Tretin Prospektus

PROSPEKTÜS ®
TretinKrem
FORMÜLÜ
®
Tretin Krem, aktif madde olarak % 0.050 Tretinoin içerir. Yardımcı maddeler olarak
İsopropil Miristat, Karbopol 1382, Polisorbat 80, Migliol 812 (orta zincirli trigliserid),
Gliserol, Sıvı parafin, Butil hidroksitoluen, Butil hidroksianisol, Metil parahidroksibenzoat,
Propil parahidroksibenzoat, Sodyum hidroksid, Saf su bulunur.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri:
Deriye uygulanan Tretinoin bir seri hücresel etkinin ortaya çıkışına neden olur. Tretinoin deri
hücrelerinde mitozu ve edipermal hücrelerin yenilenmesini uyarır, keratin formasyonunu
inhibe eder, yapılandırıcı doku tamir mekanizmasını aktive eder ve değişik karsinojenlerle
oluşan cilt tümörü oluşumuna ait uyarıların regresyonunu sağlayabilir veya önleyebilir. Bu
özellikler tretinoin’in bir grup dermatolojik hastalıkta kullanımına olanak sağlamıştır. Bunlar
arasında, akne, psoriasis, iktiyozis ve aktinik keratozlar bulunur.
Tretinoin, aknede temel etiyolojik faktörlerden biri olan pilo-sebase follikül’ün alt
bölümündeki keratinizasyon üzerine etkili olur. Keratinize hücreler birbirlerine güçlü
olarak yapışırlar ve follikülü tıkarlar. Follikülün obstrüksiyonu, mikrokomedon oluşturarak
follikülün genişlemesine neden olur. Folliküle açılan sebase gland, sebum üretiminin
devamı nedeniyle kistik hal alır ve mikrokist oluşturarak, kapalı komedonlar oluştururlar.
Bu kapalı komedonlar açık komedonlara dönüşebilirler. İnflamasyonun da mevcudiyeti
nedeniyle uzun süreli lezyonlar şeklinde kalabilirler.
Tretinoin’in aknede etki mekanizması aşağıdaki şekilde açıklanabilir: Tretinoin akne
lezyonlarının oluşmasını önler: folliküler epiteli stimüle ederek birbirine yapışmamış
keratinositlerin proliferasyonunu hızlandırır. Bu serbest boynuzsu hücreler sebum ile cilt
yüzeyine boşaltılırlar. Bu boynuzsu hücreler birbirleri ile yapışarak tıkaç oluşturamazlar.
Böylece yeni akne lezyonlarının oluşumu engellenir.
Tretinoin, follikül içinde retansiyona neden olan komedonların, mikrokistlerin de
ekspulsiyonuna yardımcı olur. Epidermisin yüzeyel deskuamasyonundan ayrı olarak,
tretinoin follikülün derinlerinde de etki gösterir. Serbest boynuzsu hücrelerin
proliferasyonunu stimüle eder, bu hücrelerin oluşturduğu yapışmayı ve dolayısı ile tıkaç
oluşumunu engellerken mikrokist ve komedonların da atılımını sağlar.
Tretinoin, enflamatuvar elemanlar olan papül ve püstüllerin gelişimini de hızlandırır.
Enflamatuvar dönemin başlangıcında tretinoin uygulandığında, tretinoin folliküler
duvarın permeabilitesini artırarak enflamasyondan sorumlu enflamatuvar ajanların
(keratin fragmanları, serbest yağ asidleri gibi) follikül içine geçişini sağlar ve böylece
papül ve püstüllerin gelişimini hızlandırarak, eliminasyonlarını da çabuklaştırır.
Farmakokinetik Özellikleri
Topikal olarak Tretinoin’in perkutan absorbsiyonu olmadığı için sistemik etkinin
olmadığı kabul edilir.
