12004770-00 GLİFİX 45 mg Tablet FORMÜLÜ

GLĐFĐX
45 mg Tablet
FORMÜLÜ:
Her tablette;
Pioglitazon HCl 50.0 mg (45 mg Pioglitazona eşdeğer).
FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLERĐ:
Farmakodinamik özellikler:
Pioglitazon tiazolidindion grubu antidiyabetik bir ajandır ve pankreatik insülin
salgılanmasında artışa neden olmadan, insüline karşı hedef hücrelerin cevabını arttırarak kan
glukoz seviyesini düşürür.
Pioglitazonun etkileri insülin direncinde azalmaya neden olabilir. Pioglitazon, hayvanlardaki
karaciğer, yağ ve iskelet kas hücrelerinde insülin duyarlılığının artmasına neden olan nükleer
reseptörleri (peroksizom proliferatör-aktive edici gamma-reseptör) aktifleştirerek etkisini
göstermektedir. Pioglitazon tedavisi karaciğerden glukoz yapımını azaltır ve insülin
direncinin olduğu olgularda periferik glukoz kullanımını arttırır.
Tip II diabetes mellitusu olan hastaların açlık ve tokluk glisemi kontrolünde düzelme sağlanır.
Glisemik kontrolün düzelmesine hem açlık hem de tokluk plazma insülin
konsantrasyonlarındaki azalma eşlik eder.
HOMA (Homeostasis Model Assessment – Homeostaz Model Değerlendirmesi) analizi
pioglitazonun hem insülin duyarlılığını arttırdığını hem de pankreas beta hücre
fonksiyonlarını düzelttiğini göstermiştir.
18 haftalık çalışmada tip II diyabetli hastalarda pioglitazonun etkisi çalışılmıştır. Visseral yağ
anlamlı olarak azalırken ekstraabdominal yağ kitlesinde artış olmuştur. Pioglitazon ile insülin
duyarlılığındaki artışa vücut yağ dağılımında değişiklik eşlik etmiştir. Bir çok klinik
çalışmada plasebo ile karşılaştırıldığında plazma total trigliserit ve serbest yağ asitlerinde
azalma ve HDL kolesterol seviyelerinde artma izlenirken, LDL kolesterol seviyelerinde
anlamlı değişiklik gözlenmemiştir.
Farmakokinetik özellikler:
Emilim:
Pioglitazon oral uygulamayı takiben hızla emilir ve uygulamadan iki saat sonra değişmemiş
haldeki pioglitazon plazma doruk konsantrasyonuna ulaşır. 2-60 mg dozlarına orantılı olarak
plazma konsantrasyonları artar. Kararlı duruma tedavinin 4-7. günlerinde ulaşılır. Tekrarlanan
dozlarda, ana bileşik veya metabolitlerinin birikimi olmaz. Emilim yiyeceklerden etkilenmez.
Mutlak biyoyararlanımı % 80 den fazladır.
12004770-00
Dağılım:
Đnsanlarda tahmin edilen dağılım hacmi 0.25 l/kg dır. Pioglitazon ve tüm aktif metabolitleri
plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 99).
Metabolizması:
Pioglitazon alifatik metilen gruplarının hidroksilasyonu yoluyla yoğun bir şekilde karaciğerde
metabolize edilir. Bu başlıca sitokrom P450 3A4 ve 2C9 ve daha az derecede de bir çok diğer
izoformu sayesinde gerçekleşir. Belirlenen altı metabolitinden üçü aktiftir (M-II, M-III ve MIV). Konsantrasyonlar ve plazma proteinlerine bağlanma göz önüne alınırsa pioglitazon ile
M-III metaboliti etkinliğe eşit olarak katkıda bulunur. M-IV’ün etkinliğe katkısı pioglitazonun
üçte biri kadar ve M-II nin ki minimal seviyelerdedir.
Đn vitro çalışmalar pioglitazonun sitokrom P450 subtiplerini baskıladığını göstermemiştir.
Đndüklenebilen P450 izoenzimleri olan 1A, 2C8/9 ve 3A4 insanda indüklenmemektedir.
Çalışmalar digoksin, varfarin, fenprokumon ve metforminin farmakodinamik ve
farmakokinetiklerine pioglitazonun etkisini göstermemiştir. P450 izoenzimlerini tetikleyen
veya baskılayanların pioglitazon veya aktif metabolitlerini etkilememesi beklenir.
Atılma:
Oral uygulamayı takiben, insanlarda pioglitazon dozunun yaklaşık %55’i feçes ve %45’i
idrarda tespit edilmiştir. Hayvanlarda idrar yada feçesde çok az miktarda değişmemiş
pioglitazon tespit edilmiştir. Ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü değişmemiş pioglitazon
için 5-6 saat ve aktif metabolitleri için 16-23 saattir.
