ETODOLAC-TEVA 400 mg

ETOTEVA® 400 mg Uzatılmış Salım Tablet
FORMÜLÜ
Her bir uzatılmış salım tablet etkin madde olarak 400 mg Etodolak içerir. Boyar madde
olarak titanyum dioksit, FD&C Kırmızı No.40, D&C Sarı No.10 Lak ve FD&C Sarı No.6
kullanılmıştır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri:
ETOTEVA® 400 mg, non-steoridal antienflamatuvar ilaçların (NSAİİ) piranokarboksilik
asit grubundan olan etodolak içerir. ETOTEVA® 400 mg, antienflamatuvar, analjezik ve
antipiretik özellik gösteren non-steroidal antienflamatuvar (NSAİ) bir ilaçtır.
Farmakolojik etkisini prostaglandinlerin oluşumlarını önleyerek gösterir.
Farmakokinetik Özellikleri:
Absorbsiyon:
ETOTEVA® 400 mg’ dan salınan etodolağın sistemik dolaşımdaki miktarı genellikle
%80’den fazladır. Etodolak, oral uygulamadan sonra belirgin bir ilk-geçiş
metabolizmasına uğramaz. Günlük 800 mg doza kadar olan ETOTEVA® 400 mg oral
uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra doruk konsantrasyonlarına ulaşır. Doruk
konsantrasyonlar toplam ve serbest etodolak için orantılıdır. Günde bir kere uygulanan
1200 mg ETOTEVA® 400 mg doruk konsantrasyonları, öngörülen düşük dozlara göre
yaklaşık % 20 daha azdır.
Yiyeceklerin ETOTEVA® 400 mg’ ın absorbsiyon süresi üzerinde önemli bir etkisi
yoktur. Fakat yiyecekler, 600 mg’lık dozu takiben Cmaks ( % 54) değerini önemli derecede
arttırır.
Etodolak’ ın absorbsiyon süresi, antiasit ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. Bir
antiasit ile birlikte uygulama, yaklaşık %15-20’ ye ulaşan doruk konsantrasyonunu, doruk
zamanına herhangi bir etki etmeksizin azaltır.
Dağılım:
ETOTEVA® 400 mg uygulamasını takiben etodolağın ortalama görünür dağılım hacmi
(Vd/F) 566 ml/kg’dır. Etodolağın %99’undan fazlası, başlıca albümin olmak üzere,
plazma proteinlerine bağlanır ve proteine bağlanma araştırılan doz aralıklarında etodolak
konsantrasyonlarından bağımsızdır.
Etodolağın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, fakat etodolağın fizikokimyasal özelliklerine bağlı olarak süte geçmesi beklenir.
1
Metabolizma:
Etodolak metabolitleri, ETOTEVA® 400 mg’ ın farmakolojik etkisine önemli bir katkıda
bulunmazlar.
Çabuk salınan etodolak uygulamasını takiben, insan plazmasında ve idrarında birkaç
metaboliti tanımlanmıştır. Metabolitleri 6-, 7-, ve 8-hidroksillenmiş etodolak ve etodolak
glukuronittir. Tek doz olarak uygulanan 14C-etodolaktan sonra serumdaki toplam ilaç
miktarının % 10’undan daha az miktarda hidroksillenmiş metabolitler saptanmıştır.
Kronik uygulamada, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, hidroksillenmiş etodolak
metabolitleri plazmada birikmez. Böbrek fonsiyon bozukluğu olan hastalarda
hidroksillenmiş etodolak metabolitlerinin birikme derecesi araştırılmamıştır.
Hidroksillenmiş etodolak metabolitleri glukuronidasyona uğrar, renal atılım ve feçes
yoluyla kısmi olarak elimine olur.
Eliminasyon:
ETOTEVA® 400 mg oral uygulamasını takiben etodolağın ortalama klerensi 47 (±
17)’dir. ETOTEVA® 400 mg uygulamasından sonra etodolağın terminal yarılanma ömrü
(t½) 8.4 saat, Etodolak tablet uygulamasından sonra ise 6.4 saattir. Etodolak tablet
dozunun yaklaşık %1’i değişmeden, %72’si de ana ilaç ve metabolitleri şeklinde idrar ile
atılır:
– değişmemiş etodolak
%1
– etodolak glukuronit
% 13
– hidroksillenmiş metabolitleri (6-, 7- ve 8-OH)
%5
– hidroksillenmiş glukoronit metabolitleri
% 20
– tanımlanmamış metabolitler
% 33
Uygulanan dozun %16’sı feçes ile atılır.
