Yrd.Doç.Dr. Yosun MATER

advertisement
HÜCRELER NASIL BÖLÜNÜR
Hazırlayan: Yrd.Doç.Dr. Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Prokaryotik/Bakteriyal Hücre Bölünmesi
•İkiye bölünme hücre bölünmesi, basit bir formudur.
•Prokaryotik hücre bölünmesi birbirinin aynısı iki hücre oluşturması,
klonlanmasıdır.
•Bakteriyal DNA replikasyonu ve kromozom oluşumu bir arada geçen
süreçlerdir.
•Bu aşamada proteinler, kromozom ayrılması ve parçalanmasının (=septum)
düzenini kontrol ederler.
•DNA replikasyonu, belirli bir noktadan başlar - kökenlenir ve belirli bir fesih
daire şeklinde çift yönlü ilerler.
•Yeni çoğaltılan kromozomlar aynı anda zıt kutuplara doğru ilerler ve ana
DNA‘dan ayrılır.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Yeni hücreler şekillenirken, yeni hücre
zarı oluşumu ve diğer hücresel
malzemelerin yerleştirilmesi gerçekleşir.
•Hücrenin ortasına doğru FtsZ halkası ve
hücre zarına gömülü proteinler, hücre
zarının iki yeni hücre oluşturacak
şekilde, hücreyi ışınsal (=radyal) olarak
içeriye doğru genişletir ve ayırır.
•Böylece iki hücre şekillenir (Şekil 12.12).
•Farklı canlı tiplerinde de hücre
bölünmesi küçük değişiklikler gösterir
(Şekil 12.13)
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Ökaryotik Hücre
Bölünmesi
•Ökaryotik hücrelerde,
prokaryotik hücreler gibi
ortadan ikiye bölünerek
çoğalır.
•Bu aşama ökaryotik
hücrelerin her tipinde
hücresel özelliklere bağlı
olarak düzenlenir ve
karmaşıklaşır (Şekil 12.2).
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Genetik Materyalin Hücresel
Düzenlemesi
•Bir hücre içinde yer alan tüm genetik bilgi
yada DNA o hücrenin Genomunu
oluşturur.
•Bir insan hücresi DNA’sının boyu yaklaşık
2 metreyi bulur. Bu tam 250.000 kez daha
küçük bir alana, bir hücreye sığar.
•DNA molekülnün iyi ve sıkıca paketlenmiş
hali kromozomları oluşturur (Şekil 12.3).
•DNA’nın hücre içinde paketlenmeden
ipliksi hali ise kromatin denilen halidir.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Genetik Materyalin Hücresel Düzenlemesi (Devam)
•DNA üzerinde okunan - açık ve okunamayan - kapalı bölgeler yer
alır.
•Bunlara heterokromatin (heterochromatin) ifade
edilemeyen-okunmayan ve ökromatin (euchromatin) ifade
edilen –okunan bölgeler adı verilir.
•Kromatin yapısı; tek bir kromozomu oluşturmak için, çok uzun
ve çift sarmallı bir iplikcik olan DNA’nın interfazda sekiz histon
proteini ile bir merkezi çekirdek etrafına sarılması ile oluşur.
•Bu yapı bizim Nukleozom dediğimiz temel kromozom yapılarını
oluşturur.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Genetik Materyalin Hücresel Düzenlemesi (Devam)
•Ökaryotik hücrelerde yer alan kromozomlar ve sayıları, türlere göre değişir.
•Örneğin insanda 46 kromozom yer alır. Yine canlı türüne bağlı olarak vücut
hücreleri (Somatik Hücreler, Somatic Cells) ve üreme hücreleri
(Reproductive Cells) içinde yer alan kromozom sayıları da farklıdır. Örneğin
insan somatik hücrelerinde 46 kromozom bulunurken, gamet adını
verdiğimiz üreme hücrelerinde 23 kromozom bulunur.
•Dolayısıyla canlının tüm bilgisinin saklandığı bu kromozom yapılarının fazla
veya eksik sayıda olması canlı için genellikle öldürücü etkilere sahiptir.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Kromozomların Ökaryotik Hücre Bölünmesinde Düzenlenmesi
•Ökaryotik hücrelerde yer alan kromozomlar genellikle kardeş kromatitler (Sister
chromatids) şeklinde bulunur (Şekil 12.4).
