Tanım Obesite= Şişmanlık Şişmanlık: Vücut yağ kitlesinin artmasıdır. Vücut kitle indeksi (Kg/boy2) yaş ve cinse göre: 85-94%: Fazla kilolu, gürbüz ≥%95: Şişman Şişmanlık-Astım Şişmanlık ve astım çocukluk çağının en sık görülen iki kronik hastalığıdır. Son 20 yılda Şişmanlık ve astım prevalansları parelel olarak artmıştır. Astım Risk Faktörleri Kişiye bağlı faktörler Genetik Atopiye yatkınlık oluşturan genler Havayolu aşırı duyarlılığına yatkınlık oluşturan genler Şişmanlık Cinsiyet Çevresel faktörler Allerjenler Eviçi: Akarlar, evcil hayvan, hamam böceği, küfler, Evdışı: Polenler, küfler İnfeksiyonlar (Çoğunlukla viruslar) Mesleksel duyarlılık Sigara içilmesi Pasif sigara içilmesi Aktif sigara içilmesi Eviçi ve evdışı hava kirliliği Diet Çevre Genler Büyüme gelişmede düzensizlik Havayolu düzenlenmesinde dengesizlik Şişmanlık Astım Hangisi daha önce? 5 prospektif çalışmada Astımın şişmanlığa neden olması 4 çalışmada dışlanmıştır 1 çalışmada 9 yaşındaki astımlı kızlarda 26 yaşında daha düşük VKİ gelişmiş ŞİŞMANLIK DAHA ÖNCE Şişmanlığın Astıma Etkisi Mekanik İmmünolojik Genetik ŞİŞMANLIK Şişmanlık komorbidleri Diyet Fiziksel akt Hormon Mekanik Etkiler Fazla yağ göğüs kompresyonu Göğüs duvarında yağ infiltrasyonu Pulmoner kan akımında artma Akciğer Hacimleri ERV ve FRC azalır Hızlı ve yüzeysel solunum Tidal volüm azalır Havayolu FİZYOLOJİ Hava yollarında daralma PO2 Pulmoner arter basıncı Bronkodilatasyon Havayolu aşırı duyarlılığı Havayolu daralması Düz kas fonksiyon değişmesi Havayolu remodelingi hızlanması Plasminojen aktivatör inh 1 artışı Leptin Şişmanlık ve havayolu aşırı duyarlılığı arasındaki ilişki üzerine yapılan klinik çalışmalarda sonuçlar değişkendir. İmmünolojik Etkileri Adipokinler Leptin Tumor necrosis factor alfa (TNF-alfa) İnterlökin 6 (IL-6), IL-10 Transforming growth factor β1 (TGF- β1) C-reactive protein Eotaxin Adiponektin Leptin İştah azaltır Metabolizmayı hızlandırır Yağ hücrelerinde yapılır Şişmanlarda yüksek Proinflamatuar Sempatik sinir sistemi Akciğer gelişimi Havayolun düz kasına direkt etki Havayolu aşırı duyarlılığı İnflamasyodaki Rolü T hücre aktivasyon ve proliferasyonu, Mast hücre proliferasyon ve aktivasyonu (Lökotrien sal.) Anjiogenezis oluşması IgE artışı Şişmanlarda Leptin Yüksektir Hipertrofik ve hiperplastik yağ hücreleri Leptin direnci Yüksek leptin hipotalamusa zararlı etkisi? Kan beyin bariyeri geçişi bozuk? Aşırı beslenme şişmanlık LEPTİN Yağ hücreleri TNF-α,IL-6 TH1 IFN-ץ ASTIM T Hücre METABOLİZMA Klinik Çalışmalar Güler ve ark çocuklarda astım ve leptin arasında ilişki saptamışlardır Astımlı erkek çocuklarda serum leptin seviyesinde önemli artış saptanırken kızlarda saptanmamıştır. Adiponektin