU Prospektüs

CETOR 500 IU Prospektüs
1. TIBBi ÜRÜNÜN TiCARi iSMi
Cetor®
2. KALiTATiF VE KANTiTATiF KOMPOZiSYON
C1 esterase inhibitor
Cetor®, insan plazmasından hazırlanan bir protein fraksiyonudur. Ambalaj içinde bulunan
enjeksiyonluk su (5 ml) ile çözüldükten sonra çözünmüş ürün her 1 ml'de 100 IU C1
esteraz inhibitör içerir. (C1 esteraz inhibitör proteininin 1IU'si 1ml. normal taze plazmada
bulunan C1 esteraz inhibitör miktarına eşittir.) Flakon başına ölçülen C1 esterase inhibitor
miktarı, şişe etiketinde belirtilmiştir. Spesifik C1 esteraz inhibitör aktivitesi, en az 4.0 IU/
mg protein olmalıdır. Diğer proteinler, Imünoglobülin G ve seruloplazmin, düşük
konsantrasyonlarda bulunur. Preparat sterildir ve pirojen madde içermez.
3. FARMASÖTİK ŞEKLİ
Liyoflize haldedir ve intravenöz enjeksiyon için solüsyon hale getirilir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Tedavi endikasyonları
Cetor®, kalıtsal ve edinilmiş C1-esteraz inhibitör eksikliği olgularında, anjioödemin
özellikle proiflaktik ve akut tedavisinde kullanılır.
4.2. Posoloji ve uygulama metodu
Posoloji
Doz miktarı beklenen yada mevcut atağın yerine, yapısına ve şiddetine bağlıdır. Erişkin
ve çocuklar için aşağıdaki dozaj tablosu kullanılabilir:
Akut tedavi
: 1,000 IU
Operasyon öncesi profilaksi : 1,000 IU
C1-esteraz inhibitör proteinine karşı antikor geliştiğinde Cetor®'un yarı ömrü ciddi ölçüde
kısalacaktır. Böyle durumlarda daha yüksek doz gerekebilir ve hasta kanındaki C1esteraz inhibitör konsantrasyonunun sürekli kontrol edilmesi önerilir.
Uygulama metodu
Cetor® direkt intravenöz yolla enjekte edilir. Solüsyon, dakikada 1 ml'yi geçmeyecek bir
hızda ve yavaş infüze edilmelidir.
4.3. Kontra-endikasyonlar
Aktif bileşene yada bir yada daha fazla yardımcı maddeye karşı hipersensivite gelişebilir.
4.4. Uyarılar ve önlemler
C1-esteraz inhibitör proteinine karflı antikor geliştiği durumlarda, başlangıçta alınan
yüksek etkili tedavi yanıtı, tedavi süresi uzadıkça azalabilinir. Bu durum kendini
anjiyoödem ataklarının sıklığındaki ve şiddetindeki artışla gösterir. Daha önce kan ve kan
ürünlerine karşı atipik reaksiyon gösteren hastalarda anaflaktik yanıt gelişebilir. Bu tip
hastalar bu yada benzeri kan ürünleri ile tedavi edilmemelidir. Acil bir durumda zorunlu
olarak bu ve benzeri ürünlerle tedavinin gerektiği durumlarda uygulama yakın bir klinik
takip eşliğinde yapılmalıdır. İnsan kanı yada plazmasından hazırlanan medikal ürünler
kullanılırken, bu ürünlerin sahip olabileceği enfeksiyon riski hiçbir zaman tam anlamıyla
yok sayılamaz. Bu durum patojenitesi henüz bilinmeyen diğer yapılar için de geçerlidir.
Enfeksiyon ajanlarının bulaş riski şu şekilde indirgenmektedir:
1
—Medikal sorgulama ve bireysel olarak donörlerin ve plazma havuzlarının HBsAg, HIV ve
HCV antikorları bakımından taranmasına dayalı donör seçimi
—Plazma havuzlarının genomik HIV ve HCV materyalleri bakımından test edilmesi
—Üretim sürecinde inaktivasyon/uzaklaştırma prosedürlerinin uygulanması. Bu
prosedürlerin HIV, HCV, HBV ve HAV üzerinde etkili olduğu gösterilmifltir. Ancak bu
prosedürler örneğin parvovirus B19 gibi, zarfsız virüsler üzerinde sınırlı bir etki
göstermektedir.
