gentamin-40-mg-ampul-f717 kisa ürün bilgisi

IasA üRtIN nir-cisi
1. rnşnni rınnİ t-ınüxtrN anı
cpNraııanv
40 mg Ampul
2. xarirarİrvE KAı[TiTATiFBiLEŞiM
Her bir ampulde (lml):
Etkin Madde
Gentamisin (sülfat
olarak)
40 mg
Yardımcı ınaddeler
disodyum
Metil paraben
Propil paraben
Sodyum bisülfit
EDTA
0.1 mg
1.8 mg
0.2 mg
3.2mg
Yardımcı maddeler için 6.l 'e bakınlz.
3. FARMASÖTİK FoRM
Enjeksiyonluk çözelti
Renksiz berrak çözelti
4. ICiNiKöreLLiKLER
4.
1.
Terapötik endikasyonlar
Gentamisin bakterisit aktivite gösterir Ve Escherichia, Enterobacter, Klebsiella,
Salmonella, Serratia, Shigella, Staphylococcus aureus,
bazı
Pseudomonas aeruginosa türlerinin dahil olduğu gram-pozitif
Proteuslar
Ve
ve gram-negatif
patojenlerin pek çok suşuna karşı etkilidir. Gentamisin, bu mikroorganizmaların
streptomisin, kanamisin ve neomisin gibi antibiyotiklere dirençli olan suşlarına karşı da
çoğu zaman etkilidir. Gentamisin, penisiline dirençli Staphyloccocci'ye etkili olup
S tr epto c o
ccl'ye nadiren etkilidir.
GENTAMiN, gentamisine duyarll bakterilerin
neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların
tedavisinde endikedir:
Ciddi Gram-Negatif Enfeksiyonları
Alt ve üst üriner kanal enfeksiyonları
I
Yanık Ve yara enfeksiyonları
Bakteriyemi, septisemi
Abseler
Subakut bakteriyel endokardit
Solunum yolu enfeksiyonlarl (Bronkopnömoni)
Neonatal enfeksiyonlar
Jinekoloj ik enfeksiyonlar
Gram-Poziti f En feks
i
},o n l ar
ı
Bakteriyemi
Abseler
Kazaya veya cerrahiye bağlı travma
Yanlklar ve ciddi deri lezyonları
4.2.Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
Böbrek fonksiyonları normal olan yetişkinlerde tavsiye edilen günlük doz, genellikle
günde bir veya iki doz halinde uygulanan 3-6 mglkg'dır.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Genellikle 12 saat ara ile uygulanabilir. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda dozaj sıklığı
6 saatte bire çıkartılabilir veya günlük doz24 saat ara ile 5 mg/kg'a yükseltilebilir.
Uygulama şekli:
Gentamisin genellikle intramüsküler yol ile uygulanır, ancak intramüsküler uygulamanın
mümkün olmadığı durumda (örn: şoktaki Veya ciddi yanıkları olan hastalarda)
intravenöz yol ile de verilebilir.
intravenöz yol ile verildiğinde önerilen doz en az 2 ila 3 dakikada direkt damar içine
veya enjeksiyon setinin lastik hortumu içine uygulanır. Doğrudan hızlı intravenöz
uygulama potansiyel olarak nefrotoksik konsantrasyonlara yol açabilir, bu nedenle
önerilen dozun tavsiye edilen süre içinde uygulanması çok önemlidir. Alternatif olarak,
2
önerilen doz Yo 0.9 NaCl veya
o/o
5 dekstroz içinde çözülebilir ancak
bikarbonat
çözeltileri kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 6.2. Geçimsizlikler). Bu şekilde hazırlanan
çözelti infiizyon ile 20 veya 30 dakika boyunca uygulanmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetm ezliği
:
Böbrek yetmezliğinde toksisite riskini azaltmak için tavsiye edilen günlük doz
azaltılmdıı ve renal fonksiyona göre ayarlanmalıdır.
iık doz normal hastalardaki gibi
olınalı, daha sonra doz aralığı renal fonksiyon testlerinin sonuçlarına göre aşağıdaki gibi
ayarlanmalıdlr.
Doz
80 ms
BUN mmol/l
Doz Aralığı
<0.72
<6.5
0.12-0.17
0.18-0.25
0.26-0.33
0.34-0.47
0.48-0.64
6.5-10
8 saat
12 saat
Kreatinin
Serum
Klerensi
kreatinini
>70
35-70
24-34
16-23
l0-t
5
5-9
t1-14
l5-18
t9-26
27-36
18 saat
24 saat
36 saat
48 saat
Pediyatrik popülasyon
Çocuklar (1 yaş ve üzeri) ve ergenlerde, önerilen günlük doz günde bir veya iki doz
halinde uygulanan 3-6 ıng/kg'dır.
1 aydan büyük bebeklerde, günlük doz bir veya iki kez olarak uygulanan 4.5-7.5
mg/kg'dır.
Yenidoğanlarda önerilen doz günde bir kez 4.5-7'5 mglkg'dır. Yenidoğanlardaki daha
uzun eliminasyon yarı ömrü nedeni ile gerekli dozun günde bir kez uygulanması
yeterlidir.
Geriyatrik popüIasyon
:
Daha önceden 8. sinir hasarı Veya slntr düzeyde böbrek fonksiyonu bulunan veya
bulunmayan yaşlı hastaların aminoglikozit toksisitesine daha duyarlı olduğuna dair
kanıtlar vardır. Bu nedenle yaşlı hastalar, gentamisin tedavisi sırasında gentamisin
serum düzeyleri, böbrek fonksiyonu Ve ototoksisite belirtileri değerlendirilerek
J
yakrndan izlenmelidir
Yaşlılarda, yenidoğanlarda
Ve
böbrek yetmezliği olan hastalarda
Serum
konsantrasyonlarınln izlenmesi tavsiye edilir. Örnekler doz aralığının sonunda alınır
(Çukur düzey). Gentamisin günde iki kez uygulandığında 2 p"glml'yi, günde bir kez
uygulandığında da
l
pglml'yi aşmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4. Özel Kullanım Uyarıları
ve Önlemleri).
4.3.
Kontrendikasyonlar
GENTAMiN
.
aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
Gentamisine, diger aminoglikozitlere, sodyum bisülfite, metil paraben Ve propil
parabene veya içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşlrl
duyarlığı olan kişilerde,
. Myastenia Gravis'de.
4.4. Özel kullanım uyarılarr ve önlemleri
Toksisite potansiyeli nedeni ile gentamisin tedavisi gören hastalar yakın klinik gözlem
altlnda tutulmalıdır.
Diğer aminoglikozitlerde olduğu gibi gentamisin toksisitesi serum konsantrasyonu ile
ilişkilidir. l0 pglml üzerindeki Seruln seviyelerinde vestibüler mekanizma etkilenebilir.
Toksisite riski serum konsantrasyonlarının izlenmesi yolu
indirilebilir. Pik konsantrasyonunun (1 saat)
l0
ile
minimum dizeye
pg/ml'yi ve taban konsantrasyonunun
(bir sonraki enjeksiyondan 1 saat önce) günde iki kez uygulandığında 2 pglml'yi ve
günde bir kez uygulandığında
l
p'glml'yi geçmediğinden emin olmak için gentamisin
serum düzeylerinin kontrol edilmesi tavsiye edilir.
Diğer nörotoksik ve/veya nefrotoksik ilaçlar ile eş zamanlı kullanımı gentamisin
toksisitesini arttırabilir. Aşağıdaki ilaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır:
Nöromüsküler bIok yaplct ilaçlar, süksinil kolin ve tübokürarin,
Metisilin ve sefalosporinler gibi diğer nefrotoksisite Veya ototoksisite potansiyeline
sahip ajanlar,
4
Etakrinik asit ve furosemid gibi potent diüretikler,
Diğer
am inogl
ikozitler'
Diyabet, işitsel vestibüler disfonksiyon, otitis media, otitis media öyküsü, daha önce
ototoksik ilaç kullanıml Ve aminoglikozit ototoksisitesine genetik olarak daha duyarlı
olma gibi faktörler hastalarda toksik etki görülme riskini aıttıran faktörlerdir.
Istenmeyen etkilerin önlenmesi için renal fonksiyonun (serum kreatinini, kreatinin
klerensi) devamlı izlenmesi (tedavi öncesinde, sırasında Ve sonraslnda), vestibül ve
kohlea fonksiyonlarlnın, hepatik paraınetreler ve laboratuvar parametrelerinin kontrol
edilmesi tavsiye edilir.
GENTAMİN, parkinsoniZm ve diğer kas güçsüzlüğü ile karakterize durumlarda dikkatli
kullanılmalıdır.
Belirgin obezite olgularında gentamisin Serum konsantrasyonları yakından izlenmeli ve
dozun azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.
GENTAMiN yaşlılarda, böbrek yetmezliği olan
olarak
gel i şmed
i
hastalarda ve böbrek fonksiyonları tam
ğinden premati.ire bebeklerde dikkatl i
ku
ll
an
ı
lmal ıd ır.
