sevorane lıkıd

SEVORANE® LİKİD
100 ml
FORMÜLÜ
100 ml sevofluran
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinami
Sevofluranın solunan konsantrasyonundaki değişiklikleri takiben, anestezi derinliği
hızlıca değişir. İnhalasyon yoluyla indüksiyon sırasında, rahat ve hızlı bir bilinç kaybı
oluşur. Uyanma ve derlenme genellikle hızlıdır. Dolayısıyla, hastalarda postoperatif
ağrı kesicinin erken kullanılması gerekebilir.
Trakeabronşiyal ağaçta aşırı sekresyon ve santral sinir sistemi stimülasyonu
olmaksızın minimal bir eksitasyon veya üst solunum yolu iritasyonu belirtileri ile
indüksiyon sağlanır. Maske indüksiyonunun uygulandığı pediyatrik çalışmalarda
öksürük insidansı, düşük olmuştur.
Diğer bütün inhalasyon ajanları gibi Sevofluran solunum fonksiyonunu ve kan
basıncını doza bağlı olarak deprese eder. Klinik geliştirme programı esnasında
Sevofluran'la alakalı nöbete dair hiçbir delile rastlanmamıştır.
Sevofluran için epinefrin ile indüklenen aritmojenik eşik, isofluranınkine benzerdir.
Değişik yaş gruplarının MAC değerleri (minimum alveoler konsantrasyon) için
Kullanım Şekli ve Dozu bölümüne bakınız.
Farmakokinetik
Çözünürlük: Sevofluranın kandaki düşük çözünürlüğü, indüksiyonun ardından
alveoler konsantrasyonların hızla artması ve solunan ajanın kesilmesinden sonra da
hızla azalması gerektiğini düşündürür.
Dağılım: İlaçların serum ve doku proteinleri üzerinden yer değiştirmesi üzerine
sevofluran’ın etkisi araştırılmamıştır.
Metabolizma: İnsanlarda, absorbe edilen Sevofluranın %5'i metabolizmaya uğrar.
Sevofluranın hızlı ve yoğun pulmoner eliminasyonu, metabolizma için gerekli
anestetik miktarını minimuma indirir. Sevofluran sitokrom P4502E1 izoformu ile
heksafloroizopropanol'e (HFIP) metabolize olur ve inorganik florür ile karbon dioksıd
(veya tek karbonlu bır fragman) açığa çıkar. Oluşur oluşmaz, HFIP hızla glukuronik
asidle konjüge olur ve üriner metabolit olarak atılır. Sevofluran metabolizması
sitokrom P4502E1'in bilinen tetikleyicileri ile (örneğin izoniyazid ve alkol) artabilir,
ama barbitüratlar tarafından indüklenmez.
ENDİKASYONLARI
Sevofluran, hastanede yatan veya yatmadan tedavi gören pediyatrik ve erişkin
hastaların cerrahisinde, genel anestezinin indüksiyon ve idamesi için kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Sevofluran veya diğer halojenli ajanlara duyarlı olduğu bilinen hastalar ve malin
hipertermiye bilinen veya şüpheli genetik duyarlılığı olan hastalarda Sevofluran
kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER
CF2H (difluoromethyl) bağı içeren halojenli inhalasyon ajanlarının kullanımı ile artan,
izole karboksihemoglobin vakaları rapor edilmiştir. Normal olarak hidratlanmış
absorbanların varlığında, karbon monoksidin klinik açıdan önemli konsantrasyonları
oluşmamıştır. CO2 absorbanları için imalatçı firmaların talimatlarının dikkatle takip
edilmesi gerekir.
Bazı halojenli anesteziklerin, uzun süre kullanılmadığı için kurumuş CO2 absorbanı
(özellikle baryum hidroksit lime) içeren kapalı devre anestezi cihazlarında kullanımı
sırasında, karbon monoksid açığa çıkabileceği düşünülmektedir. Bu durumun, büyük
bir ihtimalle, uzun süre kullanılmadan bırakılan anestezi cihazlarından gaz (örneğin
oksijen) geçirilmesi sonucu ortaya çıkabileceği sanılmaktadır.
