DETRUSİTOL SR 4 mg Kapsül

DETRUSĠTOL SR 4 mg Kapsül
Her kapsül 4 mg tolterodin L-tartarat, tatlandırıcı olarak sükroz içeren şeker küreleri,boyarmadde olarak indigo karmin E132, titanyum dioksit
E171 ve baskı mürekkebi opacode white S-1-7085 içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik Özellikler
Tolterodin, kompetitif ve spesifik bir muskarinik reseptör antagonisti olup, in vivo olarak tükrük bezinden çok mesaneye yönelik seçicilik
göstermektedir.Bu fonksiyonel seçicilik tek bir muskarinik reseptör alttipine özgü degildir. Oral uygulama sonrasında, tolterodin karacigerde
metabolize olur ve bunun sonucu olarak farmakolojik açıdan aktif başlıca metaboliti olan 5-hidroksimetil türevi oluşur. 5-hidroksimetil metaboliti,
tolterodine benzer bir antimuskarinik aktivite göstererek terapötik etkiye önemli katkıda bulunur. Gerek tolterodin gerekse 5-hidroksimetil
metaboliti diger nörotransmiter reseptörleri ve kalsiyum kanalları gibi hücredeki diger potansiyel hedefler üzerinde gözardı edilebilir bir aktivite ya
da afinite gösterdiklerinden, muskarinik reseptörlerine karşı yüksek düzeyde selektivite Tolterodinin mesane fonksiyonu üzerinde belirgin bir
etkisi vardır. Tolterodinin başlıca etkileri, mesanenin tamamen boşalmadıgını gösteren, rezidüel idrar miktarında artış ve detrüsör kas basıncında
düşüş olarak ortaya çıkar. Bu bulgular alt idrar yolları üzerindeki antimuskarinik aktivite ile ilgililik göstermektedir.
Farmakokinetik Özellikler:
Bu formülasyona özgü farmakokinetik özellikler: Uzun etkili tolterodin kapsülleri, tolterodinin hemen salınan tabletlerine kıyasla daha yavaş
emilir. Bunun sonucunda, maksimum serum konsantrasyonları kapsüllerin uygulanmasından 4 (2-6) saat sonra elde edilir. Kapsül formunda
uygulanan tolterodinin görünürdeki yarılanma ömrü, güçlü metabolizatörlerde yaklaşık 6 saat, CYP2D6’nın bulunmadıgı zayıf metabolizatörlerde
yaklaşık 10 saattir. Kararlı durum konsantrasyonlarına, kapsülün uygulanmasından sonraki 4 gün içinde erişilir. Gıdaların, kapsüllerin
biyoyararlanımı üzerinde etkisi yoktur.
Emilim: Tolterodin, oral uygulama sonrasında karacigerde CYP2D6’nın katalize ettigi ilk-geçiş metabolizmasına ugrar ve farmakolojik olarak
eşdeger etkinlige sahip major metaboliti olan 5-hidroksimetil türevi oluşur. Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı, hastaların büyük bir çogunlugunu
oluşturan güçlü metabolizatörlerde %17, CYP2D6’nın bulunmadıgı zayıf metabolizatörlerde ise 65’tir.
Dağılım: Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti primer olarak orosomukoide baglanır. Baglanmayan kısım, ana bileşik ve aktif metabolit için
sırasıyla %3.7 ve %36’dır. Tolterodinin dagılım hacmi 113 L’dir.
Atılım: Tolterodin oral uygulama sonrasında karaciger tarafından yogun metabolizasyona ugratılır. Primer metabolizma yolu, polimorfik CYP2D6
enzimi üzerinden gerçekleşir ve 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuyla sonuçlanır. Diger metabolizma yolları sonucunda 5-karboksilik asit ve
N-dealkile 5-karboksilik asit metabolitleri açıga çıkar. Idrarda saptanan metabolitler içinde bu metabolitlerin oranları sırasıyla %51 ve %29’dur.