Tablo 1: Etodolak tablet ve ETOTEVA® 400 mg uygulamasından sonra etodolağın
farmakokinetik parametrelerinin karşılaştırılması
Farmakokinetik parametreler
Oral absorbsiyon miktarı
(Biyoyararlanım) [F]
Doruk konsantrasyona ulaşma zamanı
(tmax), saat
Oral klerens (KL/F), ml/saat/kg
Görünür dağılım hacmi (Vd/F), ml/kg
Terminal yarılanma ömrü (t1/2), saat
†
Ortalama (CV) %
Etodolak
Uzatılmış salımlı Etodolak
≥ % 80
≥ % 80
1,4 (% 61)
6,7 (% 47)
49,1 (% 33)
393 (% 29)
6,4 (% 22)
46,8 (% 37)
566 (% 26)
8,4 (% 30)
%: Değişim katsayısı
Özel populasyonlar
Çocuklar
Yapılan klinik çalışmalarda 6 ila 16 yaşları arasındaki çocuklar üzerinde etodolağın
farmakokinetik etkileri incelenmiş, juvenil romatoid artrit görülen çocuklarda
farmakokinetik parametrelerin romatoid artrit görülen yetişkinlerdeki farmakokinetik
veriler ile direkt olarak bağlantılı olmadığı görülmüştür. Popülasyon farmakokinetik
2
analizlerinde 50 kilo altındaki ağırlıklarda farmakokinetik parametrelerden oral klerens
(CL/F) ile bir bağlantı olduğu tespit edilmiştir.
Yaşlılar
Klinik çalışmalarda, etodolak klerensi yaşlı hastalarda (> 65 yaş) yaklaşık % 15
azalmıştır. Bu çalışmalarda yaşın, yarılanma ömrü ve proteine bağlanmada herhangi bir
etkisi olmadığı ve beklenen ilaç birikiminin değişmediği gösterilmiştir.
Karaciğer yetmezliği
ETOTEVA® 400 mg uygulamasını takiben etodolağın farmakokinetiği karaciğer
yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Etodolak tablet uygulamasını takiben, plazma
proteinlerine bağlanma ve toplam ve serbest etodolak yapısı, kompanse edilen karaciğer
sirozu varlığında değişmez.
Böbrek yetmezliği
ETOTEVA® 400 mg uygulamasını takiben etodolağın farmakokinetiği böbrek yetmezliği
olan hastalarda incelenmemiştir. Etodolak tablet uygulamasını takiben, etodolak renal
klerensi, hafif-orta böbrek yetmezliği varlığında değişmez (kreatinin klerensi 37-80
ml/dak). Etodolak metabolitlerinin atılımı için böbrek eliminasyonun önemli olmasına
rağmen, hafif-orta böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda genellikle doz
ayarlaması gerekmez. Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda etodolağın plazma
proteinlerine bağlanması azalır. Bu tip hastalarda, diğer NSAİ ilaçlar gibi, etodolak
böbrek fonksiyonlarının azalmasına sebep olabilmektedir. Etodolak, hemodiyaliz
hastalarında kandan tam anlamıyla ayrılmaz.
ENDİKASYONLARI
ETOTEVA® 400 mg aşağıdaki bulgu ve belirtilerin tedavisinde endikedir.
• Osteoartrit
• Romatoid artrit
• Juvenil romatoid artrit
KONTRENDİKASYONLARI
ETOTEVA® 400 mg, etodolağa ve formülasyondaki herhangi bir maddeye karşı aşırı
duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. Daha önce aspirin ve diğer NSAİ ilaçlara
karşı ürtiker ve diğer alerjik reaksiyon gelişmiş hastalar ile astımlı hastalara
verilmemelidir. Bu tip hastalarda şiddetli, seyrek olarak ölümcül, anafilaksi benzeri
reaksiyonlar bildirilmiştir (Bkz. Uyarılar ve Önlemler).
Koroner arter bypass graft ameliyatlarında operasyon öncesi ve sonrası (perioperatif) ağrı
tedavisinde kontrendikedir.
Gebelerde kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER
UYARILAR
Kardiyovasküler (CV) Etkiler: Kardiyovasküler trombotik olaylar:
NSAI ilaçlar ölümcül olabilecek kardiyovasküler trombotik olaylar, miyokardiyal
enfarksiyon ve inme riskinde artışa neden olabilir. Ek olarak, hipertansiyon
gelişmesine ya da var olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir.
3
Bu risk kullanılan süreye bağlı olarak artış gösterse de, ciddi kardiyovasküler rahatsızlığı
olduğu bilinen veya kardiyovasküler rahatsızlığa ilişkin risk faktörleri bulunan hastalar
büyük bir tehdit altında olabilir.
NSAI ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda advers kardiyovasküler rahatsızlığa ilişkin
potansiyel riski en aza indirmek için en düşük etkili doz, mümkün olabildiği kadar kısa
süreli olarak uygulanmalıdır. Geçmişte herhangi bir kardiyovasküler semptom
görülmemiş olsa dahi doktor ve hastalar bu tür olayların gelişmesi ihtimaline karşı
tedbirli olmalıdır. Hastalar bu tür ciddi kardiyovasküler olaylara karşı uyarılarak, belirti
veya semptomlara karşı bilgilendirilmelidir.
