ROSENDA 8 mg FİLM TABLET

ROSENDA® 4 mg FİLM TABLET
Tiazolidindion grubu ilaçlar (Rosiglitazon) konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir ya da
mevcut konjestif kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir. Bu nedenle, bu grup ilaçların kullanımı
konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf 1-4) kontrendikedir.
Her film tablet; 4 mg Rosiglitazon’a eşdeğer Rosiglitazon maleat içerir.
Boyar madde olarak; Titanyum dioksit, Eritrosin Al. lak, FD&C mavi #2 / İndigo karmin Al.
lak, Ponsa 4R Al. lak kullanılmıştır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikleri :
Etki mekanizması : Rosiglitazon insüline karşı duyarlılığı arttırarak anti-hiperglisemik etki
gösteren
tiyazolidindion
sınıfından
bir
antidiyabetik
ilaçtır.
Rosiglitazon
PPARγ
reseptörlerinde (peroksizom proliferatör tarafından aktive edilen reseptör-gamma) yüksek
derecede selektivite ve agonistik aktivite gösterir. İnsanlarda PPARγ reseptörleri insülinin
etkisini göstermesi için hedef
dokuları olan yağ dokusu, iskelet kasları ve karaciğerde
bulunur. PPARγ reseptörleri aktive olduğunda glukoz metabolizmasını (glukozun yapımı,
taşınması ve kullanımını) kontrol eden ve insülinle çalışan genlerin transkripsiyonunu
düzenlerler. PPARγ reseptörlerine cevap veren genler aynı zamanda yağ asitleri
metabolizmasının düzenlenmesine de katkıda bulunurlar. Rosiglitazon tip-2 diyabetik
deneysel modellerde hipoglisemiye neden olmamıştır.
Rosiglitazon açlık kan şekerini ve hemoglobin A1c (HbA1c)’yi düşürür. Bunun yanı sıra
insülinemi ve C-peptid düzeyi de azalır. Postprandial glukoz ve insülin düzeylerinde de
azalma görülür. Bu etkiler rosiglitazon’un insülin duyarlılığını arttırıcı etkisiyle uyumludur.
Rosiglitazon metformin veya bir sulfonilüre ile kombine edildiğinde hipoglisemik etki bu
ilaçlardan her biriyle görülenden daha fazla olur.
Rosiglitazon tedavisi sırasında vücut ağırlığında artış görülür. 6 ay süren bir tedavide günde
4 mg rosiglitazonla ortalama ağırlık artışı 1.2 kg, günde 8 mg dozla 3.5 kg’dır.
Rosiglitazon tedavisinde düşük dansiteli lipoprotein (LDL), yüksek dansiteli lipoprotein
(HDL) ve total kolesterol artar, serbest yağ asitleri (FFA) azalır, trigliseridler (TG) değişmez.
LDL/HDL oranı önce artar sonra azalır.
Farmakokinetik Özellikleri :
Terapötik doz sınırları içinde rosiglitazon’un maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) ve
eğrinin altındaki alan (EAA) verilen dozla orantılı olarak artar. Eliminasyon yarı ömrü ise
(3-4 saat) verilen dozdan bağımsızdır.
Absorpsiyon : Rosiglitazon’un mutlak biyoyararlanımı % 99’dur. ROSENDA aç veya tok
karnına alınabilir.
Dağılım : İlaç plazma proteinleri özellikle albümine % 99.8 bağlanır.
Metabolizma : Rosiglitazon karaciğerde başlıca CYP2C8 ve az ölçüde CYP2C9 enzimleriyle
metabolize olur. İdrarda hiç değişmemiş ilaç çıkmaz. Metabolitlerinin antidiyabetik aktivitesi
önemsiz ölçüdedir. Metabolik değişim N-demetilasyon, hidroksilasyon ve ardından sülfat ve
glukuronid konjugasyonu ile olur.
Eliminasyon : Oral veya intravenöz yolla verilen bir rosiglitazon dozunun % 64’ü idrarla,
% 23’ü feçes ile çıkar. Plazma yarı ömrü 103-158 saat arasındadır.
