DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller
advertisement
Yıl 1998 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Kanser tanısında DR-70 testinin klinik performansı Dong Fang Wu ve ark. /Department of Clinical Laboratory. 2nd Affiliated Hospital. Hubei Medical University. Wuhan, China. 13 faklı kanser Hasta Sayısı Etkinlik (genel) Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 136 277 %83,82 %94,95 DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. DR-70 testi, tüm kanser tiplerinde yüksek sensitiviteye ve spesifiteye sahiptir. DR-70 testinin sensitivitesi, akciğer kanseri için %87,8, mide kanseri için %92,6, meme kanseri için %65,2, rektum kanseri için %66,7’dir. Yıl 1999 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Akciğer kanserinin tanısında DR-70 testinin sensitivitesi ve spesifitesi Dong Fang Wu ve ark. /Department of Clinical Laboratory. 2nd Affiliated Hospital. Hubei Medical University. Wuhan, China. Akciğer kanseri Hasta Sayısı Etkinlik (genel) Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 203 393 %83,82 %94,95 DR-70 sonuçları, kanser hastalarında sağlıklı kontrollere kıyasla 3.5 kat daha yüksektir. DR-70 testi, akciğer kanserinin tanısında yüksek sensitiviteye ve spesifiteye sahiptir. Asemptomatik bireylerde akciğer kanserinin tanısı için DR-70 testi önerilir. Yıl 1999 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Malign tümörlerin tanısında DR-70 tümör markerlarının uygulanması Lin Ding ve ark. /Central Research Laboratory Chongqing Cancer Institute Chongqing, Sichuan China Karaciğer, akciğer, over, meme, mide, lenf ve beyin kanserleri Hasta Sayısı Sensitivite Kanser Sağlıklı Karaciğer kanseri Mide kanseri 59 20 %95 %92,6 Not: DR-70 için cut-off değeri 6,0 µg/ml’dir. DR-70 için pozitif prediktif değer %100’dür. DR-70, vücuttaki kanser riskinin saptanmasında AFP, CA 15-3 ve CEA gibi biomarkerlardan daha başarılıdır. DR-70 testi, 1.5 saat içinde sonuçların elde edildiği hızlı ve kolay uygulanabilen bir testtir. Yıl 2004 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Primer karaciğer kanserinin tanısında DR-70 testi Shi Li-qing ve ark. /The People's Hospital of Gansu Province, Lanzhou, China Karaciğer kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 103 20 %86,4 %94 DR-70 testi, özellikle AFP değeri negatif olan hastalara erken tanı konmasını, ayırıcı tanı yapılabilmesini (karaciğer kanseri ve karaciğer sirozu ayrımı yapılabilmesini) sağlar. Yıl 2004 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Over kanseri: DR-70 testi ve CA-125 ile fibrin yıkım ürünlerinin eşzamanlı olarak ölçülmesiyle klinik validasyon M. Sthaffrarh ve ark. /Department of Endocrinology. Johannes Gutenberg-Universtiy Mainz, Mainz Over kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 61 100 %83,6 %100 Not: DR-70 için cut-off değeri 1,2 µg/ml’dir. DR-70 testinin sensitivitesi CA-125’e göre %13,1 daha yüksektir. DR-70 testi, fibrin ve fibrinojen yıkım ürünlerini ölçen, yüksek sensitivitesi ve spesifitesi ile over kanserinin tanısında kullanılan bir biomarker’dır. Klinik çalışma/ yayın Yıl 2004 Yeni DR-70 testi gastrointestinal sistem kanserlerini saptamaktadır: validasyon çalışması Araştırmacı/Merkez Kanser tipi A. Kerber ve ark. /Medical Department II, University Hospital, Frankfurt/Main, Germany Gastrointestinal kanser (hepatosellüler, kolanjiyosellüler, pankreas, kolorektal, mide, özofagus) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 85 100 %91 %93 Not: DR-70 için cut-off değeri 0,7 µg/ml’dir. DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. DR-70, klinik pratikte kanser tanısı için yararlı bir test haline gelecektir. Yıl 2005 