KOAH Astım+İmmünoloji Viral Solunum Enfeksiyonları

19.06.2017
KOAH

Ekspiratuar direnç…
KOAH

Kronik bronşit, Bronşiolitis
Astım+İmmünoloji

Amfizem

Astım

Bronşiektazi: Yaygın olduğunda…
Viral
Solunum Enfeksiyonları
Kronik Bronşit – Bronşiolit
 En az 2 yıl, 3 ay; balgam + öksürük.



Artmış mukus sekresyonu…
Aşırı mukus + Gland hiperplazisi + Goblet hücre
metaplazisi
Enfeksiyon genellikle (+).

Tanı; Mukus salgılayan glandlarda genişleme.

Goblet hücre artışı.

Sigara; Metaplazi

Kronik bronşiolit; Yangı + fibrozis; Ara sıra
tam
tıkanma;
Displazi…
Bronşiolitis
fibroza
obliterans.
1
19.06.2017
Reid İndeksi
 Submukozal gland tabakasının kalınlığı / bronş
duvarı kalınlığı.

½ den fazla…
Klinik:

Öksürük + Balgam…

Kronik hipoksemi; Pulmoner damarlarda
kalıcı daralma  Kor pulmonale.

Siyanoz + Sağ KY = Mavi ve şiş görünüm.
Amfizem
Terminal bronşiol distalinde yıkım + Anormal
genişleme.
 Yıkım yok ??
Aşırı havalanma.
Patogenez
 Proteaz - Elastaz aktivite + Antiproteaz
cevapda azalma.

Antiproteaz eksiklik;
Kalıtsal
Edinsel
2
19.06.2017
Amfizem
Sigara…
Nikotin; Kemotaktik
Pink puffer
Blue Bloater
IL-8
Alternatif Kompleman
yolu aktivasyonu
Sentrasiner (sentrlobuler) Amfizem

Proksimalden (respiratuvar bronşiyoller)
Distale doğru tutulum
Erkek...

Sigara!…





Sentrilobüler amfizem
zamanla;
Panasiner
dönmeye eğilim.
Bronşit ve bronşiolit,
sentrilobüler ile ilişkili;
Sigara!!!
Sık; Sigara +
kirleticileri
NO2-.
hava
SO2,
3
19.06.2017
Panasiner (panlobuler) Amfizem

Asinusun tamamına yakın kısmı.
Lobların bazelinde daha belirgin.
Yaşlı kadın...

α1-antitripsin (proteaz) inhibitör eksikliği


Distal asiner (Paraseptal) Amfizem



Elastaz ve Proteaz aktivitesi
İnterlober septa boyunca ve subplevral.
Distal asinus (alveol), bazen alveoler duktus
tutulumu
Bül
oluşumu,
pnömotoraks.
genç
yetişkinlerde
Antiproteaz
İrregüler Amfizem

Otopside sık.
Her zaman skarla ilişkili.
 Asinüslerde irregüler tutulum.
Senil Amfizem
 Yaşlılıkla…

Obstruktif Aşırı Havalanma
 Havayolu kısmi tıkanması;
 Edinsel; Tm veya benzeri
 Konjenital (bronş kıkırdak hipoplazisi,
kardiopulmoner defektler)
 Akciğerde hava hapsi; Genişleme…
4
19.06.2017
Büllöz Amfizem
 Subplevral büyük hava boşlukları.
 Diğer tiplerle birlikte olabilme.
 Daha çok apikalde.
 Rüptür; Pnömotoraks…
İnterstisyel (Mediastinal) Amfizem
 Mediasten, subkutan dokuya hava girmesi.
 Spontan ya da kusma, öksürük; Basınçla
alveol yırtılması.
 Kosta kırığı, delici toraks yaralanması.
Klinik
Kompansatuar Amfizem
 Atelektazi, akciğer rezeksiyonu
 Alveoler reaktif dilatasyon...
 Septal duvar harabiyeti yok!!!.

Asemptomatik olabilme...

Dispne, uzamış ekspirasyon, hırıltılı solunum.

Pembe ve şiş görünüm.