Sıvı tutulumu, konjestif kalp yetmezliği ve hipertansiyon durumlarında dikkatli
olunmalıdır.
Gastrointestinal (Gİ) Etkiler – Gastrointestinal ülserleşme, kanama ve perforasyon
riski:
NSAI ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda herhangi bir zamanda, uyarıcı belirtiler
eşliğinde ya da böyle belirtiler olmaksızın, kanama, ülserleşme ve mide, ince barsak
ya da kalın barsak perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal toksisite görülebilir.
Dispepsi gibi hafif üst gastrointestinal sorunlar daha çok görülür ve bunlar da NSAİ ilaç
tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilirler. Bu nedenle, daha önce Gİ
semptomlarının meydana gelmediği durumlarda bile, doktorlar ve hastalar ülserleşme ve
kanama konusunda dikkatli olmalıdırlar. Hastalar şiddetli Gİ toksisite bulgu ve
belirtilerinin meydana gelmesi durumunda alınması gereken önlemler hakkında
bilgilendirilmelidir. Düzenli olarak yapılan laboratuvar kontrollerinin faydası
kanıtlanmamıştır ve uygunluğu tayin edilmemiştir. NSAİ ilaçların neden olduğu üst Gİ
ülserleri, ciddi kanama ya da perforasyonun, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların
yaklaşık % 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilenlerin yaklaşık % 2-4'ünde ortaya çıktığı
gösterilmiştir. Bu eğilimlerin sürüyor olması, tedavinin seyri sırasında, herhangi bir
zamanda, şiddetli bir Gİ vaka oluşma olasılığını artırmaktadır. Bununla birlikte, kısa
süreli tedavi bile risksiz değildir.
NSAİ ilaçlar geçmişinde ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olan
hastalarda son derece dikkatli uygulanmalıdır. Kendiliğinden gelişen ölümcül Gİ
vakaların çoğu yaşlı hastalarda veya güçten düşmüş hastalarda bildirilmiştir ve bu
nedenle bu hastaların tedavisine özel dikkat edilmelidir. Gİ yan etki olasılığını en aza
indirmek için, en düşük etkili doz olabilecek en kısa sürede kullanılmalıdır. Yüksek risk
taşıyan hastalarda, NSAİ ilaç içermeyen alternatif tedaviler göz önünde
bulundurulmalıdır.
Yapılan çalışmalarda, önceden peptik ülser hastalığı ve/veya Gİ kanama öyküsü olan ve
NSAİ ilaç kullanan hastaların bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara
kıyasla 10 kattan daha yüksek bir Gİ kanama riski olduğu gösterilmiştir.
Farmakoepidemiyolojik çalışmalar, ülser hastalığı öyküsüne ek olarak, Gİ kanama riskini
artırabilecek diğer bazı eş zamanlı tedavileri veya hastalık durumlarını belirlemişlerdir.
Bunlar, oral kortikosteroidlerle tedavi, antikoagülanlarla tedavi, daha uzun süreli NSAİ
ilaç tedavisi, sigara, alkolizm, ileri yaş ve genel sağlık durumunun bozuk olmasıdır.
4
Anafilaksi benzeri reaksiyonlar:
Diğer NSAİ ilaçlar gibi, daha önce ETOTEVA® 400 mg kullandığı bilinmeyen
hastalarda anafilaksi benzeri reaksiyonlar meydana gelebilir. ETOTEVA® 400 mg
aspirin triadı olan hastalara verilmemelidir. Bu belirti en çok, nazal polipli ya da polipsiz
rinit geçiren veya aspirin ya da diğer NSAİ ilaçları aldıktan sonra şiddetli, potansiyel
olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar (bkz.
Kontrendikasyonlar ve Önlemler). Bir anaflaksi benzeri reaksiyonun ortaya çıktığı
durumlarda acil yardım uygulanmalıdır.
Cilt Reaksiyonları:
Etodolak’da dahil olmak üzere tüm NSAI ilaçlar ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir.
Bunlar döküntü ve kaşıntı şeklindeki dermatolojik reaksiyonlar, Stevens-Johnson
Sendromu, ve ölümcül olabilecek toksik epidermal nekrolizdir. Bu ciddi etkiler hiçbir
uyarı olmaksızın oluşabilir. Hastalar ciltte oluşabilecek ciddi belirtiler ve semptomlara
karşı bilgilendirilmeli ve herhangi bir döküntü, kabartı veya aşırı duyarlılık belirtisi
durumunda ilaç kullanımına son verilmelidir.