Yaşlılarda:
65 yaş ve üzerindeki hastalar ile genç deneklerde kararlı durum farmakokinetikleri aynıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda pioglitazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları
normal böbrek fonksiyonu olanlara göre daha düşüktür, ancak ana bileşiğin klirensi benzerdir.
Serbest haldeki (bağlanmamış) pioglitazonun konsantrasyonu değişmemektedir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda:
Pioglitazonun toplam plazma konsantrasyonları değişmez, ancak dağılım hacmi artar.
Pioglitazonun bağlı olmayan kısmı artar ve intrensek klirensi azalır.
ENDĐKASYONLARI:
Glifix 45 mg Tablet, tip II diyabet hastalarında kan şekeri kontrolünün sağlanmasında diyet ve
egzersize ek olarak kullanılmalıdır.
Glifix 45 mg Tablet monoterapide endikedir. Glifix 45 mg Tablet diyet ve egzersize ek olarak
tek ajanla glisemi kontrolü yapılamayan durumlarda sülfonilüre, metformin veya insülin ile
kombine olarak da kullanılır.
Tip II diyabetin tedavisi, beslenme önerileri, kilo kaybı ve egzersizi içermektedir. Bu etkiler
tip II diyabetin primer tedavisi için önemli olmakla birlikte ilaç tedavisinin etkinliğinin
devamı için de önemlidir.
12004770-00
KONTRENDĐKASYONLARI:
Glifix 45 mg Tablet etken maddeye veya içindeki yardımcı maddelerden birine karşı aşırı
duyarlılığı olan, aktif karaciğer hastalığı veya sarılığı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER:
Genel :
Pioglitazon antihiperglisemik etkisini sadece insülin varlığında gösterebilir. Bununla birlikte
pioglitazon tip I diyabet hastalarında veya diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır.
Su tutulumu ve kalp yetmezliği:
Pioglitazon vücutta su tutulumuna neden olarak, kalp yetmezliğine zemin hazırlayabilir yada
mevcut kalp yetmezliğini artırabilir. Hastalar kalp yetmezliğinin belirti ve bulguları açısından
izlenmelidir. Kalp durumu ile ilgili göstergelerde olumsuzluklar belirdiğinde ilacın kullanımı
durdurulmalıdır. Đnsülin ile birlikte kullanıldığında kalp yetmezliği olguları bildirilmiştir. Bu
nedenle NYHA klass III ve IV kalp yetmezliği bulunan hastalarda insülinle birlikte
kullanılmaması gerekmektedir. Non steroid antiinflamatuar ilaçlar vücutta su tutulumuna
neden olabildiğinden, birlikte kullanılmaları halinde ödem riski artabilir.
Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi:
Pioglitazon kullanımı sonrasında çok nadiren hepatosellüler fonksiyon bozukluğu
bildirilmiştir. Bu nedenle pioglitazon kullanan hastalarda periyodik olarak karaciğer enzimleri
izlenmelidir. Tüm hastalarda karaciğer enzimleri tedavi öncesinde kontrol edilmeli ve enzim
seviyeleri yüksek olan hastalarda (ALT, normal değerlerinin üst sınırından 2,5 kat fazla
olduğu durumlar) veya diğer karaciğer hastalığı şüphesi olanlarda pioglitazon
başlanmamalıdır.
Pioglitazon ile tedavi başlandıktan sonra ilk bir yıl boyunca üç ayda bir karaciğer
fonksiyonlarının izlenmesi önerilir. Kontrol edilmesine karşın ALT seviyeleri normal
değerlerin üç katında kalmaya devam ederse tedaviye devam edilmemelidir. Sebebi
açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksi ve/veya koyu renkli idrar gibi
karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren semptomlar gelişirse, sarılık gözlenirse, ilaç
tedavisi sonlandırılmalı, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir.
Hipoglisemi:
Đnsülin veya oral hipoglisemik ajanlarla kombine halde pioglitazon kullanan hastalarda
hipoglisemi açısından risk olabilir ve dozun azaltılması gerekebilir.
Hematolojik:
Pioglitazon, hemoglobin ve hematokritte azalma meydana getirebilir. Bu nedenle anemisi
olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bütün klinik çalışmalarda pioglitazonla tedavi edilen
hastalarda ortalama hemoglobin değerleri %2 ile %4 oranında azalmıştır. Bu değişiklikler
esas olarak tedavinin ilk 4-12 haftasında ortaya çıkar ve daha sonra da değişmeden kalır.
Bu değişiklikler plazma volümünün artışıyla ilgili olabilir ve hematolojik olarak herhangi bir
klinik belirti ortaya çıkarmaz.
