Rivotril

®
Rivotril
Klonazepam
Tablet
Formülü
Bir tablet 2 mg klonazepam içerir.
Yardımcı maddeler: Laktoz
Farmakolojik Özellikleri
Farmakodinamik özellikler
Klonazepam, benzodiazepinlerin antikonvülsif, sedatif, kas gevşetici ve anksiyolitik etkileri
kapsayan ortak farmakolojik etkilerini gösterir. İnsandaki elektroensefalografi çalışmalarında,
klonazepamın absans nöbetlerindeki (petit mal) dalga diken, yavaş dalga diken, jeneralize dalga
diken, temporal ve diğer lokasyonlardan dikenler ve düzensiz dalga dikenler dahil paroksismal
aktivitenin çeşitli tiplerini hızla suprese ettiği gösterilmiştir. Jeneralize EEG anormallikleri fokal
olanlardan daha çabuk suprese olmaktadır. Bu bulgulara göre klonazepamın jeneralize ve fokal
epilepsilerde yararlı etkileri vardır.
Farmakokinetik özellikler
Emilim: Klonazepam Rivotril’in oral uygulanmasından sonra hızla ve tam olarak emilir. Bir oral
dozdan 1-4 saat sonra zirve plazma konsantrasyonlarına erişilir. Oral uygulamadan sonra
biyoyararlanım %90’dır. Üç doza bölünmüş toplam 6 mg günlük doz ile elde edilen kararlı durum
plazma konsantrasyonları 25-75 ng/ml'dir. Tekrarlanan dozlar sonrasında elde edilen kararlı durum
plazma konsantrasyonları, tek doz sonrasındakinden, günde bir kez uygulamada dört kat, günde 3
doz uygulamada sekiz kat daha yüksek olabilir. İ.m uygulamadan sonra Tmax yaklaşık 3 saattir ve
biyoyararlanım %93’tür. Etken maddenin optimum etki sağlayan plazma konsantrasyonları 20-70
ng/ml arasındadır (ortalama olarak yaklaşık 55 ng/ml).
Dağılım: Klonazepamın ortalama dağılım hacminin 3 l/kg olduğu düşünülmektedir. Klonazepamın
proteinlere bağlanma oranı %85'tir. Klonazepamın plasentadan geçtiği varsayılmalıdır ve anne
sütünde saptanmıştır.
Metabolizma: Klonazepamın biyotransformasyonu, 7-nitro grubunun oksidatif hidroksilasyon ve
redüksiyon ile daha sonra konjuge olabilen 7-amino ya da 7-asetilamino bileşiklerini oluşturması
şeklinde gerçekleşir. Ana metabolit 7-amino-klonazepamdır ve hafif bir antikonvülsan etkiye sahip
olduğu gösterilmiştir. Bundan başka, dört minör metabolit saptanmıştır.
Atılım: Rivotril'in atılım yarı-ömrü 20-60 saat arasındadır (ortalama 30 saat). Radyoaktif madde
işaretli oral klonazepam dozunun uygulanmasından sonraki 4-10 gün içinde toplam radyoaktivitenin
%50-70'i idrarla, %10-30'u ise dışkıyla, hemen hemen tamamen serbest ya da konjuge metabolitler
halinde atılır. İlacın %0.5'ten daha az bölümü değişmemiş klonazepam olarak idrarda görünür.
Özel durumlarda farmakokinetik: Kinetik kriterlere dayanılarak böbrek yetmezliği olan hastalarda
dozun uyarlanması gerekmez. Yenidoğanlardaki eliminasyon yarı-ömrü erişkinlerde bildirilen
sınırlardadır.
Endikasyonları
Rivotril tipik absanslar (petit mal), atipik absanslar (Lennox-Gastaut sendromu), miyoklonik nöbetler
ve atonik nöbetlerde (düşme sendromu) ilk basamak tedavide endikedir. Rivotril infantil spazmların
(West Sendromu) ikinci basamak tedavisinde endikedir. Rivotril, tonik-klonik nöbetler (grand mal),
basit ve kompleks parsiyel nöbetler ve sekonder jeneralize tonik-klonik nöbetlerde üçüncü
basamak tedavide endikedir.
Rivotril tablet
1
Kontrendikasyonları
Klonazepam veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı
olduğu bilinen hastalarda ya da ağır solunum yetmezliği olanlarda Rivotril kullanımı kontrendikedir.
Uyarılar/Önlemler
Rivotril spinal ya da serebellar ataksisi olan hastalarda, alkol veya ilaçla akut entoksikasyon
durumunda ve ağır karaciğer hasarı (örn. karaciğer sirozu) olan hastalarda özellikle dikkatli olmak
şartıyla uygulanabilir.
Alkol ya da ilaç alışkanlığı öyküsü olan hastalarda benzodiazepinler çok dikkatli uygulanmalıdır.
Bebekler ve küçük çocuklarda Rivotril tükürük ve bronş salgılarının artmasına sebep olabilir. Bu
nedenle solunum yolunun açık tutulmasına özel dikkat gösterilmelidir.
Solunum sistemi (örn.kronik obstrüktif akciğer hastalığı) ya da karaciğer hastalığı olanlarda ve
santral etkili diğer ilaçlarla ya da antikonvülsan (antiepileptik) ilaçlarla tedavide olan hastalarda
Rivotril dozu kişisel gereksinimlere göre dikkatlice uyarlanmalıdır (Bkz. İlaç Etkileşmeleri).
Bu tip tüm ilaçlar gibi Rivotril de dozaj, uygulama ve kişisel duyarlılığa bağlı olarak kişinin
reaksiyonlarını (örn.sürücülük becerileri, trafikteki davranışlar) değiştirebilir.
Rivotril dahil antikonvülsan ilaçlar epileptik hastalarda birden kesilmemelidir zira bu status
epileptikusu uyarabilir. Klinisyenin kararına göre dozun azaltılması ya da ilacın kesilmesi
gerektiğinde bu kademe kademe yapılmalıdır.
Depresyon ve intihar girişimi öyküsü olan hastalar yakın gözetim altında tutulmalıdır.
Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi
Klonazepam, talimatlara uygun olarak alınsa bile, araç veya makineyi kullanma kapasitesini ciddi
olarak bozabilecek kadar reaksiyonları yavaşlatabilir. Bu etki, alkol alındığı takdirde artmaktadır. Bu
nedenle, tercihen tedavi boyunca veya ilk birkaç gün içinde araç, makine kullanma veya diğer
tehlikeli aktivitelerden kaçınılmalıdır. Bu konudaki karar, hastanın doktoru tarafından ve her vakada
hastanın tedaviye yanıtı ve gereken doz göz önüne alınarak verilmelidir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı
Gebelik kategorisi: D
Preklinik çalışmalara bakıldığında klonazepamın konjenital malformasyon oluşturma ihtimalinin
olabileceği gözardı edilemez. Epidemiyolojik değerlendirmelerde antikonvülsanların teratojen
olabildiğine dair veriler vardır. Ancak yayımlanmış epidemiyolojik raporlara bakılarak yenidoğandaki
defektlerden hangi ilaç ya da ilaç kombinasyonlarının sorumlu olduğunu saptamak zordur. Ayrıca,
ilaç tedavisinden ziyade genetik faktörler ya da epileptik durumun kendisi gibi diğer etmenlerin
doğum defektlerinde daha önemli rol oynama olasılığı da vardır. Bu durumda ilaç gebelikte ancak
beklenen yararın fetusa risk ihtimalinden daha ağır bastığı durumda uygulanmalıdır.
Gebelik sırasında, Rivotril yalnızca zorlayıcı bir endikasyonu varsa kullanılmalıdır. Gebeliğin
üçüncü trimestrinde veya doğum sırasında yüksek dozların verilmesi, doğmamış bebekte kalp atım
düzensizliklerine, yenidoğanda ise hipotermi, hipotoni, hafif solunum depresyonu ve beslenme
bozukluğuna neden olabilir. Gerek hamilelik durumunun gerekse ilacın aniden kesilmesinin,
epilepsinin şiddetlenmesine neden olabileceği unutulmamalıdır. Rivotril etken maddesinin sadece
küçük miktarlarda anne sütüne geçmesine rağmen ilacı alan anneler emzirmemelidir. Eğer ilaç
mutlaka kullanılacaksa emzirme durdurulmalıdır.