Karaciğer hastalığı : Orta ve ağır derecede karaciğer hastalığında (Child-Plugh Klas B/C)
rosiglitazon’un oral klirensi önemli ölçüde azalır. Serbest Cmax 2 kat, EAAo-inf 3 kat artar,
eliminasyon yarı ömrü de 2 saat uzar. ROSENDA aktif karaciğer hastalığı olanlarda ve
transaminaz (ALT) düzeyi normal üst sınırını 2.5 kat geçmişse kullanılmamalıdır.
Böbrek hastalığı : Böbrek fonksiyonu azalmış olan ve hemodiyalizdeki hastalarda
rosiglitazon farmakokinetiği değişmez ve ROSENDA dozunun ayarlanması gerekmez.
Pediyatrik hastalar : Rosiglitazon’un pediyatrik yaş gruplarında emniyet ve etkinliği
araştırılmamıştır.
ENDİKASYONLARI :
ROSENDA tip 2 diyabeti olan hastalarda kan şekeri kontrolü sağlamak için diyet ve egzersize
ek olarak endikedir. Bu amaçla ROSENDA monoterapi olarak kullanılır.
ROSENDA ayrıca bir sulfonilüre veya metformin ile kombinasyon halinde, bu ilaçlardan
yalnız başına birinin diyet ve egzersizle birlikte glisemik kontrolü sağlayamadığı hallerde
endikedir. Bu amaçla kullanıldığında ROSENDA sulfonilüre veya metformin yerine değil
onlara ek olarak verilmelidir.
Tip 2 diyabet tedavisinde diyet, kalori kısıtlaması, ağırlık azaltılması ve egzersiz esastır.
Çünkü bunlar insüline duyarlılığı arttırırlar. Bu yalnız tedavinin başlangıcında glisemik
kontrolü sağlamak için değil, ilacın etkenliğinin sürdürülmesi için de önemlidir.
KONTRENDİKASYONLARI :
-
ROSENDA preparattaki maddelerden herhangi birine karşı alerjisi olanlarda
kontrendikedir.
-
ROSENDA kalp yetmezliği ve kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda (NYHA 1-4)
kontrendikedir.
-
ROSENDA aktif karaciğer hastalığı olanlarda kontrendikedir.
-
ROSENDA diabetik ketoasidoz ve diabetik pre-koma’da kontrendikedir.
-
Akut koroner sendrom’da (unstabil angina, ST yükselmeli ve ST yükselmesiz
miyokard enfarktüs) kontrendikedir.
Ayrıca Rosiglitazonun insülin ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER :
Sıvı tutulumu ve kalp yetmezliği
Tiazolidindionlar sıvı tutulumuna neden olarak konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve
yakınmalarını şiddetlendirip hızlandırabilir. Rosiglitazon doza bağlı sıvı tutulumuna neden
olabilir. Ani ve hızlı kilo artışı nadir olarak sıvı tutulumunun bir göstergesi olsa da sıvı
tutulumunun kilo artışına muhtemel katkıları tek başına değerlendirilmelidir.
Tüm hastalar, özellikle eş zamanlı olarak Sülfonilüre grubu ilaçlar ile tedavi görenler, kalp
yetmezliği riski taşıyanlar ve azalmış kardiyak kapasiteye sahip olanlar kilo artışı ve kalp
yetmezliğini içeren sıvı tutulumu ile ilgili yan etkiler yönünden izlenmelidirler.
Kardiyak durumda herhangi bir bozulma meydana gelirse Rosiglitazon tedavisi kesilmelidir.
Klinik çalışmalarda Rosiglitazonun insülin ile kombinasyon halinde kullanılmasının kalp
yetmezliği riskini arttırdığı gözlenmiştir. Bu nedenle Rosiglitazon insülin ile kombinasyon
halinde kontrendikedir.
Kalp yetmezliği ayrıca daha önce kalp yetmezliği hikayesi olanlarda , yaşlılarda ve hafif veya
orta derecede böbrek yetmezliği olanlarda daha sık olarak rapor edilmiştir. 75 yaşın
üzerindeki hasta grubunda sınırlı deneyim olduğu için, bu hastalara uyarıda bulunulmalıdır.
