CANCIDAS® 50 mg Flakon i

advertisement
WPC-CAN-IV-042004
CANCIDAS® 70 mg İntravenöz İnfüzyon için Liyofilize Toz
(Kaspofungin asetat)
FORMÜL
Bir flakonda:
Kaspofungin (asetat) 70 mg
Sükroz 54 mg
Mannitol 36 mg
Glasiyal asetik asit 2.7 mg
Sodyum hidroksit km pH 6
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
CANCIDAS, intravenöz infüzyon için, steril, liyofilize bir üründür. Glarea lozoyensis’in
fermantasyon ürününden sentez edilen ve yarı sentetik bir lipopeptid (ekinokandin) bileşiği
olan kaspofungin asetat içerir. Kaspofungin asetat, filamentimsi mantar ve maya hücre
duvarının önemli bir öğesi olan ß (1,3)-D-glukanın sentezini inhibe eden antifungal
ilaçların (ekinokandinler) yeni bir sınıfının ilk üyesidir. ß (1,3)-D-glukan memeli
hücrelerinde bulunmaz.
İn vitro aktivite
Farmakolojik çalışmalar, kaspofunginin, Aspergillus ve Candida türlerinin çeşitli patojen
mantarlarına karşı in vitro aktivitesi olduğuna işaret etmektedir. Bunlar, Aspergillus
fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus
ve Aspergillus candidus, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata,
Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida
Iusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa, Candida tropicalis’dir. ß (1,3)-Dglukan sentezi inhibitörlerinin standart duyarlılık test metodları yoktur ve duyarlılık
çalışmalarının sonuçları, klinik sonuçla paralellik göstermez.
İn vivo aktivite
Kaspofungin, immün sistemi çalışan ya da deprese olmuş, Aspergillus ve Candida’ya
bağlı dissemine infeksiyonlu kemiricilere parenteral olarak uygulandığında etkin olmuş,
hayvanların yaşama süresi uzamış ve hedef organlar mantardan (Candida) temizlenmiştir.
C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapilosis ya da C. tropicalis ile dissemine
infeksiyondan sonra immün yetmezliği olan hayvanlarda, hedef organların kandidadan
temizlenmesinde kaspofungin etkin olmuştur. Sıçanda A. fumigatus ile letal pulmoner
infeksiyon modelinde, pulmoner aspergillozisin tedavisinde ve önlenmesinde kaspofungin
ileri derecede etkin olmuştur.
Çapraz direnç
Flukonazol, amfoterisin B ya da flusitozine intrinsik ya da edinilmiş direnç gösteren
Candida suşlarına karşı kaspofungin asetat etkindir.
® MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.’nın tescilli markasıdır.
1
İlaç direnci
Tedavi sırasında, bazı hastalarda, duyarlılığı azalmış, mutasyona uğramış Candida
türlerine rastlanmıştır. Klinik sonucun öngörülmesinde kaspofunginin MIC (minimum
inhibisyon konsantrasyonu) değerleri kullanılmamalıdır, çünkü MIC değerleri ile klinik
sonuç arasında ilişki kanıtlanmamıştır. Klinik sonuçla ilişki bilinmemektedir. Aspergillus
türlerinde kaspofungine karşı in vitro ilaç direnci gelişimi incelenmemiştir.
Gerçekleştirilmiş az sayıdaki klinik çalışmada, invazif aspergillozlu hastalarda ilaç direnci
gözlenmemiştir. Candida ve Aspergillus türlerinin çeşitli klinik izolatlarında ilaç direnci
insidansı bilinmemektedir.
İlaç etkileşmeleri
Kaspofungin asetatın amfoterisin B ile birlikte kullanıldığı in vitro ve in vivo çalışmalarda,
ne A. fumigatus ne de C. albicans’a karşı antifungal aktivitede bir antagonizma
gösterilmemiştir. İn vitro çalışmalarda, A. fumigatus’a karşı additif/farklı olmayan veya
sinerjistik aktivite ve C. albicans’a karşı additif/farklı olmayan aktivite olduğunu
düşündüren bazı kanıtlar vardır. Bu sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.