İlerlemiş böbrek hastalığı:
İleri böbrek hastalığı olanlarda etodolak tedavisi önerilmemektedir. Eğer NSAİ ilaç
tedavisine başlanması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonlarının yakından izlenmesi
tavsiye edilir. ( bkz. Önlemler - Böbrek etkileri)
Gebelik:
Gebeliğin ileri dönemlerinde, diğer NSAİ ilaçlar gibi, ETOTEVA® 400 mg
kullanımından kaçınılmalıdır; çünkü duktus arteriyozusun erken kapanmasına sebep
olabilir.
ÖNLEMLER
Genel:
ETOTEVA® 400 mg’ ın, kortikosteroidlerin yerine geçmesi ya da kortikosteroid
yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin birdenbire kesilmesi
kortikosteroide yanıt veren hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süreli
kortikosteroid tedavisi almakta olan hastalarda, kortikosteroidleri kesme kararı alınırsa,
tedavi yavaş yavaş azaltılarak kesilmelidir.
ETOTEVA® 400 mg’ ın inflamasyonu ve ateşi azaltan farmakolojik etkinliği, bu tanısal
belirtilerin, enfeksiyonel olmadığı varsayılan ağrılı durumların komplikasyonlarının
saptanmasındaki yararını azaltabilir.
Karaciğer üzerine etkileri:
ETOTEVA® 400 mg dahil NSAİ ilaç alan hastaların % 15’ine varan oranlarda bir veya
daha fazla karaciğer testinde üst sınırın üzerinde yükselmeler meydana gelebilir. Devam
eden tedavi sırasında bu anormallikler ilerleyebilir, değişmeden kalabilir ya da geçici
olabilir. NSAİ ilaçlarla yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık % 1’inde ALT
veya AST’de kayda değer yükselmeler (normalin üst sınırının yaklaşık 3 ya da daha fazla
katı) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve
bazılarının ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil ender şiddetli hepatik
reaksiyon vakaları bildirilmiştir.
5
ETOTEVA® 400 mg ile tedavi edilirken, karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren
belirti ve/veya bulguları olan ya da anormal bir karaciğer test sonucu alınan bir hasta,
daha ciddi bir hepatik reaksiyonun gelişmesine ilişkin bulgular bakımından dikkatle
izlenmelidir. Eğer karaciğer hastalığıyla uyumlu klinik bulgu ve belirtiler gelişirse ya da
sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb.) ortaya çıkarsa ETOTEVA® 400 mg
kesilmelidir.
Böbrek üzerine etkileri:
Dikkate alınması gerekli düzeyde dehidratasyonu olan hastalarda ETOTEVA® 400 mg
tedavisine başlanırken dikkatli olunmalıdır. Önce hastaları rehidrate edip ardından
ETOTEVA® 400 mg tedavisine başlanması tavsiye edilir. Önceden böbrek hastalığı olan
hastalarda da, dikkatli olunması önerilir (bkz. UYARILAR- İlerlemiş böbrek hastalığı).
Diğer NSAİ ilaçlarda olduğu gibi, ETOTEVA® 400 mg’ ın uzun süreli kullanımı renal
papiller nekroz ve diğer medüller hasarlarla sonuçlanmıştır. Renal prostaglandinlerin
renal perfüzyonu sürdürmede telafi edici bir rol oynadığı hastalarda, renal toksisite de
görülmüştür. Bu hastalarda bir NSAİ ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve
ikincil olarak renal kan akımında açık renal dekompansasyonu tetikleyebilecek dozbağımlı bir düşüşe neden olabilir. Bu reaksiyonla karşılaşma riski en yüksek olan
hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği olan,
diüretik ve ADE inhibitörleri kullananlar ve yaşlı olanlardır. NSAİ ilaç tedavisinin
kesilmesini çoğu zaman tedavi öncesi duruma geri dönüş izler.
ETOTEVA® 400 mg’ ın metabolitleri esas olarak böbreklerden atılır. Böbrek yetmezliği
olan hastalarda birikebilecek metabolitlerin derecesi çalışılmamıştır. Diğer NSAİ ilaçlarla
olduğu gibi, metabolitleri böbrek tarafından atılan ilaçların verildiği önemli böbrek
fonksiyon yetmezliği olan hastalar yakından takip edilmelidir.
Hematolojik etkiler:
ETOTEVA® 400 mg dahil NSAİ ilaç alan hastalarda bazen anemi görülür. Bu durum sıvı
çekilmesine, Gİ kan kaybına veya alyuvarların oluşumu üzerine tamamen tanımlanmamış
etkilere bağlı olabilir. NSAİ ilaçlarla uzun süre tedavi edilen hastalarda anemi bulgu ve
belirtileri meydana gelirse, hemoglobin ya da hematokritleri kontrol edilmelidir.
Prostaglandinlerin biyosentezini engelleyen bütün ilaçlar bir dereceye kadar trombosit
fonksiyonuna ve kanamaya karşı vasküler cevaba engel olur.
