DR. DEMET YILMAZER 47 yaşında K Yakınma: Tiroid USG’ sinde sağ lobda en büyüğü 3.5 cm uzun eksene sahip birkaç adet nodül. İİAB Sonucu: Malignite kuşkusu (öncelikle tiroid papiller karsinomunu düşündürmekte). Bilateral total tiroidektomi. Makroskopi: • Sağ lob kesit yüzünde 3.5 X 2.5 X 2 cm boyutunda, kistik ve kanamalı alanlar içeren krem- kahverenkli nodüler alan. • Ayrıca üst polde 0.6 cm çapta, alt polde 0.9 cm çaplı kolloidden zengin nodüller. • Sol lob alt polde 0.6 cm çaplı kolloidden zengin nodül. TİROGLOBULİN HBME-1 CK-19 GALEKTİN 3 Ki 67 • İlk kez 1905’te R. Zipkin tarafından tanımlanmış olup, 1987’ de Carney yayınlandı. tarafından 11 olguluk seri olarak • Trabeküler patern sergileyen ve intratrabeküler hyalinizasyon içeren, tiroid folliküler hücre kökenli nadir bir neoplazmdır. • Sinonimleri; Tiroidin Paraganglioma Benzeri Adenomu (PLAT)/ Hyalinize Trabeküler Tümör / Hyalinize Trabeküler Neoplazm’ dır. • Gerçek insidansı bilinmemektedir. • Yaş aralığı 21-79, ortalama 50 yaş civarıdır. • K>E • Bilinen bir etyolojik faktör yoktur. Kronik lenfositik tiroidit, MNG, FA, PTC’ na eşlik edebilir. • Ailevi kanser sendromlarıyla ilişkisi yok. • DNA Ploidi: Çoğu diploiddir. • RET/PTC: Bazı olgularda İHK ile RET ekspresyonu ve RT-PCR ile RET/PTC1 ve RET/PTC3 yeniden düzenlenmesi saptanmıştır. • BRAF ve RAS mutasyonları saptanmamıştır • Rutin muayene sırasında palpabl kitle olarak veya rastlantısal olarak saptanır. • Hastalar genelde ötiroidiktir. • Sintigrafik olarak soğuk nodül izlenir. • USG’ de hipoekoik halosu olan hipoekoik/ heterojen ekojenitede solid nodül. Daha çok indetermine lezyonlar kategorisindedir. Makroskopi: İyi sınırlı. Kesit yüzleri solid, lobülasyon gösteren, sarıpembe- beyaz renklidir. Mikroskopi: Düzgün sınırlı, ince ya da kalın kapsül içerebilen, üç- dört sıralı hücreler, trabeküler yapılar, ‘zellballen’ tarzı yuvalar izlenir. Hücreler, trabeküllerin aksına dik yerleşimlidir. İntratrabeküler alanda hyalin görünümlü, eozinofilik amorf materyal (PAS +, D-PAS +) mevcuttur. Follikül formasyonu minimal ya da yoktur. Kistik dejenerasyon nedeniyle psödopapiller görünüm izlenebilir. Stromada psammomatöz kalsifikasyonlar saptanabilir. Tümör hücreleri poligonal, elonge ya da iğsi görünümde geniş eozinofilik bazen amfofilik, berrak sitoplazmalıdır. • Nükleuslar oval, yuvarlak, irregüler konturlu, ince kromatin yapısına sahip, berrak nükleus izlenmez. • Nükleer çentiklenme ve psödoinklüzyonlar gözlenebilir. • Mitoz nadir veya yoktur. • Komşu parankimde Kronik lenfositik tiroidit, hiperplastik değişiklikler, eş zamanlı FA, PTC izlenebilir. • Hyalin materyal PAS (+), D-PAS (+), Kongo red (-) Kollajen IV (+), Laminin (+) • Tümör hücreleri TTF-1(+), Tiroglobülin (+), LMWCK(+), CD56(+), MIB-1 membranöz (+), Kalsitonin (-), HBME-1 (-) Kromogranin, Galektin-3, CK19 antijen ekspresyonları değişik serilerde değişik oranlarda bildirilmektedir. Membrane Reactivity of MIB-1 Antibody to Ki67 in Human Tumors: Fact or Artifact? Leonardo, Eugenio MD; Volante, Marco MD; Barbareschi, Mattia MD; Cavazza, Alberto