Farmakokinetik Özellikleri
Emilim
Kaspofungin asetat intravenöz yolla uygulandığından, emilim söz konusu değildir.
Dağılım
Kaspofunginin plazma konsantrasyonları, 1 saatlik tek intravenöz infüzyonu takiben
polifazik tarzda düşüş gösterir. İnfüzyondan hemen sonra kısa bir alfa fazı, sonra yarılanma
ömrü 9-11 saat olan beta fazı meydana gelir. Bu fazda profilin özellikleri ortaya çıkar ve
dozdan sonraki 6-48 saat içinde belirgin log-lineer davranış görülür ve plazma
konsantrasyonu azalır. Bunlara ek olarak, gama fazı meydana gelir (yarılanma ömrü 40-50
saat). Plazma klerensini etkilemede baskın olan itrah ya da biyotransformasyondan daha
çok dağılımdır. Kaspofungin albumine geniş ölçüde bağlanır (%97) ve kırmızı kan
hücrelerine dağılım en az düzeydedir. Kütle balans çalışmaları [3H] kaspofungin asetatın
tek bir 70 mg’lık dozundan 36-48 saat sonra verilen radyoaktivitenin %92’sinin dokulara
dağıldığını göstermiştir. Uygulamadan sonraki ilk 30 saat içinde itrah ya da
biyotransformasyon çok azdır.
Metabolizma
Kaspofungin hidroliz ve N-asetilasyon ile yavaş metabolize olur. Ayrıca, kaspofungin
spontan kimyasal yıkıma uğrar ve açık halka peptid bileşiği meydana gelir. Daha sonraki
zaman birimlerinde (dozdan sonra ≥ 5 gün) tek doz (≤7 pikomol/mg protein veya
uygulanan dozun ≤ %1.3) uygulamasından sonra, radyoaktif işaretli kaspofungin asetatın
kovalan bağlanması düşük düzeydedir. Bunun nedeni, kaspofunginin kimyasal
degredasyonu sırasında oluşan iki reaktif ara ürün olabilir. Ek metabolizma, aminoasitlere
ve bunların türevlerine dönüşen hidrolizle ilgilidir, bunlar, dihidroksihomotirozin ve Nasetil-dihidroksihomotirozindir. Bu iki tirozin türevinin sadece idrarda bulunması, bu
türevlerin böbrekler tarafından hızla temizlendiğini göstermektedir.
Atılım
Tek doz radyoaktif işaretli, iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Bir çalışmada, plazma,
idrar ve feçes 27 gün boyunca ve ikinci çalışmada plazma 6 ay boyunca toplanmıştır.
Radyoaktivitenin %41’i idrarda ve %34’ü feçeste olmak üzere %75’i tekrar elde
edilmiştir. Radyoaktivite ve kaspofunginin plazma konsantrasyonları doz sonrası ilk 24-48
2
saat içinde birbiriyle benzer olmuştur. Daha sonra ilaç düzeyleri daha hızlı düşmüştür.
Plazmada kaspofungin konsantrasyonları uygulandıktan 6-8 gün sonra hesap sınırının
altına inerken, radyoaktif işaretli uygulandıktan 22.3 hafta sonra hesap sınırının altına
inmiştir. Az miktarda kaspofungin idrarla değişmeden atılır (dozun yaklaşık %1.4’ü).
Ana ilacın renal klerensi düşüktür (yaklaşık 0.15 mL/dakika).