NSAİ ilaçlar platelet agregasyonunu engeller ve NSAİ ilaçların bazı hastalarda kanama
zamanını uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, NSAİ ilaçların platelet fonksiyonu
üzerindeki etkileri daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. ETOTEVA® 400 mg
alan hastalar arasında koagülasyon bozukluğu olan veya antikoagülan alanlar, platelet
fonksiyon bozukluğu sebebiyle ters etkilenebilir.
Sıvı çekilmesi ve ödem:
NSAİ ilaç alan bazı hastalarda sıvı çekilmesi ve ödem gözlenmiştir. Diğer NSAİ ilaçlarla
olduğu gibi, ETOTEVA® 400 mg da sıvı çekilmesi, hipertansiyonu veya kalp yetmezliği
olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Önceden varolan astım:
Astımlı hastalarda aspirine duyarlı astım bulunabilir. Aspirine duyarlı astımı olan
hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazma yol açar. Böyle
aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAİ ilaçlar arasında bronkospazm dahil
6
çapraz reaksiyonlar bildirildiğinden bu türden aspirin duyarlılığı olan hastalarda
ETOTEVA® 400 mg kullanılmamalı ve önceden astımı olan hastalarda dikkatle
kullanılmalıdır.
Laboratuvar testleri:
NSAİ ilaçlarla uzun süre tedavi edilen hastalar, tam kan sayımlarını (CBC) ve kimyasal
profillerini periyodik olarak kontrol ettirmelidirler. Eğer karaciğer veya böbrek
bozukluğu ile ilişkili klinik bulgu ve belirtiler meydana gelirse ya da sistemik belirtiler
(örneğin, eozinofili, döküntü vb.) ortaya çıkarsa ya da anormal karaciğer bulguları devam
ederse veya kötüye giderse, ETOTEVA® 400 mg’ a devam edilmemelidir.
Gebelik ve Laktasyonda Kullanım:
Gebelikte Kullanım:
Gebelikte kullanım kategorisi C’dir. Gebeliğin üçüncü trimesterinde ise D’dir.
Hamileler üzerinde yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. ETOTEVA® 400 olası
yararı fetus üzerindeki olası risklerinden daha fazla ise kullanılabilir.
Emzirme Döneminde Kullanım:
ETOTEVA® 400 mg’ ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç insan
sütüne geçtiği için ve emzirilen çocuklarda ETOTEVA® 400 mg’ ın olası şiddetli yan
etkileri sebebiyle, ilacın anne için önemini göz önüne alarak, ya emzirme, ya da ilacın
kullanılması sonlandırılmalıdır.
Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi:
Etodolak, sersemlik, baş dönmesi veya görüş bozukluğuna yol açabilir. Hastalar, araç ya
da makine kullanmadan önce, bu ilaca nasıl tepki verdiklerini bilmeleri gerektiği
konusunda uyarılmalıdır.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki sıralamada, yan etki oranları genellikle etodolak tedavisinin ilk 30 gününde
meydana gelen etkilere göre kategorize edilmiştir. Diğer NSAİ ilaçlarda olduğu gibi,
kümülatif yan etki oranları uzatılmış tedavi ile birlikte anlamlı olarak artabilir.
®
 ETOTEVA
400 mg dahil NSAİ ilaç kullanan, hastaların yaklaşık %1-10’unda
meydana gelen en sık bildirilen yan etkiler aşağıda verilmiştir:
Gastrointestinal sistem:
Karın ağrısı, konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz, gastrointestinal ülser (gastrik ve
duodenal)*, makroskobik kanama ve perforasyon, bulantı, kusma, melena
Diğer etkiler:
Anormal böbrek fonksiyonu*, kansızlık*, asteni, baş dönmesi, depresyon, ödem*,
karaciğer enzimlerinin yükselmesi*, baş ağrısı, hipertansiyon, kanama zamanının artması,
enfeksiyon, deri döküntüsü, farenjit, kaşıntı, rinit, kulak çınlaması güçsüzlük.
(*Klinik çalışmalarda ETOTEVA® 400 mg ile yapılan tedavinin ilk 30 gününde
hastaların %1’inden azında gözlenen yan etkiler.)
7
NSAİ ilaç veya ETOTEVA® 400 mg kullanımında seyrek olarak bildirilen NSAİ ilaç
yan etkileri:
Tüm vücut:
Alerjik reaksiyon, anafilaksi benzeri reaksiyon, üşüme, ateş, sepsis.
Kardiyovasküler sistem:
Konjestif kalp yetmezliği, yüz kızarması, çarpıntı, taşikardi, senkop, vaskulit (nekrotize
ve alerjik).
Sindirim sistemi:
İştah kaybı, kolestatik hepatit, kolestatik sarılık, ağız kuruması, onikiparmak bağırsağı
iltihabı, erüktasyon, yemek borusu iltihabı, gastrit, gastrik/peptik ülser, dil iltihabı,
karaciğer yetmezliği, karaciğer iltihabı, kan kusma, bağırsak ülserleşmesi, sarılık,
karaciğer nekrozu, melena, pankreas iltihabı, rektal kanama, stomatit.
