MEGASID® 500 mg Film Tablet

MEGASID® 500 mg Film Tablet
FORMÜLÜ
MEGASĠD® 500 mg Film Tablet: her bir Film tablette 500 mg klaritromisin ve yardımcı
madde olarak titanyum dioksit, sorbik asit ve muz aroması içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
FARMAKODĠNAMĠK
Klaritromisin
semi-sentetik
bir
makrolid
antibiyotiktir
ve
kimyasal
olarak
6-0
metileritromisindir.
Mikrobiyolojisi
Klaritromosin duyarlı bakterinin 50 S ribozom alt ünitelerine bağlanarak etkisini gösterir
ve protein sentezini inhibe eder. Klaritromisin in-vitro olarak birçok aerob ve anaerob
Gram-pozitif ve Gram-negatif organizmalara karĢı etkilidir. Ayrıca, Mycobacterium
avium kompleks (MAC) organizmalarına da etkilidir. Helicobacter pylori'ye karĢı
bakterisid etki gösterir. Klaritromisinin bu etkisi asit pH'a nazaran, nötr pH'da daha
güçlüdür.
Ayrıca, 14-OH klaritromisin de klinik açıdan anlamlı antimikrobiyal aktiviteye sahiptir.
Haemophilus influenzae’ye karĢı 14-OH metaboliti klaritromisine göre 2 kat daha etkindir.
Bununla beraber, Mycobacterium avium kompleks (MAC) izolatlarına karĢı 14-OH
metaboliti klaritromisine göre 4-7 kat daha az etkindir.
Klaritromisinin aĢağıdaki organizmaların suĢlarına karĢı, hem in-vitro hem de klinik
enfeksiyonlarda etkili olduğu tespit edilmiĢtir. (Bkz. ENDiKASYONLARl VE KULLANIM
ġEKLĠ)
Gram-pozitif aeroblar
Gram-negatif aeroblar
Staphylococcus aureus
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis
Diğer aeroblar
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
(TWAR)
Streptococcus pyogenes
Helicobacter pylori
Mycobacterium'lar
Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracellulare'den oluĢan
Mycobacterium avium kompleksi (MAC)
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Beta - laktamaz üretiminin klaritromisin aktivitesi üzerine bir etkisi yoktur.
NOT: Metisilin -rezistan ve oksasilin-rezistan stafilokokların çoğu suçları klaritromisine de
dirençlidir. Omeprazol/klaritromisin ikili tedavisi, ranitidin bizmut sitrat/klaritromisin ikili
tedavisi, omeprazol/klaritromisin/amoksisilin üçlü tedavisi, lansoprazol/klaritromisin/
amoksisilin üçlü tedavisinin in-vitro ve klinik olarak Helicobacter pylori'nin birçok suĢuna
karĢı etkin olduğu gösterilmiĢtir.
Klaritromisinin, aĢağıdaki organizmaların çoğu suĢuna karĢı in-vitro olarak etkin olduğu
gösterilmiĢtir.
Gram-pozitif aeroblar
Listeria monocytogenes
Gram-negatif aeroblar
Bordatella pertussis
Streptococcus agalactiae
Campylobacter jejuni
Streptococci (Grup C.F.G)
Legionella pneumophila
Streptococcus viridans
Neisseria gonorrhoeae
Diğer aeroblar
Chlamydia trachomatis
Pasteurella multocida
Gram-pozitif aeroblar
Gram-negatif aeroblar
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Bacteroides melaninogenicus
Propionibacterium acnes
FARMAKOKĠNETĠK
Klaritromisin, oral yoldan uygulanmasını takiben gastrointestinal sistemden süratle
emilir. Klaritromisin tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaĢık % 50 dir. Gıda ile birlikte
uygulanması, emilimin baĢlamasını ve antibakteriyel etkiye sahip aktif metaboliti olan 14OH klaritromisin oluĢmasını çok az geciktirir. Emilen toplam ilaç miktarı ise etkilenmez.
Bu nedenle klaritromisin yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.
