CADASIL ve Serebral Mikrokanamalar

Editöre Mektup / Letter to the Editor
Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6 Sayfa:419-421
CADASIL ve Serebral Mikrokanamalar /
CADASIL and Cerebral Microbleeds
Say›n Editör,
Türk Nöroloji Dergisi Mart-Nisan 2008 say›s›nda
yay›nlanan Figen Varl›bafl ve arkadafllar›n›n CADASIL
ve bir aile bafll›kl› makalesini ilgi ile okuduk.1 Ailenin
üçüncü kufla¤›ndan olan ve makalenin yay›nland›¤›
s›rada serebrovasküler hastal›k ön tan›s› ile
klini¤imizde incelenen bireyin klinik bilgileri ile birlikte
kendisinin ve annesinin gradient-eko magnetik
rezonans görüntüleme (GE-MRG) bulgular›n›
paylaflmak istedik.
Olgu
Varl›bafl ve ark.’n›n sundu¤u olgunun büyük
ablas›n›n 33 yafl›ndaki o¤lu ani geliflen, sol taraf›nda
yüzünü de içine alan uyuflma ve güçsüzlük yak›nmas›
ile baflvurdu. Periyodik bafl a¤r›lar› d›fl›nda bilinen bir
hastal›k öyküsü, sigara ve alkol kullan›m› olmayan
hastan›n sistemik muayenesinde TA:140/70 mmHg,
dolafl›m ve solunum sistemi normal, organomegali
yoktu. Nörolojik muayenesinde yüksek kortikal
ifllevleri normaldi, solda früst hemiparezi ve objektif
hale getirilemeyen hemihipoestezi d›fl›nda özellik
saptanmad›. Elektrokardiografisinde biyokimyasal
incelemelerinde özellik yoktu. Kranial BT’sinde sol
kapsüla interna ön baca¤›nda eski bir lakün ve
lökoaraiozis mevcuttu. Transözofageal ekokardiografisi normaldi. Karotis ve vertebral arter
Doppler incelemesinde sa¤ vertebral arterin
hipoplazik olmas› d›fl›nda özellik yoktu. Kranial MR
görüntülemesinde difüzyon ve ADC kesitlerinde
akut enfarkt görülmedi. Bilateral periventriküler ak
maddede, kaudat ve lentiform nukleusta simetrik,
punktat tarzda, yer yer birleflme e¤ilimi gösteren T2
ve FLAIR a¤›rl›kl› kesitlerde hiperintens lezyonlar
görüldü. GE-MRG incelemesinde mikrokanama
(MK) saptanmad› (fiekil 1).
Elli sekiz yafl›ndaki annenin T2 ve FLAIR a¤›rl›kl›
kesitlerde bilateral periventriküler ak maddede,
kaudat ve lentiform nukleusta yama tarz›nda
hiperintens lezyonlar ve GE-MRG’sinde multiple MK
görüldü (fiekil 2). MK’lar›n 3 adedi sa¤ ve sol
talamusta, 1 adedi sol globus pallidusta ve 2 adedi
periventriküler ak madde içinde lokalize idi.
Hastam›z›n genetik olarak incelemesinde, Varl›bafl
ve arkadafllar›n›n olgusunda oldu¤u gibi Notch3
Yaz›flma Adresi/Address for Correspondence:
Uzm. Dr. Dilek Necio¤lu Örken
Emirhan Cd. No: 41/12 Dikilitafl 34349 ‹STANBUL
Tel: 0212 231 22 09 GSM: 0532 255 85 32
[email protected]
Dergiye Ulaflma Tarihi/Received: 28.11.2008
Revizyon ‹stenme Tarihi/Sent for Revision: 17.12.2008
Kesin Kabul Tarihi/Accepted: 24.12.2008
Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
419
geni 4. ekzonunda bulunan R133C mutasyonunu
heterozigot olarak tafl›d›¤› saptand›. Bizim olgumuz
ailenin 3. kufla¤›nda hastal›k tan›s› alan ilk bireydir.
CADASIL, Notch3 geni mutasyonu ile giden ailesel
küçük damar hastal›¤›d›r. Serebral MK’lar Notch3
gen mutasyonu tafl›yan 40 olgunun 10’unda (%25)
saptanm›flt›r.2 Bu 10 olgunun tamam› semptomatiktir
ve MK görülme s›kl›¤› semptomatik bireylerde daha
yüksektir (%31).2 MK’lar ço¤unlukla talamusta
görülmekle birlikte kortekste, ak maddede, beyin
sap›nda, bazal ganglionlarda ve serebellumda da
lokalize olabilirler.2,3 MK’lar›n %82’si T2 ve FLAIR
a¤›rl›kl› incelemelerde hiperintens olarak görülen
bölgelerin d›fl›nda yerleflmifltir.3 MK’s› olan mutasyon
tafl›y›c›lar›n›n yafl ortalamas›, olmayanlardan belirgin
yüksektir. Otopsi çal›flmas› yap›lan 7 beyinden
6’s›nda hemosiderin içeren makrofajlar›n fokal
birikimi saptanm›flt›r.3 Annesinde multipl MK’lar
olmas›na
ra¤men
bizim
olgumuzda
MK
görülmemesi, ailenin hastal›k saptanan en küçük
bireyi olmas› ve annesi ile karfl›laflt›r›ld›¤›nda
periventriküler lezyonlar›n›n henüz yayg›n olmamas›
ile aç›klanabilir.
‹ntraserebral kanama (‹SK), CADASIL tan›s› alm›fl
hastalarda nadiren bildirilmifltir.4,5 Literatürdeki bu 2
vaka da MK yönünden araflt›r›lmam›fl olmakla
birlikte, vakalardan biri 30 yafl›nda antikoagülan
tedavi baflland›ktan 6 ay sonra ‹SK ile kaybedilmifltir.5
MK saptanan CADASIL hastalar›nda ‹SK riskinin
artt›¤›n› söylemek mümkün olmasa da, bu grup
hastada
antikoagülan
tedavi
bafllanmas›
düflünüldü¤ünde
MK
yönünden
hastan›n
incelenmesi önerilebilir.
fiekil 1a, b, c.
fiekil 2a, b, c, d.
420
Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
KAYNAKLAR
1. Varl›bafl F, Bafltu¤ Z, Örken C, Gencer M, Ar›can Bar›fl T.S, Tireli H.
CADASIL ve bir aile. Türk Nöroloji Dergisi 2008;14(2):97-103.
2. Lesnik Oberstein S.A.J, van den Boom R, van Buchem MA, van
Houwelingen H.C, Bakker E, Vollebregt E, Ferrari M.D, Breuning M.H,
Haan J. Cerebral microbleeds in CADASIL. Neurology 2001;57:10661070.
3. Dichgans M, Holtmannspötter M, Herzog J, Peters N, Bergman M,
Yousry T.A. Cerebral microbleeds in CADASIL a gradient-echo
magnetic resonance imaging and autopsy study. Stroke 2002;33:6771.
4. Sourander P, Walinder J. Hereditary multi-infarct dementia. Acta
Neuropathol 1977;39:247-254.
5. Baudrimont M, Dubas F, Joutel A, Tournier-Lasserve E, Bousser M.G.
Autosomal dominant leucoencephalopathy and subcortical ischemic
stroke. Stroke 1993;24:122-125.
Dilek Necio¤lu Örken, Gülay Kenangil, Nevin
Kulo¤lu Pazarc›, Münevver Gökyi¤it
fiiflli Etfal E¤itim Ve Araflt›rma Hastanesi, Nöroloji
Klini¤i, ‹STANBUL
Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
421