Kan ve lenf sistemi:
Agranülositoz, ekimoz, eozinofilik lökositoz, hemolitik anemi, lökopeni, nötropeni,
pansitopeni, purpura, trombositopeni.
Metabolik ve beslenmeye dair:
Daha önceden kontrol altına alınmış şeker hastalarında hiperglisemi.
Sinir sistemi:
Kaygı, konfüzyon, depresyon, rüya bozuklukları, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uykuya
eğilim, titreme, baş dönmesi.
Solunum sistemi:
Astım, nefes darlığı.
Cilt ve cilt yapısı:
Anjiyoödem, purpura ile birlikte görülen kutanöz vaskulit, eritem, multiform,
hiperpigmentasyon, terleme, ürtiker, veziküler-bül döküntü.
Duyu organları:
Bulanık görme, fotofobi, kısa süreli görme bozukluğu.
Ürogenital sistem:
Dizüri, BUN (kan, üre, nitrojen) değerlerinin yükselmesi, idrar azalması/artışı, proteinüri,
böbrek yetmezliği, renal papilla nekrozu, serum kreatinin artışı, sık idrara çıkma.

 Ender olarak meydana gelen diğer NSAİ ilaç yan etkileri:
Tüm vücut:
Anafilaktik reaksiyonlar, iştah artması veya kesilmesi, ölüm.
Kardiyovasküler sistem:
Ritim bozukluğu, serebrovasküler olay, hipotansiyon, miyokardiyal infarktüs.
Sindirim sistemi:
Kolit, striktür veya kardiyospazm ile birlikte veya tek başına özofagus iltihabı, susama,
ülseratif stomatit.
Kan ve lenf sistemi:
Aplastik anemi, lenf düğümü hastalığı.
Metabolik ve beslenmeye dair:
Kilo artışı veya azalması.
Sinir sistemi:
Koma, konvülsiyon, halisünasyon, menenjit.
Solunum sistemi:
Bronşit, pnömoni, solunum depresyonu, sinüzit.
8
Cilt ve uzuvları:
Saç kaybı, eksfoliyatif dermatit, makülopapiler döküntü, ışığa karşı duyarlılık, deride
soyulma, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz.
Duyu organları:
Konjunktivit, sağırlık, duyma bozukluğu, tat kaybı.
Ürogenital sistem:
Sistit, hematüri, interstisyel nefrit, lökore, böbrek taşı, rahim kanama bozuklukları.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Aspirin
Etodolak aspirin ile uygulandığında, serbest etodolağın klerensi değişmese de proteine
bağlanması azalır. Bu etkileşimin klinik anlamı bilinmemektedir fakat diğer NSAİ
ilaçlarla olduğu gibi, etodolak ve aspirinin birlikte kullanımı yan etkilerin artması
olasılığından dolayı genellikle tavsiye edilmez. Ek olarak aspirinin antiplatelet etkinliği
azalabilir.
Varfarin
Varfarin ve NSAİ ilaçların Gİ kanama üzerindeki etkileri sinerjistiktir. Bu ilaçları birlikte
kullanan hastaların şiddetli Gİ kanama riski, ilaçları ayrı kullanan hastalara göre daha
yüksektir. Kısa süreli farmakokinetik araştırmalar, etodolak ve varfarinin birlikte
uygulanmasının, varfarinin proteine bağlanmasını azalttığını göstermiştir. Fakat serbest
varfarinin klerensinde bir değişiklik olmaz. Protrombin zamanı ölçümüne göre tek başına
uygulanan varfarin ve etodolak ile birlikte uygulanan varfarinin farmakokinetik
etkilerinde büyük bir farklılık yoktur. Bu nedenle, varfarin ve ETOTEVA® 400 mg’ ın
birlikte uygulandığı tedavide, iki ilaç için de doz ayarlaması gerekmez. Fakat etodolak
tedavisi ile birlikte varfarin tedavisi gören hastaların birkaçında kendiliğinden gelişen
uzun protrombin zamanı bildirilmiştir. Diğer NSAİ ilaçlarla etkileşim görüldüğü için
dikkatli olunmalıdır.
Siklosporin, Digoksin
ETOTEVA® 400 mg’ ın, diğer NSAİ ilaçlar gibi, renal prostaglandinler üzerine etkileri
nedeniyle, başlıca siklosporin ve digoksinin eliminasyonunda değişikliğe sebep olabilir
ve sonuçta bu ilaçların serum seviyelerinin yükselmesine ve toksisite artmasına sebep
olabilir. Ayrıca siklosporin ile ilişkili nefrotoksisite de artabilir. Siklosporin ve digoksin
ile ETOTEVA® 400 mg veya diğer bir NSAİ ilaç kullanan hastalar, özellikle de böbrek
fonksiyonları bozulmuş olanlar, söz konusu ilaçlara bağlı spesifik toksisite gelişmesi
açısından gözlenmelidir.
Aminoglikozitler, Bifosfonatlar
NSAİ ilaçlar aminoglikozitler ve bifosfonatların Gİ sistem üzerindeki tahriş edici
etkilerini artırır.
Metotreksat
Etodolağın metotreksat ile önemli bir farmakokinetik etkileşimi yoktur. Fakat NSAİ
ilaçların, tavşan böbrek kesitlerinde metotreksat birikimini inhibe ettiği bildirilmiştir. Bu
durum, NSAİ ilaçların metotreksatın toksisitesini arttırabileceğini göstermektedir. NSAİ
ilaçların metotreksatla beraber uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
9
Lityum
NSAİ ilaçlar, lityumun plazma değerinde artış ve lityumun renal klerensinde azalma
meydana getirir. NSAİ ilaçlarla birlikte en düşük ortalama lityum derişimi %15 artar ve
renal klerensi yaklaşık %20 azalır. Bu etkiler, renal prostaglandin sentezinin NSAİ
ilaçlarla inhibe edildiğini gösterir. Be nedenle hastalar, NSAİ ilaçlar ve lityumun birlikte
uygulanmasında lityumun toksisite bulguları açısından dikkatle incelenmelidir.
Florokinolonlar
Çok ender de olsa florokinolonlar ile birlikte kullanımı SSS’ nde nöbet riskini artırabilir.
Fenilbutazon
Fenilbutazon, serbest etodolak fraksiyonunda yaklaşık % 80’lik artışa sebep olur. In vivo
çalışmalarda, fenilbutazon ile birlikte uygulandığında etodolak klerensinin
değişmemesine rağmen, birlikte uygulanmaları tavsiye edilmez.
Gliburid
Etodolağın, gliburid ile birlikte uygulanmasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim
gözlenmez.
Fenitoin
Etodolağın, fenitoin ile birlikte uygulanmasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim
gözlenmez.
ADE inhibitörleri
NSAİ ilaçların, ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabileceği bildirilmiştir.
Bu etkileşim, ADE inhibitörleri ile birlikte NSAİ ilaç kullanan hastalarda göz önünde
tutulmalıdır.
Diüretikler
Etodolağın, furosemid veya hidroklorotiazid ile birlikte uygulanmasında belirgin bir
farmakokinetik etkileşim gözlenmez. Bununla beraber, klinik çalışmalar, ek olarak
yaygın kullanım sırasındaki gözlemler, ETOTEVA® 400 mg’ ın bazı hastalarda
furosemid ve tiazidlerin natriüretik etkisini azaltabileceğini göstermiştir. Bu da, renal
prostaglandin sentezinin inhibisyonunu gösterir. Hastalar, NSAİ ilaçlarla birlikte yapılan
tedavi sırasında böbrek yetmezliği bulguları bakımından, ek olarak diüretik etkinliği
saptamak için de, yakın olarak gözlenmelidir ( bkz. Önlemler –Böbrek üzerine etkileri).
Betablokörler
NSAİ ilaçlar betablokörlerin antihipertansif etkisini azaltabilir.
Alkol
Gastrik tahrişi artıracağından, alkol ile birlikte kullanılmamalıdır.
Bitkisel ürünler
Antiplatelet etkilerinden dolayı dong quai, alfalfa, sarmısak, zencefil, ginkgo biloba, yeşil
çay, ginseng, gibi ürünler ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
İlaç / Laboratuvar Testleri Etkileşimleri:
Etodolak kullanan hastaların idrarında üriner bilirubin (ürobilin) testleri, etodolağın
fenolik metabolitlerinin varlığından dolayı yanlış-pozitif sonuç verebilir. İdrardaki keton
cisimciklerini saptamada kullanılan diyagnostik dipstick yöntemi, etodolak ile tedavi
edilen bazı hastalarda yanlış-pozitif sonuçlanmıştır. Genellikle bu olay, klinik olarak
anlamlı diğer vakalarla ilişkilendirilmez. Doz ilişkisi gözlenmemiştir.
Etodolak tedavisi ile serumda bulunan ürik asit seviyesindeki küçük azalmalar arasında
ilişki vardır. Klinik çalışmalarda, dört haftalık tedavi sonrasında etodolak verilen (6001000 mg/gün) artritikli hastalarda, ortalama 1-2 mg/dl’lik azalma gözlenmiştir. Bu
seviyeler daha sonra bir yıla kadar olan tedaviler için değişmeden kalır.
