METOJECT 15mg/1,5 ml ENJEKSİYONLUK SOLÜSYON

METOJECT 15mg/1,5 ml ENJEKSİYONLUK SOLÜSYON
Metotreksat 15mg/1,5ml x 1 Ģırınga
Formülü:
1 ml’deki miktarlar:
Aktif madde: Metotreksat 10 mg
(10 mg Metotreksat’a eĢdeğer 10,96 mg Metotreksat disodyum)
Yardımcı maddeler: Sodyum klorür 7.70 mg Enjeksiyonluk su 988.54 mg
Nitrojen FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
Farmakodinamik özellikler
Metotreksat, antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfına ait bir folik asit antagonistidir.
Dihidrofolat reduktaz enziminin inhibisyonu ile hareket eder ve böylece DNA sentezini inhibe eder.
Metotreksatın psoriyazis, psoriyatik artrit ve kronik poliartritin tedavisinde, inflamasyon bölgesinde
metotreksata bağlı ekstraselüler adenozin konsantrasyonunda artıĢ sağlayan antiinflamatuar yada
immünosüpresif bir etkisi olup olmadığı tam olarak bilinmemektedir.
Farmakokinetik özellikler
Metotreksatın yaklaĢık %50’si serum proteinlerine bağlanır. Vücut dokularına dağıldığından dolayı,
karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek
konsantrasyonlarda poliglutamit formu bulunmuĢtur. Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat
vücut sıvısına az miktarda geçer. Terminal yarı-ömür ortalama
6 -7 saattir ve önemli ölçüde değiĢim gösterir (3-17 saat). Yarı ömür, üçüncü bir dağılım aralığına
sahip olan hastalarda (plevral efüzyon, ascite) normal sürenin 4 katına kadar uzayabilir.
Uygulanan metotreksatın yaklaĢık %10’u intrahepatik olarak metabolize olur. BaĢlıca metabolit 7hidroksimetotreksattır. Atılım, öncelikle glomerular filtrasyon yoluyla ve proksimal tubuluste aktif
sekresyon ile renal olarak çoğunlukla değiĢmeden olur. Safra ile yaklaĢık % 5-20; metotreksat ve % 15; 7-hidroksimetotreksat elimine edilir. Güçlü enterohepatik kan akıĢı gözlenir.
Renal yetmezlik durumunda, eliminasyon belirgin bir Ģekilde gecikmiĢtir. Hepatik yetmezliğe bağlı
eliminasyon zayıflığı ise bilinmemektedir.
Endikasyonları
 YetiĢkinlerde Ģiddetli, aktif romatoid artrit
 Non-steroidal antienflamatuar ilaçlara (NSAID) verilen cevabın yetersiz olduğu durumlarda
Ģiddetli, aktif juvenil idiopatik artritin poliartritik formları
 Konvansiyonel tedaviye cevap vermeyen yetiĢkin hastalarda psoriyatik artrit ve özellikle plaktipi.olmak üzere Ģiddetli ve yaygın psoriyazis vulgaris’te endikedir.
Kontrendikasyonlar
 Metotreksat veya yardımcı maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılık
 Karaciğer yetersizliği (Bkz. Kullanım Ģekli ve dozu.)
 AĢırı alkol kullanımı
 Renal yetersizlik (kreatin klerensi 20 ml/dak’dan az, Kullanım Ģekli ve dozu bkz.)
 Kemik iliğinde hipoplazi, lökopeni, trombositopeni veya belirgin anemi gibi önceden mevcut kan
diskrazisi
 Tüberküloz ve HIV gibi ciddi, akut veya kronik enfeksiyonlar, ağız boĢluğu ülserleri ve bilinen
aktif gastrointestinal ülser hastalığı
 Gebelik, laktasyon (Gebelik ve laktasyonda kullanımı bkz)
Gebelik ve laktasyonda kullanımı
Gebelik kategorisi: X
Metoject gebelik sırasında kontrendikedir (bkz. kontrendikasyonlar). Hayvanlarla gerçekleĢtirilen
çalıĢmalarda, metotreksat özellikle ilk üç aylık zaman dilimi süresince toksisite üretmektedir (bkz.