Toplumun yaklaşık %7 oranındaki küçük bir bölümünde CYP2D6 etkinligi bulunmaz. Bu bireylerde (zayıf metabolizatörler) belirlenen
metabolizma yolu, CYP3A4 aracılıgıyla dealkilasyon olup, N-dealkile tolterodine dönüşür ve klinik etkinlige katılmaz. Toplumun geriye kalan
bölümü, güçlü metabolizatörler olarak adlandırılır. Güçlü metabolizatörlerde tolterodinin sistemik klerensi yaklaşık 30 L/saat’tir. Zayıf
metabolizatörlerdeki düşük klerens, anlamlı düzeyde (yaklaşık 7 kat) yüksek serum tolterodin konsantrasyonlarına neden olur ve 5- hidroksimetil
metaboliti konsantrasyonları ihmal edilebilir düzeyde bulunur. 5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodinle eşdeger
etkinlige sahiptir. Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin proteinlere baglanmadaki farkları nedeniyle, zayıf metabolizatörlerde, baglanmamış
tolterodinin EAA(Egri Altı Alanı) degeri, aynı dozajın uygulandıgı CYP2D6 aktivitesi bulunan hastalardaki baglanmamış tolterodin ve 5hidroksimetil metabolitinin kombine EAA degerine benzer bulunur. Güvenilirlik, tolerabilite ve klinik cevap, fenotipten bagımsız olarak
benzer bulunmuştur. [14C]-tolterodin uygulamasını takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %77’si idrar, %17’si feçes yoluyla atılır. Verilen dozun
%1’den azı degişmemiş olarak, %4’ü ise 5- hidroksimetil metaboliti şeklinde atılmaktadır. Karboksillenmiş metabolit ve buna karşılık gelen
dealkillenmiş metabolit, idrarla atılan miktarın sırasıyla %51 ve %29’unu oluşturur. Farmakokinetik özellikler terapötik doz aralıgında lineerdir.
Özel hasta grupları:
Karaciger fonksiyon bozuklugu: Karaciger sirozu bulunan hastalarda, baglanmamış tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin konsantrasyonları
yaklaşık 2 kat yüksek bulunmuştur.(bkz.Kullanım Şekli ve Dozu, Uyarılar/Önlemler) Böbrek fonksiyon bozuklugu: Ciddi böbrek bozuklugu olan
hastalarda (inülin klerensi GFR ¡Ü 30 ml/dk), baglanmamış tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin ortalama konsantrasyonları iki katına çıkar.
Bu hastalarda diger metabolitlerin plazma düzeyleri de belirgin derecede (12 kata kadar) artmıştır. Bu metabolitlerin artmış
konsantrasyonlarının klinik anlamı bilinmemektedir. Hafif-orta derecede böbrek bozuklugunda kullanımı ile ilgili veri
bulunmamaktadır.(bkz.Kullanım Şekli ve Dozu, Uyarılar Önlemler)
ENDĠKASYONLARI
Detrusitol SR, acil idrara çıkma dürtüsünün eşlik ettigi sık idrara çıkma ve/veya idrar kaçırma gibi semptomlar ile kendini gösteren aşırı aktif
mesane sendromunun tedavisinde endikedir.
KONTRENDĠKASYONLARI
Tolterodin aşagıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Üriner retansiyon,
- Gastrik retansiyon,
- Kontrol edilemeyen dar-açılı glokom,
- Myastenia gravis,
- Tolterodin veya ilacın içerdigi diger yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık,
- Agır ülseratif kolit,
- Toksik megakolon.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Tolterodin aşagıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:
- Üriner retansiyon riski taşıyan ciddi mesane agzı obstrüksiyonu,
- Gastrointestinal obstrüktif bozukluklar, pilor stenozu gibi,
- Böbrek bozuklugu (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu, Farmakokinetik Özellikler),
- Karaciger hastalıgı (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu, Farmakokinetik Özellikler),
- Otonomik nöropati,
- Hiatus hernisi,
- Gastrointestinal motilitede azalma riski. Aşırı aktif mesane sendromu için uygulanan bütün diger tedavilerde oldugu gibi, tedavi başlatılmadan
önce acil idrara çıkma dürtüsünün ve sıklıgının organik nedenleri araştırılmalıdır. Tolterodinin güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle kombine kullanımı
önerilmez (bkz. Ilaç Etkileşmeleri) Fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetersizligi gibi nadir kalıtımsal
bozuklukları olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.