Yan Etkiler/Advers Etkiler
Belirtilen yan etkiler oldukça sık görülür: yorgunluk, uykuya eğilim, bitkinlik, müsküler hipotoni, kas
zaafiyeti, baş dönmesi, sersemlik, ataksi, reaksiyonlarda yavaşlama. Bu yan etkiler sıklıkla geçicidir
ve genellikle tedavi sırasında kendiliğinden veya dozun azaltılmasıyla kaybolur. Tedaviye düşük
dozda başlayıp yavaşça yükselterek yan etkilerin kısmen önlenmesi mümkündür. Konsantrasyon
bozukluğu, huzursuzluk, konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu gözlemlenmiştir. Benzodiazepinlerle
terapötik dozlarda anterograd amnezi görülebilir, doz yükseldikçe risk artar. Amnestik etkiler uygun
olmayan davranışlarla bağlantılı olabilir. Epilepsinin bazı tiplerinde, uzun süreli tedavi sırasında,
nöbetlerin sıklığında bir artış olabilir.Rivotril ile tedavi edilen hastalarda depresyon görülebilir ancak
bu altta yatan hastalığa bağlı da olabilir. Eksitabilite, iritabilite, saldırgan davranışlar, ajitasyon,
sinirlilik, husumet davranışları ve anksiyete, uyku bozuklukları, kabuslar ve yaşanırcasına rüyalar
gibi paradoks reaksiyonlar gözlenmiştir. Nadir vakalarda ürtiker, kaşıntı, deri döküntüsü, geçici saç
dökülmesi, pigmentasyon değişiklikleri, bulantı, epigastrik semptomlar, baş ağrısı, trombositlerde
Rivotril tablet
2
azalma (trombositopeni), cinsel istekte azalma (libido kaybı), empotans ve üriner enkontinans gibi
yan etkiler görülebilir. Çocuklarda, reversibl, sekonder seks özelliklerinin erken ortaya çıkması
(inkomplet puberte prekoks) izole vakalarda bildirilmiştir. Benzodiazepinlerle alerjik reaksiyonlar ve
çok az sayıda anaflaksi bildirilmiştir. Özellikle tedavinin uzun süre veya yüksek dozlarda verildiği
durumlarda, konuşmanın yavaşlaması veya bozulması (dizartri), yürüme ve hareketlerde
koordinasyon bozukluğu (ataksi) veya görme bozuklukları (çift görme, nistagmus) gibi reversibl
bozukluklar görülebilir. Solunum depresyonu, özellikle klonazepamın intravenöz olarak uygulandığı
durumlarda görülebilir. Önceden solunum yolu obstrüksiyonu olan veya beyin hasarı geçirmiş
hastalarda ya da solunum faaliyetini azaltan başka ilaçlar verilmiş ise, bu etki artabilir. Kural olarak
bu etki, dozun hastaya göre dikkatle uyarlanmasıyla önlenebilir. Rivotril, bebek ve küçük
çocuklarda, tükürük ve bronş salgılarını artırabilir; bu hastalar yakından takip edilmeli ve solunum
yollarının açık olduğundan emin olunmalıdır. Benzodiazepin kullanımı bu ürünlere fiziksel ve
psikolojik bağımlılık gelişmesine sebep olabilir. Bağımlılık riski tedavi doz ve süresi ile artar ve
alkolizm ve uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan predispozan hastalarda özellikle belirgindir. Fiziksel
bağımlılık geliştikten sonra tedavinin ani kesilmesine yoksunluk semptomları eşlik edecektir. Uzun
süreli tedavide yoksunluk semptomları özellikle yüksek dozda uzun dönem kullanım sonrasında ya
da günlük dozun hızla azaltılması veya ilacın ani kesilmesi durumlarında ortaya çıkabilir. Bu
semptomlar, tremor, terleme, ajitasyon, uyku düzensizlikleri ve anksiyete, baş ağrıları, kas ağrısı,
ekstrem anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon, iritabilite ve epileptik nöbetleri içerir ve altta