Bu tip ajanlar kullanılırken, ameliyathanelerde sorumlu personelce gerekli önlemlerin
alınması ve CO2 absorblayıcılarının kurumasının önlenmesi gerekmektedir.
Suyunu kaybederek kurumuş CO2 Absorbanlarının Değiştirilmesi:
CO2 absorban tüplerinden uzun süreli kuru gaz akımının geçirilmesinden sonra
olduğu gibi; CO2 absorbanı suyunu kaybederek kuruduğu zaman, sevofluran ve CO2
absorbanlarıyla birlikte oluşan eksotermik reaksiyonda bir artış meydana gelir.
Suyunu kaybederek kurumuş CO2 absorbanıyla birlikte sevofluran kullanımı
sırasında nadiren anestezi makinesinde aşırı ısınma, duman ve/veya spontan yanma
olayları bildirilmiştir. Vaporizörle karşılaştırıldığında inspire edilen sevofluran
konsantrasyonunda olağandışı gecikmiş artma veya beklenmeyen düşmeler, CO2
absorban tüpünün aşırı ısınmasıyla ilişkili olabilir. Bir klinisyen CO2 absorbanının
kuruduğundan kuşkulandığında, bu absorban sevofluran verilmeden önce
değiştirilmelidir. Çoğu CO2 absorbanının renk göstergesi kurumaya bağlı olarak
zorunlu bir değişim göstermez. Bu nedenle, anlamlı bir renk değişiminin olmaması,
yeterli hidrasyon için bir güvence olarak kabul edilmemelidir. CO2 absorbanları renk
göstergesinin
durumuna
bakılmaksızın
rutin
olarak
değiştirilmelidir.
Anestezi sırasında hastanın CO2 soluduğundan şüphelenilirse, CO2 absorbanı, kısa
süreli olarak, değiştirilmek üzere, derhal devreden çıkarılmalı ve kontaminantları
uzaklaştırmak üzere taze gaz akımı verilmelidir. Gerektiğinde değiştirme işlemleri için
yedek malzemeler el altında bulundurulmalıdır. Bu süre içinde aneztezikler
kesilmelidir.
Sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitimli kişilerce
uygulanmalıdır. Havayolunun idamesi için gerekli olanlar, yapay ventilasyon, oksijen
zenginleştirme ve dolaşım resüsitasyonunda kullanılan ekipmanlar hazır
bulundurulmalıdır. Verilen konsantrasyonun doğru olarak kontrol edilebilmesi için
Sevofluran sadece Sevofluran için kalibre edilmiş vaporizatörlerle uygulanmalıdır.
Anestezi derinleştikçe hipotansiyon ve solunum depresyonu artar.
Malin Hipertermi: Duyarlı kişilerde, sevofluran dahil güçlü inhalasyon anestezikleri,
yüksek oksijen gereksinimine ve malin hipertermi olarak bilinen klinik sendroma
neden olan, iskelet kasındaki bir hipermetabolik olayı tetikleyebilir. Klinik çalIşmalarda
bir malin hipertermi vakası rapor edilmiştir. Bu klinik sendrom hiperkapni ile belirti
verir ve kas rijiditesi, taşikardi, takipne, siyanoz, aritmiler ve/veya stabil olmayan kan
basıncı gibi spesifik olmayan belirtileri de içerebilir. Spesifik olmayan bu belirtiler hafif
anestezi, akut hipoksi, hipokapni ve hipovolemi sırasında da görülebilir. Malin
hipertermi tedavisi, tetikleyen ajanların (örneğin Sevofluran) kesilmesini, intravenöz
dantrolen sodyum uygulanmasını ve destekleyici tedavi uygulanmasını içerir. Böbrek
yetmezliği daha geç ortaya çıkabilir, bu nedenle idrar akışı izlenmeli ve olanaklı ise
sürekliliği sağlanmalıdır.
Anestezinin idamesi esnasında, Sevofluran konsantrasyonun artırılmasıyla kan
basıncında doza bağlı azalmalar oluşur. Kan basıncındaki aşırı azalma, anestezinin
derinliğine bağlı olabilir ve bu tür durumlar solunan Sevofluran konsantrasyonları
azaltılarak düzeltilebilir.