Hem NSAID grubu ilaçlar hem de Rosiglitazon sıvı tutulumu ile alakalı olduğu için, bunların
eş zamanlı olarak kullanımı ödem riskini arttırabilir.
İskemik kalp hastalığı olan hastalarda ancak her hastanın bireysel riski dikkatle
değerlendirildikten sonra rosiglitazon kullanılmalıdır.
Literatürdeki mevcut veriler rosiglitazon tedavisinin artmış miyokard iskemik olaylar ile
ilişkili olduğunu göstermektedir. İskemik kalp hastalığı ve/veya periferal arter hastalığında
rosiglitazon kullanımı ile ilgili sınırlı klinik veri mevcuttur. Bu nedenle önlem olarak
rosiglitazonun bu grup hastalarda özellikle miyokard iskemisi semptomları olanlarda
kullanılmaması önerilir.
Karaciğer Fonksiyonlarının izlenmesi
Pazarlama sonrası deneyimlerde hepatoselüler disfonksiyona nadir olarak rastlanmıştır.
Karaciğer enzim düzeyi yükselmiş (ALT > 2,5 x normal üst limit) kimselerde, Rosiglitazon
ile ilgili sınırlı çalışma mevcuttur.
Bu nedenle tüm hastalarda karaciğer enzimleri, Rosiglitazon tedavisine başlanmadan önce
periyodik olarak ölçülmeli bundan sonra klinik bir sonuca varılmalıdır.
Karaciğer enzim düzeyi (ALT >2,5 x normal üst limit) yükselmiş olan hastalarda veya
herhangi bir karaciğer hastalığı olanlarda Rosiglitazon tedavisine başlanmamalıdır.
Eğer Rosiglitazon tedavisi sırasında ALT değeri normal üst limitin 3 katının yukarısına
çıkarsa, karaciğer enzim düzeyi en kısa sürede tekrar değerlendirilmelidir.
Eğer ALT değeri hala üst limitin 3 katından fazla ise Rosiglitazon tedavisi kesilmelidir.Eğer
hastada hepatik fonksiyon bozukluğunu işaret eden açıklanamayan bulantı, kusma, karın
ağrısı, halsizlik, anoreksi ve/veya idrarın koyu renk alması gibi semptomlar gelişirse karaciğer
enzimleri ölçülmelidir.
Hastanın Rosigilitazon tedavisine devam edip etmeyeceğine laboratuar bulgularına bakılarak,
klinik bir değerlendirmeden sonra karar verilir.
Sarılık görülmesi durumunda tedavi bırakılmalıdır.
Göz bozukluğu
Pazarlama sonrası araştırmalar, Rosiglitazonun içinde bulunduğu tiazolidindionlar ile
tedavide, görme keskinliğinde azalmanın eşlik ettiği diabetik makular ödem ataklarının
varlığının arttığını veya varolan atakların kötüleştiğini raporlamıştır.Bu hastaların çoğunda
periferik ödemin eşlik ettiği görülmüştür.
Rosiglitazon ve makular ödem arasında direkt bir bağlantı olup olmadığı açık değildir fakat
hastaların görme keskinliğinde bozukluklukların oluşması durumunda tedavi ediciler maküler
ödem riskini düşünmelidir ve göz muayenesi yapılmalıdır.
Kilo artışı
Rosiglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda doza bağlı kilo artışı saptanmıştır ve bu nedenle
vücut ağırlığı yakından izlenmelidir.
Anemi
Rosiglitazon
tedavisi, doza
bağımlı
olarak
hemoglobin
değerlerinin
düşmesi
ile
ilişkilendirilmektedir.
Tedaviye başlamadan önceki hemoglobin değeri düşük olan hastalar için Rosiglitazon tedavisi
sırasında oluşabilecek anemi riski artar.
