HORMONLAR YAPILARIVE ÖZELLİKLERİ Prof.Dr.İzzetHamdiÖğüş YakınDoğuÜniversitesiTıpFakültesi TıbbiBiyokimyaAnabilimDalı,Le>oşa,KKTC HORMONLARAGİRİŞ • Yüksek yapılı canlılarda farklılaşmış hücreler ve dokular arasında entegrasyonu sağlamak, görev ve fonksiyonlarını düzenlemek, içeriden ve dışarıdan gelen tehlikelere karşı homeostaKk durumu korumaküzerekontrolmekanizmalarıgelişKrilmişKr. • Yukarıdakigörevlersinirsistemivehormonalsistem aracılığı ile gerçekleşKrilir. Bu amaçla sinir sistemindekimyasal haberci(mesenger)moleküller olarak nörotransmitörler; endokrin sistemde ise hormonlarkullanılır. HORMONLARAGİRİŞ • Sinirsistemindehabercimoleküllersabityapısalbirimler (hücreler)aracılığıileileKlir:Nörondan-nöronavenörondanefektörhücreyesinyalileKmigibi. • Endokrin sistemde ise genel kural olarak haberci molekül (hormon) salgı bezi taraSndan kan dolaşımına salınır. Hormon hedefhücreyekandolaşımıileverilir. Hormonnedir? • Hormon:Çoketkin kimyasalhabercilerdir veçokküçükmiktar- lardaüreKlirler. • Tipikbirhormon 10-10M(0.1nM)gibi çokdüşükderişimlerde fizyolojiketkilerini gösterir. • Hormonderişimiçok düşükolduğuiçin çokyüksekaffiniteye sahipbirreseptör gereklidir. SinirsistemiveendokrinsistembağlanMlıçalışırlar Sinirsistemiileendokrinsistembirbirindentümüyle bağımsızolmayıp,pekçoknoktadaçakışırlar: • Sinirsistemihormonsalgılanmasınıkontrol edebilir. • Epinefrinadrenalmedullanınpostganglionik hücrelerincesentezlenir. • Arkahipofizhormonlarıhipotalamuskaynaklıdır. • Nörotransmitörlerinsentezi,depolanmasıve salgılanmasıbazıhormonlarınkinebenzer. • Klasikhormonlarınçoğumerkezisinirsisteminde debulunur. RESEPTÖRLERHORMONAÖZGÜPROTEİNLERDİR • Reseptör,hormonubağlayanhücreselbirproteindir. • Reseptörler-Hormonbağlanması: Bağlanma(%) -Aslakovalandeğildir. -Daimatersinirdir. -Özgülvedoyurulabilir niteliktedir. • Hormonunreseptöre bağlanmasıaşağıdakigibi yazılabilir: Afinitesi yüksek ligand Afinitesi düşük ligand H+R↔HR KD=[H]x[R]/[HR] Derişim(nM) KD(Disosiyasyondeğişmezi),hormonunreseptöreolan afinitesininölçüsüdür.Genellikle10-9M’dandahaküçüktür. AfiniteardkçaKDküçülür. Diyabe]eninsülinegidençe_nveödüllüyol F.G.Ban_ng,J.J.R.MacLeod, C.Best,J.B.Collip 1923yılıNobelFizyoloji/TıpÖdülü İnsülininbulunuşuvediyabeKntedavisi h#p://tr.wikipedia.org/wiki/İnsülin FrederickSanger 1958NobelKimyaÖdülü İnsülinaminoasitdizianalizi 1980NobelKimyaÖdülü DNAdizianaliziyöntemi 1977NobelFizyolojiveTıpÖdülü Hipotalamik hormonlarla ilgili çalışmalar ve pepKd hormonlar için olağanüstü hassas “radyoimmunoassay(RIA)” yönteminin gelişKrilmesi TRH’nınSaflaşMrılmasıve Tanımlanması R.GuilleminveA.Schally TirotropinsalgılaMcıhormonun (TRH)yapısı 20tonhipotalamus • 2milyonkoyun • 1milyondomuz 1977NobelFizyolojiveTıpÖdülü RADIOIMMUNOASSAY (RIA) RadyoakKfişaretlihormon AnKkor RadyoakKfişaretli hormonve işaretsizhormon HORMONLARAGİRİŞ Hormonun hedef hücresi her zaman uzakta olmayabilir. Bu yöndenhormonlarınüçtüretkisitanımlanabilir: Telekrin kimyasaluzakdokuda habercikapillerhedefhücre Parakrin Kimyasal haberci Otokrin kimyasal haberci endotelh. bazalmembran reseptörler 1. Telekrinetki: Hedefhücre/dokuendokrinbezindenuzakir. 