Tüm anestetiklerle olduğu gibi, koroner arter hastalığı bulunan hastalarda miyokard
iskemisinin önlenmesi açısından hemodinamik stabilitenin sağlanması önemlidir.
Hastalar post-anestezi bakım ünitesinden çıkarılmadan önce genel anesteziden çıkış
dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir.
Renal Yetersizlik: Klinik çalışma yapılan, renal yetersizliği olan hastaların (başlangıç
serum kreatinin değeri 1.5 mg/dl'den az olan) sayısı az olduğundan, sevofluran
uygulamasının emniyeti henüz tam olarak açıklanmamıştır. Sevofluran, renal
yetersizliği olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.
Sinir Sistemi Cerrahisi:İntrakraniyal basınç yükselmesi açısından risk grubundaki
hastalarda, sevofluran hiperventilasyon gibi intrakraniyal basıncı düşürecek
tedbirlerle birlikte uygulanmalıdır.
Hamilelikte Kullanımı: Gebelik Kategorisi B. Hamilelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve
iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Sevofluran, hamilelerde açık bir şekilde gerektiğinde
kullanılmalıdır.
Doğum Süreci ve Doğumda Kullanılması: Sezaryen ameliyatında kullanımı ile ilgili
deneyim ufak bir hasta grubunu içeren bir klinik çalışma ile sınırlıdır. Sevofluranın
doğum süreci ve vajinal doğumdaki güvenirliliği gösterilmemiştir.
Emzirme Döneminde Kullanılması: Sevofluranın anne sütüne geçip geçmediği
bilinmemektedir. Sevofluran emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Yaşlılarda Kullanımı: Yaşın artmasıyla MAC değerinde azalma olur. 80 yaşındaki bir
yetişkinde MAC'ın elde edilmesi için gereken ortalama sevofluran konsantrasyonu,
20 yaş için gerekenin yaklaşık % 50'sidir.
Araba Kullanma ve Makina Kullanımı Üzerine Etkisi: Tüm anestetik ajanlarla
olduğu gibi, hastalar tehlikeli makina kullanmak gibi zihin açıklığı gerektiren
aktivitelerin başarılmasının, genel anestezi sonrası bir müddet bozulabileceği
konusunda uyarılmalıdır. Hastalar Sevofluran anestezisinden sonra bir süre araba
kullanmamalıdırlar.
ADVERS ETKİLER / YAN ETKİLER
Tüm güçlü inhalasyon anestezikleriyle olduğu gibi, Sevofluran doza bağımlı kalp ve
solunum depresyonu yapabilir. Advers etkilerin çoğu hafif ve orta şiddetli olup;
geçicidir. Postoperatif dönemde, diğer inhalasyon anestetikleri ile benzer insidansta,
kusma ve bulantı yaygın olarak gözlemlenmiştir. Bu etkiler cerrahi ve genel
anestezinin sık görülen sonuçları olup; inhalasyon anesteziğinden, operasyon öncesi
ve sonrası uygulanan diğer ajanlardan ve hastanın cerrahi işleme yanıtından
kaynaklanır.
Sevofluran ile bağlantısı muhtemel en sık (>%10) bildirilen yan etkiler, genel olarak,
bulantı, kusma, öksürükte artma ve hipotansiyon; erişkinlerde bulantı, kusma ve
hipotansiyon; yaşlılarda hipotansiyon, bulantı ve bradikardi; pediatrik hastalarda
kusma, ajitasyon, artmış öksürük ve bulantıdır.
Sevofluran ile bağlantısı muhtemel diğer sık (>%1)görülen advers etkiler bulantı,
kusma, artmış öksürük, hipotansiyon, ajitasyon, somnolans, titreme, bradikardi,
artmış salivasyon, solunum bozukluğu, hipotansiyon, taşikardi, laringismus ve ateştir.
