Önemli bilgi, lütfen özenle okuyunuz.
advertisement
Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl Rytmonorm 150 mg Film Tablet FORMÜLÜ: Her Rytmonorm 150 mg Film Tablet, 150 mg propafenon hidroklorür içermektedir. Yardımcı madde olarak, mısır niĢastası, magnezyum stearat, Avicel PH 101, Avicel PH 102, kroskarmeloz sodyum, metilhidroksipropil selüloz, polietilenglikol 6000, polietilenglikol 400, titanyumdioksit (E 171) içermektedir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ: Propafenon hidroklorür, beta bloker ajanlar ile bazı yapısal benzerlikler gösteren bir antiaritmik ilaçtır. Farmakodinamik Özellikler: Propafenon hidroklorür, lokal anestezik temel etkili, membran stabilize edici, sodyum kanal blokeri (Vaughan Williams, sınıf 1C) özelliklere sahip bir antiaritmik ajandır. Aynı zamanda zayıf bir beta bloker etkiye de sahiptir (Vaughan Williams, sınıf II). Propafenon hidroklorür, aksiyon potansiyelinin yükselme hızını azaltarak impuls iletimini yavaĢlatır (negatif dromotropik etki). Atriyum, atriyoventriküler (AV) düğüm ve ventriküllerdeki refrakter dönemler uzar. Böylece çeĢitli orijinli kalp ritm bozukluklarının tedavisinde belirgin bir etki gösterir. Propafenon hidroklorür, Wolf-Parkinson-White (WPW) sendromlu hastalarda aksesuar yollardaki refrakter dönemleri uzatır. Farmakokinetik Özellikler: Absorpsiyon Oral uygulamadan sonra propafenon hidroklorür tamamen absorbe edilir. Etki çabuk baĢlar (yaklaĢık 30 dakika içinde) ve uygulamadan 2-3 saat sonra maksimal düzeye ulaĢır ve 8 saatten uzun sürer. Böylece Rytmonorm uzun süreli/devamlı tedavide yüksek etkilidir, supraventriküler taĢikardilerin ve taĢiaritmilerin önlenmesini sağlar. Dağılım Propafenonun yoğun ve doyurulabilir bir presistemik biyotransformasyona uğradığı bilinmektedir (CYP2D6 hepatik ilk geçiĢ etkisi); bu durum, doza ve dozaj formuna bağımlı bir mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanır. Metabolizma Propafenon metabolizmasının genetik olarak belirlenen iki paterni vardır. Hastaların %90’dan fazlasında ilaç, iki ile on saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile birlikte, hızla ve yoğun bir Ģekilde metabolize edilir. Bu hastalar propafenonu iki aktif metabolite metabolize ederler; CYP2D6 tarafından oluĢturulan 5-hidroksipropafenon ve hem CYP3A4 hem de CYP1A2 tarafından oluĢturulan N-depropilpropafenon (norpropafenon). Hastaların %10’undan daha azında, propafenon metabolizması daha yavaĢtır; çünkü 5-hidroksi metaboliti oluĢmaz, ya da minimal oranda oluĢur. Yoğun metabolize edicilerde, doyurulabilir hidroksilasyon yolu (CYP2D6) lineer olmayan bir farmakokinetik ile sonuçlanır. YavaĢ metabolize edicilerde propafenon farmakokinetiği lineerdir. 1 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl Bütün hastalarda kararlı duruma doz uygulamasından üç-dört gün sonra ulaĢıldığı için, propafenon hidroklorürün önerilen doz uygulama rejimi tüm hastalar için aynıdır. Büyük oranda yoğun metabolize edicilerdeki hepatik ilk geçiĢ etkisi ve lineer olmayan farmakokinetik özellikler nedeniyle, propafenon hidroklorür farmakokinetiğinde kiĢiler arasında önemli derecede bir değiĢkenlik söz konusudur. Kan düzeylerindeki geniĢ değiĢkenlik, hastalarda dozun özenli bir Ģekilde ve klinik ve elektrokardiyografik toksisite belirtilerine sıkı bir Ģekilde dikkat edilerek titre edilmesini