12004770-00
Diğer:
Polikistik over sendromu olan hastalarda insülin etkisinin artması sonucunda ovulasyon tekrar
başlayabilir. Hastalar gebelik riski taşıdıkları konusunda uyarılmalı ve eğer hasta gebe kalmak
istiyor veya gebe ise tedaviye devam edilmemelidir.
Gebelikte ve Laktasyonda Kullanım:
Hamilelerde Kullanımı: Gebelik kategorisi C’dir.
Gebe kadınlarda yapılmış kontrollü çalışmalar yoktur. Pioglitazon gebe kadınlarda sadece
elde edilen fayda fetusun maruz kalacağı riskten daha fazla ise kullanılmalıdır.
Laktasyonda kullanımı: Pioglitazonun insan sütüne sekrete edilip edilmediği
bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne sekrete edildiğinden, pioglitazon süt veren
annelerde kullanılmamalıdır.
Pediatrik kullanım: Pioglitazonun pediyatrik hastalarda kullanımının etkinliği ve
güvenilirliği kanıtlanmamıştır.
Yaşlılarda kullanım: Genç hastalar ile ileri yaştaki hastalar arasında etkinlik ve güvenilirlik
açısından belirgin farklılık bulunmamıştır. Bu nedenle doz ayarlamasına gerek yoktur.
Araç ve Makine Kullanımına Etkisi:
Araç ve makine kullanmaya etkisi gözlenmemiştir.
YAN ETKĐLER/ADVERS ETKĐLER:
Pioglitazonun monoterapi olarak uygulandığı plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların
%5'inden fazlasında görülen advers etkiler: Üst solunum yolu enfeksiyonu, başağrısı, sinüzit,
miyalji, diş bozukluğu, diabetes mellitusta şiddetlenme ve farenjittir.
Pioglitazonun sülfonliüreler veya metformin ile birlikte kullanılmasıyla bildirilen klinik
advers etkiler, genellikle pioglitazon monoterapisi sırasında bildirilen advers etkilerle benzer
bulunmuştur.
Pioglitazon bir sülfonilüre veya insulin ile birlikte kullanıldığı zaman hafif ve orta derecede
hipoglisemi bildirilmiştir.
Pioglitazon ile yapılan monoterapi çalışmalarında ve pioglitazonun sülfonilüreler, metformin
veya insulinle kombinasyon halinde kullanıldığı çalışmalarda anemi görülmüştür.
Klinik çalışmalarda pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda plasebo tedavisi uygulanan
hastalardan daha sık oranda ödem bildirilmiştir. Tüm vakaların hafif veya orta şiddette olduğu
düşünülmektedir.
Bir klinik çalışmada, 16 hafta süreyle pioglitazon ve insülin kombinasyonu, insülin
monoterapisiyle karşılaştırılmış, tek başına insülin kullananlarda konjestif kalp yetersizliği
gelişmezken, kombinasyon tedavisi alanların %1.1’inde konjestif kalp yetersizliği gelişmiştir.
Laboratuar bulgularındaki değişmeler
Hematolojik: Pioglitazon hemoglobin veya hematokritte azalmalara sebep olabilir.
Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda yapılan tüm çapraz klinik çalışmalarda, ortalama
hemoglobin değerleri, %2-4’e kadar azalmıştır. Bu değişiklikler genellikle tedavinin ilk 4-12
haftası içerisinde oluştuktan sonra, göreceli olarak stabil kalmıştır. Oluşan değişiklikler
12004770-00
pioglitazon tedavisiyle ilgili olarak artan plazma hacmine bağlı olabilir. Ancak, önemli
hematolojik klinik etkilerle ilişkili bulunmamıştır.
Serum transaminaz seviyeleri: Plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda pioglitazon ile tedavi
edilen hastaların %26’sı ile plasebo tedavisi uygulan hastaların %25’inde ALT değerleri ≥
normal üst limitin 3 katı olarak elde edilmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda
ortalama bilirubin AST, ALT, alkalin fosfataz ve GGT değerleri ise azalmıştır.
Kreatin fosfokinaz seviyeleri: Klinik çalışmalarda yapılan laboratuar testleri sırasında,
kreatin fosfokinaz seviyelerinde (CPK) seyrek olarak geçici yükselmeler gözlenmiştir. Ancak
bu durum, herhangi bir klinik sekel oluşmadan düzelmiştir.
BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
ĐLAÇ ETKĐLEŞMELERĐ VE DĐĞER ETKĐLEŞMELER:
Sitokrom P450 Etkisi: Ketokonazolün, pioglitazon metabolizasyonunu belirgin olarak inhibe
ettiği in vitro olarak gösterilmiştir. Đtrakonazol dahil CYP3A4’ün diğer inhibitörleri
pioglitazon metabolizmasını olasılıkla azaltırlar ve CYP3A4 inhibitörleri ve pioglitazonun
birlikte kullanıldığı hastalarda glisemi kontrolü daha sık olarak değerlendirilmelidir.