2. Parakrinetki: Hedef,komşuhücreveyadokulardır. 3. Otokrinetki: Hedef,hormonusentezleyenhücreyadadokudur. ENDOKRİNBEZLERveKAYNAKLARI Aynı hormon veya hormon grubunu sentezleyen hücreler bir araya toplanarak bir endokrin bez oluştururlar.GastrointesKnalhormonlarbirisKsnayı teşkileder. Endokrinbezlergenelolarakepitelhücrelerinden kaynaklanırlar. Kuraldışıolanlar: a) TestosteronüretenLeydighücreleri,veÖstrojenleri üretengranülosahücrelerimezenşimalkaynaklıdır. b) Arkahipofizhormonlarınöronalhücrekaynaklıdır. ENDOKRİNBEZLERİNYERLEŞİMİ ENDOKRİNBEZLERİNYERLEŞİMİ • Endokrinbezlerinyerleşimirastgeledeğildir. • Hormonun plazma derişimi biyolojik cevap için yetersiz olabilir. Lokal olarak yüksek derişim sağlamak için endokrin bez ile hedef hücreler birbirine yakın yerleşmişKr, ya da aralarında özel bir dolaşımvardır: • • • • • Hipotalamus-hipofizilişkisi Panreashormonları-karaciğerilişkisi Adrenalmedulla-adrenalkorteks Seminifertubulleri-Leydighücreleri Korpusluteum-granülosahücreleri HORMONLARINSINIFLANDIRILMASI 1)Endokrinbezegöre: • Hipofizhormonları :GH,ACTH,FSH,LH • Hipotalamushormonları :CRH,GnRH,SomatostaKn • Pankreashormonları :İnsülin,Glukagon • Adrenalkortekshormonları:KorKzol,Aldosteron • Adrenalmedullahormonları:Epinefrin • Gastrointes_nalhormonlar :Gastrin,SekreKn, Kolesistokinin • Gonadalhormonlar :Östrojen,Testosteron • Tiroidhormonları :T3,T4 HORMONLARINSINIFLANDIRILMASI 2)Hormonlarınkimyasalyapısınagöre: • Aminoasittürevihormonlar:Epinefrin,melatonin, Kroidhormonları • Pep_dveproteinhormonlar:Bütünhipotalamus, hipofiz,pankreasvegastrointesKnalhormonlar • Glikoproteinhormonlar: FSH,LH,TSH,HCG • Steroidhormonlar: Progesteron,Östrojen,KorKzol,Aldosteron, Testosteron • Yağasiditürevihormonlar: AraşidonikasittüreviAykozanoidler(Lökotrienler, Prostaglandinler,Tromboksanlar). HORMONLARIKİMYASALYAPILARIVESALGILANMAYERLERİ SalgılanmaYeri Aminoasittürevi KimyasalYapıÖzelliği Polipep_d Steroid Kor_zol,Aldosteron, Androjenler Adrenal(korteks) Adrenal(medülla) Böbrek Epifiz(pineal) Epinefrin, Norepinefrin Melatonin G.