4.5. Diğer medikal ürünlerle etkileşim
Cetor®'un diğer medikal ürünlerle ya da ilaçlarla etkileşimi bilinmemektedir.
4.6. Gebelik ve emzirme
Cetor®'un gebelikte ve emzirmede güvenli kullanımına ilişkin kontrollü çalışmalar henüz
yapılmamıştır. Dolayısıyla gebe kadınlara ya da sütannelere verilmesi gerektiğinde
dikkatli olunmalıdır. Hayvan çalışmaları; üreme ,embriyonik ve fetal gelişlim, pre ve
postnatal gelişim dönemlerinde güvenli kullanıma ilişkin yeterli bilgi sağlamaz. Sonuç
olarak, Cetor®, gebelik ve emzirme süresince sadece çok gerekli olduğu durumlarda
kullanılmalıdır.
4.7. Araba ve makine kullanımı üzerine etkileri
Cetor®'un araba ve makine kullanma becerisini olumsuz etkilediğine dair bir veri
bulunmamaktadır.
4.8. Yan etkiler
Küçük bir olasılıkta olsa alerjik reaksiyonlar gelişebilir. Ürtiker gibi minör reaksiyonlar
anti-histaminler ve kortikosteroidlerle tedavi edilebilir. Ürüne bağlı daha ciddi
reaksiyonlar (anaflaktik flok gibi) geliştiğinde tedavi derhal kesilmeli ve intravenöz
(intramusküler değil) olarak kortikosteroid ve adrenalin verilmelidir.
4.9. Doz aşımı
Olası bir doz aflımı halinde karşılaşılan semptomlar ve prevalansına ilişkin veri mevcut
değildir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: anti-hemorajik, anti-fibrinolitik, proteinaz inhibitörleri, C1esterase inhibitor; ATC kodu: B02A B03
C1-esterase inhibitor, insan kanında bulunan doğal bir protein bileşenidir ve serin protez
inhibitörleri (serpinler) grubundandır. Protein, kompleman sistem ve kontak sisteme
(intrinsik pıhtılaşma) ait bir inhibitördür. Kompleman sistemin baskılanması C1-esteraz
inhibitör proteininin, kompleman sistemin ilk bileşeni olan C1'in, iki aktif alt birim
bileşenlerine (C1s ve C1r) bağlanması ile sağlanır. Kontak sistemin inhibisyonu ise, C1esteraz inhibitör proteininin faktör XIIa ve kalikreine bağlanmasıyla gerçekleşir. C1esteraz inhibitör eksikliği yada yetersizliği yada vücutta bulunan doğal protein yeterli
aktivasyon göstermediğinde vücutta belirgin yer kaplayan ödemlerin gelişimiyle seyreden
ve kalıtsal antjioödem olarak adlandırılan dönemsel semptomların görülmesine yol açar.
Cetor®, bu semptomların akut tedavi ve profilaksisinde tamamlayıcı olarak kullanılır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Absorbsiyon
Cetor® intravenöz yolla uygulandığından absorbsiyon fazı yoktur. Dolayısıyla, Cetor®'un
biyo-yaralanım oranı %100'dür.
2
Dağılım
Cetor® intravenöz olarak verildikten sonra in vivo pik değeri 74 ± %13'tür. In vivo yanıt;
kilogram başına 1 IU C1-esteraz inhibitör uygulanmasını takiben 1 ml plazma başına
0.016 ± 0.003 IU'dir. Dağılım miktarı 81 ± 5 ml/kg olarak hesaplanmıştır. Dağılım
mekanizması hakkında fazla bir bilgi bulunmamaktadır, ancak deneysel veriler monofazik
bir düşüş eğrisi gösterdiğini ve tek tarafı açık model çalışmasına uygun olduğunu
göstermektedir.