•Kardeş kromatitlerin sahip oldukları DNA tamamen aynıdır. Bunlar birbirlerine
kohesinler (Cohesins) denilen protein kompleksleri yardımıyla tutunurlar. Buna
kardeş kromatitlerin kohesyonu (Sister chromatids cohesion) adı verilir.
•Bu yapı, kardeş kromatitlerin ortasında yer alan ve sentromer (Centromer) denilen
yapının da içeriğini oluşturur.
•Sentromer, kardeş kromozomların hemen hemen ortasında yer alır ve onların bir
arada durmasını sağlar. Serbest durumdaki uçlara ise kromozom kolları adı verilir.
•Normal durumda kromozom tek ve ortasında bir sentromer olan, iki kollu şekilde
görülür (Şekil 10.7).
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Kromozomların Ökaryotik Hücre Bölünmesinde
Düzenlenmesi (Devam)
•Bölünme aşamasına geçildiğinde kromozom kendini eşler,
böylece kardeş kromatitler şeklinde ve dört kollu bir görünüm
sergiler (Şekil 12.5).
•İnterfazda 30-nm kalınlıkta iplikcikler halinde görünür.
•Mitoz sırasında, kromozomlar bu proteinlerin çevresine sarılmış
daha da fazla yoğunlaşmış şekilde bulunmaktadır.
•Yeni çoğaltılma boyunca kromozomlarda, eşlenen DNA dizileri
sentromere bağlı kalırlar.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Ökaryotik Hücre Döngüsüne ve Bölünmesine Bakış
•Hücre döngüsü, ilk defa 1882 ‘de Walther Flemming tarafından geliştirilen
boyama sistemi ile gözlenmiştir (Şekil 10.8, 12.6) .
•Hücre döngüsü; geçiş aşaması 1 (G1), sentez aşaması (S), geçiş
aşaması 2 (G2), mitoz (M) ve sitokinez (C) olmak üzere 5 aşamalıdır.
•Bunlardan G1, S ve G2 fazlarının hepsine birden interfaz safhası adı
verilir.
•Mitoz ve sitokinez safhaları ise topluca M fazı adını alır.
•Hücre döngüsünün toplam süresi değişkendir. Hücre döngüsü uzunluğu
yaşa, hücre tipine ve türüne göre değişir.
•Hücre döngüsünde yer alan G1 fazı içindeki bir bölüm bazen G0 olarak
adlandırılır. Bu G0 fazı geçici veya kalıcı olabilir.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Hücre döngüsünde yer alan safhalara biraz daha detaylı bakarsak; G1 fazı
ilk geçiş fazı, birincil büyüme aşamasıdır.
•İnsan hücrelerinde hücre döngüsü ortalama 24 saat olarak kabul edilirse,
G1 fazının bu döngüde ortalama 5-6 saat sürebilir.
•Yine hücre çeşidine bağlı olarak en değişken süreye ve uzunluğa sahip
fazdır.
•Bazı özel durumlarda G1 fazı içinde bu fazdan bağımlı ve/veya bağımsız
olarak G0 fazı denilen ayrı bir faz görülebilir.
•Bu faz örneğin sinir hücreleri oluşumunda impulslara bağlı olarak daima
görülen bir fazdır.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Sentez fazı olarak bilinen S fazı G1 fazı ve G2 fazı arasında yer alan bir çeşit
dinlenme aşamasıdır.
•Genel olarak bütün hücre döngüsünün yaklaşık %50 ‘sini oluşturur.
•Yaklaşık 10-12 saat sürer. Bu aşamada hücrede temelde DNA sentezi
gerçekleşir.
•S evresinden sonra ve mitoz öncesinde G2 fazı oluşur.
•G2 evresi 4-6 saat civarında sürer ve yine yoğun sentezlerin yapıldığı bir
evredir.
•Aslında G1, S ve G2 fazları daha belirtildiği gibi interfaz adını alan bir dizi
hazırlık basamakları içerir.
•Bu aşamalar boyunca sadece DNA değil, aynı zamanda başta mitokondri
ve endoplazmik retikulum olmak üzere pek çok organelde eşlenir (Şekil
12.7).