Hastalık ilerledikçe siyanoz, kilo kaybı.
5
19.06.2017
BRONŞİAL ASTIM
Ölüm





Hipoksik beyin zedelenmesi
Respiratuar asidoz, koma
Akciğer enfeksiyonu
Kor pulmonale
Pnömotoraks



Dispne, hırıltılı solunum, nöbet,
bronkokonstriksiyon.
Status asthmatikus…
Ölüm;


İlk Karşılaşma
Doğal immunite
 En önemli doğal immünite
İNFLAMASYON…
Ekspiratuvar zorluk...
Enfeksiyon
Status sırasında solunum bozukluğu.
İMMÜN SİSTEM HÜCRELERİ

Hemopoetik stem cell’den köken.
 Stem
Kazanılmış immünite
 Spesifik etkene cevap
-Afferent yol
-Efferent yol
cell:
Embriyo; ilk 2.-3. hafta; Yolk-sac
Karaciğer
Kemik iliği
6
19.06.2017
LENFOSİTLER
Periarteriyoler
T Lenfositler



Santral lenfoid organ: Kemik iliği,
Timus.
Periferik lenfoid organ: Lenf ganglionu,
tonsil, dalak.
MALT: Mukozal lenfoid doku.
%60-70
%10-20 B Lenfositler
Beyaz pulpa+Ekstra lenfatik (GİS)
T Hücreleri





Antijenleri spesifik tanıma
Aksesuar molekülleri salgılama (CD4, CD8)
Sitokin salgılama
T, B, NK, makrofaj aktivasyonu
Gecikmiş aşırı-duyarlılık reaksiyonu (PPD)
T Hücreleri-II





Opsonizan ve kompleman-bağlayıcı antikorlar
üzerine pozitif etki
IgE sentezi, eozinofil aktivasyonunu
destekleme
Anafilaktik reaksiyon
Sitotoksik özellik taşıyabilme
Transplantasyon sonrası organ reddi
7
19.06.2017
CD4+ T Lenfositler
Sellüler immünite + Hümoral immünite
 TCR; Spesifik antijen bağlayıcı bölge.
 CD3 proteini; T lenfosit yüzeyindeki  ve 
polipeptit zincirleri.
- T hücrelerinde sinyal iletimi.
 CD4 molekülü; Antijen sunumu; MHC Class II
molekül kompleksine bağlı antijene
bağlanma.
 Normalde CD4/CD8; 2/1.

CD4 + Lenfositler
Memory cell (TH1,
CD 4+ hücre)
 IL- 2 ve IFN-Gama
salgılama; Hücresel
immünite.
 Gecikmiş
hipersensitivite
regülasyonu
 IgG sentezini
artırılması
CD 8+ Lenfosit
CD8+ Lenfosit



Fonksiyon görmesi; Class I MHC ile
Direkt sitotoksik etki; Virus, virusla enfekte
hücre ve tümör hücrelerine
Apoptozis…
Helper hücreler (TH2,
CD4+ Hücre)
 IL- 4 ve IL- 5 gibi
sitokinleri salgılama;
Hümoral immüniteyi
destekleme
 IgE sentezini destekleme
Sitotoksik
Supresör
Perforin Garanzim
İL-10
Lizis
Apoptozis
İmmün sistem ve
lenfosit süpresyonu
8
19.06.2017
B Lenfosit





Plazma hücresine dönüşüm; Antikor
sentezi
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE; M+G+A; Ig’lerin
%95’i.
BCR; Yüzeydeki Ig M; Antijen bağlayıcı
reseptör.
Yüzeyinde CD19-CD20-CD21 (+).
CD21; Kompleman reseptörü. Epstein-Barr
Virusu‘yla bağlanma…
Makrofaj





Antijen işlemek; Class II MHC antijenleri (+)
TNF  ve IL-1 salgılamak; B ve T lenfosit,
endotel, fibroblast aktivasyonu.
Tümöral hücre lizisi; Toksik metabolitler ve
proteolitik enzimler salgılamak
Hücresel immünitede etkili; Gecikmiş aşırı
duyarlılık
Hümoral immünitede etkili; Antikorla opsanize
m. o. fagositozu.
Ekstrinsik astım
İmmünolojik, dış kaynaklı
 Toz, polen, allerjen.
 Tip I aşırı duyarlılık...
 Sıklıkla çocuklarda.
 Az şiddetli, kontrol kolay.
 Atopi, allerji, astım aile öyküsü.
a- Atopik astım; En sık...
b- Mesleki astım,
c- Allerjik bronkopulmoner aspergillozis;
Mantara karşı IgE antikorları.
9
19.06.2017
İntrensek astım
 Herhangi bir yaşta.
 Sık yineleme, status asthmaticus sık.
- Kolinerjik ve α-adrenerjik uyarı;
 BK, mukozal salgılanma.
 Agonistler; mediatör salınımında artma.
- β-adrenerjik uyarı; BD, mukusda azalma.
 Agonistler; mediatör salınımında azalma.
- Aspirin
LTD4, histaminden güçlü BK.