yatan hastalıkla ilişkili olabilir. Ağır vakalarda rastlanabilen semptomlar: derealizasyon,
depersonalizasyon, hiperakuzi, ekstremitelerde uyuşma ve karıncalanma; ışık, ses ve fiziksel
temasa aşırı duyarlılık veya halüsinasyonlardır. Yoksunluk semptomlarının görülme riski ilacın ani
kesilmesinden sonra daha yüksek olduğundan ilacın birden kesilmesinden kaçınılmalı ve tedavi çok kısa süre uygulanmış olsa dahi - günlük dozun kademeli olarak azaltılması ile
sonlandırılmalıdır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İlaç Etkileşmeleri
Rivotril, antiepileptik ilaçların biri veya birkaçı ile birlikte verilebilir. Ancak hastanın tedavi rejimine bir
ilacın eklenmesine tedaviye yanıtın dikkatle değerlendirilmesi eşlik etmelidir çünkü sedasyon ve
apati gibi istenmeyen etkilerin görülme olasılığı artar. Bu durumda her ilacın dozu optimal etkiyi
elde edecek şekilde ayarlanmalıdır. Barbitüratlar, hidantoinler veya karbamazepin gibi karaciğer
enzimlerini endükleyen ilaçların birlikte verilmesi, klonazepamın proteinlere bağlanmasını
etkilemeden, biyotransformasyonunu hızlandırabilir. Buna karşın, klonazepam kendi
metabolizmasından sorumlu olan enzimleri endüklemez. Fenitoin veya primidon ile birlikte yapılan
tedavide, zaman zaman bu iki maddenin serum konsantrasyonlarında bir artış gözlenmiştir.
Klonazepamın valproik asitle kombinasyonu petit mal status epileptikusa neden olabilmektedir.
Rivotril ve diğer santral etkili ilaçlar - örneğin, antikonvülsan (antiepileptik) ilaçlar, anestezikler,
hipnotikler, psikoaktif ilaçlar ve kas gevşeticiler yanında bazı analjezikler - ilaç etkilerinin karşılıklı
olarak artmasına neden olabilir. Bu, özellikle alkol varlığında geçerlidir. Santral etkili tedavilerle
birlikte uygulandığında her ilacı dozu optimum etkiyi sağlamak için ayarlanmalıdır. Rivotril ile tedavi
edilen epileptik hastaların kesinlikle alkol almamaları gereklidir; alkol ilacın etkisini değiştirebilir,
tedavinin etkinliğini azaltabilir ve beklenmeyen yan etkilere yol açabilir.
Kullanım Şekli ve Dozu
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Rivotril dozu her hastada klinik yanıt, yaş ve hastanın ilaca toleransı değerlendirilerek bireysel
olarak ayarlanmalıdır. Çocuklarda 0.5 mg tablet formunun kullanılması önerilmektedir. 0.5 mg
tabletlerin çentikli olması erişkinlerde daha düşük dozların uygulanabilmesini kolaylaştırır. Genel
kural olarak, yeni ve tedaviye dirençli olmayan vakalarda Rivotril tek ilaç olarak ve düşük dozda
kullanılmalıdır. Rivotril tek oral dozunun etkisi 30-60 dakikada başlar ve çocuklarda 6-8 saat,
erişkinlerde 8-12 saat sürer.
Oral tedavi: Tedavinin başlangıcında yan etkilerle karşılaşmamak için, hasta için uygun olan doza
ulaşana kadar ilacın dozu yavaş yavaş artırılmalıdır.
Başlangıç dozu, bebekler ve 10 yaşına kadar (ya da 30 kg'a kadar) çocuklarda 2-3 doza bölünmüş
olarak günde 0.01-0.03 mg/kg'dır. Doz, yaklaşık 0.1 mg/kg vücut ağırlığı olan bir günlük idame
Rivotril tablet
3
dozuna erişilene ya da nöbetler kontrol altına alınana veya yan etkiler daha fazla artırmayı
engelleyene kadar her üç günde bir 0.25-0.5 mg’dan fazla artırılmamalıdır. Çocuklarda günlük
maksimum doz 0.2 mg/kg vücut ağırlığıdır ve aşılmamalıdır.