Gebelikte ve Laktasyonda Kullanım
Gebelik kategorisi C’dir. Tolterodinin gebe kadınlarda kullanımıyla ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.
Hayvanlarda yapılan çalışmalarda üreme üzerinde toksisite saptanmıştır. Insanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle, Detrusitol SR’ın gebelik sırasında kullanımı önerilmez.
Emzirme: Tolterodinin insan sütüne geçişiyle ilgili veri bulunmamaktadır. Emzirme döneminde tolterodin kullanımından kaçınılmalıdır.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Tolterodin uyum (akomodasyon) bozukluklarına neden olabileceginden ve reaksiyon süresini
etkileyebileceginden, araba ve makine kullanma yetenegini olumsuz yönde etkileyebilir.
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER
Tolterodin, farmakolojik etkisi nedeniyle, agız kurulugu, dispepsi ve gözde kuruluk gibi, hafif-orta derecede antimuskarinik etkilere neden olabilir.
Aşagıda, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimi sırasında Detrusitol ile elde edilen veriler yer almaktadır. En sık bildirilen advers etki,
Detrusitol SR ile tedavi edilen hastaların %23.4’ünde, plasebo uygulanan hastaların %7.7’sinde ortaya çıkan agız kurulugu olmuştur. Diger advers
etkiler, (>1/100,<1/10) vertigo, gözde kuruluk, görme bozuklugu (anormal uyum bozuklugu da dahil), yorgunluk, başagrısı, gögüs agrısı, dispepsi,
kabızlık, karın agrısı, midede gaz birikmesi, kusma, baş dönmesi, uykuya egilim, parestezi, sinirlilik, deride kuruluk; dizüri,sinüzit.
daha seyrek olarak (>1/1000,<1/100) anjiyoödem, periferik ödem nadiren (>1/10.000,<1/1000) konfüzyon, palpitasyon, halüsinasyonlar,
gastroesophageal reflü, kızarıklık üriner retansiyon, taşikardi ve başka bir şekilde açıklanamayan aşırı duyarlılık ile tolterodin kullanımına baglı ve
çok nadiren bildirilen anafilaktoid reaksiyondur .
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAªVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEªMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEªMELER
Makrolid antibiyotikler (Eritromisin ve Klaritromisin), antifungal ajanlar (Ketokonazol ve Itrakonazol) ve antiproteazlar gibi güçlü CYP3A4
inhibitörlerinin sistemik uygulaması sırasında kombine kullanım, zayıf CYP2D6 metabolizatörlerinde tolterodin serum konsantrasyonlarının
artmasına ve buna baglı doz aşımı riskine neden olabileceginden önerilmez ( Bkz.Uyarılar / Önlemler ). Antimuskarinik özelligi bulunan diger
ilaçlarla kombine kullanım, terapötik etkinin ve yan etkilerin daha belirgin hale gelmesiyle sonuçlanabilir. Buna karşılık, muskarinik
kolinerjik reseptör agonistleri ile birlikte uygulandıgında, tolterodinin terapötik etkisi azalabilir. Tolterodin, metoklopramid ve sisaprid gibi
ilaçların prokinetik etkisini azaltabilir. Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin ile kombine kullanım, tolterodin ile CYP2D6’ya bagımlı
metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin, eşdeger etkinlige sahip olduklarından, klinik olarak anlamlı bir etkileşmeye neden olmaz.
