İMATİNİB’E DİRENÇLİ K-562 HÜCRE SERİSİNDE 6-SHOGAOL’UN ETKİLERİNİN ANALİZİ POSTERİN ARAŞTIRMACILARI HANİFE PAMUK, MERVE VAROL, GÜLER YAMAN, GÜLŞAH CEYLAN YAĞIZ, ÇİĞDEM AKDEMİR POSTER DANIŞMANLARI PROF.DR. ASUMAN SUNGUROĞLU, DOÇ.DR. KENAN KÖSE AMAC KML tedavisinde gelişen ilaç direnci sonucu tedavi başarısı azalmaktadır. Direncin kırılması amacıyla bitkisel kaynaklara yönelim artmıştır. Amacımız; BCR-ABL genini taşıyan K-562 KML hücre serilerinde oluşturulmuş İmatinib (Tirozin Kinaz İnhibitörü) direncinde, zencefilin etken maddesi olan 6- Shogaol’ün ilaç direnci, apoptoz ve canlılık üzerine etkilerininin invitro düzeyde araştırılmasıdır. GEREÇ VE YÖNTEM Bu çalışma Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı'nda Mart Mayıs 2015 tarihleri arasında gerçekleştirilen bir deneysel laboratuvar çalışmasıdır. İmatinib duyarlı K-562s hücrelere sadece 6-Shogaol ve İmatinib dirençli K-562r hücre serilerine 6-Shogaol ve İmatinib uygulanarak MTT canlılık testi yapılmıştır. İlaç uygulaması sonucunda apoptoztan ve dirençten sorumlu genlerin ifadelerinin değişimini belirlemek için RNA izolasyonu ve bunu takiben cDNA sentezi yapılmıştır. Elde edilen cDNA örneklerinden, qRT-PCR yöntemi kullanılarak MDR, MRP, OCT-1, BAX, BCL-2 genlerinin ifadesi kantitatif olarak analiz edilmiştir. Apoptoz tayini için hücreler, Anneksin V antikoru ile işaretlenerek akım sitometrisinde analiz edilmiştir. Proje sonuçları T-test kullanılarak yorumlanmıştır. BULGULAR MTT sonucuna göre 6-Shogaol’ün dirençli ve duyarlı her iki hücre serisi için etkin dozu ve saati ( IC 50 inhibitör doz) 48. Saat ve 50 µM olarak belirlenmiştir. 6-Shogaol uygulanan Duyarlı ve Dirençli KML hücre serilerinde anti-apoptotik Bcl-2 gen ifadesinde istatistiksel düzeyde anlamlı azalma saptanırken, BAX gen ifadesinde artış saptanmıştır. 6-Shogaol uygulanan her iki hücre serisinde ilaç direnç genlerinden MDR gen ifadesinde artış saptanırken, MRP gen ifadesinde duyarlı hücrelerde azalma saptanmıştır. İnfluks OCT-1 gen ifade seviyesinde azalma saptanmıştır. SONUÇ Literatürde ilk kez gerçekleştirilen bu çalışmada, 6-Shogaol’ün İmatinib duyarlı ve dirençli K-562 hücre serilerinde apoptozu indükleyerek hücrelerin ölümüne neden olduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar; 6-Shogaol’ün hipotezimizden farklı olarak, MDR, MRP veya OCT-1 dışında farklı mekanizmaları kullanarak hücrelerde etkili olduğu şeklinde yorumlanmıştır. ANAHTAR KELİMELER KML, K-562, İmatinib direnci, 6-Shogaol, Zencefil