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Dil kanserinin tanısında ve prognozunda DR-70 serum konsantrasyonları Xiaodan Li ve ark. /Department of Oral Maxillofacial Surgery, College of Stomatology, Wuhan University, Key Laboratory for Oral Biomedical Engineering, Wuhan Hubei, China Dil kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 52 40 %73 %93 DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. DR-70 sonuçları ile “3 yıllık yaşam süresi” arasında anlamlı düzeyde uyumluluk vardır. Yıl 2006 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Malign tümörlü hastalar için DR-70 testinin anlamı Ki-Ho Lee ve ark. /Yonsei University. Research Institute of Aging Science, Seoul & Hanyang University Hospital Health Promotion Cenler, Seoul China Gastrointestinal kanser (hepatosellüler, kolanjiyosellüler, pankreas, kolorektal, mide, özofagus) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 42 4.127 %71,4 %70,1 Not: DR-70 için cut-off değeri 1,091 µg/ml’dir. DR-70 için pozitif prediktif değer %69,4 ve negatif prediktif değer %69,2’dir. DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. Özellikle meme, mide ve tiroid kanserlerinde DR-70’in sensitivitesi ve spesifitesi daha yüksektir. Yıl 2010 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Kolorektal kanser tanısında yeni biomarker kombinasyonlarının değerlendirilmesi Neil J. Shimwella ve ark. /School of Cancer Sciences, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Birmingham, UK Kolorektal kanser Hasta Sayısı Kanser Sağlıklı 106 133 Özellikle erken evre olmak üzere kolorektal kanser tanısında; DR-70 testi, CEA ve sCD-26 biomarkerlarının birlikte kullanılması, tek başına CEA’ya kıyasla daha başarılıdır. Yıl 2010 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Kolorektal kanser hastalarının takibinde DR-70 testinin CEA’ya göre avantajları Andrea L. Small-Howard ve ark. /AMDL Inc., Tustin, CA, USA Kolorektal kanser Hasta Sayısı Kanser Sağlıklı 112 - DR-70 testi, FDA tarafından 1982 yılında onaylanan CEA’dan sonra kolorektal kanserin takibi konusunda onaylanan ilk testtir. Biyopsisi pozitif olan kolorektal kanserli hastaların %50’sinin CEA değerlerinin negatif olduğu bilinmektedir. Kolorektal kanserli hastaların, CEA değerine göre gruplandırıldığı çalışmada özellikle erken evrede daha belirgin olmak üzere DR-70, CEA’ya göre %55 daha yüksek pozitif prediktif değere sahiptir. DR-70, kolorektal kanser hastaların takibinde memnuniyetle karşılanan yeni bir seçenektir. Yıl 2011 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Hepatosellüler karsinoma tanısında DR-70 Shan-Zu Lin ve ark. /Divisions of Gastroenterology, Department of Medicine, Taipei Veterans General Hospital and National Yang-Ming University Taipei, Taiwan Karaciğer kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite 103 50 %73,2 Not: DR-70 için cut-off değeri 0,75 µg/ml’dir. Erken evre hepatosellüler karsinomada DR-70’in sensitivitesi %73,2 iken AFP’nin sensitivitesi %46,5’tir. DR-70 ve AFP’nin birlikte kullanılması sensitiviteyi %87,3’e yükseltmiştir. AFP testi negatif olan hepatosellüler karsinomalı hastaların %77,5’inde DR-70 sonucu pozitiftir. DR-70 sonuçlarıyla hepatosellüler karsinoma evresi ve prognozu arasında iyi bir korelasyon vardır. Yıl Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi 2012 Kolorektal adenomlarda, serum DR-70 düzeyleri ile displazi evresi arasındaki ilişki (Türk Gastroenteroloji Kongresi’nde poster sunumu) Atakan Yeşil ve ark. /Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Gastroenteroloji Kliniği Displastik kolorektal polip Hasta Sayısı Yüksek evre 51 Etkinlik Orta ve düşük evre Sensitivite 81 %77,5 Spesifite %82,7 Kolorektal adenomlu hastalarda, serum