gerektirir. Eliminasyon Propafenonun hesaplanan eliminasyon yarı ömrü, yoğun metabolize edicilerde 2.8 saat ile 11 saat arasında değiĢir ve yavaĢ metabolize edicilerde 17 saat civarındadır. Propafenon hem karaciğer (%57) hem de böbrekler (%18-39) yoluyla atılır. Böbrek bozukluğu Propafenon hidroklorür böbrek hastalığı olan kiĢilere dikkatle uygulanmalıdır. Karaciğer bozukluğu Karaciğer hastalığı olan kiĢilerde doz uyarlaması yapılmalıdır. ENDĠKASYONLARI: Rytmonorm, AV düğümü taĢikardileri, WPW sendromu veya paroksismal atriyal fibrilasyonu olan hastalardaki supraventriküler taĢikardiler gibi tedavi gerektiren semptomatik supraventriküler taĢiaritmiler ile, hekimin yaĢamı tehdit edici olarak değerlendirdiği, ciddi semptomatik ventriküler taĢiaritmilerin tedavisinde endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI: Propafenon hidroklorür aĢağıdaki durumlarda kontrendikedir: Etkin madde propafenon hidroklorüre ya da ilacın diğer bileĢenlerinden herhangi birine karĢı var olduğu bilinen aĢırı duyarlılık, AĢağıdakiler gibi önemli yapısal kalp hastalıkları: Sol ventrikül debisinin %35’in altında olduğu kontrol altına alınmamıĢ konjestif kalp yetmezliği, Kardiyojenik Ģok (aritmi nedenli olanların dıĢında), Ağır semptomatik bradikardi, Yapay bir pacemaker’ın bulunmadığı durumlarda, sinüs düğümü disfonksiyonu, atriyal ileti bozuklukları, ikinci derece ya da daha büyük atriyoventriküler blok veya dal-demet bloğu ya da distal blok, Ağır hipotansiyon, Elektrolit dengesinde manifest bozukluklar (özellikle potasyum metabolizması bozuklukları), Ağır obstrüktif akciğer hastalığı. 2 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl UYARILAR VE ÖNLEMLER: Propafenon hidroklorüre karĢı alınan yanıtın tedaviye devam edilmesini destekleyip desteklemediğini belirlemek amacıyla, propafenon hidroklorür verilen her hastanın tedaviden önce ve tedavi sırasında elektrokardiyografik ve klinik olarak değerlendirilmesi önem taĢır. Propafenon hidroklorür miyastenia gravisi ağırlaĢtırabilir. Pacemaker takılmıĢ hastalarda propafenon tedavisi pacemaker’ın uyarı oluĢturma ve duyarlılık eĢiğini değiĢtirebilir. Bu nedenle tedavi esnasında pacemaker fonksiyonu kontrol edilmeli ve gerekirse yeniden programlanmalıdır. Paroksismal atriyal fibrilasyonun, 2:1 ya da 1:1 ileti bloğunun eĢlik ettiği atriyal flattere dönüĢme potansiyeli vardır. Diğer sınıf 1C anti-aritmik ajanlar ile olduğu gibi, önemli yapısal kalp hastalığı olan kiĢiler ciddi advers olaylara yatkınlık gösterebilirler. Önerildiği Ģekilde kullanıldığında dahi propafenon, reaksiyon yetisini etkileyebilir ve araba veya diğer makinaları kullanma becerisini azaltabilir. Bu durum özellikle birlikte alkol alındığında söz konusudur. TaĢıt ve Makina Kullanımına Etkisi: Bulanık görme, baĢ dönmesi, bitkinlik hissi ve postural hipotansiyon hastanın reaksiyon hızını etkileyebilir ve kiĢinin makine ve araç kullanma yetisini bozabilir. Gebelerde ve Laktasyonda Kullanımı: Gebelikte Kullanım: Gebelik Kategorisi: C Propafenon hidroklorür gebelikte, sadece potansiyel yararları, fetus üzerindeki potansiyel risklere üstün geldiğinde kullanılmalıdır. Propafenon hidroklorürün insanlarda plasenta bariyerini geçtiği bilinmektedir. Göbek kordonundaki propafenon konsantrasyonunun, anne kanındakinin %30’u kadar olduğu bildirilmiĢtir. Laktasyonda Kullanım: Propafenonun insan sütüne geçip geçmediği incelenmemiĢtir. Kısıtlı veriler propafenonun insan sütüne geçebileceğini düĢündürmektedir. Propafenon hidroklorür bebeklerini emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER: Pazarlama sonrası gözlem çalıĢmaları ya da klinik araĢtırmalardan edinilen reaksiyonlar: Propafenonun bu formülasyonu ya da baĢka formülasyonlarıyla, aĢağıdaki yan etkiler bildirilmiĢtir. Arada bir sebep-sonuç iliĢkisi kurulmamıĢ olabilir. Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Lökositopeni ve/veya granülositopeni ya da trombositopeni; agranülositoz. İmmün sistem bozuklukları: Alerjik reaksiyonlar. Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Anoreksi. 3 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl Psikiyatrik bozukluklar: Anksiyete, konfüzyon. Sinir sistemi bozuklukları: BaĢ dönmesi, baĢ ağrısı, senkop, ataksi. Göz bozuklukları: Bulanık görme. Kardiyak bozukluklar: Kalp hızında belirgin bir azalma (bradikardi) ya da ileti bozuklukları (atriyoventriküler ya da intraventriküler blok) oluĢabilir. Aynı zamanda, kalp hızında artıĢ (taĢikardi) ya da ventriküler fibrilasyon Ģeklinde beliren pro-aritmik etkiler de ortaya çıkabilir. Vasküler bozukluklar: Hipotansiyon (postural hipotansiyon/ortostatik hipotansiyon dahil). Gastrointestinal bozukluklar: Bulantı, kusma, konstipasyon, ağız kuruluğu, ağızda acı tat, abdominal ağrı. Hepatobiliyer bozukluklar: Hepatoselüler hasar, kolestaz, sarılık ve hepatit dahil karaciğer anormallikleri. Deri ve derialtı dokusu bozuklukları: Deride kızarmalar, döküntü, kaĢıntı, ürtiker. Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Lupus sendromu. Üreme sistemi ve meme bozuklukları: Ġmpotens. Genel bozukluklar ve uygulama yerine özgü tablolar: Bitkinlik hissi, göğüs ağrısı. İncelemeler: Karaciğer enzimlerinde yükselme (serum transaminazları ve alkali fosfataz). BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER: Lokal anesteziklerle (örneğin pacemaker implantasyonu sırasında, operasyonlarda veya diĢ tedavisinde), kalp hızını ve/veya miyokard kontraktilitesini azaltan ilaçlarla (örneğin betablokerler, trisiklik antidepresanlar) birlikte uygulandığında Rytmonorm’un etkisinin artmasının mümkün olduğu ve ilaç yan etkilerinde potansiyalizasyon olasılığı dikkate alınmalıdır. Propafenon hidroklorürün CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlarla (venlafaksin gibi) birlikte uygulanması, bu ilaçların kan düzeylerinde artıĢ ile sonuçlanabilir. Propafenon hidroklorür tedavisi sırasında, propranolol, metoprolol, desipramin, siklosporin, teofilin ve digoksin plazma ya da kan konsantrasyonlarında artıĢlar bildirilmiĢtir. CYP2D6, CYP1A2 ve CYP3A4 enzimlerini inhibe eden ilaçlar, örn. ketokonazol, simetidin, kinidin, eritromisin ve greyfurt suyu, propafenon hidroklorür düzeylerinde artıĢa yol açabilir. Propafenon hidroklorür bu enzimlerin inhibitörleriyle birlikte uygulandığında, hasta yakından izlenmeli ve doz gereğince ayarlanmalıdır. Plazma konsantrasyonlarında yükselme potansiyeli nedeniyle, 800-1200 mg/gün dozunda ritonavir ve propafenon hidroklorürün birlikte uygulanması kontrendikedir. 