Oral kontraseptifler: Etinil östradiol veya noretindron içeren bir oral kontraseptifle herhangi
bir tiazolidindionun birlikte uygulanması her iki hormonun plazma konsantrasyonlarını
yaklaşık %30 oranında düşürmektedir, bu da gebelik oluşumu ile sonuçlanabilir. Aynı anda
pioglitazon ve oral kontraseptif kullanan hastalarda gebelikten korunmak için ayrıca dikkat
gösterilmelidir.
Alkol ile birlikte kullanımında hipoglisemi oluşabileceğinden alkol ile birlikte alınımı
önerilmez.
KULLANIM ŞEKLĐ VE DOZU:
Glifix 45 mg Tablet yemeklerden bağımsız olarak günde tek doz uygulanabilir.
Antidiyabetik tedavi bireyselleştirilmelidir. Đdeal olanı tedavi ve cevabın HbA1C kullanılarak
değerlendirilmesidir.
Monoterapi: Monoterapi hastalarına diyet ve egzersiz dikkate alınmadan Glifix 45 mg Tablet
günde 15 veya 30 mg uygulanabilir. Uygulanan pioglitazon dozuna cevap vermeyen
hastalarda doz günde 45 mg’a yükseltilebilir. Monoterapiye uygun cevap vermeyen hastalarda
kombinasyon tedavisi göz önüne alınmalıdır.
Kombinasyon Tedavisi
Sülfonilüreler: Glifix 45 mg Tablet günde 15 veya 30 mg dozlarda kullanıldığında
sülfonilüreler ile kombine edilebilir. Glifix tedavisine başlandığında var olan sülfonilüre
dozuna devam edilmelidir. Eğer hastalar hipoglisemi bildirirse sülfonilüre dozu azaltılmalıdır.
Metformin: Glifix 45 mg Tablet günde 15 veya 30 mg dozlarda metformin ile kombine
kullanılabilir. Glifix tedavisine başlandığında var olan metformin dozuna devam edilmelidir.
12004770-00
Glifix 45 mg Tablet ile metformin kombine edildiğinde hipoglisemi meydana gelirse
metformin dozunun ayarlanması gerekebilir.
Đnsülin: Glifix 45 mg Tablet 15 ve 30 mg günlük dozlarda insülin ile kombine edilebilir.
Glifix tedavisi eklendiğinde var olan insülin dozlarına devam edilebilir. Glifix 45 mg Tablet
ve insülin alan hastalarda eğer hipoglisemi ortaya çıkarsa veya plazma glukoz
konsantrasyonları 100 mg/dL nin altına inerse insülin dozu %10 veya %25 oranında
azaltılabilir. Glukoz–azalma cevabına dayanarak daha sonda doz ayarlaması
bireyselleştirilmelidir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günlük 45 mg’ı aşan dozlar çalışılmadığından, günlük
Glifix 45 mg Tablet dozu 45 mg’ı aşmamalıdır.
18 yaşın altındaki hastalarda pioglitazon kullanımı ile ilgili veri yoktur. Bu nedenle Glifix 45
mg Tablet’in pediyatrik hastalarda kullanımı önerilmez.
Glifix 45 mg Tablet’in diğer tiazolidindionlarla birlikte kullanımı ile ilgili veri yoktur.
DOZ AŞIMI:
Aşırı doz durumunda hastanın klinik işaret ve semptomlarına uygun olarak destek tedavisi
uygulanmalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI:
250C'nin altında, oda sıcaklığında saklayınız, rutubetten koruyunuz.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TĐCARĐ TAKDĐM ŞEKLĐ/AMBALAJ MUHTEVASI:
30, 60 ve 90 tabletlik Al/Al blister ambalajlarda sunulmaktadır.
PĐYASADA MEVCUT DĐĞER FARMASÖTĐK DOZAJ ŞEKĐLLERĐ:
Glifix 15 mg Tablet, 30, 60 ve 90 tabletlik Al/Al blister ambalajlarda.
Glifix 30 mg Tablet, 30, 60 ve 90 tabletlik Al/Al blister ambalajlarda.
Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.
REÇETE ĐLE SATILIR.
Ruhsat Tarihi ve No:
30.12.2004-205/14
Ruhsat Sahibi:
BĐLĐM ĐLAÇ SAN VE TĐC A.Ş.
34398 Maslak-ĐSTANBUL
Đmal Yeri:
Bilim Đlaç San. ve Tic. A.Ş.
GOSB 41480 Gebze-Kocaeli
Prospektüs Onay Tarihi:
21.05.2007
12004770-00