Sağlıklı eriĢkinlerde serum doruk konsantrasyonlarına aç karına uygulanmayı takiben 2
saat içinde ulaĢılır. Kararlı durum kan konsantrasyonlarına ise 2-3 günde ulaĢılır. 12 saat
arayla günde iki kez 250 mg Klaritromisin uygulanması sonucu eliminasyon yarı ömrü
yaklaĢık 3-4 saat iken, dozun 500 mg'a çıkarılması ile eliminasyon yarı ömrü yaklaĢık 5-7
saate uzar. Klaritromisinin bir kısmı vücutta aktif metaboliti olan 14-OH klaritromisine
dönüĢür. 12 saat arayla günde iki kez 250 mg klaritromisin uygulanması sonucu 14-OH
klaritromisinin kararlı-durum seviyeleri 0.6 mcg/mL iken, dozun 500 mg'a yükseltilmesi
ile serum seviyeleri bir miktar yükselir (1 mcg/mL) ve eliminasyon yarı ömrü 5-6 saatten
7 saate uzar. Her iki dozda da metabolitin kararlı durum serum seviyelerine 2 ila 3 gün
içinde ulaĢılır.
Klaritromisin yaklaĢık %20 ila %30'u değiĢmemiĢ ilaç olarak idrarla atılır. Klaritromisinin renal
klerensi doz miktarından bağımsızdır. Ġdrarda bulunan ana metabolit, her 12 saatte bir
uygulanan 250-500 mg dozun % 10-15'ini oluĢturan, 14-OH klaritromisindir.
HIV enfeksiyonlu yetiĢkin hastalara her 12 saate bir uygulanan 500 mg klaritromisin dozunu
takiben ölçülen klaritromisin ve 14-OH klaritromisin kararlı durum konsantrasyonları, sağlıklı
gönüllülerde ölçülen değerlere benzemektedir. Klaritromisin aynı zamanda gastrik mukozaya
da penetre olur. Klaritromisin omeprazol ile birlikte uygulandığında gastrik mukus ve gastrik
mukozadaki klaritromisin seviyeleri, klaritromisinin tek baĢına uygulandığındaki seviyelerden
daha yüksektir.
Klaritromisinin hepatik fonksiyonları bozuk kiĢilerdeki kararlı-durum konsantrasyonları, sağlıklı
kiĢilerdekinden farklı değildir. Ancak hepatik fonksiyonları bozuk kiĢilerde, 14-OH klaritromisin
konsantrasyonları daha düĢüktür. Klaritromisinin farmakokinetiği renal fonksiyonu bozuk
kiĢilerde değiĢikliğe uğramıĢtır. (Bkz. UYARILAR / ÖNLEMLER)
Klaritromisin ve metaboliti olan 14-OH klaritromisin vücut doku ve sıvılarına yüksek
konsantrasyonlarda penetre olur. Hücre içi konsantrasyonlarının yüksek olması nedeniyle, birçok
dokudaki konsantrasyonu serum seviyelerinin üstündedir. Klaritromisinin beyin omurilik sıvısına
geçiĢi hakkında yeterli bilgi mevcut değildir.
ENDĠKASYONLARI
MEGASĠD® 500 mg Film Tablet, belirtilen mikroorganizmaların duyarlı suçlarının neden olduğu,
hafiften orta dereceye kadar değiĢen çeĢitli enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları:
Streptococcus pyogenes 'in neden olduğu farenjit/tonsilit streptococcus enfeksiyonlarının
önlenmesi ve tedavisinde kullanılabilir.
Romatizmal ateĢin profilaksisinde ilk seçenek intramusküler veya oral yolla uygulanan
penisilindir. Klaritromisin, genellikle nazofarenskten izole edilen S. pyogenes eradikasyonunda
etkilidir; ancak romatizmal ateĢ profilaksisindeki etkinliğine ait veriler henüz mevcut değildir.
Haemophilus influenzae, Morexella catarrhalis veya Streptococcus pneumoniae' nın neden
olduğu akut maksiller sinuzit.
Alt Solunum Yolu Enfeksiyonları:
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis veya Streptococcus pneumoniae' nın neden
olduğu kronik bronĢitin akut alevlenmesi.
Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae veya Chlamydia pneumoniae
(TWAR) 'nın neden olduğu pnömoni
Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonları:
Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes'e bağlı komplike olmayan deri ve
yumuĢak doku enfeksiyonları (abselerde cerrahi drenaja ihtiyaç vardır)
Mikobakter Enfeksiyonları:
Mycobacterium avium veya Mycobacterium intracellulare' nin neden olduğu dissemine
mikobakteriyel enfeksiyonlar.
Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterjum fortiutum' un neden olduğu
lokal enfeksiyonlar.