DR-70 düzeyleri ile displazi evresi arasında anlamlı bir ilişki vardır. Yıl Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi 2012 Gastrointestinal kanserlerde, bir biomarker olan DR-70’in sensitivitesi ve spesifitesi (Türk Gastroenteroloji Kongresi’nde poster sunumu) Atakan Yeşil ve ark. /Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Gastroenteroloji Kliniği Gastrointestinal kanserler (kolon, rektum, mide, pankreas, özofagus, kolanjiosellüler kanserler) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 101 105 %97 %95,2 DR-70; kolon, rektum, mide, pankreas, özofagus, kolanjiosellüler kanser gibi gastrointestinal kanserlerde yüksek sensitiviteye ve spesifiteye sahiptir. Yıl 2012 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Kolorektal kanser nükslerinin erken tanısı için yeni bir strateji (2012 ASCO toplantısı) Afsaneh Motamed-Khorasani ve ark. /Neometrix Consulting, Toronto, ON, Canada; Radient Pharmaceuticals Corporation, Tustin, CA, USA Kolorektal kanser Hasta Sayısı Etkinlik (DR-70+CEA) Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 36 39 %75 %58,97 Kolorektal kanser nükslerinin takibinde DR-70 ve CEA’nın kombine olarak kullanımı, tek başına kullanımlarına kıyasla önemli bir klinik avantaj sağlamıştır. Nükslerin saptanması, tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde ve prognoz üzerinde önemli etkilere sahiptir. Erken tanı, sağkalım oranlarını artırmakta ve kolorektal kanser nükslerine bağlı ölümleri azaltmaktadır. Yıl 2012 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Kolorektal kanser tanısı için yüksek hasta uyumuna ve maliyet avantajına sahip olan yeni bir strateji (2012 ASCO Gastrointestinal Kanser Sempozyumu) Afsaneh Motamed-Khorasani ve ark. /Neometrix Consulting, Toronto, ON, Canada; Radient Pharmaceuticals Corporation, Tustin, CA, USA Kolorektal kanser Hasta Sayısı Etkinlik (DR-70+CEA) Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 266 298 %58,2 %59,83 Kolorektal kanser tanısında DR-70 ve CEA’nın kombine olarak kullanımı, erken tanıyı artırarak, tek başına kullanımlarına kıyasla önemli bir klinik avantaj oluşturmuş, hasta uyumunu artırmış ve maliyet avantajı sağlamıştır. Yıl 2012 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Akciğer kanserinin erken tanısında yeni bir biomarker olan DR-70'in faydaları (2012 ASCO toplantısı) Afsaneh Motamed-Khorasani ve ark. /Neometrix Consulting, Toronto, ON, Canada; Radient Pharmaceuticals Corporation, Tustin, CA, USA Akciğer kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 119 120 %63 %87,5 Göğüs röntgeni, % 78,3 sensitivitesiyle akciğer kanserinin tanısındaki ilk tetkiktir. Ancak, tek başına akciğer kanseri tanısı koyamaz ve 1 cm'den küçük lezyonları kaçırabilir. 1. ve 2. evre dahil akciğer kanserinin erken tanısında kullanılan 1. basamak tanı yöntemi DR-70 testi umut vaat etmektedir. Erken tanı, tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde, sağkalım oranlarının artırılmasında ve prognoz üzerinde önemli etkilere sahiptir. Yıl 2013 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Displastik kolorektal poliplerde DR-70 düzeylerinin prognostik önemi Atakan Yeşil ve ark. /Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Gastroenteroloji Kliniği Displastik kolorektal polip Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 130 50 %53,5 %96 Tüm önemli kanser tipleri tarafından üretilen FDP'yi ölçmek için kullanılan bir biomarker olan DR-70, kolorektal kanserlerin öncülü olan ileri evre adenomatöz polipli hastaları saptamak için potansiyel bir belirteçtir. Yıl Klinik çalışma/ yayın 2013 Gastrointestinal kanserlerde, bir biomarker olan DR-70’in sensitivitesi ve spesifitesi (2013 ASCO