MD; Paolo Dei Tos, Angelo MD; Bussolati, Gianni MD FRCPath; Papotti, Mauro MD Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology Issue: Volume 15(2), June 2007, pp 220-223 • Klonal RET/PTC yeniden düzenlenmesi PTC’ de izlenirken, nonklonal olarak başka tiroid lezyonlarında da izlenebilmektedir. • BRAF mutasyonu PTC için tanısaldır. • RAS mutasyonu HTA’ dan ziyade, FA, FC, PTCFV lehinedir. PTC HTA PTC Nükleer üst üste binme (-) (+) İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Papiller gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Folliküler gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Sitoplazmik MİB-1 (+) (-) HBME-1 ve Galektin (-) (+) BRAF (-) (+) PTC HTA PTC Nükleer üst üste binme (-) (+) İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Papiller gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Folliküler gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Sitoplazmik MİB-1 (+) (-) HBME-1 ve Galektin (-) (+) BRAF (-) (+) PTC HTA PTC Nükleer üst üste binme (-) (+) İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Papiller gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Folliküler gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Sitoplazmik MİB-1 (+) (-) HBME-1 ve Galektin (-) (+) BRAF (-) (+) Galektin PTC HTA PTC Nükleer üst üste binme (-) (+) İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Papiller gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Folliküler gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Sitoplazmik MİB-1 (+) (-) HBME-1 ve Galektin (-) (+) BRAF (-) (+) HBME-1 PTC HTA PTC Nükleer üst üste binme (-) (+) İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Papiller gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Folliküler gelişim paterni Zayıf/ yok (+) Sitoplazmik MİB-1 (+) (-) HBME-1 ve Galektin (-) (+) BRAF (-) (+) HBME-1 FA HTA FA İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Oval/ spindle nükleus (+) (-) Nükleer çentik, psödoinklüzyon (+) (-) RAS (-) (+) FA HTA FA İntratrabeküler hyalinizasyon (+) (-) Oval/ spindle nükleus (+) (-) Nükleer çentik, psödoinklüzyon (+) (-) RAS (-) (+) MTC HTA MTC Sınır Düzgün İnfiltratif Kongo red (Amiloid) (-) (+) Kalsitonin ve CEA (-) (+) Tiroglobulin (-) (+) MTC HTA MTC Sınır Düzgün İnfiltratif Kongo red (Amiloid) (-) (+) Kalsitonin ve CEA Tiroglobulin (-) (+) (+) (-) Kalsitonin MTC HTA MTC Sınır Düzgün İnfiltratif Kongo red (Amiloid) (-) (+) Kalsitonin ve CEA (-) (+) Tiroglobulin (-) (+) Sinaptofizin MTC HTA MTC Sınır Düzgün İnfiltratif Kongo red (Amiloid) (-) (+) Kalsitonin ve CEA Tiroglobulin (-) (+) (+) (-) CEA PARAGANGLİOMA HTA PG Tiroglobulin (+) (-) Synaptofizin (-) (+) Kromogranin (-) (+) S-100 (-) (+) PARAGANGLİOMA HTA PG Tiroglobulin (+) (-) Synaptofizin (-) (+) Kromogranin (-) (+) S-100 (-) (+) • Nadir de olsa kapsül ve damar invazyonu gösteren ve akciğer metastazı saptanan malign olgular bildirilmiştir. • Biyolojik davranışı bakımından HTA; malignite potansiyeli oldukça düşük benign lezyon olarak kabul edilmektedir. • Tedavi seçeneği lobektomidir. TEŞEKKÜRLER