Tavanic® (levofloksazin) Prospektüs Bilgisi

Tavanic® 500mg
Filmtablet
FORMÜLÜ
Her filmtablet, 500 mg levofloksasin'e eşdeğerde 512.46 mg levofloksasin hemihidrat,
boyar madde titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (E 172) ve kırmızı demir oksit
(E 172) içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikler:
Levofloksasin oral ve intravenöz uygulamaya mahsus, sentetik, florokinolon türevi,
geniş spektrumlu bir antibakteriyeldir.
Bir florokinolon antibakteriyel ilaç olarak levofloksasin DNA- DNA giraz kompleksi ve
topoizomeraz IV üzerine etkir.
Farmakokinetik özellikler:
Levofloksasinin oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli
bir fark bulunmamaktadır, bu nedenle oral ve intravenöz yolla uygulamanın birinden
diğerine geçiş yapılabilmektedir.
Oral yoldan uygulanan levofloksasin gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen
emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarına ortalama 1 saat
içinde ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık % 100’dür. 150-600mg doz aralığında
levofloksasin doğrusal bir farmakokinetik izler.
Levofloksasin serum proteinlerine yaklaşık %30-%40 oranında bağlanır.
Oral veya intravenöz yolla uygulanan levofloksasinin serum yarı-ömrü 6-8 saat
arasında bulunmuştur. Levofloksasin çok az oranda metabolize olur. Atılım esas
olarak böbrekler yoluyla (%85) gerçekleşir. Böbrek yetersizliği durumunda
eliminasyonu gecikir.
Mikrobiyolojisi
Direnç oranları coğrafik olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve
direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde göz
önünde bulundurulmalıdır.
In vitro olarak levofloksasinin aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu gösterilmiştir:
Gram-pozitif aerob: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis*,
Enterecoccus spp, Listeria monocytogenes, Koagülaz negatif stafilokoklar (metisiline
duyarlı), Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı)*, Staphylococcus epidermidis
(metisiline duyarlı), Staphylococcus saprophyticus, C ve G grubu streptokoklar,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penisiline duyarlı/orta
düzeyde dirençli/dirençli)*, Streptococcus pyogenes*, Viridans streptokoklar
(penisiline dirençli/duyarlı)
SB onay tarihi : 21.07.2006
1
Gram-negatif aerob: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobaccillus
actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii*, Eikenella corrodens, Enterobacter
aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp,
Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus
influenzae* (ampisiline duyarlı/dirençli), Haemophilus parainfluenzae*, Helicobacter
pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*,Klebsiella spp, Moraxella
catarrhalis (beta-laktamaz-pozitif /beta-laktamaz-negatif)*, Morganella morganii*,
Neisseria gonorrhoeae (penisilaz üreten/ penisilaz üretmeyen), Neisseria
meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida,
Pasteurella spp, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,
Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas spp,
Salmonella spp, Serratia marcescens*, Serratia spp.
Anaerob: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens,
Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp.
Diğer: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia psittaci, Chlamydia
trachomatis, Legionella pneumophila*, Legionella spp, Mycobacterium spp,
Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,
Mycoplasma pneumoniae*, Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum.
* Klinik etkinlikleri klinik araştırmalarla kanıtlanmıştır.
ENDİKASYONLARI
Tavanic filmtablet levofloksasine duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda
belirtilen erişkinlerdeki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:
• Akut sinüzit
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae veya Moraxella catarrhalis’in
neden olduğu.
• Kronik bronşitin akut alevlenmesi
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae veya Moraxella catarrhalis’in neden olduğu.
• Toplumda edinilmiş pnömoni
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (penisilin için MİK değeri ≥ 2
µg/ml olan penisiline dirençli suşlar dahil), Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia
pneumoniae, Legionella pneumophila veya Mycoplasma pneumoniae’nin neden
olduğu.