Hipoglisemi
Bir sülfonilüre ile ikili yada üçlü oral tedavi sırasında Rosiglitazon alan hastalarda doza
bağımlı olarak hipoglisemi gelişebilir ve sülfonilüre dozunda azalmaya gidilebilir.
Üçlü oral tedavi
Rosiglitazonun üçlü oral terapide Metformin ve bir Sülfonilüre ile birlikte kullanımı sıvı
tutulumu, kalp yetmezliği ve aynı zamanda hipoglisemi riskini arttırabilir.
Hastaların yakından izlenmesi tavsiye edilir ve gerekirse Sülfonilüre dozunda ayarlama
yapılabilir. Üçlü oral tedaviye başlanırken alternatif tedavi de göz önünde bulundurulmalıdır.
Kemik yapısında bozukluk
Bir uzun dönem çalışmasında, sadece Rosiglitazon ile tedavi edilen kadın hastalarda kemik
kırıklarının (ayak, el ve kol) sıklığının arttığı gözlenmiştir. Kemik kırıklarında artış 1 yıllık
tedaviden sonra gözlenmiş ve çalışma boyunca sabit kalmıştır. Rosiglitazon ile tedavi edilen
hastalarda özellikle, kadınlarda kemik kırığı riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğerleri
Klinik çalışmalarda menopoz öncesi dönemdeki kadınlar Rosiglitazon almışlar, preklinik
çalışmalarda
hormonal
dengesizlik
gözlenmiş
ise
de
menstural
bozukluk
ile
ilişkilendirilebilecek belli başlı istenmeyen etkiler gözlenmemiştir. İnsüline duyarlılığın
artmasının bir sonucu olarak, insülin direncinden dolayı ovülasyonun gerçekleşmediği
kadınlarda ovülasyon tekrar başlayabilir. Bu nedenle hastalar gebelik riski yönünden
uyarılmalıdır. Hasta gebe kalmayı planlıyor ise ya da tedavi sırasında gebelik oluşursa,
Rosiglitazon tedavisi bırakılmalıdır.
Rosiglitazon, ağır renal yetmezliği bulunan hastalarda (Kreatinin klerensi< 30 ml/dk) dikkatli
kullanılmalıdır.
Rosiglitazon CYP2C8 inhibitörleri (örn. Gemfibrozil) veya CYP2C8 indükleyicileri (örn.
Rifampicin) ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.Şeker düzeyi yakından izlenmelidir. Önerilen
doz aralığında Rosiglitazon doz ayarlaması veya diyabetik tedavide herhangi bir değişiklik
yapılmalıdır.
ROSENDA tabletleri laktoz içermektedir, bu nedenle galaktoz intoleransı, Lapp laktoz
eksikliği veya glukoz – galaktoz malabsorpsiyonu gibi kalıtsal hastalığı olanlarda
kullanılmamalıdır.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım :
Gebelik :
Gebelik kategorisi C’dir. ROSENDA gebelikte umulan faydaları potansiyel risklerden üstün
olmadıkça kullanılmamalıdır.
Emzirme Dönemi :
Rosiglitazon
deneysel
çalışmalarda
süte
geçer.
İnsanlarda
süte
geçip
geçmediği
bilinmemektedir. Ancak birçok ilaç süte geçtiğinden ROSENDA emziren annelerde
kullanılmamalıdır.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
ROSENDA’nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerine belirgin bir etkisi yoktur.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER :
Klinik çalışma dataları
Her tedavi rejimi için yan etkiler organ ve sistemlere göre sıklıkları ile aşağıda sıralanmıştır.
Doza bağımlı yan etkiler için sıklık kategorisi Rosiglitazonun yüksek dozuna göre
belirtilmiştir. Sıklık faktörü değişen klinik çalışma süresi, önceden var olan faktörler, kişisel
özellikleri içine alan diğer faktörlerin etkisini kapsamaz. Yapılan klinik çalışmalarda
belirlenen yan etki sıklığı, ilacın klinikte normal kullanımı sırasında oluşabilecek yan etkileri
yansıtmayabilir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır; Çok sık ≥ 1/10; sık ≥ 1/100, < 1/10;
seyrek ≥ 1/1000, < 1/100.