Sevofluran ile anestezi sırasında ve sonrasında, serum inorganik flor düzeylerinde
geçici artışlar görülebilir. İnorganik flor konsantrasyonu, genellikle sevofluran
anestezisinin bitiminden sonraki iki saat içinde pik yapar ve 48 saat içinde preoperatif
düzeylere düşer. Klinik çalIşmalarda, yüksek flor konsantrasyonları böbrek fonksiyon
yetersizliğine neden olmamıştır.
Nadiren post-operatif hepatit vakaları rapor edilmiştir; sevofluranla kesin ilgisi
açıklanmamıştır.
Anestezi indüksiyonu için sevofluran uygulanan çocuklarda, sevofluranla ilişkisi kesin
olmayan, spontan rezolüsyonla sonuçlanan distonik hareket vakaları rapor edilmiştir.
Nadir malin hipertermi (bkz. Uyarılar / Önlemler), kızartı, ürtiker, şiddetli kaşınma,
bronkospazm, anaflaktik veya anaflaktoid reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar rapor
edilmiştir.
Laboratuar bulgularında değişiklikler:
Glikoz ve alyuvarlarda, diğer anestetik ajanların da kullanımında görüldüğü gibi,
geçici artışlar olabilir.
Sevofluran ile hepatik fonksiyon testlerinde geçici değişikliklerin rapor edildiği
vakalara rastlanmıştır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Sevofluranın, cerrahide yaygın olarak kullanılan santral sinir sistemi ajanları, otonom
sistem ilaçları, düz kas relaksanları, aminoglikozidler dahil anti-infeksiyon ajanları,
hormonlar ve sentetik sübstitüentleri, kan türevleri ve kardiyovasküler ilaçlar gibi
geniş bir ilaç grubu ile birlikte uygulanmasının emniyet ve etkinliği açıklanmıştır.
Sevofluran uygulanımı barbitüratlarla, benzodiazepinler ve opioidlerle geçimlidir.
Benzodiazepinler ve opioidlerin diğer inhalasyon ajanları ile olduğu gibi, sevofluran
MAC'ını düşürmeleri beklenir.
Diğer inhalasyonlar ile olduğu gibi, depolarizasyon yapmayan kas relaksanlarının
etkisi Sevofluran ile artar, bu nedenle Sevofluran ile birlikte uygulandığında bu
ajanların doz ayarlamaları yapılmalıdır. Sevofluranın süksinilkolin ve depolarize
nöromüsküler blokaj üzerine etkisi çalışılmamıştır. Depolarizasyon yapmayan kas
relaksanları içinde veküronium, panküronium ve atrakürium ile etkileşim
araştırılmıştır. Spesifik öneriler olmadığı sürece endotrakeal entübasyon için
depolarizasyon yapmayan kas relaksanlarının dozunun azaltılması önerilmez.
Sevofluran CO2 absorbanları ile direkt temas ettiğinde düşük miktarlarda Bileşik A
(pentafloroizopropenil florometil eter (PIFE)) ve eser miktarlarda Bileşik B
(pentaflorometoksi izopropil florometil ether (PMFE)) oluşturur.
Bileşik
A
seviyeleri;
kanister
ısısındaki
artış,
sevofluran
anestetik
konsantrasyonundaki artış, taze gaz akış hızındaki düşme ve soda lime yerine
Baralyme kullanılması ile artar. Klinik uygulamada, soda lime'in CO2 absorbanı
olduğu anestezi devresinde en yüksek Bileşik A konsantrasyonu pediatrik hastalarda
15 ppm, yetişkinlerde 32 ppm'dir. Bununla birlikte, Baralyme'in CO2 absorbanı olarak
kullanıldığı sistemlerde, 61 ppm'e kadar Bileşik A konsantrasyonuna rastlanmıştır.
Sevofluranın düşük akışlı sistemlerde uygulanması sınırlı olduğu halde, Bileşik A'ya
atfedilecek renal disfonksiyon bildirilmemiştir.
Diğer bazı halojenli anesteziklerle olduğu gibi, Sevofluran CO2 absorbanları ile direkt
temas ettiği zaman minör degradasyon oluşur. Degradasyonun derecesi klinik olarak
önemsizdir ve kapalı devreler kullandığında doz ayarlaması veya klinik uygulamada
değişiklik gerekmez. Soda lime'ye nazaran Baralyme ile daha yüksek Bileşik A
seviyeleri elde edilir.