ENDİKASYONLAR
CANCIDAS,
- Febril nötropenili hastalarda fungal infeksiyon olduğu düşünülen durumların ampirik
tedavisi,
- İnvazif kandidiyazis tedavisi (Kandidemi, kandidemiye bağlı intraabdominal abse,
peritonit ve plevra boşluğu infeksiyonları),
- Özofajiyal kandidiyazis tedavisi,
- Diğer tedavilere tolerans göstermeyen ya da refrakter hastalarda invazif aspergilloz
tedavisi,
- Orofarenjiyal kandidiyazisin tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLAR
CANCIDAS, bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda
kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Siklosporinle birlikte CANCIDAS kullanımı sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda
değerlendirilmiştir. Kaspofunginle birlikte iki kez 3 mg/kg dozunda siklosporin alan bazı
sağlıklı gönüllülerde alanin transaminaz (ALT) ve aspartat transaminazda (AST) geçici
artışlar (normalin üst sınırının 3 katı ya da daha az) olmuş, ilaçların bırakılmasıyla ortadan
kalkmıştır. Siklosporin ve CANCIDAS birlikte uygulandığında, kaspofunginin eğrinin
altında kalan alanında (AUC) yaklaşık %35’lik bir artış olmuştur; siklosporinin kan
düzeyleri değişmeden kalmıştır.
Retrospektif bir çalışmada 40 hasta pazardaki CANCIDAS ve siklosporin ile 1-290 gün
(ortalama 17.5 gün) süresince tedavi edilmiş ve ciddi hepatik istenmeyen etkiler
oluşmamıştır. Allojenik hematopoetik stem hücre transplantasyonlu veya solid organ
transplantasyonlu hastalarda beklendiği gibi, karaciğer enzim anormallikleri yaygın olarak
görülmüştür. Bununla birlikte, hiçbir hastada ilaca bağlı ALT yükselmesi görülmemiştir.
CANCIDAS ve/veya siklosporinle tedaviye bağlı olması en azından mümkün olan AST
yükselmesi ise beş hastada görülmüştür ancak bunlar normalin üst sınırının 3.6 kez altında
olmuştur. Herhangi bir sebepten karaciğer enzimlerinde laboratuvar anormalliklerinin
oluşmasına bağlı olarak dört hasta tedaviyi bırakmıştır. Bunların ikisinin hem CANCIDAS
ve/veya siklosporinle tedaviye bağlı olma olasılığı hem de diğer nedenlerle olma olasılığı
göz önünde bulundurulmuştur. Prospektif invazif aspergilloz ve son seçenek olarak
kullanım çalışmalarında, 6 hasta, CANCIDAS ve siklosporinle 2-56 gün tedavi edilmiş ve
bu hastaların hiçbirinin karaciğer enzimlerinde artış meydana gelmemiştir. Bu veriler,
CANCIDAS’ın siklosporin alan hastalarda potansiyel yararı potansiyel riskinden fazla
olduğu zaman kullanılabileceğini desteklemektedir.
Gebelikte Kullanım
Gebelik Kategorisi: C
3
Gebe kadınlarda gerçekleştirilmiş klinik çalışma bulunmamaktadır. Hayvanlardaki
çalışmalarda kaspofunginin plasentaya geçtiği gösterilmiştir. Mutlak gerekmedikçe
CANCIDAS gebelikte kullanılmamalıdır.
Emziren Annelerde Kullanım
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, CANCIDAS
kullanan emziren anneler, emzirmeyi bırakmalıdırlar.
Çocuklarda Kullanım
Kaspofungin asetatın çocuklarda kullanımı ile ilgili yeterli klinik çalışma
bulunmamaktadır. Bu sebeple 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlılarda Kullanım
Sağlıklı yaşlı kadın ve erkeklerde (65 yaş ve üzeri) kaspofungin plazma
konsantrasyonunun, genç, sağlıklı erkeklere göre hafif yükseldiği (AUC’de yaklaşık %28)
görülmüştür. Yaşın, ampirik tedavi gören ya da invazif kandidiyazisli hastalarda, genç
hastalara göre yaşlı hastalardaki etkisine benzer, hafif bir etkisi olmuştur. Yaşlı hastalarda
(65 yaş ve üzeri) dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Bununla birlikte yaşlıların ilaca karşı
daha hassas olacağı unutulmamalıdır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Klinik çalışmalarda, 1440 kişi CANCIDAS’ın tek ya da çoklu dozlarını almıştır. Bu
hastaların; 564’ü febril nötropenik (ampirik tedavi çalışması), 125’i invazif kandidiyazisli,
285’i özofajiyal ve/veya orofarenjiyal kandidiyazisli, 72’si invazif aspergillozlu ve 394 kişi
de faz I çalışmalarındaydı. Ampirik tedavi çalışma hastaları malignite için kemoterapi
almış ya da hematopoetik stem hücre transplantasyonu geçirmişlerdir. Çalışmalarda
kandida infeksiyonu tanısı konulmuş hastalar, çoğunlukla çoklu ilaç tedavisi gerektiren
ciddi tıbbi koşullar (örn., hematolojik ya da diğer maligniteler, son zamanlarda geçirilmiş
büyük bir cerrahi operasyon, HIV) altındaydı. Komperatif olmayan Aspergillus
çalışmalarındaki hastaların çoğunlukla çoklu ilaç tedavisi gerektiren tıbbi koşullara (örn.,
kemik iliği veya periferal stem hücre transplantasyonları, hematolojik malignite, solid
tümörler veya organ transplantasyonları) ciddi predispozisyonları vardı.
CANCIDAS ile tedavi edilen hastalarda (toplam 989) bildirilen klinik ve laboratuvar
anormallikleri genellikle hafiftir ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektirmiştir.
Sık olarak bildirilenler (>1/100)
Genel
: Ateş, baş ağrısı, karın ağrısı, ağrı, titreme
Gastrointestinal
: Bulantı, diyare, kusma
Karaciğer
: Karaciğer enzimlerinde yükselme (AST, ALT,
alkalen fosfataz, direkt ve total bilirubin)
Böbrekler
: Serum kreatininde artış
Kan
: Anemi (hemoglobin ve hematokritte azalma)
Kalp
: Taşikardi
Periferik damarlar
: Flebit/tromboflebit, infüzyona bağlı ven komplikasyonu,
yüzde kızarma
Solunum
: Dispne
Deri
: Döküntü, kaşıntı terleme
4
Olası histamin aracılı semptomlar bildirilmiştir. Bunlar; deri döküntüsü, yüzde şişme,
kaşıntı, sıcaklık hissi ya da bronkospazmdır. CANCIDAS uygulaması sırasında anaflaksi
bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
İlacın pazarlanmasından sonra aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Hepatobiliyer: Ender olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu
Kardiyovasküler: Şişkinlik ve periferik ödem
Laboratuvar anormallikleri: Hiperkalsemi
Laboratuvar Test Bulguları
İlaca bağlı olarak bildirilmiş diğer laboratuvar anormallikleri: Düşük albumin, düşük
potasyum, hipomagnezemi, beyaz kan hücrelerinde azalma, eozinofillerde artış,
trombositlerde düşüş, nötrofillerde azalma, idrarda kırmızı kan hücrelerinde artış, kısmi
tromboplastin zamanında artış, total serum proteininde azalma, idrar proteininde artış,
protrombin zamanında artış, düşük sodyum, idrarda beyaz kan hücrelerinde artış ve düşük
kalsiyum.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER
İn vitro çalışmalar, kaspofungin asetatın sitokrom P450 (CYP) sistemindeki hiçbir enzimin
inhibitörü olmadığını göstermiştir. Klinik çalışmalarda, kaspofungin, diğer ilaçların
CYP3A4 aracılığıyla olan metabolizmasını indüklememektedir. Kaspofungin Pglikoproteinin substratı değildir ve sitokrom P450 enzimleri için zayıf bir substrattır.
İki klinik çalışmada, siklosporin (4mg/kg tek doz ya da 3mg/kg iki doz), kaspofunginin
AUC’sini yaklaşık %35 arttırmıştır. Bu AUC artışları kaspofunginin karaciğer tarafından
geri alımının azalmasına bağlı olabilir. CANCIDAS, siklosporinin plazma düzeylerini
arttırmamıştır. CANCIDAS ve siklosporin birlikte kullanıldığında geçici olarak karaciğer
ALT ve AST değerlerinde artışlar olabilir. Retrospektif bir çalışmada 40 hasta pazardaki
CANCIDAS ve siklosporin ile 1-290 gün (ortalama 17.5 gün) süresince tedavi edilmiş ve
ciddi hepatik istenmeyen etkiler oluşmamıştır (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER).
Sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik çalışmalar, CANCIDAS’ın farmakokinetiğinin
itrakonazol, amfoterisin B, mikofenolat, nelfinavir ya da takrolimus ile değişmediğini
göstermiştir. CANCIDAS’ın, itrakonazol, amfoterisin B, rifampin ya da mikofenolatın
aktif metabolitinin farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur.
CANCIDAS, takrolimusun (FK-506) 12 saatlik kan konsantrasyonunu (C12saat) %26
azaltmıştır. Her iki tedavinin uygulandığı hastalarda, takrolimusun kan
konsantrasyonlarının standart kontrollerinin yapılması ve takrolimus dozlarının buna göre
ayarlanması önerilir.
İki klinik ilaç etkileşme çalışmasının sonuçları, rifampinin, kararlı durumdaki net
indüksiyonla kaspofunginin dispozisyonunu hem indüklediğini, hem de inhibe ettiğini
göstermiştir. Bir çalışmada, rifampin ve kaspofungin tedavilerine aynı gün başlanmış ve 14
gün boyunca birlikte uygulanmışlardır. İkinci çalışmada, rifampin indüksiyon etkisinin
kararlı duruma ulaşması için 14 gün boyunca tek başına uygulanmış, daha sonra ek bir 14
gün boyunca rifampin ve kaspofungin birlikte uygulanmışlardır. Rifampinin indüksiyon
5
etkisi kararlı durumdayken, kaspofunginin (AUC) ya da infüzyon-konsantrasyonun
sonunda küçük bir değişiklik olmuştur, fakat kaspofungin vadi konsantrasyonları yaklaşık
%30 azalmıştır. Rifampinin inhibitör etkisi, rifampin ve kaspofungin aynı gün birlikte
başlatıldıkları zaman ve 1. gün kaspofunginin plazma konsantrasyonlarında geçici bir
yükselme (AUC’de yaklaşık %60 artış) ortaya çıktığında gösterilmiştir. Varolan bir
rifampin tedavisine kaspofungin eklendiğinde, inhibitör etki görülmemiş ve kaspofungin
konsantrasyonlarında artış oluşmamıştır. Farmakokinetik tarama sonuçları, diğer ilaç
klerensi indükleyicileri (efavirenz, nevirapin, fenitoin, deksametazon veya karbamazepin)
ile birlikte CANCIDAS uygulandığında, kaspofungin konsantrasyonlarında klinik açıdan
anlamlı düşüşler olabileceğini ortaya koymuştur. Bunun metabolizmadan çok geri alımla
ilgili olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, efavirenz, nevirapin, rifampin, deksametazon,
fenitoin veya karbamazepin gibi ilaç klerensi indükleyicileri ile birlikte kaspofungin
uygulanırken, CANCIDAS’ın günde 70 mg dozda uygulanması düşünülmelidir (Bkz.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU).
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Genel Öneriler
CANCIDAS, yaklaşık 1 saat süresince yavaş intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
Ampirik Tedavi
1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam
edilmelidir. Tedavinin süresi hastanın klinik yanıtına göre ayarlanmalıdır. Ampirik
tedaviye nötropeni düzelene kadar devam edilmelidir. Fungal infeksiyonlu hastalar en az
14 gün tedavi edilmelidir. Nötropeni ve klinik semptomların düzelmesinin ardından en az 7
gün tedaviye devam edilmelidir. Eğer 50 mg doz iyi tolere edilmiş fakat yeterli klinik yanıt
alınamamışsa, günlük doz 70 mg’a çıkartılabilir. Günlük 70 mg dozun yararda sağladığı
artış gösterilemese de, sınırlı güvenilirlik verileri günlük dozun 70 mg’a arttırılmasının iyi
tolere edildiğini göstermiştir.
İnvazif Kandidiyazis (Kandidemi, kandidemiye bağlı intra-abdominal abse, peritonit ve
plevra boşluğu infeksiyonları)
1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam
edilmelidir. İnvazif kandidiyazis tedavisinin süresi, hastanın klinik ve mikrobiyolojik
yanıtına göre düzenlenmelidir. Antifungal tedavi genel olarak son pozitif kültürden sonra
en az 14 gün daha devam ettirilir. Dirençli nötropenik hastalarda tedavinin süresi,
nötropeni düzelene kadar uzatılabilir.
Özofajiyal Kandidiyazis
Günde 50 mg uygulanmalıdır.
Orofarenjiyal Kandidiyazis
Günde 50 mg uygulanmalıdır.
İnvazif Aspergillozis
1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam
edilmelidir. Tedavinin süresi, hastanın mevcut hastalığının şiddetine, immünsüpresyonun
iyileşmesine ve klinik yanıta göre düzenlenmelidir. Yüksek dozlarda ilacın yararının
artışına dair bilgi olmamasına karşın, mevcut güvenilirlik verilerine göre, klinik yanıt
alınamayan ve ilacı tolere edebilen hastalarda, günlük dozun 70 mg’a yükseltilmesi
düşünülebilir.
6
Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) dozun ayarlanması gerekmez. Bununla birlikte yaşlıların
ilaca karşı daha hassas olacağı hatırda tutulmalıdır.
Irk, cinsiyet farklılığı ve böbrek yetmezliğinde dozun ayarlanması gerekmez.
CANCIDAS’ı metabolik indükleyicilerle (efavirenz, nevirapin, rifampin, deksametazon,
fenitoin, karbamazepin) beraber uygularken, CANCIDAS’ın günde 70 mg dozda
uygulanması düşünülmelidir.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 5-6) olan hastalarda dozun ayarlanması
gerekmez. Orta dereceli (Child-Pugh skoru 7-9) karaciğer yetmezliği varsa günde 35 mg
CANCIDAS önerilir. Bununla birlikte, önerildiği durumlarda 1. gün 70 mg’lık bir yükleme
dozu kullanılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh skoru 9’dan büyük
olanlar) hastalarda klinik çalışma yapılmamıştır.
CANCIDAS’ın Hazırlanması
CANCIDAS, dekstroz içeren seyrelticiler içinde stabil olmadığından DEKSTROZ (α-DGLUKOZ) İÇEREN HİÇ BİR SEYRELTİCİYİ KULLANMAYINIZ.
CANCIDAS’ın diğer intravenöz maddeler, aditifler veya ilaçlarla geçimliliğine dair bilgi
bulunmadığından CANCIDAS, HİÇBİR İLAÇLA KARIŞTIRILMAMALI VE BİRLİKTE
İNFÜZYON UYGULANMAMALIDIR.
İnfüzyon solüsyonunun katı madde içerip içermediği ve renk değişimi olup olmadığı, gözle
kontrol edilmelidir.
1. Basamak: Flakonun Hazırlanması
Toz halindeki ilacı hazırlamak için, buzdolabından çıkardığınız CANCIDAS’ı oda ısısına
getiriniz; aseptik olarak 10.5 mL injeksiyonluk steril su veya injeksiyon için
bakteriyostatik su (metilparaben ve propilparaben içeren) veya %0.9 benzil alkol içeren
injeksiyon için bakteriyostatik su ekleyiniz. Bu şekilde hazırlanan flakonun
konsantrasyonu 70 mg flakon için, 7 mg/mL ya da 50 mg flakon için, 5 mg/mL olacaktır.
Beyaz, beyazımsı toz tümüyle çözünmelidir. Berrak bir solüsyon elde edilene kadar flakon
hafifçe karıştırılmalıdır. Hazırlanan solüsyonlar katı madde ve renk değişimi bakımından
kontrol edilmelidir. Bu şekilde hazırlanan solüsyon 25ºC’nin altında 24 saate kadar
saklanabilir.
