Anti-Hu Meme, over,mesane, küçük hc.li akc. ca Opsoklonus

PARANEOPLASTİK
NÖROLOJİK
SENDROMLAR (PNNS)
DOÇ.DR.HASAN MUTLU
DR.ECE ULUKAL KARANCI
7 NİSAN ANTALYA
PARANEOPLASTİK NÖROLOJİK
SENDROMLAR (PNNS)
Kanserli hastalarda:
- primer tümörün kendisi veya metastazı ile
doğrudan (lokal) bir ilişkisi bulunmayan
- metabolik, infeksiyöz veya vasküler kökenli
olmayan (!?)
- kanser tedavisinin yan etkileri ile
açıklanamayan
- bilinen/gösterilebilir başka bir nedeni
olmayan (malnütrisyon ya da eşlik eden hastalık)
Nörolojik bozukluklar / sendromlardır
PARANEOPLASTİK NÖROLOJİK
SENDROMLAR (PNNS)
GENEL ÖZELLIKLER
• Subakut başlar, haftalar- aylar içinde ilerler
• BOS: inflamatuar özellikler gösterebilir
• Hücre artışı
• Protein artışı
• İgG artışı, intratekal İgG sentezi
(oligoklonal bantlar)
• Görüntüleme sıklıkla negatiftir; geç dönemde
atrofi (istisnaları: beyinsapı ensefaliti, limbik
ensefalit,)
PARANEOPLASTİK NÖROLOJİK
SENDROMLAR (PNNS)
SENDROM
PARANEOPLASTİK
Lambert-Eaton MS
% 60
Subakut serebellar dejenerasyon % 50
Opsoklonus Miyoklonus
(çocuklukta)
% 50
Opsoklonus Miyoklonus (erişkin)
% 20
Subakut Duysal Nöropati
% 20
Miyastenia Gravis
% 20
Dermatomiyozit
% 20
Sensorimotor PNP
% 10
Ensefalomiyelit
% 10
Klinik sendrom
İlgili tümör
Antikorlar
Multifokal ensefalomyelit
Küçük Hc.li Akc. ca
Anti-Hu (ANNA-1)
Serebellar dejenerasyon
Meme ve over ca
Küçük Hc.li Akc. ca
Hodgkin lenfoma
Anti-Yo (APCA)
Anti-Hu
Anti-CV2, Anti-Tr
Limbik ensefalopati
Küçük Hc.li Akc. Ca
Testis ca
Anti-Hu
Anti-CV2, Anti-Ta
Subakut sensoriyal nöropati
Küçük Hc.li Akc. ca
Anti-Hu
Anti-amphiphysin
Opsoklonus-myoklonus
Meme, over,mesane, küçük
hc.li akc. ca
Anti-Ri (ANNA-2)
Anti-Hu
Stiff-person sendromu
Meme, küçük hc.li akc.ca
Anti-amphiphysin
Retinal dejenerasyon
Küçük hc.li akc. Ca
Melanoma
Anti-CAR
Lambert-Eaton miyastenik
sendrom
Küçük hc.li akc.ca
Anti-voltage gated kalsiyum
kanalı
Miyasteni
Timoma
Anti-AchR
KESIN PARANEOPLASTIK
NÖROLOJIK SENDROM
1. Klasik sendrom ve kanser (en fazla 5 yıl arayla)
2. Tümörün tedavisi ile düzelen klasik olmayan sendrom
(eşlik eden immünoterapi olmamalı ve sendrom
myasthenia gravis gibi spontan iyileşebilen bir hastalık
olmamalı)
3. Klasik olmayan sendrom ve kanserle (en fazla 5 yıl
arayla) ve beraberinde antinöronal antikorların
saptanması
4. Nörolojik sendrom (klasik veya değil), kanser yok, ama
iyi karakterize edilmiş paraneoplastik antikorlar var
(Hu, Yo, CV2, Ri, Ma2, amfifizin)
OLASI PARANEOPLASTIK
NÖROLOJIK SENDROM
1. Klasik sendrom ve yüksek kanser riski, antinöronal antikor yok.
2. Nörolojik sendrom (klasik veya değil), kanser
yok, kısmen karakterize edilmiş antinöronal
antikorlar
3. Klasik olmayan sendrom, kanser var (en fazla
2 yıl arayla), anti-nöronal antikor yok
Spesifik Sendromlar
• I- PARANEOPLASTİK SEREBELLAR SENDROMLAR
– En sık görülen PNNS
– Ataksi, dizartri, nistagmus ve osilopsi (+)
– Serebellar dejenerasyon tedaviye en dirençli paraneoplastik
sendromlardandır
– Antinöronal antikorlar;
• Anti-Yo (jinekolojik kanserler)
• Anti-Hu (SCLC)
• Anti-Tr (Lenfoma, Hodgkin)
• Anti-Ri (meme CA)
• II-SENSORYEL NÖROPATİ
– Ağrılı paresteziler ön plandadır, ilerleyicidir, motor fonksiyon
korunurken tüm duyu modaliteleri etkilenir ve sonuçta ağır sensoryel
ataksi gelişir
– DTR’ler alınamaz ancak motor güç normaldir
Spesifik Sendromlar
• III-LİMBİK ENSEFALİT
- Kişilik ve duygudurum değişikliği hızla ilerler, haftalar içinde
deliryum ve demans gelişir
• IV- OPSOKLONUS – MİYOKLONUS SENDROMU
- PPRF’de durdurucu hücrelerin disfonksiyonu nedeniyle oluşur
– Çocuklarda % 50 nöroblastoma +
– Erişkinlerde genellikle non neoplastik, PNNS varsa anti-Ri
antikoru ve jinekolojik CA sık
– Paraneoplastik opsoklonus ve miyoklonus tedaviye iyi yanıt
verebilen paraneoplastik sendromlardandır
PARANEOPLASTIK NÖROLOJIK
SENDROMLARDA TEDAVI
• Yüksek doz IV metil prednisolon: 5-10 gün;
ardından:
• Plazmaferez veya IVIg ile indüksiyon tedavisi
• IVIg ile idame tedavisi
• Özellikle kanal antikorları bulunan hastalarda
mutlaka plazmaferez veya IVIg uygulanmalı;
tam cevap alınabilir
• Bunlara ulaşılamıyorsa siklofosfamid ile
indüksiyon tedavisi
• Azatioprin ile idame tedavisi