Preklinik emniyet verileri). Metotreksatın insanda teratojenik olduğu görülmüĢtür; fetal ölüm ve/veya
konjenital anomalilere sebep olduğu bildirilmiĢtir. Sınırlı sayıda hamile kadında malformasyonların
(kranial, kardiyovasküler ve ekstremitel) insidans artıĢı ile sonuçlanmıĢtır. Eğer metotreksat
kullanımına hamile kalınmadan önce son verilmiĢse, gebeliklerin normal olduğu bildirilmiĢtir.
Metotreksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır. Tedavi sırasında hamile kalınırsa, tıbbi
kurul metotreksat tedavisi ile ilgili çocuk üzerinde görülebilecek advers reaksiyon riskleri hakkında
araĢtırma yapmalıdır. Bu yüzden, seksüel olarak olgun hastalar (bay veya bayan) Metoject tedavisi
süresince etkili bir doğum kontrolü uygulamalıdır ve bu uygulamaya en az 6 ay boyunca devam
etmelidir (Bkz. Özel uyarılar ve kullanım tedbirleri).
Laktasyon: Metotreksat’ın yenidoğan için bir risk olabilecek konsantrasyonlarda anne sütüne geçtiği
bilinmektedir ve bu sebeple laktasyon uygulama öncesi ve uygulama süresince kesilmelidir.
Uyarılar / Önlemler
Hastalar, tedavinin her gün değil haftada bir kez uygulanması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Tedavi altındaki hastalar, olası toksik etki iĢaretleri veya advers reaksiyonların ortaya çıkarılması ve
minimum gecikmeyle değerlendirilmesi bakımından uygun bir denetime tabi tutulmalıdır.
Bu yüzden Metotreksat sadece antimetabolit tedavisi konusunda bilgi ve tecrübesi olan doktorların
denetimi altında uygulanmalıdır. ġiddetli ve hatta ölümcül toksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta
doktor tarafından riskler hakkında ve tavsiye edilen emniyet ölçümleri hakkında tam olarak
bilgilendirilmelidir.
Yan Etkiler/ Advers Etkiler
En yaygın istenmeyen etkiler hematopoietik sistem süpresyonu ve gastrointestinal hasardır.
AĢağıdaki baĢlıklar istenmeyen etkilerin sıklığına göre gruplandırmak için kullanılmıĢtır:
Çok sık (? 1/10), sık (? 1/100; <1/20), seyrek (? 1/1,000; < 1/100), nadir (? 1/10,000;< 1/1,000) ve çok
nadir (< 1/10,000).
Gastrointestinal rahatsızlıklar
Çok sık: Stomatit, dispepsi, mide bulantısı, tat kaybı
Sık: Oral ülserler, diyare
Seyrek: Farenjit, barsak iltihabı, kusma
Nadir: Gastrointestinal ülserler
Çok nadir: Hematemesis(kan kusma), aĢırı kanama
Cilt rahatsızlıkları
Sık: Ekzantem, eritem, kaĢıntı
Seyrek: IĢığa karĢı hassasiyet, saç kaybı, romatik nodüllerin artıĢı, herpes zoster, vaskülit , derinin
herpetiform döküntüleri, ürtiker
Nadir: Pigmentasyon artıĢı
Çok nadir: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell’s sendromu), tırnaklarda artan
pigmentasyon değiĢiklikleri, akut paroniĢya
Genel rahatsızlıklar
Nadir: Alerjik reaksiyonlar, anafilaktik Ģok; alerjik vaskülit, ateĢ, konjunktivit, enfeksiyon, sepsis, yara
iyileĢme yavaĢlığı, plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, perikardiyal tamponad,
hipogammaglobinemi
Sinir sistemi rahatsızlıkları
Sık: BaĢağrısı, yorgunluk, uyku hali
Seyrek: BaĢ dönmesi, konfüzyon, depresyon
Çok nadir: Görsel zayıflama, ağrı, ekstremitelerde müsküler asteni veya parestezi, tat değiĢiklikleri
(metalik tat), konvülsiyonlar, menenjit, paraliz
Hepatobiliar rahatsızlıklar