• Piyelonefrit dahil, komplikasyonlu üriner sistem enfeksiyonları
Escherichia coli’nin neden olduğu akut piyelonefrit; Enterococcus faecalis,
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
veya Pseudomonas aeruginosa’nın neden olduğu.
SB onay tarihi : 21.07.2006
2
• Prostatit
Escherichia coli, Enterococcus faecalis ya da Stapylococcus epidermidis’in neden
olduğu.
• Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus
pyogenes veya Proteus mirabilis’in neden olduğu komplikasyonlu deri ve deri ekleri
enfeksiyonları ve Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes’in neden
olduğu abse, selülit, furonkül, impetigo, piyoderma, yara enfeksiyonlarının dahil
olduğu komplikasyonsuz deri ve deri ekleri enfeksiyonları
KONTRENDİKASYONLARI
Aşağıda belirtilen durumlarda Tavanic (levofloksasin) kullanılmamalıdır:
• Levofloksasin’e
veya Tavanic filmtabletin bileşiminde bulunan maddelerden
herhangi birine veya florokinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı
duyarlılığı olduğu bilinen hastalar
• Epilepsisi olan hastalar
• Florokinolon grubu bir antibakteriyelin kullanımına bağlı geliştiği bilinen tendon
rahatsızlığı öyküsü verenler
UYARILAR/ÖNLEMLER
y
Pediatrik hastalarda ve adolesan hastalarda (18 yaşın altındaki hastalarda)
levofloksasinin güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu grup hastalarda
kullanılmamalıdır.
y
P. aeruginosa'nın etken olduğu nozokomiyal
antibiyotiklerle kombinasyon gerekebilir.
y
Tedavi sırasında veya sonrasında şiddetli, ısrarlı ve/veya kanlı diyare görülürse,
Clostridium difficile’ye bağlı psödomembranöz enterokolit ihtimali göz önünde
bulundurulmalıdır. Bu durumda Tavanic tedavisi hemen sonlandırılmalı ve
gecikmeden uygun destekleyici ve/veya spesifik tedaviye başlanmalıdır.Bu klinik
durumda, barsak hareketlerini engelleyen ilaçlar kontrendikedir.
y
Florokinolon grubu antibakteriyellerin kullanımı sırasında nadiren gözlenen
tendinit, seyrek olarak özellikle aşil tendonunun tutulumunda rüptüre yol açabilir.
Bu istenmeyen etki tedaviye başlandıktan sonraki 48 saat içinde ortaya çıkabilir ve
bilateral olabilir. Tendinit ve tendon rüptürü riski yaşlılık ve kortikosteroid
kullanımında artar. Dolayısıyla bu hastaların Tavanic kullanması halinde yakından
takip edilmesi gerekmektedir. Tendinitten şüphelenilen hastalarda Tavanic
tedavisi hemen sonlandırılmalı ve uygun tedaviye (yani; etkilenen tendonun
hareketsiz halde tutulmasına) başlanmalıdır.
y
Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, Tavanic filmtablet, konvülsiyona eğilimi olan,
yani, santral sinir sistemi lezyonu olduğu bilinen, eş zamanlı olarak fenbufen veya
SB onay tarihi : 21.07.2006
3
enfeksiyonlarda
başka
benzeri bir nonsteroidal antienflamatuvar ilaç veya teofilin gibi beyin konvülsiyon
eşiğini düşürdüğü bilinen bir ilaç tedavisinin uygulandığı hastalarda dikkatle
kullanılmalıdır (İlaç etkileşmeleri bölümüne bakınız).
y
Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz aktivitesi eksikliği olan hastalarda kinolon grubu
antibakteriyellerle hemolitik reaksiyonlar bildirildiğinden bu hastalarda
levofloksasin dikkatle kullanılmalıdır.
y
Böbrek yetmezliğinde Tavanic filmtablet dozajı kreatinin klirensine göre
ayarlanmalıdır (Kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız).