10 yaşına kadar çocuklar ve erişkinler için yerleşmiş dozlara dayanılarak 10-16 yaş arasındaki
çocuklar için öneriler: Başlangıç dozu 2-3 doza bölünmüş olarak günde 1-1.5 mg’dır. Bireysel
idame dozuna (genellikle günde 3-6 mg) erişilene dek doz her üç günde bir 0.25-0.5 mg artırılabilir.
Erişkinler için başlangıç dozu 3 doza bölünmüş olarak günde 1.5 mg’ı aşmamalıdır. Nöbetlerin
yeterli kontrolünün sağlanması ya da yan etkilerin daha fazla artışına müsaade edilmeyecek
şekilde doz her üç günde bir 0.5 mg’lık kademelerle artırılabilir. İdame dozu her hasta için yanıta
göre bireysel olarak ayarlanır. Genellikle 3-6 mg’lık günlük idame dozu yeterli olur. Erişkinlerde
günlük maksimum terapötik doz 20 mg’dır ve aşılmamalıdır.
Günlük toplam doz 3 eşit doza bölünerek uygulanmalıdır. Eğer dozlar eşit olarak bölünemiyorsa en
yüksek doz yatmadan önce alınmalıdır. İdame dozu düzeyi 1-3 haftalık tedaviden sonra yerleşir.
İdame doz düzeyine erişildikten sonra günlük doz akşam tek doz olarak uygulanabilir.
Bir antikonvülsan rejimine Rivotril eklenmeden önce çoklu antikonvülsan kullanımının istenmeyen
etkilerin artması ile sonuçlanabileceği değerlendirilmelidir.
Özel Doz Talimatları
Rivotril bir ya da daha fazla antiepileptik ilaçla birlikte kullanılabilir. Bu durumda her ilacın dozu
optimal etkiyi sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır. Tüm antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi Rivotril
tedavisi birden kesilmemeli ve doz tedricen azaltılmalıdır (Yan Etkiler/Advers Etkiler bölümüne
bakınız).
Doz Aşımı
Semptomlar: Aşırı doz veya entoksikasyon semptomları hastadan hastaya, yaş, vücut ağırlığı ve
kişisel yanıta bağlı olarak değişir. Semptomlar, baş dönmesi ve sersemlik hissinden ataksiye,
somnolans ve stupora ve son olarak solunum depresyonu ve dolaşım kollapsı ile birlikte komaya
kadar değişebilir. Diğer ilaçlar veya alkolün birlikte alınmadığı durumlarda ciddi sekel nadirdir.
Tedavi: Aşırı doza yaklaşımda çoklu ilaç kullanılmış olabileceği göz önünde tutulmalıdır. Solunum,
nabız ve kan basıncının izlenmesine ek olarak, gastrik lavaj, i.v. sıvı replasmanı ile birlikte genel
destekleyici önlemler ve olası solunum yolu obstrüksiyonuna karşı acil önlemlerin sağlanması
gereklidir. Hipotansiyon sempatomimetik ilaçlarla tedavi edilebilir.
Uyarı: Benzodiazepin antagonisti olan flumazenil, benzodiazepin verilmiş epileptik
hastalarda endike değildir. Bu hastalarda benzodiazepin etkisinin antagonize edilmesi
nöbetlere neden olabilir.
Saklama Koşulu
o
30 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Ticari Şekli
Rivotril tablet, 30 adet, şişede
Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri
Rivotril damla, 10 ml, şişede
Rivotril ampul, 1 ml, 5 adet + 1 ml çözücü içeren ampul, 5 adet
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi
DEVA HOLDİNG A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No:1
34303 Küçükçekmece-İSTANBUL
Üretim Yeri
Sandoz Grup Sağlık Ürünleri İlaçları San. ve Tic. A.Ş., Gebze, Kocaeli
Ruhsat Tarihi ve Numarası: 23.03.2009 – 218/35
Reçete ile satılır.
Onay Tarihi: 25.03.2009
Rivotril tablet
4