Eliminasyon
Yarı ömrü 48 ±10 saat olarak belirlenmiştir. Ortalama ikame süresi 63 ± 17 saattir. Bu
değer; C1-esteraz eksikliği olan ve olmayan kişilerde aynıdır. Normal değer kilogram
başına 1.3 ± 0.3'tür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddeler
Toz: sodyum klorür, sakaroz, trisodyum sitrat, 2H2O, L-Valine, L-Alanine, L-Treonin, ve
hepatit B immuno globulin
Çözücü: Enjeksiyonluk steril su
6.2. Uyuşmazlık
Olası uyuşmazlık riskleri dikkate alınarak Cetor®'a herhangi bir ilaç ilave edilmemelidir.
6.3. Raf ömrü
Raf ömrü: Cetor®'un raf ömrü 3 yıldır.
Belirtilen kurallara uygun flekilde muhafaza edilirse ürün üzerinde belirtilen son kullanma
tarihine kadar kullanılabilir. Enjeksiyonluk suda çözüldükten sonra, oda sıcaklığında (1525°C) 3 saat boyunca saklanabilir.
6.4. Saklama koşulları için uyarılar
Cetor®, 2-8°C'de orijinal ambalajında saklanmalıdır ve dondurulmamalıdır.
6.5. Yapı ve içerik
Cetor®, liyoflize halde, 500 IU olarak, 5 ml'lik enjeksiyonluk su ile birlikte satılmaktadır.
Orijinal paketinde, liyoflize toz ve çözücü, renksiz cam flakonlarda (cam tipi I) bromobütil
lastik tıpa ve alüminyum kapatıcı ile kapatılmıştır. Uygulama seti disposabl enjektör,
transfer iğnesi, filtreli iğne ve kelebek iğne içermektedir.
6.6. Kullanım önerileri
Çözme işlemi:
Liyoflize protein fraksiyonu, 5 ml'lik enjeksiyonluk su içinde çözündürülmelidir. 2–8°C'de
saklanan ürün ve çözücü, çözme işlemine başlamadan önce oda ısısına getirilmelidir (1525°).
Transfer iğneyi kullanma önerileri ve çözme işlemi:
1.Enjeksiyonluk su ve liyoflize ürünü
içeren flakonlar üzerinde bulunan
plastik koruyucuyu çıkarın
2.Her iki flakonun lastik tıpalarını bir
parça ıslak gazlı bezle silin
3.Transfer
iğnesinin
bir
ucu
üzerindeki koruyucu kapağı çıkarın ve
enjeksiyonluk
su
içeren
flakona
3
batırın. Daha sonra iğnenin diğer ucunda bulunan koruyucuyu çıkarın ve flakonu süratle
baş aşağı ederek iğnenin açık ucunu ürün flakonuna batırın.
4. Basınç etkisi ile enjeksiyonluk su emilecek ve ürün flakonuna dolacaktır. Dolum
esnasında şişeyi hafif eğik tutarsanız su şişenin yan yüzeylerine çarparak dolacaktır ve
böylece ürün daha kısa süre içerisinde çözünecektir. Şişe dolar dolmaz transfer iğnesi
çıkartılır ve boş şişe ile birlikte atılır. Çözme prosedürünü hızlandırmak için flakon hafifçe
çalkalanabilir ve gerekirse 30°C'de tutulabilir. Ürün kesinlikle 37°C üzerine
getirilmemelidir. Flakon su banyosunda eritilmek istendiğinde, koruyucu tıpaya su
değdirmeyiniz. Liyoflize ürün prensipte 10 dakika içinde erir ve berrak (renksiz ya da hafif
mavimsi) bir solüsyon elde edilir. Açık mavi renk plazma proteini seruplazminden
kaynaklanmaktadır. Solüsyon içinde erimemiş partikül olmadığına dikkat edilmelidir ve
herhangi bir pıhtı ya da partikül içeriyorsa kullanılmamalıdır.
7. RUHSAT İZNİ
Sanquin, Plesmanlaan 125, 1066 CX Amsterdam,
Tel: +31 (0) 20 512 92 22
8. RUHSAT NUMARASI
Hollanda'da RVG 19303 numarası ile kayıtlıdır.
9. RUHSAT YENİLEME TARİHİ
10 Mart 1997
Bu metin, üretici tarafından 20 Ekim 2003 tarihinde revize edilmiştir.
4