Tablo 1 de sıralanan yan etkiler, Rosiglitazon tedavisi gören 5,000 kişilik bir klinik çalışma
grubundan elde edilen yan etkilerdir. Organ ve sistemlerde görülen yan etkiler kendi içende
Rosiglitazon monoterapi rejimine göre azalan sıklığa göre verilmişlerdir. Sıklık grupları
içerisindeki yan etkiler azalan ciddiyetlerine göre verilmişlerdir.
Tablo 1. Klinik çalışmalardan elde edilen yan etkiler ve sıklıkları
Yan etki
Tedavi rejimine göre yan etkilerin sıklığı
RSG
RSG + MET
RSG + SU
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Anemi
Sık
Lökopeni
Trompositopeni
Granülositopeni
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Hiperkolesterolemi1 Sık
Hipertrigliseritemi
Sık
Hiperlipidemi
Sık
Kilo artışı
Sık
İştah artışı
Sık
Hipoglisemi
Sinir sistemi bozuklukları
Baş dönmesi*
Baş ağrısı*
Kalp bozuklukları
Kalp yetmezliği2 *
Kardiak iskemi3 *
Sık
Gastrointestinal bozukluk
Kabızlık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
RSG + MET + SU
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Seyrek
Çok sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Çok sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Sık
Kas-iskelet ve eklem dokusunda bozukluk
Kemik kırığı4
Sık
Miyalji*
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesinin durumu
Ödem
Sık
Sık
Sık
Çok sık
Çok sık
RSG- Rosiglitazon monoterapisi; RSG + MET- Rosiglitazon ve Metformin; RSG + SURosiglitazon ve Sülfonilüre; RSG + MET + SU- Rosiglitazon, Metformin ve Sülfonilüre
*Klinik çalışmalardaki plasebo gruplarından edinilen bilgiye göre bu bulduların geçmişteki
rastlanma sıklığı “Sık” tır.
1
Rosiglitazon tedavisi (monoterapi, ikili veya üçlü terapi) gören hastaların % 5.3’ e kadar
olan bölümünde Hiperkolesterolemi rapor edilmiştir. Kolesterol seviyesinin yükselmesi hem
LDLc hem de HDLc düzeylerindeki artışa bağlıdır, fakat uzun süreli çalışmalarda Toplam
kolesterol:HDLc oranı sabit kalmış yada büyümüştür. Sonuç olarak, bu artışlar hafif ve orta
düzeyde kalmış ve genel olarak tedavinin bırakılmasını gerektirmemiştir.
2
Tedavi rejimlerine Rosiglitazon’un bir Sülfonilüre ile birlikte ilave edildiği (ikili veya üçlü
tedavide) durumlarda kalp yetmezliği sıklığında bir artış gözlenmiştir ve 8 mg’lık dozun 4
mg’lık doza (toplam günlük doz) göre daha yüksek bir risk oluşturduğu görülmüştür. Yapılan
bir çift körlü çalışmada Rosiglitazon- metformin veya Rosiglitazon- Sülfonilüre ikili
tedavilerinde kalp yetmezliğinin rastlanma sıklığı % 0.4 iken, üçlü tedavilerde sıklık % 1.4
tür. Tek başına insülin tedavisinde kalp yetmezliği rastlanma sıklığı % 1.1 iken, kombinasyon
halinde (Rosiglitazon insülin terapilerine eklenir) bu sıklık % 2.4’ tür. Bundan başka sınıf I-II
NYHA kalp yetmezliği olan hastalar ile plasebo kontrollü 1 yıllık bir çalışma yapılmış,
plasebo alanlarda kalp yetmezliğinin kötüleşme riski % 3.5 iken Rosiglitazon tedavisi
görenlerde bu sıklık % 6.4’tür.