GENTAMiN içeriğinde bulunan sodyum bisülfit nadir olarak şiddetli aşırı duyarlılık
reaksiyonları ve bronko Spazma neden olab i l ir.
GENTAMiN içeriğinde
bulunan metil paraben ve propil paraben, alerjik reaksiyonlara
(muhtemelen gecikmiş) ve olağanüstii olan bronkospazma sebebiyet verebilir.
Bu tlbbi ürün, her 40 mg/l ml'lik dozunda
l
mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva
eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez.
4.5. Diğer
tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Antibakteriyeller:
Sefalosporinler ile özellikle de sefalotin ve sefaloridin ile diğer aminoglikozitler ve
vankomisin birlikte kullanıIdığında nefrotoksisite
5
riski
artar.
Bu
kombinasyonlar
kul lanıldığlnda böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir
Diüretikler:
Furosemid ve etakrinik asit gibi güçlü diüretikler ototoksisite riskini arttlrır
Sitotoksikler:
Siklosporin ve fludarabin ile birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır. Sisplatin ile
birlikte kullanıml nefrotoksisite ve olası ototoksisite riskini aıttırır.
Nöromüsküler Blokörler:
Gentamisinin de dahil olduğu aminoglikozit antibiyotikler nöromüsküler blokajl ve
solunum felcini indükleyebilirler. Bu nedenle kürar tipi kas gevşetici (tübokürarin) ve
süksinilkolin uygulanan hastalarda GENTAMiN dikkatl i kullanı lmal ıdır.
Botulinum toksini ile birlikte kullanıml nöromüsküler bloke edici etkinin artışına bağlı
olarak toksisite riskini arttırır.
Kolinerjik ilaçlar:
Gentamisin neostigmin ve piridostigminin etkilerini antagonize eder
Antikoagülanlar:
Gentamisin, varfarin ve fenindiyon gibi antikoagülanların etkisini potansiyalize eder.
oral antikoagülanlar ile birlikte kullanıını hipotrombinemik etkinin artınasına
olabilir.
Antifungaller:
Amfoterisin ile birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır
Bifosfonatlar:
Gentamisinin bifosfonatlar ile birlikte kullanımı hipokalsemi riskini arttırabilir'
indometazin:
indometazin yenidoğanlarda gentamisin plazma konsantrasyonlarını arffırabilir
6
neden
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Gebelik dönemi
Hayvanlar üzerindeki bazı çalışmalarda teratojenik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir
insanlarda kullanıınına yönelik yeterli veri bulunmamaktadır.
Gentamisin plasentaya geçer Ve fotusta ototoksisite oluşturma riski vardır. Bu nedenle
gebelik sırasında kullanımı öncesinde yarafl Ve ftıtus üzerindeki Zarar riski
değerlendiri lmelidir.
Laktasyon dönemi
Gentamisin düşük miktarlarda anne sütüne geçer. Bebekteki ciddi advers reaksiyon riski
nedeni ile emzirmenin durdurulup durdurulmayacağlnaya da
GENTAMIN tedavisinin
durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçlnılıp kaçınılmayacağına
karar
verilmelidir.
Üreme yeteneği (fertilite)
Bilinen bir etkisi yoktur.
4.7. Arıç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
GENTAMiN'nin
araç ve makine kullanıml üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
4.8. Istenmeyen
etkiler
Advers reaksiyonlar, sıklık slrastna göre şu şekilde sıralanmıştır: Çok yaygn (> lil0 );
yaygln (> lil00, < 1110 ); yaygın olmayan (> 1/l.000, < l/l00 ); seyrek (> l/l0.000,
< 1/l.000); çok seyrek (< l/10.000 ), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin
edilemiyor)
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Kan diskrazileri, anemi
7
Seyrek: Hipomagnezi (uzun süreli tedavide), hipokalemi, hipokalsem
i
Bilinmiyor: Geri-dönüşlü granülositopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlllık, ürtiker
Çok seyrek: Alerjik kontakt sensitizasyon, anafilaktik reaksiyonlar
Sinir sistemi hastalıkları
Çok seyrek:
Ensefalopati, konvülziyonlar, konfüzyon, mental depresyon, letarji,
halüsinasyonlar gibi santral sinir sisteıni toksisitesine ilişkin bulgular
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Bilinmiyor: işitme kaybı, vestibüler hasar (özellikle daha önce ototoksik ilaç kullanan
veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda)
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, stomatit
Seyrek: Diyare (gentamisinin de içinde yer aldığı kombine antibiyotik tedavilerinde),
antibiyotiğe bağlı kolit
Hepato_bilier
h
astalıkiar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyonlarlnda bozukluk, Serum
aminotransferaz
değerlerinde geçici yükselmeler, Serum bilirubin konsantrasyonunda artış
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Deri döküntüleri
Böbrek ve idrar yolu hastalrkları
Yaygın: Nefrotoksisite (genellikle geri dönüşlü)
Yaygın olmayan: Akut böbrek yetmezliği
Seyrek: Renal tübüler disfonksiyon
Süpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrast şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanmasl büyük önem
8
taşımaktadır. Raporlama yapılması,
ilacın yararlrisk dengesinin sürekli
olarak
izlenınesine olanak sağlar. SağIık mesleği mensuplarınln herhangi bir şüpheli advers
reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi
gÜnev)'ne bildirmeleri
gerekmektedir
(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected];tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312218
3s 99)
4.9.Doz aşlmı ve tedavisi
Semptomlar
Diğer aıninoglikozitlerde olduğu gibi gentamisinin toksisitesi kritik değerin üzerindeki
gentamisin serum düzeyleri iIe
ilişkilidir. Böbrek fonksiyonları normal olan
hastalarda,
tavsiye edilen dozların uygulanması sonrasında toksik serum düzeylerinin oluşması
(>
l0 pglml) beklenmez.