y
Levofloksasine bağlı fotosensitizasyon çok nadiren görülmekle birlikte, hastaların
tedavi süresince kuvvetli güneş ışığına çıkmamaları veya solaryum gibi yapay
ultraviyole ışınlarına maruz kalmamaları önerilir.
y
Tavanic tedavisi sırasında görülen bazı yan etkiler (Yan etkiler / Advers etkiler
bölümüne bakınız) hastanın konsantrasyon, refleks ve reaksiyon yeteneklerini
azaltabileceğinden, bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu motorlu taşıt aracı
veya iş makinası kullanımı gibi durumlarda risk oluşturabilir.
y
Diğer kinolonlarda olduğu gibi, genellikle bir oral hipoglisemik ajan (örneğin,
gliburid/glibenklamid) veya insülin ile birlikte tedavi gören diyabetik hastalarda,
semptomatik hiper- veya hipoglisemi dahil olmak üzere kan glukoz düzeyi
bozuklukları bildirilmiştir. Bu hastalarda, kan glukoz düzeyinin dikkatle takibi
önerilir. Tavanic ile tedavi edilmekte olan bir hastada hipoglisemik bir reaksiyon
ortaya çıkarsa, Tavanic tedavisi derhal sonlandırılmalı ve uygun bir tedaviye
başlanmalıdır.
•
Levofloksasin dahil, kinolonlar ile tedavi gören hastalarda ciddi ve bazen fatal
hipersensitivite ve/veya anafilaktik şok reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür
reaksiyonlar sıklıkla ilk dozu takiben oluşmaktadır. Bazı reaksiyonlar,
kardiyovasküler kollaps, hipotansiyon/şok, nöbet, bilinç kaybı, deride yanma hissi,
anjiyoödem (dil, larinks, boğaz veya yüz ödemi/şişlik dahil), hava yolunun
tıkanması (bronkospazm, nefes darlığı, akut respiratuar distres dahil), dispne,
ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları ile beraber görülmektedir. İlk deri
döküntüsü veya herhangi bir diğer aşırı duyarlılık belirtisi görülmesi durumunda
hemen levofloksasin tedavisi kesilmelidir. Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları
epinefrin tedavisi yanısıra oksijen, intravenöz sıvı, antihistaminiklerin,
kortikosteroidlerin, presör aminlerin uygulanması ve hava yolunun açık tutulması
dahil diğer resüsitasyon uygulamalarının yapılmasını gerektirebilir.
•
Diğer antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi levofloksasin kullanımı, özellikle
tedavinin uzatıldığı durumlarda dirençli mikroorganizmaların çoğalmasıyla
sonuçlanabilir. Bu yüzden tedavinin tekrarlanması için hastanın durumu esas
alınır. Tedavi sırasında süperenfeksiyon görülmesi halinde uygun önlemler
alınmalıdır.
SB onay tarihi : 21.07.2006
4
GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM
Gebelikte Kullanım:
Gebelik kategorisi C’dir.
Hamile kadınlarla yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışma olmadığı için hamile
kadınlarda kullanılmamalıdır.
Laktasyonda kullanım:
Emziren annelerle yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışma olmadığı için emziren
annelerde kullanılmamalıdır.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Tavanic (levofloksasin) uygulaması %1-%10 oranında bulantı, diyare ve karaciğer
enzimleri (ALT/AST) değerlerinde artış, %0.1-%1 oranında iştahsızlık, kusma, karın
ağrısı, hazımsızlık, kaşıntı, deri döküntüsü, baş ağrısı, baş dönmesi, sersemlik hissi,
uykusuzluk, eozinofili, lökopeni, bilirubin ve serum kreatinin değerlerinde artış, asteni,
mantar ve diğer rezistan mikroorganizmaların proliferasyonu, çok nadiren de (%0.01%0.1 oranında) parestezi, tremor, anksiyete, ajitasyon, depresyon, psikotik
reaksiyonlar(örn. halüsinasyonlar), konfüzyon, konvülsiyon, artralji, miyalji, tendiniti
de içeren tendon rahatsızlıkları (örn. Aşil tendonu), ürtiker, bronkospazm/dispne,
taşikardi,
hipotansiyon,
nötropeni,
trombositopeni,
çok
nadir
vakada,
psödomembranöz kolit dahil olmak üzere, enterokolitin bir göstergesi olabilecek kanlı
diyare yapabilir.