Sevofluran'ın MAC değerleri "Yaşın Sevofluran MAC'ı Üzerine Etkileri" tablosunda da
görüldüğü gibi nitröz oksid ilavesi ile yaklaşık olarak erişkinlerde % 50, çocuklarda
%25 azalır (Kullanım Şekli ve Dozuna Bkz.)
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Anestezi sırasında vaporizatörden verilen sevofluran konsantrasyonları bilinmelidir.
Bunun için, Sevofluran, özel olarak Sevofluran için kalibre edilmiş vaporizatörlerle
uygulanmalıdır.
Premedikasyon
Premedikasyon
seçilmelidir.
her
hastanın
gereksinimine
ve
anestezistin
takdirine
göre
İndüksiyon
Sevofluran, yetişkinlerde ve çocuklarda indüksiyon amacıyla kullanılabilir. Doz
hastanın yaşı ve klinik durumuna bağlı olarak, istenen etkiye göre bireyselleştirilmeli
ve titre edilmelidir. Kısa etkili bir barbitürat veya diğer bir intravenöz indüksiyon ajanın
ardından, Sevofluran inhalasyonu uygulanabilir.
Sevofluran ile indüksiyon oksijenle veya oksijen- nitröz oksid karışımı ile elde
edilebilir. Hem erişkinlerde hem de çocuklarda; % 8'e kadar sevofluran
konsantrasyonlarının inspirasyonu genellikle 2 dakikadan az bir süre içinde cerrahi
anestezi oluşturur.
İdame
Cerrahi düzeylerdeki anestezinin sürekliliği, nitröz oksid ile birlikte veya tek başına
Sevofluranın % 0.5 - %3'lük konsantrasyonları ile sağlanabilir.
Yaşlılarda, diğer inhalasyon ajanlarıyla olduğu gibi, cerrahi anestezinin sürdürülmesi
için normal olarak Sevofluranın daha küçük konsantrasyonları gerekir. MAC
değerlerine bakınız.
TABLO 1
Pediyatrik ve yetişkin hastalar için yaşa göre MAC değerleri
Hastanın yaşı (yıl)
Oksijendeki Sevofluran
miktarı
%65 N20/ %35 02'deki
Sevofluran miktarı
0-1 ay *
% 3.3
1-<6 ay
% 3.0
6 ay -< 3yıl
% 2.8
3 - 12
% 2.5
25
% 2.6
%1.4
40
% 2.1
%1.1
60
% 1.7
%0.9
80
% 1.4
%0.7
%2.0**
* Yenidoğanlar terminde doğmuşlardır. Prematüre yenidoğanlar için MAC değerleri
belirlenmemiştir.
** 1 -<3 yaşındaki pediyatrik hastalarda, % 60 N20 / %40 02 kullanılmıştır.
Anesteziden Çıkma
Sevofluran anestezisini takiben, anesteziden uyanma süresi genellikle kısadır. Bu
nedenle hastalar post-operatif ağrı gidericilere daha erken gereksinim duyabilirler..
DOZ AŞIMI
Doz aşımında aşağıdaki önlemler alınmalıdır: Sevofluran uygulanmasının kesilmesi,
açık havayolunun sağlanması, oksijen ile asiste veya kontrollü ventilasyonun
başlatılması ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonun sağlanması.
SAKLAMA KOŞULLARI
250C‘nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Sevorane 100 ml; şişede 100 ml sevofluran içerir.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Sevorane 250 ml; PEN (polietilen naftalat) şişede 250 ml Sevofluran içerir.
Reçete ile satılır.
Klinik kullanıma mahsustur.
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Ruhsat Sahibi:
ABBOTT Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.
Ekinciler Cad. Hedef Plaza Kat 6
Kavacık-Beykoz 34810 İstanbul
Ruhsat Tarihi:
19.09.1996
Ruhsat No :
100/39
Üretim Yeri:
Abbott Laboratories ABD lisansı ile
Abbott Laboratories Ltd., İngiltere
Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 29.11.2004 tarihinde onaylanmıştır.