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Mitoz (M) Fazı: Hücre Bölünmesi
•M fazı tüm hücrelerde görülen ve hücre döngüsü içinde yaklaşık 1 saat süren
bir safhadır.
•Bu evrede 1 hücre’den DNA bilgisi birebir aynı 2 hücre oluşur.
•Mitozun, hücre bölünmesinin başlangıç aşamasında mitotik ipliklerin oluşması
çok önemli bir gerekliliktir.
•Mitotik ipliklerin oluşması mikrotübüller ve bunlarla bağlantılı
proteinlerle ilişkili bir durumdur.
•Diğer bir değişle bir sitoiskelet elemanı olan mikrotübül yapısı ve bunu
oluşturan tubulin alt birimleri doğru çalışmalı ve organize olmalıdır.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Mitoz bölünme Profaz, Metafaz, Anafaz ve Telofaz olmak üzere 4
aşamadan oluşur (Şekil 12.7, 10.11).
•Profaz aşamasında; mitotik iplikler iyice kısalıp kalınlaşır ve yoğunlaşır.
•Mitotik iplikler/iğ iplikleri ve aster iplikleri oluşmaya başlar. Bunlar yukarda
adı geçen ve mikrotübül ve proteinlerle ilişkili yapılardır.
•Burada aster ipliği olarak belirttiğimiz yapı kardeş kromatitlere, kinetekor
(kinetochore) denilen özel yapılardan bağlanan ve bölünmenin ileri
aşamalarında kromozomları kutuplara çeken kısalan iplik yapılarıdır.
•Hayvan hücrelerinde, sentriol çifti kutuplara doğru hareket ederken bu
ipliklerin oluşumunu ve bölünme ekseni kurulmasını destekler.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Profaz sırasında, çekirdek zarı
erimeye başlar ve sentriollerden
açığa çıkan iplikçiklere
kinetekorları vasıtasıyla tutunur.
•Kinetekorlar kromozamlar
kendini eşleyip, kardeş
kromatitlerini oluşturduğu zaman,
her bir kardeş kromatidin
sentromeri üzerinde yer alan özel
bir protein yapısıdır (Şekil 12.8).
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Metafaz sırasında, kromozomlar ekvator düzlemine dizilir.
•Her kromozomun kromatidleri, kinetokor yardımıyla mikrotübüller üzerinde
zıt kutuplara doğru çekilmeye başlar.
•Bu aşamada açığa çıkan gerilim hücrenin ekvatorda dizilmesini ve anafaz
safhasına geçip kutuplara çekilmeye başlamasını sağlar.
Anafazda, kromatidler ayrılır ve kutuplara doğru çekilir.
•Bu noktada, sentromerlerinden kardeş ve homolog kromozomları bir arada
tutan kohesin proteinleri parçalanır ve kromatidler zıt kutuplara çekilir.
•Bu harekete anafaz A denir, Zıt kutuplara çekilmesi hareketine ise anafaz B
denir.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Telofaz sırasında, çekirdek yeniden oluşmaya başlar
 Telofazda, profaz da görülen olaylar tersine döner ve hücre sitokineze hazırlanır.
 Hayvanların hücrelerinde kardeş kromatitleri bir arada tutan aktin kemerleri
vardır.
 Sitokinez sırasında zarla etkileşim halinde olan aktin lifleri kasılmalar
gerçekleştirerek sitokinezi uyarır (Şekil 10.11).
Bitki hücrelerinde, hücre plağı kardeş hücreleri birbirinden ayırır.
 Ayırma kesecikleri bir araya gelerek hücre plağını şekillendirir.
 Böylece hücrenin ortasında yeni bir membran üretilir (Şekil 12.11).
Mantar ve bazı protistlerde, hücre bölünmesi, kardeş hücrelerin peşpeşe
gerçekleşen çekirdek ve sitoplazma bölünmesi ile oluşur.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Hücre Döngüsü Üç kontrol Noktasında durdurulabilir.
 Kontrol noktaları adı da verilen bu noktalar, hücre döngüsünün,
doğruluğunu değerlendirmek ve gerektiğinde durdurmakta görev
alırlar.
 Bunlardan ilki G2/ M fazları arasında yer alan kontrol noktasıdır.
Burada DNA bütünlüğünü kontrol eder ve düzenler.