Çok sık: Transaminazların yükselmesi
Seyrek: Siroz, fibroz ve karaciğer yağlanması
Solunum rahatsızlıkları
Sık: Ġnterstitial alveolit/akciğer iltihabı. Ciddi akciğer hasarının potansiyel semptomları (interstitial
akciğer iltihabı): kuru öksürük, nefes darlığı ve ateĢ
Nadir: Pulmoner fibroz, pnömokistik carinii pnömoni, nefes darlığı ve bronĢial astım
Kan hastalıkları
Sık: Lökopeni, anemi, trombopeni
Seyrek: Pansitopeni
Çok nadir: Agronülositoz, ciddi kemik iliği depresyonu
Renal, üriner ve üreme rahatsızlıkları
Seyrek: Vajina veya mesanenin inflamasyon ve ülserasyonu, renal zayıflık, idrar kaçırma
Nadir: Renal zayıflık, oligoüri, anüri, elektrolit bozukluğu
Çok nadir: Libido kaybı, impotens, oligospermi, mensturasyon bozukluğu, vajinal akıntı
Musculosceletal ve kemik rahatsızlıkları
Seyrek: Artralji, miyalji, osteoporoz
Neoplazmlar
Çok nadir: Metotreksat tedavisi kesildiğinde yavaĢ yavaĢ azalan lenfoma vakaları bildirilmiĢtir. Son
zamanlarda gerçekleĢtirilen bir çalıĢmada, metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını arttırdığı
kanıtlanamamıĢtır.
Ġstenmeyen etkilerin ciddiyet derecesi ve ortaya çıkıĢı dozaj seviyesine ve uygulama sıklığına bağlıdır.
Yine de, ciddi istenmeyen etkilerin düĢük dozlarda da ortaya çıkabilmesinden dolayı, hastaların kısa
aralarla doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi zorunludur.
Metotreksat intramüsküler yolla verildiğinde, enjeksiyon bölgesinde lokal istenmeyen etkiler (yanma
hissi) veya hasar (steril apse oluĢumu, yağ dokusunda yıkım) ortaya çıkabilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İlaç Etkileşimleri
Alkol, hepatotoksik tıbbi ürünler, hematotoksik tıbbi ürünler
Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tıbbi ürünlerle aynı zamanda kullanıldığında
metotreksatın hepatotoksik bir etki sergileme olasılığı artar. (bkz. Özel uyarılar ve kullanım tedbirleri).
BaĢka hepatotoksik tıbbi ürünleri birlikte alan hastalar (örn: leflunomide) özel dikkatle izlenmelidir.
Aynı önlemler eĢ zamanlı olarak hematotoksik tıbbi ürünlerin kullanıldığında da alınmalıdır. (örn:
leflunomide). Leflunomide, metotreksat ile kombine uygulandığında pansitopeni ve hepatotoksisite
insidansı artabilir.
Oral antibiyotikler
Tetrasiklinler, kloramfenikol ve emilemeyen geniĢ spektrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler,
intestinal flora veya bakteriyel metabolizmanın süpresyonu vasıtasıyla enterohepatik sirkülasyonla
etkileĢime girebilir.
Antibiyotikler
Bazı vakalarda, penisilinler, glikopeptidler, sülfanomidler, siprofloksasin ve sefalotin metotreksatın
renal klerensini azaltabilir, böylece yükselen metotreksat serum konsantrasyonlarıyla eĢzamanlı
hematolojik ve gastro intestinal toksisite oluĢabilir.
Probenesid, zayıf organik asitler, pirazoller ve non-steroidal anti inflamatuar ajanlar
Probenesid, loop diüretikler gibi zayıf organik asitler ve pirazoller (fenilbütazon) metotreksatın
eliminasyonunu azaltabilir ve yüksek serum konsantrasyonlarının daha yüksek hematolojik toksisiteye
yol açtığı farz edilebilir. Ayrıca düĢük doz metotreksat ve non-steroidal anti inflamatuar tıbbi ürünler
veya salisilatların kombinasyonunda toksisite artıĢı olasılığı vardır.
Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonları olan tıbbi ürünler
Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonları olan tıbbi ürünlerle medikasyon durumunda,
(örn:sülfanomidler, trimetroprim- sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) güçlü Ģekilde kan
oluĢum zayıflığına dikkat edilmelidir.
Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünler
Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünlerin (örn: sülfanomidler, trimetroprim- sulfametoksazol) birlikte
uygulanması da metotreksat toksisitesinin yükselmesine yol açabilir. Folik asit yetersizliği durumunda
özel önem gösterilmesi tavsiye edilir.
Diğer antiromatik tıbbi ürünler
Metoject diğer antiromatik tıbbi ürünlerle (örn: altın bileĢikleri, penisilamin, hidroksiklorokuin,
sülfasalazin, azatioprin, siklosporin) beraber uygulandığında genellikle metotreksatın toksik
etkilerinde bir artıĢ beklenmez.
Sülfasalazin
Metotreksat ve sülfasalazin kombinasyonu, metotreksatın etkisinde bir artıĢa sebep olabilmesine
rağmen, sonuç olarak sülfasalazin vasıtasıyla folik asit sentezi inhibisyonuna bağlı olarak, sadece
çeĢitli çalıĢmalarda bazı nadir vakalarda gözlenmiĢ istenmeyen etkiler gibi daha fazla istenmeyen
etkiye yol açabilir.
Proton-pompası inhibitörü
Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inhibitörlerinin birlikte uygulanması etkileĢimlere
yol açabilir: Metotreksat ve omeprazolün birlikte uygulaması metotreksatın renal eliminasyonunun
gecikmesine yol açar. Pantoprazol ile kombinasyon, miyalji ile 7-hidroksimetotreksat metabolitinin
renal eliminasyonunu inhibe eder, bir vakada titreme bildirilmiĢtir.
Araç ve Makine Kullanımına Etkisi
Tedavi boyunca yorgunluk ve baĢ dönmesi gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluĢabilir.
Metoject’in araç ve makine kullanımı üzerinde minör veya orta dereceli etkisi vardır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Metoject sadece, çeĢitli tıbbi ürünlerin özellikleri ve hareket mekanizmaları konusunda tecrübeli
doktorlar tarafından reçetelendirilebilir. Metoject haftada bir enjekte edilir.
Romatoid artritli yetiĢkin hastalarda:
Tavsiye edilen baĢlangıç dozu, haftada bir kez subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak
uygulanan 7.5 mg metotreksat’tır. Hastalığın kiĢideki aktivitesine ve hastanın toleransına bağlı olarak
baĢlangıç dozu dereceli olarak haftada 2.5 mg arttırılabilir. Haftalık doz 25 mg’ı geçmemelidir.
YaklaĢık 4-8 hafta sonra, tedaviye cevap beklenebilir. Terapötik olarak istenilen sonucun elde dilmesi
üzerine doz dereceli olarak en düĢük etkin bakım dozuna azaltılmalıdır.
Psoriyazis vulgaris ve psoriyatik artrit hastalarında dozaj:
Tedaviden bir hafta önce aĢırı duyarlılıkla ilgili advers reaksiyonları ortaya çıkaracak, 5-10 mg’lık bir
test dozunun parenteral olarak uygulanması tavsiye edilmektedir. Tavsiye edilen baĢlangıç dozu,
haftada bir kez subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanan 7.5 mg metotreksat’tır. Doz
dereceli olarak arttırılabilir fakat genellikle haftalık doz 25 mg’ı geçmemelidir. YaklaĢık 2-6 hafta
sonra, tedaviye cevap beklenebilir. Terapötik olarak istenilen sonucun elde edilmesi üzerine doz
dereceli olarak en düĢük etkin bakım dozuna azaltılmalıdır.