HIV
enfeksiyonlu
hastalarda,
yaygın
Mycobacterium
avium
kompleksi
enfeksiyonu
profilaksisinde.
Helicobacter pylori eradikasyonu:
Asit süpresyon varlığında klaritromisin H. pylori eradikasyonunda endikedir; bu durum duodenal
ülserin tekrarlamasını azaltır.
KONTRENDĠKASYONLARI
MEGASĠD® 500 mg Film Tablet; klaritromisine, eritromisine ve diğer makrolid antibiyotiklere
karĢı aĢırı duyarlılığı olduğu bilinen kiĢilerde kontrendikedir. Klaritromisin, pimozid ve sisaprid
uygulanan hastalarda da kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
KLARĠTROMĠSĠNĠN ġU ĠLAÇLARDAN BĠRĠ ĠLE BERABER KULLANILMASI KONTRENDĠKEDĠR:
SĠSAPRĠD VE PĠMOZĠD
Makrolidler dahil olmak üzere, hemen hemen bütün antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz
kolit oluĢabilir. Psödomembranöz kolitin hafif vakaları, genellikle sadece ilacın kesilmesine yanıt
verirler. Orta ve Ģiddetli durumlarda ise; sıvı ve elektrolit tedavisi, protein suplementasyonu ve
Clostridium difficile’e karsı etkili bir antibakteriyel ilaç tedavisi düĢünülmelidir.
Klaritromisin baĢlıca karaciğer ve böbrek yolu ile atılır. Hepatik bozukluğu olan normal renal
fonksiyonlu hastalarda doz ayarlaması yapılmadan uygulanabilir. Ancak beraberinde hepatik
bozukluğu olsun veya olmasın, Ģiddetli renal bozukluk varlığında, dozun azaltılması veya doz
aralığının açılması uygun olacaktır. Klaritromisin ile linkomisin ve klindamisinde olduğu gibi
diğer makrolidler ile çapraz rezistans olasılığı da düĢünülmelidir.
Gebelikte Kullanımı:
Gebelik kategorisi C’dir. Klaritromisinin hamilelikte kullanımının güvenilirliği henüz
kesinleĢmemiĢtir. Bu nedenle hamile olan veya olduğundan Ģüphelenilen bir hastada, ilacın
anneye sağlayacağı yararlar, fetüse olan riskinden büyük ise kullanılmalıdır.
Emziren annelerde kullanımı: Klaritromisin anne sütü ile atılır bu nedenle emzirme
döneminde kullanılmamalıdır.
YaĢlı hastalarda kullanımı: ġiddetli renal bozukluğu olan yaĢlı hastalarda, doz azaltılmalıdır.
ADVERS ETKĠLER / YAN ETKĠLER
Klaritromisin genellikle iyi tolera edilir ve gözlenen yan etkilerin çoğu hafif ve geçicidir.
Ġlaca bağlı yan etkilerden dolayı tedaviyi bırakan hastalar % 3'den daha azdır.
En sık görülen yan etkiler; diyare, bulantı, kusma, dispepsj ve karın ağrısı gibi gastrointestinal yan etkiler ile ağızda tad değiĢikliği, baĢağrısı ve karaciğer enzimlerindeki geçici
artıĢlardır. Glossit, stomatit, oral moniliazis, kusma, huzursuzluk ve uykusuzluk çok nadir
görülen yan etkileridir.
Ġzole artmıĢ serum kreatinin vakaları bildirilmiĢ; ancak ilaçla iliĢkisi açıklanamamıĢtır.
Klaritromisin ile ürtiker ve orta derecede deri erüpsiyonlarından, anafilaksi ve Stevens Johnson sendromuna kadar uzanan alerjik reaksiyonlar oluĢabilir. Diğer makrolidlerde olduğu
gibi, klaritromisin ile seyrek olarak karaciğer enzimlerinde artıĢ, sarılık ve sarılıksız
seyreden hepatosellüler ve/veya kolestatik hepatit dahil olmak üzere hepatik disfonksiyon
görülebilir. Bu hepatik disfonksiyon Ģiddetli olabilir ve genellikle geri dönüĢümlüdür.
Çok nadiren fatal sonuçlanan hepatik yetmezlik görülebilir ve bu genellikle altta yatan ciddi
hastalık ve/veya kullanılan diğer ilaçlar ile ilgilidir.