 İkincisi G1 / S fazları arasında yer alan kontrol noktasıdır. Hücre
bölünmeye başlamadan, bölünme için gerekli kontrolleri yapar.
 Son ve üçüncü kontrol noktası, M fazında yer alan kontrol
noktasıdır. Bu noktada tüm kromozomların bipolar yönlendirme ile
iplikciklere bağlı olmaları sağlanır.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Hücre Döngüsü Aşamasında Önemli Kontrol Noktaları (Şekil 12.15)
 Araştırmalar, hücre döngüsünü kontrol eden faktörleri ortaya çıkarmıştır.
 Buna göre yapılan deneyler mitoz bölünmenin pozitif düzenleyicileri olduğunu
göstermiştir.
 Hücre döngüsünü senkronize olarak düzenleyen proteinler vardır. Bunlara
siklinler denir
 Genel adı Siklin olan bu pozitif düzenleyiciler, aslında siklin bağımlı kinazlar
(CDKs)’dır.
 Bu fosforlanmış proteinler, hücre döngüsünün düzgün ilerlemesini sağlayan
sürücü ajanlarıdır.
• Siklin bağımlı
kinazlar ile hücre döngüsünün doğru işlemesinde ve
yönlendirilmesinde büyük öneme sahiptir.
• Diğer bir değişle, hücre döngüsü CDK'ların yönlendirilmesi ile ilerler.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Mayalarda, sadece tek bir CDK enzimi varken, omurgalılarda dörtten fazla
CDK enzimi tespit edilmiştir.
•G1 aşamasında, G1 siklin, S fazına giriş tetikler. CDK’nın farklı bir formu
CDC2 kinaz ile birleştirir.
•Anafaz
uyarıcı
kompleks
/
siklozom
(APC/C),
birlikte
kardeş
kromatidlerin sentromerlerine tutunarak, burada yer alan kohezinleri
kaldırır/etkisiz hale getirirler.
•Bu proteaz aktivesi sonucu anafaz tetiklenir. Kromatidler birbirinden
ayırılmaya başlar ve zıt kutuplara çekilirler.
•Çalışmalar APC / C ’ nin yok edilmesinin/hasar görmesinin mitozun
bitmesini tetiklediğini göstermiştir (Şekil 12.17).
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
•Çok hücreli ökaryotlarda hücre döngüsünde birçok CDK'lar tarafından
yönlendirilir.
•Bu aşamada hücre dışından gelen sinyaller önemli etkenlerdir.
•Büyüme faktörleri (GF), trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) gibi bu
dış kaynaklı etkiler hücre bölünmesini uyarır.
•CDK'ların Siklinleri aktive etmeleri sonucunda ortaya çıkan doku hasarları
önemlidir.
•Sonrasında bu uyartılar ve bunlara bağlı hasarlar, fibroblastların bölünmesini
teşvik etmek için bir MAP kinaz yolağı üzerinden hareket etmeye başlar (Şekil
12.16).
•Bu hücre döngüsünün kontrolünü kaybına ve buna bağlı başta kanser olmak
üzere pek çok fizyolojik rahatsızlığı oluşturur ve tetikler.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Kanser bir hücre döngüsü kontrolü başarısızlığıdır.
Proto-onkogenlerde olan mutasyonlar kansere yol açar.
Mutasyonlar, tümör baskılayıcı genlerin resesif hale
geçmesini sağlar.
İki kopya birden fonksiyonunu kaybedince, hatalı ve
kontrolsüz bölünmeleri takiben, kontrolsüz bölünen hücre
yığınları yani tümör yapıları oluşur.
Tümörlerin iyi veya kötü huylu olmasına bağlı olarak
Kanser hastalığı açığa çıkar.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Kaynaklar
 Campbell Biology 10th ed.(2014) Neil A. Campbell,
Jane B. Reece, Unit 2, Part:12, p: 232-251 Pearson
Benjamin Cummings, 1301 Sansome St., San Francisco,
CA 94111.
 Biology / 9th ed (2008)Peter H. Raven George B.
Johnson, Kenneth A. Mason, Jonathan B. Losos, Susan
R. Singer, Chapter 10, p:186-206. The McGraw-Hill
Companies, Inc., 1221 Avenue of the Americas, New
York, NY 10020.
Yrd.Doç.Dr.Yosun MATER
Download