2. Basamak: Hazırlanan CANCIDAS’ın Hasta İnfüzyon Solüsyonuna Eklenmesi
Hasta infüzyon solüsyonları için çözücüler şunlardır: İnjeksiyon için Steril Serum
Fizyolojik veya Laktatlı Ringer Solüsyonu.
Standart hasta infüzyonu aseptik olarak hazırlanır: 250 mL’lik intravenöz torba ya da
şişeye uygun miktarda hazırlanmış ilaç eklenir (tabloya bakınız). Günlük 50 mg ya da 35
mg dozlar için, 100 mL içinde azaltılmış hacimde infüzyon tıbben gerekirse kullanılabilir.
Solüsyon bulanıksa ya da çökelti içeriyorsa kullanmayınız. Hazırlanan solüsyonlar
25ºC’nin altında saklandığında 24 saat içinde ya da buzdolabında 2-8ºC’de saklandığında
48 saat içinde kullanılmalıdır.CANCIDAS yaklaşık 1 saat içinde yavaş infüzyon şeklinde
uygulanmalıdır.
7
HASTA İNFÜZYON SOLÜSYONLARININ HAZIRLANMASI
Intravenöz torba ya da
şişeye transfer için
gerekli CANCIDAS
solüsyonunun hacmi
Tipik hazırlama
(sulandırılarak
hazırlanmış
CANCIDAS
solüsyonu 250
mL’ye eklenir)
son konsantrasyon
70 mg
10 mL
0.27 mg/mL
70 mg
(iki 50 mg’lık flakondan)**
14 mL
50 mg
10 mL
DOZ*
Azaltılmış infüzyon
hacmi
(sulandırılarak
hazırlanmış
CANCIDAS
solüsyonu 100 mL’ye
eklenir)
son konsantrasyon
önerilmemektedir
0.27 mg/mL
önerilmemektedir
0.19 mg/mL
0.45 mg/mL
35 mg orta şiddetli karaciğer
yetmezliği için
0.14 mg/mL
0.33 mg/mL
5 mL
(70 mg’lık flakondan)
35 mg orta şiddetli karaciğer
0.14 mg/mL
0.33 mg/mL
yetmezliği için
7 mL
(50 mg’lık flakondan)
* Tüm flakonları sulandırmak için 10.5 mL kullanılır
** Eğer 70 mg flakon mevcut değilse, 70 mg doz, iki 50 mg’lık flakondan hazırlanabilir.
DOZ AŞIMI
Klinik çalışmalarda 6 sağlıklı kişiye tek doz şeklinde uygulanan en yüksek doz 210 mg
olmuştur ve genellikle iyi tolere edilmiştir. Ayrıca, 15 sağlıklı kişiye 21 gün boyunca
günde 100 mg verilmiş ve bu dozun da iyi tolere edildiği görülmüştür. Kaspofungin diyaliz
edilemez.
SAKLAMA KOŞULLARI
Açılmamış Flakonların Saklanması
Liyofilize toz içeren flakonlar 2-8°C’da saklanmalıdır.
Flakonlarda Hazırlanan CANCIDAS’ın Saklanması
Hazırlanan CANCIDAS hasta infüzyon solüsyonunun hazırlanmasından önce, 25°C’nin
altında 24 saat süresince saklanabilir.
Seyreltilmiş İnfüzyon Ürünün Saklanması
İntravenöz şişe ya da torbadaki son konsantrasyondaki infüzyon solüsyonu 25°C’nin
altında 24 saat ya da buzdolabında 2-8°C’de 48 saat saklanabilir.
TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
70 mg’lık 1 flakon içeren ambalajlarda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTIK DOZAJ ŞEKİLLERİ
50 mg’lık 1 flakon içeren ambalajlar.
8
Reçete ile satılır.
Ruhsat tarihi: 22.9.2003
Ruhsat No.: 114/74
Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti.
İstinye-İstanbul
Üretim Yeri: Oso BioPharmaceuticals Manufacturing,
Albuqueruque
NM, ABD
9
Download