Böbrek yetmezliği nedeni
ile
daha yüksek serum düzeyleri elde edilirse, doz
düşürülmelidir.
Semptomlar sersemlik, baş dönmesi ve işitme kaybıdır.
Terapötik önlemler
Hemodiyaliz veya peritoneal diya|iz gentamisinin kandan uzaklaştırılmasını sağlar,
ancak hemodiyaliz daha etkin bir yöntemdir. intravenoz yol ile uygulanan kalsiyum
İuzlarl, gentamisin taraflndan oluşturulan nöromüsküler blokajın giderilmesinde
kullanılmaktadır.
5. FARMAKOLoJİK Öznr,r,irg,nn
5. 1.
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Aminoglikozit antibakteriyeller
Gentamisin genelIikle bakterisit etki gösterir.
ATC kodu: J01 GB03
Etki
mekanizması tam olarak
aydınlatılamamış olmasına rağmen en önemli etkisi duyarlı bakterilerde ribozomların
30S alt birimlerine bağIanarak protein sentezini inhibe etmesidir.
Genel olarak Gentamisin pek çok aerob gram-negatif bakteriye ve bazı aerob gram
pozitif bakterilere karşı etkilidir. Mantarlara, virüslere ve anaerob bakterilerin çoğuna
karşı etkisizdir.
9
Gentamisin iıı vitro olarak, 1-8 pglml konsantrasyonda Esherichia coli, Haemoplıilus
iııJlueıızae, Moraxella lacııııata. Neisseria, indol pozitif ve indol negatif Proteus,
Pseudomoııas (Ps. aeruginosahın pek çok suşu dahil), Staphylococcııs aureııs,
S.
epidernıidis ve Serralia'nııı duyarlı suşlarını inhibe eder. Ancak farklı türler ve aynı
türlerin farklı suşlarının Gentamisine duyarlılıkları
gösterir. Ayrıca,
iıı vitro
iııiitro
duyarlılık her zaman
olarak önemli farklılıklar
iıı vivo
aktiviteyi yansıtmaz.
Gentamisin, Streptococci'ye karşı sadece minimum düzeyde etkinlik gösterir.
Gentamisin'e karşı doğal veya kazanılınış direnç hgm gram-negatiÇ hem gram-pozitif
bakterilerde gösterilıniştir. Gentamisin direnci bakteri hücre duvarının azalınış
geçirgenliğine, ribozomal bağlanma bölgesindeki değişikliklere veya konjugasyon ile
kazanılan plazmid-aracılı direnç faktörünün varlığına bağlı olabilir. Plazmid-aracılı
direnç, dirençli bakterinin asetilasyon, fosforilasyon ve adenilasyon ile ilacı enzimatik
olarak değiştirmesini sağlar Ve aynl veya farklı türler araslnda aktarılabilir. Diğer
aminoglikozitlet ve pek yok diğer antiinfektif ilaca (kloramfenikol, sülfonamidler,
tetrasiklin vb.) karşı direnç aynı plazmid üzerinde taşınır.
Gentamisin ve diğer aminoglikozitler arasında çapraz direnç vardır.
5.2.
Farmakokinetik özellikler
Emilim
Gentamisin intramüsküler enjeksiyonu takiben hemen absorbe olur. Plazma pik
konsantrasyonuna 30 dakika
-
l
saat sonra ulaşılır. Etkin plazma konsantrasyonu 4-8
pglınl olup, 4 saat süresince etkin konsantrasyon aralığında kahr.
l
mgkg
dozda
uygulaına sonraslnda 4 pglml'lik p|azına pik konsantrasyonu elde edilir.