10
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Diğer NSAI ilaçlar gibi, en düşük etkin doz ve uzun süreli dozlama aralıkları her bir hasta
için belirlenmelidir. Bu nedenle, ETOTEVA® 400 mg ile başlangıç tedavisine verilen
yanıt gözlendikten sonra doz ve sıklık her hastanın ihtiyacına göre ayarlanmalıdır. Kronik
vakalarda, ETOTEVA® 400 mg tedavisine terapötik yanıt bazen bir hafta içinde
çoğunlukla da iki hafta içinde görülmektedir.
Osteoartrit ve romatoid artrit bulgu ve belirtilerinin tedavisinde tavsiye edilen başlangıç
dozu günde bir kere oral yolla alınan 400 – 1000 mg’dır. G.İ. tahrişi azaltmak amacıyla
tok karnına alınması önerilir. Diğer NSAİ ilaçlar gibi, en düşük etkin doz her bir hasta
için belirlenmelidir. Uzun süreli uygulama sırasında, hastanın klinik yanıtına göre
ETOTEVA® 400 mg dozu, en fazla 1200 mg/gün olacak şekilde arttırılabilir ya da
azaltılabilir. Günlük 1200 mg’ın üzerindeki dozlar incelenmemiştir ve bu nedenle 1200
mg’ın üzerindeki dozların, doz-etkinlik ilişkisi de kanıtlanmamıştır.
6 ila 16 yaşları arasındaki hastalarda juvenil romatoid artrit bulgu ve belirtilerinin
tedavisinde günde bir kere oral yolla alınması önerilen doz, aşağıdaki tabloda belirtildiği
gibi vücut ağırlığına bağlıdır.
Vücut ağırlığı (kg)
20-30
31-45
46-60
>60
Doz
günde 1 defa 400 mg tablet
günde 1 defa 600 mg tablet
günde 2 defa 400 mg tablet
günde 2 defa 500 mg tablet
Böbrek yetmezliği
ETOTEVA® 400 mg uygulamasını takiben, hafif-orta böbrek fonksiyon bozukluğu
bulunan hastalarda genellikle doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli böbrek yetmezliği
bulunan hastalarda etodolağın plazma proteinlerine bağlanması azalır. Bu tip hastalarda
etodolak, diğer NSAİ ilaçlar gibi, böbrek fonksiyonlarının azalmasına sebep
olabilmektedir. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliğinde kullanılması önerilmez.
Kullanılmasının gerekli olduğu durumlarda dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Kronik karaciğer hastalarında genellikle herhangi bir doz ayarlaması gerekmemesine
rağmen, etodolak klerensi karaciğer fonksiyonlarına bağlıdır ve şiddetli karaciğer
yetmezliği bulunan hastalarda azalabilmektedir.
Çocuklarda kullanımı:
6 yaşın altındaki çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği saptanmamıştır.
Yaşlılarda kullanım:
Diğer NSAİ ilaçlarda olduğu gibi yaşlı hastaların (65 yaş ve üstü) tedavisinde dikkatli
olunmalıdır. Genel populasyonla kıyaslandığında 65 yaş ve üstündeki hastalarda
ETOTEVA® 400 mg yan etki profilinde önemli bir farklılık yoktur. Ancak, yaşlılar
antiprostaglandin etkilere daha duyarlıdırlar. O nedenle doz ayarlamasına gerek olabilir.
11
DOZ AŞIMI :
Çoğunlukla akut NSAİ ilaç doz aşımını izleyen semptomlar genel olarak destekleyici
tedaviyle giderilebilen letarji, uyku hali, bulantı, kusma ve epigastrik ağrıyla sınırlıdır.
Gastrointestinal kanama görülebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum
depresyonu ve koma gelişebilir; ama bunlar nadir olarak ortaya çıkar. NSAİ ilaçların
alınmasıyla anafilaksi benzeri reaksiyonlar geliştiği rapor edilmiştir ve bunlar bir doz
aşımının ardından da gelişebilir.
Bir NSAİ ilaç doz aşımından sonra hastalara semptomatik ve destekleyici tedavi
uygulanmalıdır. Özel bir antidotu yoktur. Alımdan sonraki ilk 4 saat içinde görülen
belirtileri olan hastalarda ya da büyük bir doz aşımının ardından (normal dozun 5 ile 10
katı), kusturma ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60-100 g, çocuklarda 1-2 g/kg)
ve/veya ozmotik katartik uygulama olabilir Yüksek protein bağlama özelliğine bağlı
olarak zorlu diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz ya da hemoperfüzyon yararlı
olmayabilir.
SAKLAMA KOŞULLARI :
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
400 mg Etodolak içeren 14 ve 28 tabletlik blister ambalajlarda.
RUHSAT SAHİBİ
MED-İLAÇ San. ve Tic. A.Ş.
Bankalar Cad.Bozkurt Han.
No:19/4 34420 Karaköy / İstanbul
RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI
20 Nisan 2009 – 126/66
ÜRETİM YERİ
TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.
PO Box 353 Kfar Saba 44102, İsrail
- REÇETE İLE SATILIR.
12