4 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl Amiodaron ve propafenon hidroklorür kombinasyon tedavisi ileti ve repolarizasyonu etkileyebilir ve pro-aritmik potansiyel taĢıyan anormalliklere yol açabilir. Alınan terapötik yanıta göre her iki bileĢik için de doz ayarlaması gerekli olabilir. Propafenon ve lidokain hastalarda eĢ zamanlı olarak kullanıldığında, farmakokinetik özellikleri üzerinde önemli etkiler görülmemiĢtir. Ancak propafenon hidroklorür ve intravenöz lidokainin eĢ zamanlı kullanımında, lidokainin merkezi sinir sistemine iliĢkin yan etki oluĢturma riskinde artıĢ olduğu bildirilmiĢtir. Fenobarbitalin bir CYP3A4 indükleyicisi olduğu bilinmektedir. EĢ zamanlı kronik fenobarbital kullanımında, propafenon hidroklorür tedavisine alınan yanıtın izlenmesi gerekir. Propafenon hidroklorür ve rifampinin birlikte kullanılması, propafenon plazma düzeylerindeki azalmanın sonucu olarak, propafenon hidroklorürün antiaritmik etkisini azaltabilir. EĢ-zamanlı oral antikoagülan (örn. fenprokumon, varfarin) almakta olan hastalarda pıhtılaĢma durumunun yakından izlenmesi önerilmektedir, çünkü propafenon hidroklorür bu ilaçların etkinliğini artırarak protrombin zamanında yükselmeye neden olabilir. Yoğun metabolize edicilerde birlikte propafenon hidroklorür ve fluoksetin kullanılması, S propafenonun Cmaks ve EAA değerlerini %39 ve %50 oranında, R propafenonun Cmaks ve EAA değerlerini ise %71 ve %50 oranında artırmıĢtır. Propafenon hidroklorür paroksetin ile eĢzamanlı kullanıldığında, plazma propafenon düzeylerinde artıĢ ortaya çıkabilir. Ġstenilen terapötik yanıtı elde etmek için, daha düĢük propafenon dozları yeterli olabilir. KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU: Erişkinler Ağırlığı 70kg civarındaki hastalarda, baĢlangıçtaki titrasyon dönemi ve idame tedavisi sırasında, iki ya da üç doza bölünmüĢ halde günde 450-600 mg önerilmektedir (3x1 Rytmonorm 150 mg Film Tablet’den, 2x1 Rytmonorm 300 mg Film Tablet’e kadar). Bazı vakalarda günlük dozun 900 mg’a çıkarılması gerekebilir (3x1 Rytmonorm 300 mg Film Tablet veya 3x2 Rytmonorm 150 mg Film Tablet). Vücut ağırlığı daha düĢük hastalarda günlük dozlar bu doğrultuda azaltılmalıdır. Doz artıĢı ancak üç-dört günlük tedavi uygulamasından sonra yapılmalıdır. Bireysel idame dozu, EKG izlemeleri ve tekrarlı kan basıncı kontrollerinden oluĢan kardiyolojik takip ile belirlenmelidir (titrasyon fazı). Çocuklar Rytmonorm 150 mg Film Tablet çocuklarda kullanılmaya uygun değildir. Yaşlılar YaĢlı hastalarda ya da sol ventrikül fonksiyonları önemli ölçüde bozulmuĢ olan (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu %35’in altında) veya yapısal miyokard hastalığı bulunan hastalarda tedavi özel bir dikkatle ufak dozlarda baĢlatılmalı ve propafenon dozu küçük basamaklarla artırılmalıdır. Aynı durum idame tedavisi için de geçerlidir. Ġhtiyaç duyulabilecek herhangi bir doz artırımı, beĢsekiz gün süreyle tedavi uygulanmaksızın yapılmamalıdır. Bu gibi hastalarda terapötik gerekli doz artıĢlarının kararlı düzey plazma konsantrasyonlarına ulaĢıncaya kadar (genelde yaklaĢık 58 gün sonra) azaltılması önerilir. Bu önlem tedavinin baĢlangıç fazı boyunca bu gibi hastalarda proaritmik etki oluĢma riskini azaltır. 