İ.S. Hipotalamus Hipofiz(Önlob) Hipofiz(arkalob) MSS,PSS Dopamin,serotonin, nor/epinefrin Eritropoe_n Gastrin,Sekre_n, Kolesistokinin CRH,TRH,GH-RH, LH-RH,Enkefalin, Somatosta_n ACTH,Endorfin,FSH,LH, GH,Lipotropin,MSH, PRL,TSH, ADH,Oksitosin, Overler Östrojen,Progesteron Glukagon,İnsülin, Somatosta_n PTH hCG Pankreas Para_roidler Plasenta Tes_s Tiroid Bütündokular (eritrositdışında) Yağasiditürevi Testosteron T3,T4 Kalsitonin Lökotrien,Tromboksan,Prostaglandin, HORMONLARINSINIFLANDIRILMASI 3)Etkimekanizmasınagöre: A) İkincilHaberci(Secondmessenger)kullananlar • cAMPveyacGMPsisteminikullananlar • DAG-IP3-Ca++/PKCsisteminikullananlar • Tirozinkinazsisteminikullananlar B) İkincilhabercikullanmayanlar • Lipofilikhormonlar:Tiroidvesteroidhormonlar C) Etkimekanizmasıtambilinmeyenler HORMONLARINSINIFLANDIRILMASI 4)Fonksiyonlarınagöre: • Cinsiyethormonları: Androjenler,Östrojenler • Suveelektrolitmetabolizmasınıdüzenleyenler: ADH,Aldosteron,ANH • Ca++/Pimetabolizmasıhormonları: PTH,Kalsitonin,Kalsitriol • Glukoneogene_khormonlar: KorKzol,Epinefrin,Glukagon • Anaboliketkilihormonlar: GH,İnsülin,Testosteron • Kataboliketkilihormonlar: T3(yüksekd.),Epinefrin • Lipoli_khormonlar: T3,Epinefrin HORMONLARINSINIFLANDIRILMASI 5) Depolanmavesalgılanmaşekillerinegöre: • Depolanamayanlar: Steroidhormonlar • Hücredışıortamdadepolananlar: Tiroidhormonları • Hücredeveziküliçindedepolananlar: Bütünaminoasittürevi,pepKdveprotein hormonlar 6) Sentezmekanizmasınagöre: • Ribozomalolaraksentezlenenler • EnzimaKkolaraksentezlenenler • RibozomalveenzimaKkolaraksentezlenenler HORMONLARINGENELETKİMEKANİZMALARI GrupI PepKd veamin yapısındaki hormonlar hücredış yüzeyindeki reseptöre bağlanırlar. Hücreiçine girmeden reseptör aracılığıile etkilerini gösterirler. GrupII Steroidler veKroid hormonu hücreye girerler. Çekirdekte hormonreseptör kompleksi oluştururlar . HORMONSINIFLARININGENELÖZELLİKLERİ GrupI GrupII Hidrofilik Lipofilik Bağlayıcı protein Yok Var Plazma yarıömrü Kısa(dakikalar) Uzun(saatler) Hücreyüzeyi Hücreiçi Polipep_dler,proteinler, Steroidhormonlar,_roid glikoproteinler, hormonları,re_noidler, katekolaminler kalsitriol Çözünürlük Reseptör Aracı Yanıt süresi İkincilhaberci Reseptör-hormon kompleksi (cAMP,cGMP,Ca2+vb.) Hızlıetkilihormonlar: Yavaşetkilihormonlar: Hücredeönceden Genekspresyonunuve varolanbirenzim proteinsentezini akKvitesinde etkilerler değişikliğeyolaçarlar HORMONLARDÜNYASINDAHİYERARŞİ Çevredengelenduyusaluyarılar S.S.S. Nöroendokrin kaynaklı sinyaller Hipotalamus Hipotalamikhormonlar (salınmafaktörleri) Birincihedefler İkincihedefler Önhipofiz Arkahipofiz ACTH Mr 4500 TSH Mr 28000 FSH LH Mr 24000 Mr 20500 Adrenal korteks Tiroid Overler / Testisler GH Mr 21500 PRL Mr 22000 Oksitosin Mr 1007 ADH Mr 1040 Pankreas adacık h. Kortizol, Tiroksin, Progesteron, Testosteron kortikosteron, triiyodo- östradiol aldosteron tironin Sonhedefler Birçok doku Kaslar, K.C. Üreme organları Kan glukoz düzeyi Adrenal medülla İnsülin, glucagon, Epinefrin somatostatin K.C., kemik Meme bezi Düz kaslar, meme bezleri Arterioller, böbrek K.C., kaslar K.C., Kaslar, kalp HİPOTALAMİKSALGILAMAFAKTÖRLERİ Salınmafaktörleri (releasingfactors,RF) hipotalamiknöronlarda sentezlenirvehipotalamo- hipofizealportalvenlerle hipofizegönderilirler. RF’leradenohipofiz(ön lob)hormonlarınınsentez vesalınmasınıuyarırlar. Paraventriküler nükleus SupraopKk nükleus OpKkkiazma ADHveoksitosinde buradasentezlenir Hipotalamus İnfundibulum Hipotalamohipofizealyol Ön hipofiz Arkahipofiz ADHveoksitosin buradansalınır HİPOTALAMİKSALGILAMAFAKTÖRLERİ Hipotalamiksalgılamafaktörleri • CRH :KorKkotropinsalgıladrıcıhormon • TRH :Tirotropinsalgıladrıcıhormon • GH-RH:Growthhormonesalgıladrıcıhormon • GnRH :LüteinleşKricihormonsalgıladrıcıhormone(LHRH) • SS :SomatostaKn,SRIF(somatotropinsalınmasınıinhibe edicifaktör) • PIH :ProlakKninhibeedicihormon(dopamin) • PRF :ProlakKnsalgıladrıcıfaktör HİPOFİZHORMONLARI Hipofiz(pituitary) • Adenohipofiz(önlob) – GH(Somatotropin) – PRL(ProlacKn) – ACTH(korKkotropin) – TSH(Tirotropin) – LH(LuteinleşKricih.) – FSH(Folliküluyarıcıh.) – hCG:(insanKoriyonik gonadotropin) ÖNHİPOFİZHORMONLARI Hipotalamus Paraventrikülernükleus SupraopKknükleus Eminensmedialis İnfundibulum Önhipofiz Arkahipofiz Kas Somatotropikhücreler: Büyümehormonu(GH) Tirotropikhücreler: Tiroiduyarıcıhormon(TSH) Yağdokusu Kemik Tiroid Gonadotropikhücreler: folliküluyarıcıhormon(FSH) velüteinleş_ricihormon(LH) Mammotropikhücreler: Prolak_n(PRL) Memebezi Memebezi TesKsOver Parsintermediahücreleri: Melanosit-uyarıcıhormon(MSH) KorKkotropikhücreler: adrenokor_kotropik hormon(ACTH) Adrenalbez Melanositler NÖROHİPOFİZHORMONLARI Hipofiz(pituitary) Paraventriküler nükleus • Nörohipofiz(arkalob) • ADH(AVP,Vazopressin) • Oksitosin Buhormonlarhipotalamusta sentezleniphipofizarkalobunda depolanırlar. Vazopressin,böbreklerdensuyun geriemiliminisağlayarakkan hacminidüzenler. Oksitosin,memebeziveuterustaki düzkaslarınkasılmasınıuyarır. SupraopKk nükleus OpKkkiazma ADHveoksitosin buradasentezlenir Hipotalamus İnfundibulum Hipotalamohipofizealyol Ön hipofiz Arkahipofiz ADHve oksitosin salınır AMİNOASİTTÜREVİOLANHORMONLAR Adı Öncülü Anasentezyeri NT.Etki Dopamin Tyr Hipotalamus Adrenalmedulla Epinefrin Tyr Adrenalmedulla Norepinefrin Tyr Periferalsiniruçları Adrenalmedulla Var Serotonin Trp Masthücreleri,simpaKk siniruçları,plateletler Var Melatonin Trp Pinealbez ? T3,T4 Tyr Tiroidbezi ? Histamin His Masthücreleri,bazofiller Var Var Çokaz KATEKOLAMİNLER-AminoAsitTüreviHormonlar Tirozin a L-DOPA a Dopamin a Norepinefrin a Epinefrin • KatekolaminleradıalindatoplananDopamin, Norepinefrin(noradrenalin)veEpinefrin(adrenalin)amino asittürevihormonlardır.SentezleriKrozindenbaşlar. • Beyindevenöraldokulardanörotransmiterolarakgörev alırlar. • Epinefrinvenorepinefrinadrenalbezlerdesentezlenenve salınanhormonlardır. • KatekolaminlersekresyonkeseciklerindederişKrilirlerve ekzositozlasalınırlar. • Stresekarşıfizyolojikyanıinönemlibileşenlerindedir. PEPTİD,PROTEİNVEGLİKOPROTEİNHORMONLAR • 40’tanfazlahormonbusınıuadır. • 3-236arasındaaminoasitiçerirler. • Ribozomlardapreprohormonolarakdahabüyükbir • • • • • molekülünşeklindesentezlenirler. PreprohormonlaraminouçlarındabirsinyalpepKdi (leadersequence)içerirler. SinyalpepKdidahasonraER’dekoparılırve prohormonoluşur. Prohormonlarsekresyonkeseciklerindepaketlenirler. GerekKğindeprohormon,postranslasyonelişlemlerle erişkinformuolanhormonadönüştürülür. Erişkinhormonlarekzositozlasalınırlar. PANKREASHORMONLARI • Langerhansadacıklarındansalgılananinsülin,glukagonve somatostaKnpolipepKdyapısındadırlar. • İnsülinveglukagon,zıtekiliolarak,karbonhidratvelipid metabolizmasıüzerindeönemlietkileresahipKrler. • Somatosta_nbüyümehormonusalgılanmasınıinhibeeder. Langerhansadacığı Glukagon İnsülin SomatostaKn PARATİROİDHORMONU • ParaKroidbezindensalgılananparathormon(PTH) vücutakalsiyumvefosforhomeostazınısağlar. • PolipepKdyapısındadır. • Kemiklerdenkalsiyumvefosforu(fosfathalinde) mobilizeeder. • Böbreklerdenfosfatgeriemiliminiönler. STEROİDHORMONLAR:GONADLAR 27C Kolesterol Yanzincir kırılması 21C Progesteron Menstrüelsiklus, gebelik Sodyumvepotasyum 21C Mineralokor_koidler emilimiveaMlımının düzenlenmesi Bağışıklık,metabolik vegelişimseletkiler 21C Glukokor_koidler 19C Androjenler Erkeksekonder sekskarakterleriningelişimi Östrojenler Dişisekonder sekskarakterleriningelişimi 18C Tes_s Over GONADALHORMONLARVEMENSTRÜELDÖNGÜ STEROİDHORMONLAR:ADRENALKORTEKS Zona glomerulosa Zona fasciculata Zona re_cularis Mineralokor_koidler→ Aldosteron:Kandaelektrolit (Na,K)derişimlerinidüzenler Glukokor_koidler→Kor_zol: Önceliklekarbonhidratmeta- bolizmasınıetkiler(insülinle zıtyönde). Sekssteroidleri→Androjenler veöstrojenler:Esasolarak üremebezlerindenbolmiktarda sentezlenirler. Sekondersekskarakterlerive üremeüzerindeetkilerivardır. BirVitamindenDoğanHormon:KALSİTRİOL RETİNOİDLER • Re_noidler,büyümeyi,vehücrelerin farklılaşmasınıdüzenleyenetkin hormonlardır. • Prohormonre_nolbaşlıcaKC’deVitamin A’dansentezlenirvedahasonraokside edilerekre_noikasit(RA)oluşturulur. • Re_noidler,embriyonergelişimve farklılaşmaüzerindeönemliroloynarlar. β-Karoten Vitamin A1 (retinol) Retinoik asit Aykozanoidler(Eicosanoids) • Aykozanoidlerparakrinhormonlardır.Hücrelerarasısıvıya(kanadeğil)salgılanırve komşuhücrelereetkiyapar.Otakoidleryadalokalhormonlarolarakdaanılırlar. • Araşidonikasit,plazmazarınınişkısmındazaragömülüolanfosfa_dilinositolün2C konumundaesterleşmişolarakdepolanır. • Hormonaluyarılarayanıt olarakfosfolipazA2 (PLA2)taraSndan koparılaraksitoplaz- mayasalınırve aykozanoidlerin sentezibaşlar. • Depolanmazlar. Nanomolar düzeyde etkilidirler. HORMONLARINSENTEZİ Hormonlarüçmekanizmailesentezlenirler: 1. Ribozomalsentez Bütün pepKd ve protein yapısındaki hormonlar ribozomda sentezlenirler. Önce preprohormon olarak sentezlenen protein hormon,pro-formundasentezlendiğihücrededepolanırlar. 