3
Klinik çalışmalarda elde edilen dataların retrospektif analizinde, kardiyak iskemi ile
ilişkilendirilebilecek bulguların rastlanma sıklığı Rosiglitazon içeren tedavi rejimlerinde daha
yüksek bulunmuştur %1.99 - % 1.51 [Hazard ratio 1.31 (% 95 güven aralığı 1.01 – 1.70)]
Temelde tüm hastaların benzer olduğu büyük bir gözlem çalışmasında, Rosiglitazon içeren
tedavi rejimlerinde composite endpoint miyokard enfarktüsü ve arteriyel revaskülarizasyon
rastlanma sıklığı 17.46 / 100 kişi iken diğer antidiyabetik tedavilerde bu sıklık 17.57 / 100
kişidir [Hazard ratio: 0.93 (% 95 güven aralığı 0.80 – 1.10)].
4
Bir uzun süreli, randomize (4 – 6 yıl) monoterapi çalışmasında, tip II diyabet teşhisi konmuş
kadın hastaların % 9.3 ünde (100 hastada 2.7 hasta) bir yıllık Rosiglitazon tedavisinden sonra
kemik kırığına rastlanmıştır bu oran Metformin’de % 5.1 (100 hastada 1.5 hasta),
Gliburid/Glibenklamid’de % 3.5 (100 hastada 1.3 hasta)’ tir. Bu yüksek risk çalışma süresince
sabit kalmıştır. Rosiglitazon tedavisi gören kadın hastalarda kırıkların büyük çoğunluğu el,
ayak ve kollarda meydana gelmektedir.
Karaciğer ve safra ile ilgili tüm yan etkilerin rastlanma sıklığı tüm tedavi gruplarında ve
plasebo grubunda % 1.5’ten küçüktür.
Pazarlama sonrası veriler
Klinik çalışma verilerinden elde edilen yan etkilere ek olarak, Rosiglitazon’un pazarlama
sonrası kullanımında elde edilen yan etkiler Tablo 2 de belirtilmiştir. Görülme sıklıkları şu
şekilde tanımlanmıştır; seyrek ≥ 1/10,000, < 1/1000 ve çok seyrek < 1/10,000.
Tablo 2. Pazarlama sonrası elde edilen yan etkilerin rastlanma sıklığı
Yan Etki
Sıklık
Metabolizma ve Beslenme bozuklukları
Hızlı ve fazla miktarda kilo artışı
Çok Seyrek
Bağışıklık Sistemi bozuklukları (bkz. Deri ve Subkütanöz doku bozuklukları)
Anaflaktik reaksiyon
Çok seyrek
Göz bozuklukları
Makular ödem
Seyrek
Kardiak bozukluk
Konjestif Kalp Yetmezliği/ Pulmoner ödem
Seyrek
Karaciğer – Safra Bozuklukları
Hepatik disfonksiyon, başlıca hepatik enzimlerin yükselmesi5
Seyrek
Deri ve Subkütanöz doku bozuklukları (bkz. Bağışıklık Sistemi bozuklukları)
Anjiyoödem
Çok seyrek
Deri reaksiyonlar (örn. Ürtiker, kaşıntı, kızarıklık)
Çok seyrek
5
Hepatik disfonksiyon ve karaciğer enzimlerinin yükselmesi nadir olarak görülmüştür. Çok
nadir olaylarda hayati sonuçlar rapor edilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ :
In vitro çalışmalar Rosiglitazonun başlıca CYP2C8 ve minör olarak da CYP2C9 enzimleri
tarafından metabolize edildiğini göstermiştir.
Rosiglitazon ve gemfibrozilin(CYP2C8 inhibitörü) birlikte uygulanması sonucu plazmadaki
Rosiglitazon konsantrasyonu 2 kat artmıştır. Doza bağımlı olarak yan etkiler de artacağından,
Rosiglitazon dozunun düşürülmesi gerekebilir. Şeker düzeyi yakından izlenmelidir.
Rosiglitazon ve rifampisinin ( CYP2C8 indüktörü) birlikte uygulanması sonucu plazmadaki
Rosiglitazon konsantrasyonu %66 azalmıştır. Diğer indükleyicilerin (örn. Fenitoin,
karbamazepin, fenobarbital, St. John’s wort ) Rosiglitazon değerini değiştirmediği
düşünülemez. Rosiglitazon dozunun yükseltilmesi gerekebilir. Şeker düzeyi yakından
izlenmelidir.
