Deticene® (dakarbazin) Prospektüs Bilgisi

Deticene® 200 mg
Flakon
FORMÜLÜ
Her liyofilize flakonda:
Dakarbazine
Sitrik asit monohidrat
Mannitol
200 mg
218 mg
100 mg
Çözücü: Enjeksiyonluk su
20 ml
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler
Dakarbazin, pürin bazlarının sentezinde öncü molekül olan 5-aminoimidazol-4karbokzamid yapısında bir sitostatik antineoplastik ilaçtır.
İkili bir etki mekanizması vardır: antimetabolit ilaçlar gibi DNA sentezini inhibe
eder ve alkilleyici ajanlar gibi daha önceden sentezlenmiş DNA'lar ile reaksiyona
girer.
Farmakokinetik özellikler
Dakarbazin kendisi inaktiftir. Karaciğer mikrozomlarında N-metilasyon ile bir
metilkarbonyum iyonu olan diazometan ki bu bir alkilleyici ajandır ve ana
metaboliti olan AIC (5-amino imidazol - 4 - karboksamid ) oluşur.
Dakarbazinin intravenöz bolus uygulamasından sonra, plazmada maksimum
seviyesi 4 mcg/ml 'dir ve konsantrasyonu hızla düşer. Dağılım yarı ömrü 3
dakika, eliminasyon yarı ömrü ise 40 dakikadır.
Dağılım hacmi 0.632 I/kg'dır.
Total klirensi 15.4 ml/kg/dakika ve renal klirensi 7 ml/kg/dakikadır.
Eğri altında kalan alanlar uygulama şemasından bağımsız olarak aynıdır.
AIC metaboliti plazmada bolus enjeksiyondan hemen sonra tespit edilebilir. En
yüksek seviyesi olan 5 mcg/ml'ye 15 dakikada ulaşır. Eliminasyon yarı ömrü
yaklaşık 75 dakikadır ve renal klirensi yaklaşık 4 ml/kg/dakika'dır.
Uygulamadan 6 saat sonra, verilen dozun %50'si dakarbazin olarak, %14'ü ise
metabolitler halinde idrarda tespit edilir.
SB onay tarihi:11.08.2006
1
ENDİKASYONLARI
Malin melanomun tedavisinde monoterapi olarak Deticene kullanıldığında %2225 oranında remisyon oranı görülmüştür.
Deticene başka ilaçlarla kombinasyon halinde başka hastalıkların, örneğin
Hodgkin hastalığı ve non Hodgkin lenfomanın tedavisinde kullanılabilir.
KONTRENDİKASYONLARI
Dakarbazin hamile ve emziren kadınlarda kontrendikedir. (Bkz. “Gebelik ve
laktasyon”).
UYARILAR / ÖNLEMLER
Hematolojik parametrelerin (tam kan sayımı) tetkiki hematotoksik
manifestasyonların etkili şekilde kontrol edilebilmesi için gereklidir.
GEBELİK VE LAKTASYON:
Kategori X. Gebelik ve Laktasyonda dakarbazin kontrendikedir.
Araç ve makina kullanımına etkisi:
Bilinen bir etkisi yoktur.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Başlangış toksisitesi: Bulantı, kusma, influenza benzeri rahatsızlık, fasiyal
parestezi, yüzde kızarıklık, eozinofili, alerjik reaksiyonlar.
Ekstravazasyon var ise, enjeksiyon yerinde ağrı ve doku hasar riski.
Enjeksiyondan sonra üç gün boyunca fotosensitivite reaksiyonları rapor
edilmiştir.
Gecikmiş toksisite: Lökopeni ve trombositopeni, eozinofili, böbrek veya
karaciğer toksisitesi, epileptik nöbetler veya bunama (dakarbazinin yüksek
dozları ile), alopesi, venöz-tıkanma (dakarbazinin çok yüksek dozları ile),
amenore, azospermi.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
İlaç etkileşimleri diğer sitotoksik ajanlarla görülenin aynıdır.
SB onay tarihi:11.08.2006
2
Şu kombinasyonlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır:
- Siklosporin: immunodepresyon riski artar ve beraberinde psödolenfoma
görülebilir.
- Atenüe canlı aşılar: ölümcül sistemik hastalık riski vardır. Bu risk, altta yatan
hastalıkları nedeniyle bağışıklık sistemi deprese hastalarda daha da artmıştır.
- Fotemustin: Aynı günde dakarbazin ardından fotemustin uygulandığında
pulmoner toksisite riski (ARDS) rapor edilmiştir.
Geçimsizlik:
Dakarbazin hidrokortizon sodyum suksinat ile geçimsizdir. Yüksek
konsantrasyonda (25 mg/ml) dakarbazinin heparin ile geçimsiz olduğu
bildirilmiştir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Deticene intravenöz infüzyon yoluyla veya bazı tümör bölgeleri için intraarteriyel
infüzyon yoluyla kullanılmalıdır. Hastalar infüzyon sırasında mümkün olduğunca
ışıktan uzak tutulmalıdır.
Doz şeması ilacın tek başına veya kombinasyon halinde verilişine göre değişir.
-
Monoterapi: 4-5 gün süreyle 150-250 mg/m2/gün kürler halinde, bir sonraki
kür bir önceki kürün bitiminden 21 gün sonra başlayacak şekilde verilir.
Kombinasyon tedavisi: genellikle 4-5 gün süreyle 100 mg/m2/gün kürler
halinde, bir sonraki kür bir önceki kürün bitiminden 21 gün sonra başlayacak
şekilde verilir.
DOZ AŞIMI
Dakarbazin dozaşımının yan etkileri güçlendirmesi beklenmektedir.
Semptomatik tedavi, her gün yapılacak kan sayımı sonuçlarına göre
yapılmalıdır.
İkazlar:
Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak muhafaza ediniz.
Solüsyon uygulamadan hemen önce hazırlanmalı ve 20°C’de saklanıyorsa 8
saat, 4°C’de saklanıyorsa 24 saat içinde kullanılmalıdır.
İnfüzyon sırasında şişeyi ısı ve ışıktan koruyun.
ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ VE ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE
AMBALAJINDA SAKLAYINIZ
SB onay tarihi:11.08.2006
3
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her kutuda 10 flakon ve 10 çözücü ampul ve 1flakon+1 çözücü ampul bulunur.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Deticene 100 mg Flakon.
Ruhsat sahibi
: Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti. No: 209 4. Leventİstanbul
Üretim yeri
: Laboratoire Thissen S.A.
Rue de la Papyree 4-6 a
1420 Brain-L’Alleud, Belçika
Ruhsat no. ve tarihi
: 111/2 – 11.10.2001
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi
SB onay tarihi:11.08.2006
: 11.08.2006
4