Ilaç etkileşmeleriyle ilgili klinik çalışmalar varfarin veya kombine oral kontraseptifler (etinil estradiol/levonorgestrel) ile etkileşimin olmadıgını
göstermiştir.
KULLANIM ªEKLĠ VE DOZU
Erişkinler (yaşlılar da dahil olmak üzere): Karaciger fonksiyon bozuklugu ve ciddi böbrek fonksiyon bozuklugu (GFR ¡Ü 30 ml/dk) olan hastalar
dışında, önerilen doz günde bir kez 4 mg’dır. Karaciger ve böbrek bozuklugu bulunan hastalarda ise önerilen doz günde bir kez 2 mg’dır (bkz.
Uyarılar / Önlemler ve Farmakokinetik Özellikler) Başedilemeyen ciddi yan etkilerin ortaya çıkması durumunda doz, günde bir kez 4 mg’dan 2
mg’a düşürülerek verilebilir.
Çocuklar: Çocuklardaki güvenilirligi ve etkinligi henüz belirlenmemiştir. Bu nedenle, bu konuda daha fazla bilgi elde edilene kadar, Detrusitol
SR’ın çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir. Uzun etkili kapsüller yiyeceklerle beraber veya aç karnına alınabilir. Kapsüller bütün
olarak yutulmalıdır. Detrusitol SR ile tedavi süresi doktor tarafından belirlenmelidir. Ilaç kullanılmaya başladıktan sonra hemen etkisi görülmese
de, tedavi önerilenden daha önce bırakılmamalıdır. Mesanenin uyum gösterebilmesi için belirli bir süre geçmesi gerekmektedir. Uzun etkili
kapsüller ile tedavi, doktorun önerdigi şekilde tamamlanmalıdır. Hasta 6 aylık tedavi sonrasında, daha ileri bir tedavi gerekliliginin tespiti amacıyla
tekrar degerlendirilmelidir.
DOZ AġIMI
Insanlarda saglıklı gönüllülere uygulanan en yüksek tolterodin tartarat dozu, hemen salınan formülasyon ile tek dozda verilen 12.8 mg’dır.
Gözlenen en ciddi advers etki akomodasyon bozuklukları ve idrar yapma zorlugu olmuştur. Tolterodin doz aşımında, hastaya gastrik lavaj
yapılmalı ve aktif kömür verilmelidir. Semptomlar aşagıda açıklandıgı şekilde tedavi edilir: - Ciddi santral antikolinerjik etkiler (halüsinasyonlar,
şiddetli eksitasyon gibi): Fizostigmin verilir.
- Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon: Benzodiazepinler uygulanır.
- Solunum yetersizligi : Suni solunum uygulanır.
- Taşikardi: Beta-blokerlerle tedavi edilir.
- Üriner retansiyon: Kateterizasyon ile tedavi edilir.
- Midriyazis: Pilokarpin göz damlası damlatılır ve/veya hasta karanlık bir odaya alınır.
SAKLAMA KOªULLARI 30°C’nin altındaki oda sıcaklıgında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ªEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Detrusitol SR® 4 mg Uzun Etkili Kapsül;
28 kapsül içeren blister ambalajlarda
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ªEKĠLLERĠ
Detrusitol® 1 mg Film Kaplı Tablet; 56 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda.
Detrusitol® 2 mg Film Kaplı Tablet; 56 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda.
Ruhsat sahibi: Pfizer Ilaçları Ltd. Şti. 34347 Ortaköy/Istanbul
ÜRETĠM YERĠ : Catalent Pharma Solutions, LLC, A.B.D.’de üretilmiĢ ve Pfizer Itallia S.r.l, Ġtalya’da ambalajlanmıĢtır.
RUHSAT TARĠHĠ: 04.04.2006 RUHSAT NO: 119/78 Çocukların göremeyeceği, eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi: 04.04.2006