Klinik olarak CYP2C9 substratları veya inhibitörleri ile belirgin bir etkileşim beklenmez.
Metformin, glibenklamid ve akarboz gibi oral antidiyabetikler ile Rosiglitazonun birlikte
verilmesi sonucu klinik olarak farmakokinetikte herhangi bir etkileşim açığa çıkmamıştır.
Rosiglitazon ile birlikte orta derecede alkol alımı şeker düzeyini etkilemez.
Digoxin, CYP2C9 substratı varfarin veya CYP3A4 substratları Nifedifin, Etinilestradiol,
Noretindronun Rosiglitazon ile birlikte verilmesi sonucu klinikte belirgin bir etkileşim
gözlenmemiştir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
Tip 2 diyabet tedavisi için ROSENDA monoterapi olarak günde 4 mg tek doz halinde verilir
ya da günlük doz ikiye bölünerek 2 mg sabah, 2 mg akşam verilir. 8-12 hafta sonra açlık kan
şekeri normale dönmezse günlük doz 8 mg’a yükseltilir. Bu ya tek doz halinde ya da ikiye
bölünerek günde 2 kez 4 mg olarak verilir.
Rosiglitazon günde 2 kez 4 mg’lık dozlar şeklinde verildiğinde daha iyi glisemik kontrol
sağlamaktadır.
ROSENDA mevcut tedavilere eklendiğinde, alınmakta olan sulfonilüre, metformin veya
insülin dozları aynen korunur.
Sulfonilüre ile :
Hasta bir sulfonilüre alıyorsa ROSENDA 4 mg dozda bu tedaviye eklenir. ROSENDA ya
4 mg’lık tek doz şeklinde ya da ikiye bölünerek 2 mg’lık iki doz şeklinde verilir.
Hipoglisemik reaksiyon görülürse sulfonilüre dozu azaltılmalıdır.
Metformin ile :
Hasta metformin alıyorsa ROSENDA için başlangıç dozu 4 mg olup bu ya tek doz olarak bir
defada ya da ikiye bölünerek iki defada verilir. Kombinasyon nedeniyle hipoglisemik
reaksiyon görülme olasılığı zayıftır.
Önerilen maksimum doz :
Rosiglitazon’un günlük dozu 8 mg’ı geçmemelidir. Klinik araştırmalarda günde 8 mg’lık doz
tek başına veya metforminle kombine olarak etkili ve güvenli bulunmuştur. Rosiglitazon’un 4
mg üstünde dozlarıyla sulfonilüre kombinasyonun etkenlik ve güvencesi araştırılmamıştır.
Kan şekeri ve HbA1c düzeylerinde en yüksek düşüşler 8 mg rosiglitazon ile sağlanmıştır.
Yaşlılarda doz azaltılması gerekmez.
Böbrek yetmezliğinde doz azaltılması gerekmez. Bu hastalarda metformin kontrendikedir.
Aktif karaciğer hastalığında ve ALT düzeyi normalin üst sınırının 2.5 katından yüksekse
ROSENDA kontrendikedir. ROSENDA aç veya tok karnına alınabilir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ :
İnsanlardaki doz aşımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Gönüllülerle yapılan klinik çalışmalarda
Rosiglitazon 20 mg’ a kadar tek doz olarak uygulanmış ve iyi tolere edilmiştir.
Doz aşımı durumunda, öncelikli olarak hastanın klinik durumu göz önünde bulundurularak
uygun destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Rosiglitazon yüksek oranda proteinlere bağlanır ve
hemodiyaliz ile ayrıştırılamaz.
SAKLAMA KOŞULLARI :
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI :
ROSENDA 4 mg Film Tablet, 28 tablet içeren blisterde
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ :
ROSENDA 8 mg Film Tablet, 28 tablet içeren blisterde
RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ :
Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Samandıra / Sancaktepe / İSTANBUL
RUHSAT NUMARASI : 17.05.2005 – 205/76
PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : 07.05.2008
Reçete ile satılır.