5 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda, standart terapötik dozlardan sonra ilaç birikimi olabilir. Bu tür tabloları olan hastalarda yine de, EKG ve plazma ilaç düzeyi izlenerek propafenon hidroklorür titrasyonu yapılabilir. Günlük doz sadece çok istisnai durumlarda ve sıkı kardiyolojik kontrol altında aĢılabilir. Özellikle yaĢlılarda, daha önceden belirgin myokard hasarı, belirgin karaciğer veya böbrek bozukluğu olan hastalarda, tedavinin baĢlangıç fazında propafenon dozu dikkatle ve küçük doz basamakları ile artırılmalı ve gerekirse plazma konsantrasyonları izlenmelidir. Ġlk doz artıĢı en erken tedavi baĢlangıcından üç – dört gün sonra olmalıdır. Ventriküler aritmili hastaların propafenon tedavisinin baĢlangıcında dikkatli bir kardiyolojik takibe ihtiyaçları vardır. Bu hastalarda ancak, acil kardiyolojik ekipmanın bulunduğu ve izleme olanağının sağlandığı durumlarda ilaç baĢlanmalıdır. Tedavi süresince düzenli kontroller gereklidir (örneğin aylık standart EKG, üç ayda bir Holter monitoring, eğer gerekirse eforlu EKG). QRS veya QT’de uzama %25’ten fazla veya PR’de uzama %50’den fazla veya QT’de uzama 500 msn’den fazla ise veya kardiyak aritmilerin sıklığında ve Ģiddetinde bir artma meydana gelmiĢse, tedaviye devam edip etmeme kararını gözden geçirmek gerekir. Oral uygulama Film tabletler, propafenonun acı tadı ve yüzeyel anestezik etkisinden dolayı emilmeden ve çiğnenmeden, yemeklerden sonra bir miktar sıvı ile alınmalıdır. Dozaj hastanın gereksinimleri doğrultusunda, bireysel olarak ayarlanmalıdır. QRS kompleksi belirgin ölçüde geniĢlemiĢ olan hastalarda ya da ikinci veya üçüncü derecede AV blok oluĢması durumunda, dozun azaltılması gündeme getirilmelidir. Propafenon yazılırken sınıf I antiaritmiklerle tedavinin sağ kalımı düzelttiği yolunda kanıt bulunmadığı hesaba katılmalıdır. AġIRI DOZ VE TEDAVĠSĠ: Semptomlar Myokardiyal semptomlar Propafenon hidroklorür doz aĢımının miyokard üzerine etkisi, PQ uzaması, QRS kompleksinde geniĢleme, sinüs düğümü otomatisitesinin baskılanması, AV blok, ventriküler taĢikardi, ventriküler flatter ve ventriküler fibrilasyon gibi impuls oluĢumu ve iletiminde bozukluklar Ģeklinde ortaya çıkar. Aynı zamanda hipotansiyon ve bradikardi de oluĢabilir. Yüksek doz semptomları genelde ilacın alımından sonraki ilk üç saatte ortaya çıkar. Kalp dışı semptomlar Konvülsiyonlar, somnolans ve ölüm ortaya çıkabilir. Tedavi Proteinlere yüksek oranda bağlanma (%95) ve dağılım hacminin geniĢ oluĢuna bağlı olarak, hemodiyaliz etkisizdir ve hemoperfüzyon yoluyla eliminasyon giriĢimleri de sınırlı bir etki sağlar. Kardiyak ritm ve kan basıncı defibrilasyon, dopamin ve isoproteranol infüzyonu ile kontrol altında 6 Rytmonorm 150 mg Film Tablet Propafenon HCl tutulabilir. Konvülsiyonlar intravenöz diazepam ile baskılanabilir. Suni solunum ve eksternal kalp masajı gibi temel önlemlere ihtiyaç duyulabilir. SAKLAMA KOġULLARI: 25C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI: ® Rytmonorm 150 mg Film Tablet, 30 film tabletlik blister ambalajda PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ: Rytmonorm® 300 mg Film Tablet, 30 film tabletlik blister ambalajda, Rytmonorm Ġntravenöz Solüsyon içeren Ampul, beheri 70mg/20ml propafenon HCl içeren 5 ampulluk ambalajda RUHSAT SAHĠBĠ: Abbott Laboratuarları Ġth. Ġhr. ve Tic. Ltd. ġti., Ekinciler Cad., Hedef Plaza, 34810 Kavacık–Beykoz/Ġstanbul RUHSAT TARĠHĠ: 04.01.2002 RUHSAT NO: 198/75 ÜRETĠM YERĠ: PharmaVision Sanayi ve Ticaret A.ġ., Topkapı/Ġstanbul Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Doktora danıĢılmadan kullanılmamalıdır. Reçete ile satılır. Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 24.08.2007 tarihinde onaylanmıştır. 7