Çok nadir olarak, (%0.01’den daha düşük oranda) anjiyo-ödem, hipotansiyon,
anafilaktik/anaflaktik benzeri şok, ışığa duyarlılık, özellikle diyabet hastalarında
hipoglisemi, hipoestezi, görme, işitme, tat ve koku alma bozuklukları, tendon rüptürü
(örn. Aşil tendon); kas zayıflığı, (özellikle miyastenia gravis bulunan hastalarda
önemli olabilir), hepatit gibi karaciğer reaksiyonları, akut böbrek yetersizliği (örn.
interstisyel nefrite bağlı olarak), agranülositoz allerjik pnömonit, ateş görülebilir.
İzole vakalarda Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell
sendromu) ve eritema eksudativum multiforme gibi şiddetli büllöz erupsiyonları,
rabdomiyoliz, QT aralığında uzama, hemolitik anemi, pansitopeni, allerjik pnömonit,
ateş görülebilir.
Allerjik, muko-kutanöz, anaflaktik/-oid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra bile
görülebilir.
Florokinolon uygulaması ile ilgili diğer istenmeyen etkiler: ekstra piramidal belirtiler ve
diğer kas koordinasyon bozuklukları, hipersensitivite vasküliti, porfirili hastalarda
porfiri atakları.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
SB onay tarihi : 21.07.2006
5
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Demir tuzları, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler
Demir tuzları, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ile birlikte
uygulandığında, levofloksasinin emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlar
Tavanic filmtablet uygulanmasından en az iki saat önce veya 2 saat sonra
uygulanmalıdır. Kalsiyum karbonat ile etkileşim görülmemiştir.
Sukralfat
İki ilaç birlikte uygulanacaksa, sukralfat’ın Tavanic filmtablet uygulanmasından en az
iki saat sonra uygulanması önerilir.
Teofilin, fenbufen veya benzeri diğer nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar
Levofloksasin ile teofilin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Fakat konvülsiyon
eşiğini düşüren ilaçlar, teofilin veya nonsteroidal antienflamatuvar ilaçların, kinolon
grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde
belirgin bir düşme görülebilir.
Probenesid ve simetidin
Levofloksasin, probenesid ve simetidin gibi levofloksasinin tübüler böbrek
sekresyonunu azaltan ilaçlarla birlikte alındığında, özellikle böbrek yetmezliği olan
hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Siklosporin
Siklosporinin yarı-ömrü, levofloksasin ile birlikte uygulandığında %33 oranında
artmaktadır.
K vitamini antagonistleri
Levofloksasin yanında bir K vitamini antagonisti (örneğin varfarin) ile tedavi edilen
hastalardaki pıhtılaşma testleri (PT/INR) ve/veya kanamada şiddetli olabilen artışlar
bildirildiğinden K vitamini antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda pıhtılaşma testleri
yakından takip edilmelidir.
Hastalar kanama belirtisi yönünden de dikkatli bir şekilde takip edilmelidir.
Besinler
Klinik olarak anlamlı etkileşim olmadığından Tavanic filmtabletler besin alımından
bağımsız olarak kullanılabilir.
Diğer ilgili bilgiler
Kalsiyum karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin, varfarin ile birlikte uygulanması
halinde levofloksasinin farmakokinetiğinde klinikte önemi olabilecek her hangi bir
değişiklik olma mıştır.