Renal zayıflığı olan hastalarda:
Metoject zayıf renal fonksiyonlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Doz aĢağıdaki gibi
ayarlanmalıdır:
Kreatin klirensi (ml/dak)
>50 %100
20-50 %50
<20 Metoject kullanılmamalıdır
Hepatik zayıflığı olan hastalarda:
Metoject, önceden ,özellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı geçirmiĢ veya geçirmekte olan hastalarda
dikkatle kullanılmalıdır . Eğer bilirubin > 5 mg/dl (85.5 µmol/l) ise, metotreksat kontrendikedir.
Yaşlı hastalarda kullanımı:
YaĢla beraber folat rezervlerinin azalmasıyla olduğu kadar azalan karaciğer ve böbrek fonksiyonlarına
bağlı olarak yaĢlı hastalarda doz azaltılmasına gidilebilir.
Juvenil idiyopatik artritin poliartritik formlarının görüldüğü 16 yaĢından küçük çocuklarda dozaj:
Tavsiye edilen doz 10-15 mg/m2 vücut yüzey alanı (BSA)/hafta. Yetersiz etkinlik durumunda haftalık
dozaj 20 mg/m2’e (BSA)/hafta arttırılabilir. Subkutan ve intravenöz kullanıma iliĢkin kısıtlı veriye
bağlı olarak, juvenil idiopatik artritte kullanımı intramüsküler enjeksiyonla sınırlandırılmıĢtır.
Uygulama metodu ve süresi
Metoject enjeksiyon intramüsküler, intravenöz veya subkutan yolla verilebilir. Kullanıma hazır
Ģırıngalarda mevcut olanlardan farklı dozlar elde etmek üzere uygun bir hacim çekin veya bir Metoject
Ģırıngadan hacmi aseptik olarak steril bir kaba aktarın ve gereken hacmi ayırın.
Toplam tedavi süresine doktor tarafından karar verilmelidir.
Not: Eğer oral uygulamayı parenteral uygulamayla değiĢtiriyorsanız, oral uygulamadan sonra
metotreksatın değiĢken biyoyararlanıma bağlı olarak bir doz azaltılması gerekebilir.
Folik asit eklenmesi ise mevcut tedavi koĢullarına göre düĢünülür.
Doz aşımı
a) Doz aĢımı semptomları
Metotreksat toksisitesi baĢlıca hematopoietik sistemi etkiler.
b) Doz aĢımı durumunda tedavi Ģekilleri
Kalsiyum folinat, metotreksatın toksik istenmeyen etkilerini nötralize etmek için spesifik bir
antidottur.
YanlıĢlıkla alınması gerekenden fazla doz alındığında, bir saat içinde intravenöz veya intramüsküler
olarak alınan metotreksat dozuna eĢit miktarda veya daha fazla miktarda kalsiyum folinat dozu
uygulanmalıdır ve bu iĢlem metotreksat serum seviyeleri 10-7 nin altına düĢene kadar devam
edilmelidir.
Çok büyük doz aĢımı vakalarında, renal tübüllerde metotreksat ve metabolitleri çökelmesinin
izlenmesi için hidrasyon ve üriner alkalizasyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritoneal
diyalizin metotreksat eliminasyonunu arttırdığı görülmemektedir. Yüksek bir flux diyalizör
kullanılarak gerçekleĢtirilen akut, intemitan hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat klerensi
bildirilmiĢtir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Karton kutusunda ambalajında saklayınız.
TİCARİ ŞEKLİ
Matbu kutu içinde Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solüsyon (15 mg/1,5 ml) içeren kullanıma hazır
Ģırınga, yanında enjeksiyon için iğne.
DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKİLLERİ
Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solüsyon (10 mg/1 ml)
Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solüsyon (20 mg/2 ml)
Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solüsyon (25 mg/2,5 ml)
RUHSAT SAHĠBĠNĠN ĠSĠM VE ADRESĠ
ONKO ECZA SAN. VE TĠC. LTD. ġTĠ.
KoĢuyolu Cad. No:34, 34718 Kadıköy – Ġstanbul
ÜRETİM YERİ
Medac GmbH Hamburg/Almanya adına
Medac GmbH, Theaterstrasse 6, D-22880 Wedel / Almanya
Ruhsat Tarihi: 17.08.2005
Ruhsat No: 118-28
ÇOCUKLARIN ULAġAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLANMALIDIR.