Şizofreni hastaları ve hasta olmayan birinci derece akrabalarında

Şizofreni hastaları ve hasta olmayan
birinci derece akrabalarında
mitokondrial DNA
polimorfizmlerinin incelenmesi
• Şizofreni hastalığının genetik yönünü açığa
çıkarmak için genom düzeyinde bağlantı ve
ilişkilendirme çalışmalarının son yıllardaki
artışına rağmen, hastalığa özgün sayılabilecek
duyarlı genlerin tanımlanması kolay
olmamaktadır.
• Şizofrenide klinik özellikler ve hastalık
patolojisinde kalıtsal özellik olarak
mitokondrial disfonksiyon hipotezi üzerinde
durulmaktadır. Mitokondrial DNA (mtDNA)
maternal olarak kalıtılmakta ve hızlı
mutasyona uğramaktadır. mtDNA’nın da bu
bağlamda hastalık etiyolojisinde genetik bir rol
üstlendiği savı hakimdir.
AMAÇ
• Çalışmamızdaki amaç genetik geçişli bir
hastalık olan şizofrenide,
• mtDNA'nın dağılımı, frekansı ve
varyasyonlarındaki değişiklikler ile hastalık
arasında olası bir ilişkiyi açığa çıkarma
• hasta olmayan 1. derece akrabalar ile mtDNA
polimorfizmlerini karşılaştırıp hastalığın
kalıtsallığına etki eden faktörleri incelemektir.
YÖNTEM
• Çalışmaya 34 şizofreni hastası ile hasta
olmayan kardeşi ve annesi dahil edilmiştir.
• Örneklem grubunun tamamının periferik kan
örneklerinden standart fenol kloroform
ekstraksiyon metodu ile DNA elde edilmiştir.
• PCR metodu ile D-loop segmentinin HVR-I,
HVR-II bölgelerinde, mtDNA amplifikasyonu
gerçekleştirilmiş ve sonrasında sekans analizi
yapılmıştır.
• Her bir ailenin mtDNA polimorfizmi incelemesi
MITOMAP, MtDNAprofiler, MEGA6 ve DnaSP
5.10 programları kullanılarak yapılmıştır.
BULGULAR
• Çalışma örnekleminden 30 hasta, 30 sağlıklı
kardeşi ve 30 sağlıklı annesinin mtDNA baz
dizisi incelenebilmiştir.
• Örneklem grubunda bulunan 30 ailenin 17
tanesinde HVR-2 bölgesinde mtDNA
tekrarlayan baz dizilerinde instabilite
saptanmıştır. HVR-1 de ise herhangi bir farklılık
gözlenmemiştir.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Çalışmamızın sonuçları irdelendiğinde mitokondrial
disfonksiyon ve buna bağlı artmış mtDNA baz
dizisindeki instabilite bir biyolojik belirteç olabilir.
• Hastalığa dair biyolojik belirteç belirlenmesi amacı
güden daha geniş örneklemli araştırmalara temel
olması açısından çalışmamızın bulguları değerlidir.
• mtDNA'nın analiz edildiği literatürdeki diğer
şizofreni çalışmaları ile kıyaslandığında hasta
olmayan anne ve kardeşlerin dahil edildiği ilk
çalışmadır.