Oral klaritromisin ile endiĢe, baĢ dönmesi, kulak çınlaması, uykusuzluk, kötü rüyalar,
konfüzyon, halüsinasyonlar, çevreye uyumsuzluk, psikoz ve kiĢilik kaybına kadar uzanan geçici
santral sinir sistemi yan etkileri rapor edilmiĢtir ama sebep ve etki bağlantısı belirtilmemiĢtir.
Klaritromisin ile tedavinin kesilmesiyle düzelen iĢitme kaybı rapor edilmiĢtir. Genellikle
tad alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değiĢiklik bildirilmiĢtir.
QT aralığı geniĢlemesi olan kiĢilerde eritromisin, ventriküler taĢikardi dahil ventriküler
aritmi ve " torsade de pointes" ile nadiren iliĢkilidir.
Klaritromisin ile tedavi olan hastalarda diĢ renginde bozulma görülmüĢtür. Renk
bozukluğu profesyonel diĢ temizliği ile giderilmiĢtir.
Bazıları hipoglisemik ajan veya insulin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere, nadir
hipoglisemi vakaları bildirilmiĢtir. Ġzole trombositopeni vakaları bildirilmiĢtir.
Laboratuar Bulgularında DeğiĢiklikler
Hepatik: YükselmiĢ SGPT (ALT) < % 1, SGOT (AST) < % 1, GGT<%1, alkalen fosfataz < %1,
LDH < % 1 ve total bilirubin < %1
Hematoloji: AzalmıĢ lökosit sayısı < % 1 ve yüksek protrombin zamanı % 1
Renal: Yüksek BUN % 4 ve yüksek serum kreatinini < % 1
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ
Teofilin ve karbamazepinin klaritromisin ile birlikte uygulanması sonucunda bu ilaçların
serum seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı derecede yükselmelere rastlanılmaktadır.
Diğer makrolidlerde olduğu gibi, sitokrom P450 sistemi ile metabolize olan (örneğin; digoksin,
varfarin, triazolam, midozolam, lovastatin, dizopiramid, fenitoin, siklosporin gibi) ilaçlarla birlikte
klaritromisin uygulanması, bu ilaçların serum seviyelerinde yükselmelere neden olur.
Klaritromisin ile birlikte sisaprid kullanan hastalarda, yükselmiĢ sisaprid seviyeleri
bidirilmiĢtir. Özellikle kalp hastalarında QT aralığı geniĢlemesi ve ventriküler taĢikardi, ventriküler
fibrilasyon ve torsa de pointes dahil kardiyak aritmiler görülebilir. Klaritromisin ve pimozidi
birlikte kullanan hastalarda da benzer etkiler görülmüĢtür.
Klaritromisin ve digoksini birlikte kullanan hastalarda digoksin serum konsantrasyonları
yükselebilir.
Klaritromisin oral antikoagülanlarla birlikte uygulandığında, oral antikoagülanların etkisini artırır. Bu durumda protrombin zamanı dikkatlice monitorize edilmelidir. HIV enfeksiyonlu
yetiĢkin hastalara sürekli olarak oral klaritromisin ve zidovudinin birlikte uygulanması zidovudin
kararlı durum konsantrasyonlarında düĢüĢe neden olur. Çocuklarda böyle bir reaksiyon
bildirilmemiĢtir.
8 saatte bir 200 mg ritonavir ile 12 saatte bir 500 mg klaritromisinin birlikte
uygulandıkları farmakokinetik bir çalıĢmada, klaritromisin metabolizması belirgin bir Ģekilde
inhibe olmuĢtur. Ritonavir ile birlikte uygulandığında, klaritromisin C max'ı % 31, C min'ı % 182
ve EAA % 77 yükselmiĢtir. 14-OH-klaritromisin oluĢumunun komple inhibisyonu görülmüĢtür.
Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda; klaritromisinin geniĢ terapötik aralığından dolayı,
doz azaltılmasına gerek yoktur. Bununla birlikle böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarları;
CL-CR 30-60 mL/ dak. ise klaritromisin dozu %60 ve CL-CR <30 mL/dak. ise klaritromisin dozu
%75 Ģeklinde azaltılmalıdır. 1 g/gün'den daha yüksek klaritromisin dozları ritonavir ile
uygulanmamalıdır.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
MEGASĠD® (klaritromisin) tabletleri aç veya tok karnına verilebilir. Doktor tarafından baĢka
bir Ģekilde önerilmediği takdirde;
YETĠġKĠNLER ĠÇĠN DOZ REHBERĠ
ENFEKSĠYON
12 saatte 1 doz
Normal süre (gün)
Üst Solunum yolu enfeksiyonları
250-500 mg
10-14
Farenjit / Tonsilit
250 mg
10
Akut maksiller sinüzit
500 mg
14
Alt Solunum yolu enfeksiyonları
250-500 mg
7-14
S. pneumoniae
250 mg
7-14
M. catarrhalis
250 mg
7-14
H. influenzae
500 mg
7-14
S. pneumoniae
250 mg
7-14
M. pneumoniae
250 mg
7-14
Komplike olmayan deri ve yumuĢak doku
250 mg
7-14
AĢağıdaki mikroorganizmalara bağlı kronik bronĢitin akut
alevlenmelerinde
AĢağıdakilare mikroorganizmalara bağlı pnömonide
enfeksiyonları
Mikrobakteriyel enfeksiyonlar: Mikobakteriyel enfeksiyonlu yetiĢkin hastalarda
önerilen baĢlangıç dozu günde 2 defa 500 mg'dır. Eğer 3 ile 4 hafta içinde klinik veya
bakteriyolojik yanıt elde edilmezse, doz günde 2 defa 1000 mg'a çıkartılabilir. Yaygın
MAC enfeksiyonlarının tedavisinde, klinik ve mikrobiyolojik yarar sağlanıncaya kadar
devam edilmelidir. Klaritromisin diğer antimikrobiyal ilaçlarla kombinasyon halinde
uygulanmalıdır.
Tüberküloz olmayan mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisi doktorun kararına göre
devam etmelidir.
MAC profilaksisi: YetiĢkinler için önerilen klaritromisin dozu günde 2 defa 500 mg’dır.
H.pylori eradikasyonu: H.pylori eradikasyonu için Ģu doz rejimleri önerilmektedir.
Üçlü tedavi rejimi
Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, günde 2 defa 1000 mg amoksisilin ve günde 2 defa
30 mg lansoprazol ile birlikte 10 gün uygulanır.
Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, günde 2 defa 1000 mg amoksisilin ve günde 20 mg
omeprazol ile birlikte 10 gün uygulanır.
Ġkili tedavi rejimi
Günde 3 defa 500 mg klaritromisin günde 40 mg omeprazol ile beraber 14 gün
uygulanır; günde 20 mg veya 40 mg omeprazole ilaveten 14 gün daha devam edilir.
Günde 3 defa 500 mg klaritromisin günde 2 defa 30 mg lansoprazol ile beraber 14 gün
uygulanır. Ülserin iyileĢmesini tamamlamak için daha fazla asit süpresyonu gerekebilir.
Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda dozaj:
Kreatinin klerensi 30 mL/dakikadan az olan hastalarda klaritromisin dozu yarıya
indirilmelidir (hafif ve orta Ģiddetteki enfeksiyonlarda günde tek doz 250 mg' a kadar,
ciddi enfeksiyonlarda günde iki kez 250 mg ra kadar) Bu hastalarda tedavi süresi 14
günü aĢmamalıdır.
DOZ AġIMI
AĢırı dozda klaritromisin uygulanması durumlarında gastrointestinal belirtiler ve alerjik
reaksiyonlar ortaya çıkar. Bu durumda, ilacın gastrointestinal sistemden uzaklaĢtırılması
ve destekleyici tedavinin uygulanması gerekmektedir. Diğer makrolidlerde olduğu gibi,
klaritromisin plazma seviyeleri hemodiyaliz ve peritoneal diyalizden etkilenmez.
ĠKAZLAR
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Doktora danıĢılmadan kullanılmamalıdır.
SAKLAMA KOġULLARI
15 - 30 °C arasında, kuru bir yerde ve ıĢıktan koruyarak muhafaza ediniz.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ
MEGASĠD® 500 mg Film tablet, 500 mg klaritromisin içeren 14 film tabletlik blister
ambalajlardadır.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Preparatın ayrıca
MEGASĠD 250 mg/5 mL
ORAL SÜSPANSĠYON ĠÇĠN GRANÜL
isimli formuda mevcuttur.
S.B Onay Tarihi:10.09.2004
Reçete ile satılır.
Ruhsat Tarihi
Ruhsat No
: 22.08.2003
: 203/04
Ruhsat Sahibi
FAKO ĠLAÇLARI A.ġ.
ve Üretim Yeri :
LEVENT-ĠSTANBUL