Glandüler hiperplazi
Düz kasda kalınlaşma
Goblet hücre hipertrofi ve
hiperplazisi.
Eozinofil artışı.
“Cruschmann spiralleri”
Charcot-Leyden kristalleri
BRONŞİYEKTAZİ

Bronş ve bronşiyol; Kas ve elastik doku
harabiyeti + Kronik enfeksiyon.

Öksürük, ateş, bol, pürülan - kanlı balgam.

Çocuklarda sık
10
19.06.2017
Gelişmiş ülke
 Bronş tıkanması (Tm, yabancı cisim, mukus)
 Kistik fibrozis
 İmmün yetmezlik
 İmmotil sil sendromu: Kartagener Send;
Bronşiektazi, situs inversus, sinüzit, erkek
infertilitesi.
Patogenez

Bronşda tıkanma ya da anormal genişleme.

Kronik enfeksiyon.

Gelişmekte olan ülke
 Pnömoni
 Tbc
 Çocukluk çağı viral hst

Miks flora: Staf., strep, pnömokok, enterik m.o.,
anaerob ve mikroaerofilik bakteriler
Çocuklarda, H. influenza ve psödomonas
aeroginosa.
Morfoloji
PULMONER ENFEKSİYONLAR

En ciddi tutulum; küçük bronş
ve bronşiollerde.

Bronşlarda pürülan, kanamalı
eksuda.

Bakteriyel…

Sıklıkla plevrit.

Pulmoner parankim konsolidasyonu + alveol içi

Skuamöz metaplazi.

Akc. absesi olasılığı.
eksudasyon

Pnömoni.
Virüsler ve mikoplazma; İnterstisiyel iltihap.
11
19.06.2017
Primer Atipik Pnömoni
 Yama tarzı inflamasyon…




Bronkopnömoni
Alveol duvarı ve septumda
Hafif lökositoz + Alveoler konsolidasyon yok!!!
Mononükleer inflamasyon.
Respiratuvar epitel harabiyeti, siliyer aktivite
baskılanması; Sekonder bakteriyel enf.
Lober pnömoni
Akciğer Absesi

Mikoplazma pnömonia; En sık ajan;

İnfluenza epidemisi yokken…



Çocuklar ve genç erişkinler…
Erişkinde en sık atipik pnömoni;
influenza A ve B…
Diğer; RSV, rhinovirus, rubeola, varisella,
klamidya pnömonia, coxilla burnetti (Q ateşi)


Süpüratif nekroz.
- En sık; Enfekte materyal aspirasyonu,
- Pnömoni komplikasyonu.
- Bronşiektazi.
- Bronş obstruksiyonu (özellikle bronş Ca),
- Septikemboli; Tromboflebit, Enf.
Endokardit;
Aspirasyon; Sağda sık.
Septik emboli; Multipl.
12
19.06.2017
Karma enfeksiyon;
•
Aerobik
m.o.;
staf.
aureus,
beta
hemolitik
streptokoklar, pnömokoklar, çeşitli gr (-) m.o.
•
İşle İlişkili Hastalıklar
Anaerobik bakteriler; Ağız florasında bulunanlar
sık; Bacteroides, fusobacterium, peptococcus ve
mikroaerophilic streptokoklar.
PNÖMOKONYOZLAR
 Solunan tozlara bağlı akc hst.
 Tehlike; 1-5 nanometre arası partiküller.
 Çözünebilir ajan; Akut eksüdatif pulmoner
reaksiyon.
 Çözünmeyen partikül; Silika ve asbest;
Fibröz pnömokonyoz.
13
19.06.2017
KÖMÜR İŞÇİSİ PNÖMOKONYOZİSİ
 Antrokozis; Karbon tozu birikimi.
 İMF; Her türlü solunan kirleticiyle oluşan
fibröz akciğer reaksiyonu.
 Kömür lekesi; Toz yüklü makrofajlar,
ortalama 0,5 cm.
 Daha çok akc. üst lob.

İMF’de, maruz kalma devam etmezse
durum kötüleşmez; Asbestozis ve
silikozisden fark!!!
Kömür işçisi; Bronş ca riskinde artma
yok!!!
Tanı;
 Meslek öyküsü
 Gösterilebilir solunum bozukluğu
 1 cm’den büyük nodüller.





Büyük siyah nedbeler; “Siyah akciğer
hastalığı”.
Sekonder fibröz plörit.
İMF’li kömür işçisi; Artmış Tbc…
Caplan sendromu; Pnömokonyoz (KİP,
silikozis, asbestozis) + RA birlikteliği.
SİLİKOZİS
 Sinsi, maruz kalma dursa da ilerleyici
 Kronik fibrozis…
 Artmış Tbc sıklığı.
 Klasik silikozis; Plevra ve akc. de yoğun
fibröz reaksiyon + Bronkopulmoner
nodüller.
 Polaroskopi; Işığı çift kıran silika
partikülleri (+).
14
19.06.2017
BERİLYOZİS
 Akut berilyozis; Kimyasal pnömoni.
 Kronik berilyozis (berilyum granülomatozisi);
Nonkazeifiye granülomlar
 Diffüz fibröz nedbeleşme.
 Prognoz:
- Minimal intersitisiel infiltrasyon,
- Granülom varlığı; İyi prognoz.


ASBESTOZİS
 Diffüz kronik intersitisiel pnömoni.
 Alt loblardan subplevral başlangıç.
 Asbest Maruziyeti;
-Asbestozis; Fibröz intersitisiel pnömokonyozis
-Fibröz plevral plak; Kollajenden oluşum.
-Bronş karsinomu; 5 kat fazla.
-Mezetelyoma
-Diğer kanserler; Larenks, GİS…
-Bal peteği akciğeri
Klinik
 Diffüz intersitisiel akciğer hastalığı.
 Solunum yetmezliği, nefes darlığı, el ve ayak
parmaklarında çomaklaşma.
 PA Akc grf: Parietal plevrada fibrokalsifik
plaklar, Tümünde plevral efüzyon
 Amfizem ve kr. bronşit gelişimiyle ilişki; Yok!
Uzun latent
dönem.
Asbeste bağlı
kanser; Daha çok
Adeno Ca
Asbest Partikülü
15
19.06.2017
Erionit
Çevresel erionite maruz kalan kişilerde en
sık görülen malign tümör aşağıdakilerden
hangisidir?
A) Malign timoma
B) Hepatoselüler karsinom
C) Malign mezotelyom
D) Mesane değişici epitel karsinomu
E) Malign melanom
Demir oksit:
 Siderozis
Baryum Sülfat:
 Barritozis
Kalay Oksit:
 Stannozis
Pamuk, keten, kenevir:
 Bsinnozis



Zeolit grubu mineral
Kapadokya, Nevşehir, Ankara kuzeyi
Volkanik kayalarda…
Kurşun Zehirlenmesi:
 Kurşun; Hem-demir birleşiminin
engellenmesi; Globin sentezi bozulması
 Eritrositer Delta aminolevulinik asid
dehidrataz inhibisyonu.
 Kan; Protoporfirin düzeyi yükselmesi
İdrar; Delta-ALA atılımı artışı
 Kan: İlk ve en sık.
 Anemi; Hipokrom mikrositer
 Bazofilik noktalanma
16
19.06.2017
Proksimal
Tübüler Disfonksiyon;
Fanconi Send.
Sigara; Kanser
 Akciğer
 Larenks
 Oral kavite
 Farenks
 Özofagus
 Pankreas
 Mesane
 Serviks
CİVA
 Klişeciler, çelik endüstrisi çalışanları.
 Kronik zehirlenme;
Nörolojik bozukluklar, bellek yitimi,
duygusal dengesizlik, motor işlev
bozukluğu ve sağırlık.
METİL ALKOL
 Görme bozuklukları, körlük.
 SSS depresyonu, koma, ölüm.
17
19.06.2017





Aşağıdaki kimyasal ajanlardan
hangisi mesleksel lösemilerin artışına
neden olmaktadır?
A) Asbest
B) Vinil klorid
C) Krom
D) Arsenik
E) Benzen
Çevresel Karsinojenler – Kanser:
 Beta-naphythylamine-Anilin: Mesane
 Benzen: Lösemi
 Vinyl klorid: Karaciğer anjiosarkomu
 Arsenik: Deri, akc, kc karsinomları
 Krom (Uçucu gaz maruziyeti): Nazal
kavite, akciğer, sinüsler, larenks Ca.
 Nikel (Madenciler ve gazlara maruz
kalanlar): Nazal sinüsler, akciğer Ca
 Radyoaktif maddeler: Akc, kemik, lösemi.
Sigara ile ilişkili hastalıklar
- Amfizem, Kronik Bronşit
- İdiyopatik pulmoner fibrozis
- Deskuamatif interstisyel pnömoni
- Respiratuvar bronşiyolitis
18