Levofloksasin Mycobacterium tuberculosis’in üremesini inhibe edebildiğinden
tüberkülozun bakteriyolojik tanısında yalancı-negatif sonuçlara neden olabilir.
SB onay tarihi : 21.07.2006
6
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tavanic filmtablet günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj, enfeksiyonun
tipine, şiddetine ve olası etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır.
Tedavinin süresi: Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir.
Uygulama şekli:
Tavanic filmtabletler çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Doz
ayarlaması için, gerektiğinde tabletler bölünebilir. Tabletler yemek sırasında veya
yemek aralarında alınabilir. Tavanic filmtabletler emiliminin azalmasını önlemek için,
demir tuzları, antasidler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra
alınmalıdır (İlaç etkileşmeleri bölümüne bakınız).
Tavanic’in aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir:
Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klirensi > 50ml/dakika) olan hastalarda
dozaj
Endikasyon
Günlük dozaj
(enfeksiyonun
göre)
Tedavi süresi
şiddetine
Akut sinüzit
Günde tek doz 500mg
Kronik bronşitin akut
alevlenmesi
Günde tek doz 250 – 7-10 gün
500mg
Toplumda edinilmiş
pnömoni
Günde tek doz veya 2 kez 7-14 gün
500mg
Piyelonefrit dahil,
komplikasyonlu üriner
sistem enfeksiyonları
Deri ve yumuşak doku
enfeksiyonları
Prostatit
SB onay tarihi : 21.07.2006
Günde tek doz 250mg
10-14 gün
7-10 gün
Günde tek doz 250mg 7-14 gün
veya tek doz veya iki kez
500mg
Günde tek doz 500 mg
7
28 gün
Böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 50ml/dakika) olan hastalarda dozaj
(İnfeksiyonun şiddetine göre)
250mg / 24 saat
500mg / 24 saat
500mg / 12 saat
Kreatinin klirensi
ilk doz 250mg
ilk doz 500mg
ilk doz 500mg
50-20ml/dakika
sonra:
125mg/24 sonra:
250mg/24 sonra:
250mg/12
saat
saat
saat
19-10 ml / dakika
sonra:
125mg/48 sonra:
125mg/24 sonra:
125mg/12
saat
saat
saat
< 10ml / dakika
sonra:
125mg/48 sonra:
125mg/24 sonra:
125mg/24
(hemodiyaliz
ve saat
saat
saat
sürekli ambulatuvar
peritoneal diyaliz ile
birlikte)*
*Hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek
yoktur.
Karaciğer yetmezliğinde dozaj: Levofloksasin karaciğerde çok düşük miktarlarda
metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle,
karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur.
Yaşlı hastalarda dozaj: Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise
dozaj ayarlamasına gerek yoktur.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Tavanic filmtabletin akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı
ve konvülsif tutarıklar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukoza
erozyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir. Klinik farmakoloji
çalışmalarında supra-terapötik dozun QT aralığını arttırdığı görülmüştür.
Aşırı doz durumunda hasta dikkatle izlenmeli (EKG’si de dahil olmak üzere ) ve
semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Akut aşırı doz durumunda gastrik lavaj
uygulaması düşünülmelidir. mide mukozasının korunması için antasidler
uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal
diyaliz, levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir
antidodu yoktur.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE SAKLAYINIZ.
SB onay tarihi : 21.07.2006
8
TİCARİ ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
Tavanic® 500mg filmtablet, 7 filmtablet içeren blister ambalajda.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Tavanic® iv 500mg, 100 ml enfüzyon çözeltisi içeren bir flakonluk ambalajda
Ruhsat sahibi
: Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti. No:209 4. Leventİstanbul.
Üretim yeri
: PharmaVision San. ve Tic. A.Ş. 34010 Topkapı –
İstanbul
Ruhsat no. ve tarihi
: 196/81 – 14.05.2001
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi
SB onay tarihi : 21.07.2006
: 21.07.2006
9