2.Enzima_ksentez Aminoasittürevihormonlar,steroidhormonlarveaykozanoidler enzimaKk tepkimeler sonucu sentezlenirler. Bazı hormonlar hedefdokudadahaakKfformlaraçevrilirler. 3.Ribozomalveenzima_ksentez Bazıhormonlarınöncülüribozomalolaraksentezlenir,daha sonraenzimaKktepkimeleregirerler. Örnek:Tiroidhormonları RİBOZOMALHORMONSENTEZİ Ribozom SİTOZOL mRNA Sinyal pep_di Sinyal pep_di koparılır Sinyal tanıyıcı molekül (SRP) SRP reseptör proteini Translokasyon kompleksi SİSTERNAL BOŞLUK ERzarı Protein RİBOZOMALHORMONSENTEZİ Proinsulin,pankreaKkβ-hücrelerindedepolanır.Kanglukozu yükseldiğinde,proinsülinakKfinsülineçevrilerekkanasalgılanır. RİBOZOMALHORMONSENTEZİ Bazıdurumlarda,prohormon- dantekbirpepKdhormon üreKlir,fakatsıklıklaçeşitli akKfhormonlaraynıpro- hormondanüreKlir. POMC(Pro-opiomelanokor_n)geni258aa’likbüyükbirpolipepKdi kodlar.AncakfarklıhücrelerdefarklıyerlerdenhidroliKkbölünmelerle sayılarıdokuzakadarçıkanvefarklıbiyolojikakKviteyesahippepKd oluşur. POMCbölünmelerininönemliürünleri: 1) ACTH(AdrenokorKkotropikhormon) 2) β-LPH(β-lipotropin) 3) γ-MSH ENZİMATİKHORMONSENTEZİ Enzima_ksentez: Bazıhormonlaröncülbir moleküldenenzimaKk değişikliklerlesentezlenirler. Örnekler: • Kolesteroldensteroidlerin sentezi • Aminoasittürevi hormonlar • Araşidonikasiten aykozanoidlerinsentezi RİBOZOMALveENZİMATİKHORMONSENTEZİ Tiroidhormonları, ribozomalveenzima_k olaraksentezlenen hormonlaraiyibir örnek_r. Tiroidepitelh. T3 Tiroglobülingeni T4 T3 TiroglobülinmRNA • Tiroidhücrelerindesentezlenen Tiroid follikülü T4 Tyr T4 Tyr T3 T4 Tyr OlgunTiroglobülin _roglobülinüzerindeki_rozinlerdenenzimaKkolarakMİT, DİT,T4veT3sentezlenirve folliküldedepolanır. • TSHetkisialindaendositozla içerialınanfollikülsıvısındaki Kroglobülinlizozomda parçalanır,açığaçıkanT3veT4 kanaverilir. ● MİT├CH-CH2- DİT ├CH-CH2- Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr T3 MİT Tyr Tyr Tiroglobülin DİT MİT DİT Tyr DİT Tyr MİT DİT Tyr T4 ├CH-CH2- ├CH-CH2- -OH ● -OH ● ● -O- -OH ● ● ● ● ● ● -O- -OH MİT-monoiyodo.rozin,DİT-diiyodo.rozin T3-triiyodo.ronin,T4-tetraiyodo.ronin HEDEFDOKU • Birhormonunözgülreseptörlerinebağladıktansonra bu hormona yanıt oluşturabilen hücre, o hormonun hedefdokusudur. • Bazıhormonlartekhedefdokudaetkiliiken(TSHgibi) bazı hormonlar (insülin, T3) çok sayıdaki dokuyu hedefdokuolaraketkilerler. • Bazı hormonlar tek türden biyolojik yanıt oluştururken, bir kısım hormonlar farklı dokularda birbirinden farklı ve birden fazla biyolojik yanıt oluşumunusağlayabilirler. HORMONLARINKANDADOLAŞIMLARI • Pep_d,proteinveaminoasittürevihormonlarkanda serbestformdabulunur.Derişimleri10-15-10-9M arasındadeğişir.Ömürleriçokkısadır.IGF(insuline-like growthfactor)proteinebağlıolaraktaşınır. • Hidrofobikyapıdakihormonlariseözeltaşıyıcı/bağlayıcı proteinebağlıolaraktaşınır.PlazmadakiKroid hormonlarının%99’u,testosteronun%90’ıproteinlere bağlıdır. TaşıyıcıProtein+hormon↔Hormon-Proteinkompleksi • Hormonuntaşıyıcıproteinebağlanması: a) Hormonunömrünüuzair. b) Hormonundolaşımdaki“depo”formunuoluşturur. RESEPTÖRveTAŞIYICIPROTEİNLER Özellik Derişim Reseptör Transportproteini Çokdüşük Çokyüksek (birkaçbin/hücre) (yaklaşık109/ml) Afinite Çokyüksek Düşük Bağlanmaözgüllüğü Çokyüksek Düşük Fizyolojikderişimde satürasyon Evet Hayır Bağlanmatersinirliği Evet Evet Sinyalile_mi (biyolojikcevap) Var Yok HORMONLARINDEPOLANMASI • Lipofilikyapıdakihormonlardepolanmaz. • Pep_d,polipep_dyapıdakiveaminoasittürevi hormonlarzarsalvezikülleriçindedepolanırlar. • Özeldepoformuolmayanhormonlarınsentezi devamlıdır. • Yenisentezolmazsa;adrenalkortekste3dakikalık, overlerde10dakikalık,tesKslerdeise18dakikalık ihKyacayetecekkadarhormonvardır. • TiroidhormonlarıKroiddokusundahücredışı ortamdapro-hormonformundadepolanırlar. HORMONSALINIMIveSALINIMINKONTROLÜ • Depolanamayanlipofilikhormonlarpasifdifüzyonla sentezlendikleridokuyuterkederler. • Zarsalvezikülleriçindedepolananhormonlar kalsiyumbağımlıekzositoziledolaşımasalınırlar. • Hormoneğerprohormonformundadepolanmışsa, salınımdanönceproteolizileak_fhaleçevrildikten sonrasalgılanır. • Hormonsalınımkontrolalindadır.Salınımdevamlı olmayıp,darbeler(pulse)halindeolur. • Kor_zolgibibazıhormonlarınsalınımında “circadian”birritmvardır. POZİTİFFEEDBACKKONTROL Hipotalamusönvearka hipofizeoksitosinve prolak_nsalgılamaemrini gönderir. Emme hipotalamusa dürtülergönderir. Uyarı:bebek memebaşını emer POZİTİF FEEDBACK DÖNGÜ Bebekbeslenirve emmeyedevameder (pozi_ffeedback) Kanasalınanoksitosinve prolak_nmemebezlerini sütsalgılamasıiçin uyarır. Ağrı Korku Uyarılar NEGATİFFEEDBACK KONTROL Enfeksiyon Hipotalamus Kanama Hipoglisemi ⊗ CRH(ng) Ý ⊗ CRH,KorKkotropinsalgılaicı hormon ACTH,AdrenokorKkotropik hormon Hipofiz önlobu ACTH Ý (µg) Kor_zol Çizgilikas (mg) Karaciğer Adrenal Böbrek Yağdokusu HORMONAGONİSTveANTAGONİSTLERİ • Reseptörlerbüyükbirafiniteveözgüllüklekendi hormonlarınıbağlarlar. • Ancakyapıolarakhormonlarabenzeyenbileşiklerde reseptörlerebağlanabilir.Buligandlaragonistyada antagonistdiyeadlandırılır. Agonist :Reseptörebağlanıncahormonbenzeri yanıtoluşturur. Antagonist:Reseptörebağlanıncahormonayanıin oluşumunuönlerler. AgonistveAntagonistler: • Reseptörlerintanımlanmasıvesınıflandırılmasında,ve • Endokrinhastalıklarıntedavisindekullanılırlar. RESEPTÖRAKTİVİTESİNİNKONTROLÜ Hormonlarınhedefhücrelerdeaşırı(zararlı) etkilerininönlenmesiiçinreseptörlerinakKvitesi kontrolalindatutulmalıdır: 1- ReseptörsayısınıazalMcıdüzenleme(down regula_on): Hormon-reseptörkompleksipinositozlahücreiçine alınır.Hücreyüzeyindeyanıtverecekreseptörsayısı azalilır. 2- KovalentModülasyon: Reseptörsitoplazmikbölgelerdenfosforileedilerek hormonaluyarıyaduyarsızhalegeKrilir. RESEPTÖRSAYISININKONTROLÜ 1.HomologRegülasyon Hormonkendireseptörlerininsayısınıkontroleder. a) YanıtazalMcıdüzenleme(downregula_on) İnsülin,EGF,Katekolaminler. b) YanıtarMrıcıdüzenleme(upregula_on) ProlakKn,AnjiotensinII 2. HeterologRegülasyon Hormon,başkahormonlarınreseptörlerini düzenleyebilir. GH:İnsülinreseptörlerininsayısınıazalir. TiroidHormonları:β-adrenerjikreseptörlerin sayısınıardrır. YEDEKRESEPTÖRLER • Zarsal reseptörlerde, gerekli biyolojik cevabın sağlan- ması için bütün reseptörlerin hormonu bağlamasına ihKyaçyoktur: • GranülosahücrelerindeLHreseptörlerinin, • Karaciğerhücrelerindeinsülinreseptörlerinin, • Kasta katekolamin reseptörlerinin %1’inin hormon bağlamasımaksimumbiyolojikcevabısağlar. • Yanıtoluşumunakatkıdabulunmayandiğerreseptörlere “yedekreseptör”denir. • Hücre içi reseptörleri kullanan hormonlarda hormon derişimiilebiyolojikcevabınşiddeKarasındadahayakın ilişkivardır. HORMONLARIKİMYASALYAPILARIVESALGILANMAYERLERİ SalgılanmaYeri Aminoasittürevi KimyasalYapıÖzelliği Polipep_d Steroid Kor_zol,Aldosteron, Androjenler Adrenal(korteks) Adrenal(medülla) Böbrek Epifiz(pineal) Epinefrin, Norepinefrin Melatonin G.İ.S. Hipotalamus Hipofiz(Önlob) Hipofiz(arkalob) MSS,PSS Dopamin,serotonin, epinefrin, norepinefrin Eritropoe_n Gastrin,Sekre_n, Kolesistokinin CRH,TRH,GH-RH, LH-RH,Enkefalin, Somatosta_n ACTH,Endorfin,FSH, GH,LH,Lipotropin, MSH,PRL,TSH, ADH,Oksitosin, Overler Östrojen,Progesteron Glukagon,İnsülin, Somatosta_n PTH hCG Pankreas Para_roidler Plasenta Tes_s Tiroid Bütündokular (eritrositdışında) Yağasiditürevi Testosteron T3,T4 Kalsitonin Lökotrien,Tromboksan,Prostaglandin, Kısaltma Hormonadıvesinonimleri Sentezyeri ACTH ADH CRH FSH GH GH-RH hCG LH LH-RH MSH PGXy PRL PTH SS T3 T4 TRH TSH Hipofizönlob Hipotalamus Hipotalamus Hipofizönlob Hipofizönlob Hipotalamus Plasenta Hipofizönlob Hipotalamus Hipofizönlob,deri Bütünhücreler Hipofizönlob ParaKroid Pankreas,hipotalamus Tiroid Tiroid Hipotalamus Hipofizönlob AdrenokorKkotropikhormon,korKkotropin AnKdiüreKkhormon,vazopressin,AVP KorKkotropinsalgıladrıcıhormon Folliküluyarıcıhormon,follitropin Büyümehormonu,somatotropin Büyümehormonusalgıladrıcıhormon İnsankoriyonikgonatotropini LüteinleşKricihormon,luteotropin LüteinleşKricihormonsalgıladrıcıhormon Melanosituyarıcıhormon,melanotropin Prostaglandin(örn.PGE2) Laktojenikhormon,prolakKn Parathormon SomatostaKn TriiyodoKronin Tiroksin,tetraiyodoKronin Tirotropinsalgıladrıcıhormon Tiroiduyarıcıhormon,Krotropin