ENDİKASYONLARI
®
Tretin aşağıdaki akne ve keratinosit bozukluklarının tedavisinde endikedir:
•
Aknenin değişik formlarının tedavisinde: Mikrokistlerin ve enflamasyonun mevcut
olduğu polimorf akne formları, Papülopüstüler akneler
•
Keratinosit bozukluklarında: Özellikle, Parakeratoz, Hiperkeratoz ve Diskeratoz
tedavisinde.
KONTRENDİKASYONLARI
®
Tretin , içeriklerden herhangi birine karşıaşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde
kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Tedavinin başlangıcında bir miktar kremi, küçük bir deri alanına uygulayarak muhtemel bir
irritasyon tespit edilebilir. Akneli deri bölgesinin sık yıkanmasından kaçınınız. Günde 2 kez
yıkamak yeterlidir. İlgili deri bölgesinde, ilave bir irritasyona neden olmamak için, kolonya,
tonikler, traj öncesi ve sonrası losyonlar, genellikle parfüm ve alkol içeren ürünler
kullanmayınız. İlacın gözler, müköz membranlar, burun ve ağız içlerine temasından sakınınız.
Temas durumunda bol su ile yıkayınız. Deskuamasyon potansiyeli olan ilaçlarla beraber
kullanımında özel dikkat gerekir. Eğer hasta Tretin tedavisinden önce eksfolyan ilaçlar
kullanmışsa, bu ilaçlarla oluşan deri enflamasyonunun geçmesi için bir süre beklenmesi
tavsiye edilir. Tedavi sırasında yapay ultraviyole ışıklarından ve bronzlaştırıcı uygulamalardan
uzak durulmalıdır. Tedavi sırasında güneş ışınlarına maruz kalmak ciltte lekelenmelere neden
olabilir. Bu nedenle tedavi sırasında özellikle Parsol 1789 gibi UVA ışınlarına karşı da ilave
koruma sağlayan güneş koruyucu maddeleri bulunduran sunblok kullanımı önerilir. Güneşe
maruz kalınması kaçınılmaz olan durumlarda (deniz kenarına seyahat gibi), yukarıda belirtilen
şekilde yüksek düzeyde koruma yapan (tercihan SPF 45 koruma özelliği olan) güneş
koruyucuların kullanılması veya yoğun olarak güneşe maruz kalınabilecek günün bir gün
öncesi, o gün ve bir gün sonrasında ilacın kullanılmaması önerilir. Ancak ilacın kullanılmadığı
günlerde de hala güneş koruyucunun düzenli kullanılması tavsiye edilir.
®
Karsinojenik, mutajenik etkileri:
Deney hayvanları üzerinde başka bir tretinoin preparatı ile ömür boyu yapılan çalışmalarda
insanlarda klinikte topikal olarak kullanılan dozlardan 100-200 kat fazla dozlarla yapılan
çalışmalarda az sayıdaki dişi farelerde cilt tümörleri, erkeklerde ise karaciğer tümörleri
gözlenmiştir. Bu bulguların biyolojik anlamları belirgin değildir. Çünkü kullanılan dozlar
insan cildinin tolore edebileceği maksimum tretinoin dozundan çok daha fazladır. İnsanlarda
tavsiye edilen dozlardan 5 kat daha fazla dozların kullanıldığı deney hayvanlarında herhangi
bir karjinojik etki söz konusu olmamıştır. Bu
anlamda, insanlarda tavsiye edilen ortalama doz, 50 kg’lık bir kişi için %0.025’lik dozun 1
gram olarak uygulanmasıdır.
Teratojenik etkileri:
Oral tretinoin’in deney hayvanlarında teratojenik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir. Topikal
tretinoin kullanımının teratojenik etki açısından tartışmalı sonuçları vardır. Deney
hayvanlarında, insanlarda kullanılan dozun 200 katından fazla dozlarda (1mg/kg/gün)
kullanıldığında teratojenik olabileceğine dair kanıtlar mevcuttur. Başka bir tretinoin
preparatının kullanıldığı deney hayvanlarında, insanlarda kullanılan ortalama dozun 91 katının
kullanılması ile yarık damak ve hidrosefali şeklinde etkilere neden olduğu saptanmıştır. Diğer
taraftan yapılmış diğer pek çok çalışma da topikal uygulanan tretinoin’in insanlarda tavsiye
edilen dozların 100-200 katı dozları kullanıldığı halde deney hayvanlarında hiçbir teratojenik
etkiye neden olmadığını da göstermiştir.