Havayolu aşırı duyarlılığı Havayolu inflamasyonu TH2 sitokin oluşum Proinflamatuar sitokin üretimi Komplikasyon Şişmanlarda İnsülin duyarlılığı adiponektin direnci vardır Şimanlıkta komorbidler DİSLİPİDEMİ GÖR Uyku Bozuk. DİYABET HİPERTANSİYON Dislipidemi Kolesterol Kolesterol TH2 inflamasyonu Astım Prevalansı GÖR Karın içi basınç artışı Özafagus sfinkter gevşek GÖR, astım ve şişmanlık arasındaki ilişkiyi etkilememiştir Uyku Bozukluğu Astım ve şişmanlık arasında ilişkide uykuyla ilişki solunum problemleri önemli değildir Tip 2 Diyabet Şişmanlarda sıktır Astımlı şişmanlarda insülün direnci daha yüksektir Hipertansiyon Şişman çocuklarda sıktır Hipertansiyon diyastolik kalp yetmezliği ve pulmoner konjesyon yapar Peribronşial ödem yapar Bronkodilatasyonu azaltır Genetik Lokus 5q 6p 11q13 12q Aday genler Astımla ilişki Şişmanlıkla ilişki ADRB2 Havayolu tonusu kontrolü Metabolik hız kontrolü NR3C1 İnflamasyonu düzenler İnflamasyonu düzenler TNF, HLA gen grubu İmmun ve inflamatuar İmmun ve cevapları düzenler inflamatuar cevapları düzenler UCP2, UCP3 Bilinmez IgE (FC€RB) TH2 inflamatuar cevap STAT6, IGF1, IL1A, LTA4H İnflamatuar cevabı düzenler Metabolik hız kontrolü Bilinmez İnflamatuar cevabı düzenler Şişmanlık astım ilişkisinde atopinin rolü Tartışmalıdır Pediatrik çalışmalarda şişmanlık ve atopi arasında uygun ilişki gösterilmemiştir. Hormonlardaki Değişiklik Şişmanlık astım ilişkisi kızlarda daha kuvvetli Kızlarda erken püberte Erkeklerde geç püberte Erken menarş Östrojen Mekanizma TH2 yönüne ÖSTROJEN Eozinofil adezyonu Şişmanlık astımı kötüleştirir mi? İlaç gereksinimi Hayat kalitesi Fiziksel aktivite Diyet Meyva Sebze A, C, E vit Karoten Riboflavin Pridoksin Çinko Mg ASTIM ŞİŞMANLIK Fiziksel aktivite ASTIM ŞİŞMANLIK ASTIM-ŞİŞMANLIK Şişmanlık Derecesi Astım prevalansı Astım Ciddiyeti Var Değişken Astım Kontrolü Klinik göstergeler Hafif Öksürük Egzersiz hışıltısı Havayolu inflamasyon göstergeleri Verilen hava NO Yok Balgam eozinofil Verilen hava LB4 Astım Tedavisi Glikokortikoid Direnci Proinflamatuar Sitokinler TNF α yükekliği Astım İlaçları Etkisi yok Sık kullanım Hayat Kalitesi Normal kilo ve astımı olmayan çocuklara göre; Şişman (Astımı yok): Hayat Kalitesi %1 düşük Astımlı (Normal kilo): % 14 düşük Şişman ve astımlı: %25 daha düşük Hayat kalitesi etkilenir SONUÇ Şişmanlık ve astım arasındaki ilişki çok karmaşıktır Epidemiyolojik çalışmalara göre şişmanlık astım insidens ve prevalansını artırır Astım kontrolünü etkiliyebilir Şişman astımlılar zayıflamalıdır Egzersiz önerilmelidir Sebze ve meyvalarla belenmeye öncelik verilmelidir Şişman astımlıların kontrol tedavisinde steroid dışında tedaviye öncelik verilmelidir. TEŞEKKÜRLER