Moleküler Biyoloji ve Genetik Doç. Dr. İhsan Gürsel

http://www.mbg.bilkent.edu.tr
Bilkent MBG Yayınları
•
•
•
•
•
SCI indeksde yayın sayısı : 175 makale
Atıflar : 2534
Yayın başına atıf : 14.5
4 öğretim üyesi : 1000 den fazla atıf almıştır;
4 öğretim üyesi : h-faktörleri 20 ve üzerindedir
Bilkent MBG Faculty Members
Mehmet Öztürk, Head
•Drug Discovery
•Molecular Biology of Cancer
•Tumor suppressor genes
Tayfun Özçelik
• X-chromosome inactivations
& autoimmune diseases
• Rett syndrome
İhsan Gürsel
• Innate Immune Mechnisms & DNA
basedimmunotherapy
• Liposomal nanoparticulate delivery
of anticancer drugs and vaccine
Işık G. Yuluğ, Vice Head
• Breast Cancer Molecular Genetics
•Gene profiling
Kamil Can Akçalı
• Biology of Stem Cell
• Programmed Cell
Death
• Hormone regulation
Rengül Çetin Atalay
• Function of tumor
suppressor genes in
hepatocellular carcinoma
• Bioinformatics
Tamer Yağcı
• Monoclonal Abs as cancer
markers
• Immune system and cancer
therapy
Özlen Konu
• Functional microarray data
analysis
• Genetic network modeling
Uygar H. Tazebay
• Role of Na/I symporters in
the pathogenesis of breast
cancer
M. Cengiz Yakıcıer
• Familial Cancers
• Genetic diseases
• Functional analysis of
miRNA
Ali Güre
• Tumor immunology
• Molecular biology of cancer
MBG Üyeleri 20den fazla
Uluslararası Patentte
isim sahibidirler
ARAŞTIRMA AMAÇLI
OLARAK SATILAN
NANOPARÇACIK
YAPISINDAKİ İMMÜN
SİSTEMİ BASKILAYICI DNA
(Invivogen, USA)
Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Enstitüsü
“NANOBİYOTEKNOLOJİ BİRİMİ”
ƒ Toplam Lab ve Ofis alanı : 8500 m2
ƒ Laboratuvar Sayısı : 62
ƒ Araştırmacı Sayısı : 300 (3 yılda)
ƒ Toplam harcama (bina inşaatı) : 10-15 Milyon $
ƒ Toplam harcama (techizat) : 100 Milyon $ (3 yılda)
Nanobiyoteknoloji ve Tıp:
Yeni Ufuklar
NEDEN NANOBİYOTEKNOLOJİ ?
İNNOVASYONA DAYALI
YÜKSEK KATMA DEĞER
GETİRECEK BİYOLOJİK KÖKENLİ
İLAÇLARI İNSAN SAĞLIĞININ
HİZMETİNE SUNMAK
Yüksek katma değer?
İhraç Ürünleri
$
• Fındık (1 Ton)
~ 1,800
• Tofaş Araba (1 Ton)
~ 12,000
• Uzaktan Algılayan Lazer (1 Ton)
~ 2,500,000
• AKM Mikroskopu (1 Ton)
~ 18,000,000
• rEpo (15 grams, ithal !)
~ 400,000,000
• Türkiye yılda ~ 15 gr rekombinant Eritropoetin
kullanmaktadır. Bununla birlikte rIFNlar ve rIL2 en
fazla kullanılan biyolojik kökenli ilaçlar da eklenince
yılda harcanan rakam 0.8 ile 1.0 Milyar $ seviyesine
ulaşacağı tahmin ediliyor (2008 yılı için)
CpG ODN: İmmün terapötik Uygulamaları
CpG ODN
Doğal Bağışıklık
Patojen
APC olgunlaşma/aktivasyon
Polyklonal B Hücre aktivasyonu
TümörAntijeni
Aşı
Koruyucu
İmmünite
Anti-Tümör
Aşıya karşı yanıtın artması
(Antikorlar ve CTL)
CpG ODN İçeren Lipozomal
Nanokürelerin Tasarım Şeması
⊕
⊕
⊕
DC - Cholesterol
⊕
PEG2000 - PE
⊕
DOPE
⊕
⊕
Boyut : ~ 100 nm
CpG ODN
(CpG ODN)Lipo + toksin tedavisi oluşmuş
tümörlerin yok olmasını sağlamakta
Tumor boyutu (mm2)
Control
IL-13 toksin (250 µg/kg)
IL-13 toksin + (CpG ODN)Lipo (50 µg)
% CR
0% (0/11)
200
150
100
0% (0/11)
50
91% (10/11)
0
10
3x IT
20
Gün
30
Nano-Encapsulasyon CpG DNA’sının
Aktivitesini Artırmakta
Sistemik CpG ODN uygulaması (50μg)
3 gün sonra
45 gün sonra
Sağkalım (%)
100
80
60
Naif
Kontrol ODN
Naif
CpG ODN
CpG ODN
(CpG ODN)Lipo
40
20
0
0
2
4
6
8
10 12 14
0
2
4
6
8
Listeria (1000 LD50) enfeksiyonu (gün)
10 12 14
YENİ JENERASYON SENTETİK
UYARICI OLİGOLAR
KENDİ KENDİNE
NANOPARÇACIK
OLUŞTURABİLEN
OLİGOLAR
KENDİ KENDİNE NANOPARÇACIK
OLUŞTURABİLEN OLİGOLAR
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
TCGACGTTGG
(A) topographic
(B) phase contrast
area : 3 µm2
Ave Size : 35 ± 10 nm
Dose dependent
ELISA from
ODNs
IL-6 secretion
fromIL-6
murine
splenocytes
in
response to NP forming ODNs
1
*
OD@ 405nm
0,9
3uM
0,8
1uM
0,7
0.3uM
0.1uM
0,6
0.03uM
0,5
0.01uM
0,4
0.003uM
0,3
0,2
(Patent pending)
0,1
0
1466
CpG2006
K-Type
420
421
422
423
SONUÇ ve ÖNERİLER
• İnnovasyona dayalı spin off firmalarının (akademi ve
ilaç sanayi ortak yatırımları gibi) hızla hayata
geçirilmesiyle katma değeri çok yüksek ürünlerin
lisanslanma aşamasına getirilmesine destek
verilmeli.
• Teknoloji transferi yerine yeni teknolojilerin ülkemizde
geliştirilmesi için var olan alt yapının sanayi ile
entegrasyonuna zaman kaybetmeden başlanmalı.
• Teknoparklarda inkübatör firmalar doğmalı ve orta
vedede hedef ürünlere yönelik araştırma geliştirme
çabalarıyla yüksek değerli biyofarmasötik ilaçlar
ülkemizde üretilip dışarıya ihraç edilecek düzeye
gelmeli