Gebelerde ve emziren annelerde ullanımı
Gebelik kategorisi: C Hamile ve emziren hanımlarda yapılmış kontrollü çalışmalar
bulunmamaktadır. Bütün ilaçlarda olduğu gibi bu dönemde tretinoin’in de kullanımı
önerilmemektedir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Bazı hassas kişilerde tretinoin uygulanmasından sonra aşırı kızarıklık, ödem, hatta blisterler ve
sonrasında kabukların oluştuğu bildirilmiştir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, deri bulguları düzelene
kadar ilacın kullanımına ara verilir veya hastanın tolere edebileceği düzeyde ilaç uzun
aralıklarla uygulanabilir. Tretinoin kullanımı sırasında ciltte özellikle ağız çevresi ve boyunda
kuruluk hissi ortaya çıkabilir. Tedavinin kesilmesini gerektirmez. Akne tedavisi başladıktan
sonra birkaç hafta içinde bulgularda alevlenme şeklinde geçici artma görülebilir. Bu, beklenen
bir gelişme olup folliküllerin derininde oluşmuş olan mikrokistlerin hızlanmış eliminasyonuna
bağlı olarak ortaya çıkabilir.
Topikal tretinoin’e karşı gerçek kontakt allerji nadiren rapor edilmiştir. Tretinoin’in düzenli
kullanımı sonrası geçici hipo ve hiperpigmentasyon da rapor edilmiştir. Tretinoin tedavisi
sırasında güneşe karşı derinin hassasiyetinin artabileceği bildirilmiştir. Bugüne kadar
Tretinoin ile görülen yan etkilerin hepsi tedavinin kesilmesi ile geri dönüşümlü olmuştur.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Başka
ilaçlarla bilinen bir
geçimsizliği yoktur.
®
kullanım şekli önerilir: Tretin tedavinin başlangıcında, akşamları bir kez olmak üzere,
yıkanmış ve iyice kurulanıp kuruması sağlanmış cilt bölgesine düzgün bir şekilde
uygulanır. Parmaklarla uygulama sonrası hafifçe masaj yapılır.
Cilt, ilaca alıştıktan sonra ve lokal reaksiyon ortaya çıkmıyorsa, , muhtemelen bir-iki hafta
içinde, tedavinin dozu ve sıklığı kişisel ihtiyaca göre günde 2 kez olacak şekilde
ayarlanabilir. Ancak uygulama sıklığı artırılınca irritasyon bulgularında artış oluyorsa,
uygulama yeniden akşamları tek sefer olacak şekilde ayarlanır.
Uygulama sonrası elleri yıkayın. Tavsiye edilen dozdan daha fazla kullanılması
tedavi edici etkinin artışına katkı sağlamazken istenmeyen lokal reaksiyon riskinin
artışına neden olabilir.
DOZ AŞIMI Bugüne
kadar bildirilen bir doz aşımı bilgisi yoktur. Tavsiye edilen dozdan daha
fazla kullanılması tedavi edici etkinin artışına katkı sağlamazken istenmeyen lokal
reaksiyon riskinin artışına neden olabilir.
o
SAKLAMA KOŞULLARI 25 C’nin
altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Yüksek ısılarda
ilacın bozulma hızı artmaktadır. Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde
ve ambalajında saklayınız.
®
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Tretin krem, 30 g’lık
aluminyum tüpte, karton kutusu ve prospektüsü ile beraber
ASSOS İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim, Tic. Ltd. Şti
ÜMRANİYE 34773, ISTANBUL
RUHSAT SAHİBİ:
İMAL EDEN:
Laboratoires Biorga, Fransa
RUHSAT TARİH VE NO: 20.07.2005, 118/19
Reçete ile satılır