DağıIım
Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşükInr (<o/ol0)' Dağılım hacmi 0.3 l/kg'dır
Dağılım hacmi yaklaşık olarak ekstraselüler sıvı hacmine eşiffir.
Biyotransformasyon
Verilen dozun
Yo9 0'
ından fazlasl
b
i
yotran sform asyona uğr amaz.
Eliminasyon
Verilen dozun Yo9D'ından fazlası değişmeden glomerüler filtrasyon ile idrar içinde atllır
t0
Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda eliminasyon yarl ömrü 2-3 saattir.
Doğrusallık/Doğrusal olma}ran durum:
Mevcut degil.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek }ıetmezliği:
Böbrek yetmezliğinde eliıninasyon yarl ömrü uzar
Pediyatrik popülasyon:
Premat[ire bebekler ve yenidoğanlar:
Dağılım: Yenidoğanlarda ekstraselüler kompaıtman hacmi vücut ağırlığının
yetişkinlerdekinden fazladır.
Bu nedenle
o/o40'ı olup,
preınatüre yenidoğanlarda dağılım hacmi
0.5-0.7 L/kg olup, yetişkinlerdekinden yüksektir. Prematüre yenidoğanlarda daha
yüksek dağılım hacmi nedeni ile daha yüksek gentamisin dozlarının (mg/kg) kullanımı
gerekir.
Eliminasyon: Yenidoğanlarda, yeterince gelişmemiş böbrek fonksiyonları nedeni ile
eliminasyon hızı azalmıştır.
26-34 hafta gestasyon yaşındaki yenidoğanlarda, ortalama eliminasyon yarı ömrü 8 saat
iken, 35-37 hafta gestasyon yaşındakilerde 6.7 saattir'
Bu değerlerle uyumlu olarak, 40 hafta gestasyon yaşındaki yenidoğanlarda,
klerens
değeri (0.2 L/s), 27 hafta gestasyon yaşındaki yenidoğanlardakinden (0.05 L/s)
yüksektir.
5.3.
Klinik öncesi güvenlilik verileri
KÜB'ün diğer klsımlannda anlatılanlar dışında klinik öncesi güvenlilik verisi mevcut
değildir.
11
6. FARMASöTiK özrı,ı,irg,nn
6.1.
Yardımcı maddelerin listesi
Propil paraben
Metil paraben
Sodyum bisülfit
EDTA disodyum
Enjeksiyonluk su
6.2.
Geçimsizlikler
GENTAMIN enjeksiyon öncesinde diğer ilaçlar ile karıştırılmamalıdır. Penisilinler,
sefalosporinler, eritromisin, sülfadiyazin, furosemid, heparinler ve sodyum bikarbonat
ile aynı çözelti içinde geçimsizdir. Bunlar ile birlikte kullanımı gerekli ise, yeterli
yıkama sağlandığından emin olunarak bolus enjeksiyon şeklinde
iV
setinin horİumu
içine uygulanlr Veya farklı bölgelere uygulanır.
Karbenisilin ve gentamisin sadece farklı bölgelerden uygulandıkları takdirde birlikte
kullanılabilirler. GENTAMiN'nin sodyum bikarbonat içeren solüsyonlara eklenmesi
karbondioksit açığa çıkmasına neden olur.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel
uyarılar
25"C'nin altındaki oda sıcaklığında saklaylnız. Işıktan koruyunuz
6.5.
Ambalajın niteliği ve içeriği
40 mg
lml/l ampullük veya l0 ampüllük
6.6. Beşeri
ambalajdadır
tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler
ya da atık
materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü
Yönetmeliği" Ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği" ne uygun
olarak imha edilmelidir.
t2
Her bir ampul, sadece tek kullanımlıktır. Çözelti açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır
Kullanılmayan çözeltiler atılmaIldır.
7.
RIJHSAT SAHİBİ
Actavis ilaçlan A.Ş.
Gültepe Mah.
Ali Kaya
Sok. Polat iş Merkezi B Blok Kat: 7-8
Levent/istanbul
Tel:212 316 67 00
Faks:212 264 42 68
8. RUHSAT NUMARASI
r20/92
9. İLK RI]HSAT TARİHiIRUHsAT YENİLEME
ilk ruhsat tarihi: 16.04.I975
Ruhsat yenileme tarihi:
r0.
KİiB,tiN YENiLEıIME TARiHİ
l3
rARİHİ