toplantısı) Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Burçak Erkol ve ark. /Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Medikal Onkoloji Kliniği Gastrointestinal kanserler (kolon, rektum, mide, pankreas, özofagus, kolanjiosellüler kanserler) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 101 105 %97 %95 Not: DR-70 için cut-off değeri 0,75 µg/ml’dir. DR-70, yüksek sensitivitesi, yüksek spesifitesi, yüksek pozitif ve negatif prediktif değerleri ile, gastrointestinal kanserlerin saptanması için bir biomarker olarak daha sık kullanılabilir. DR-70 düzeyleri ile tümör evresi arasındaki pozitif korelasyon nedeniyle, DR-70 tümör progresyonunun izlenmesinde ve tedavinin takibinde de kullanılabilir. Yıl 2013 Klinik çalışma/ yayın Protein bazlı biomarkerlerin FDA onaylı kanser tanısına tercümesi: sorunlar ve zorluklar Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Anna K Füzéry ve ark. /Department of Pathology, Johns Hopkins University, School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA Tüm kanserler 2008 yılında, DR-70’in kolorektal kanserlerin takibinde kullanımı FDA (Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi) tarafından onaylanmıştır. Yıl 2014 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Glioma ve meningioma hastalarında fibrin yıkım ürünlerinin sayısal olarak değerlendirilmesi Özge Can ve ark. /Acıbadem Üniversitesi, Nöroşirurji Kliniği Beyin tümörü (glioma ve meningioma) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 77 40 %87 %85 FDP testi, non-spesifik bir kanser tanı aracı olarak en yaygın olarak gözlenen iki primer beyin tümörü olan glioma ve meningiomada yüksek sensitiviteye sahiptir. Yıl 2014 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Akciğer kanserli hastalarda biomarker olarak DR-70 ile CYFRA 21-1’in karşılaştırılması Hee Jin So ve ark. /Department of Laboratory Medicine, Korea Cancer Center Hospital, Seoul 139-709 Akciğer kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 193 84 %86 %75 Not: DR-70 için cut-off değeri 0,67 µg/ml’dir. DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. DR-70 testi, CYFRA 21-1’den daha yüksek sensitiviteye ve spesifiteye sahiptir. Yıl 2014 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Yüksek kanser riskine sahip kişiler Riskli Şili popülasyonunda biyolojik ve genomik akciğer kanseri biyomarkerları kullanarak preinvaziv ve preneoplastik lezyonlarin tespiti Adonis M ve ark. /CeTeCáncer, ICBM, Tip Fakültesi Akciğer kanseri 257 DR-70, Şili’li gönüllülerde preinvaziv ve preneoplazik lezyonların saptanmasında umut veren sonuçlara sahiptir. Yıl 2015 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Mide kanseri için yeni bir tanısal biyomarker: DR-70 Mehmet Arhan ve ark. /Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji Kliniği Mide kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 29 29 %82,8 %79,3 Not: DR-70 için pozitif prediktif değer %80,0 ve negatif prediktif değer %82,1’dir. Mide kanserli hastalarla sağlıklı kişilerin DR-70 sonuçları arasında anlamlı fark bulunmaktadır. DR-70, klinik pratikte fayda sağlayan bir kanser tanı yöntemidir. Yıl 2015 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Şüpheli malign plevral efüzyonda DR-70 testinin rolü Amitabha Sengupta ve ark. /Departments of Pulmonary Medicine, and Medicine, NRS Medical College and Hospital, Kolkata, West Bengal, India Malign plevral efüzyon Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 80 50 %80 %77,78 Not: DR-70 için cut-off değeri 2 µg/ml’dir. DR-70 testi, plevral efüzyonu olan hastalarda, yüksek sensitivitesi ve spesifitesi ile akciğer kanserinin tanısında kullanılan bir biomarker’dır. Yıl 2016 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde, bir biomarker olan DR-70’in sensitivitesi ve spesifitesi Sibel Arınç ve ark. /Süreyyapaşa Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Göğüs Hastalıkları Kliniği KHDAK (Küçük hücreli dışı akciğer kanseri) Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 88 86 %54,5 %83,7 Not: DR-70 için cut-off değeri 1,98 µg/ml’dir. Tüm önemli kanser tiplerinde fibrin yıkım ürünlerini ölçen bir biomarker olan DR-70, yüksek riskli akciğer kanseri hastalarının saptanmasına yardımcı olabilir. DR-70 düzeyinin 1,98 µg/ml veya üzerinde olması, akciğer kanseri riskinin 6 kattan fazla arttığını gösterir. Yıl 2016 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez DR-70 testinin tarama testi, tanı ve tedavi sürecinde kullanılıp kullanılamayacağı ile ilgili uzmanlardan alınan görüşler Prof. Dr. Gülsüm Nurhan İnce / T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu Kanser Daire Başkanlığı Yapılan inceleme sonucunda DR-70 testinin 1998 yılında Kanada Sağlık Bakanlığı tarafından Akciğer kanserinin tanısı, tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi ve nükslerin takibinde kullanımının onaylandığı, 2008 yılında A.B.D Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından kolorektal kanserin tedavisinde sonuçlarının değerlendirilmesi ve nükslerin takibinde kullanımının onaylandığı, 2011 yılında ise Avrupa Birliği Tıbbi Cihaz Güvenliği Komitesi tarafından akciğer, meme, mide, karaciğer, kolon, pankreas, over ve lenf kanserlerinin tanısında kullanımının onaylandığı görülmüştür. Sonuç olarak, DR-70 testinin kanser taramalarında değil, ancak kanser tanı ve tedavi etkinliğinin araştırılması ve nüks vakalar açısından kullanabileceği anlaşılmıştır. Yıl Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi 2017 Selim ve habis meme hastalıklarında DR-70 elisa testinin tanısal duyarlılık ve özgüllüğünün değerlendilmesi (Uzmanlık tezi) Mehmet Zeki Buldanlı /İstanbul Medeniyet Üniversitesi, Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Genel Cerrahi Anabilim Dalı Meme kanseri Hasta Sayısı Etkinlik Kanser Sağlıklı Sensitivite Spesifite 39 86 %43,59 %90,91 Not: DR-70 için cut-off değeri 0,86 µg/ml’dir. DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. Meme kanserinde, DR-70 testinin pozitif prediktif değeri %85 ve negatif prediktif değeri %57,7 olarak saptanmıştır. Memede kitle saptanan hastalarda, meme kanseri açısından ayırıcı tanıda yüksek özgüllük ve pozitif prediktif değerleri ile DR-70 testi uygulanabilir bir biomarker olarak değerlendirilmektedir. Yıl 2017 Klinik çalışma/ yayın Araştırmacı/Merkez Kanser tipi Meme kanserinin erken tanısında DR-70 testinin sonuçları: sensitivite ve spesifite çalışması Gül Dağlar ve ark. /Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Genel Cerrahi Kliniği Meme kanseri Hasta Sayısı Kanser Sağlıklı 19 41 Etkinlik Pozitif Negatif prediktif değer prediktif değer %68 %97 Not: DR-70 için cut-off değeri 8 µg/ml’dir. DR-70 sonuçları, kanser hastaları ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermektedir. DR-70 sonuçlarının 8 µg/ml değerinin üzerinde olması, meme kanseri varlığının güçlü bir göstergesi olduğu gözlenmiştir. DR-70 sonuçlarının 8 µg/ml değerinin altında olması meme kanserinin bulunmadığını işaret etmekte, 8 µg/ml değerinin üzerinde olması hastanın daha ileri tetkiklerle incelenmesini gerektirmektedir. Tümör boyutu >2 cm olan kadınlarda DR-70 düzeylerinin 10 µg/ml’in üzerinde olduğu, DR-70 düzeyleri ile tümör evresi arasında anlamlı bir pozitif korelasyon bulunduğu gözlenmiştir. Daha fazla bilgi için firmamıza ulaşabilirsiniz: Diagnostik ve Sağlık Hiz. San. Tic. A.Ş. 0(216) 425 83 66 www.onkoresult.com.tr [email protected]
