Nitroderm TTS 10

Prospektüs
Nitroderm TTS 10

Nitroderm TTS 10
FORMÜLÜ
Bir Transdermal Tedavi Sistemi (TTS) 50 mg nitrogliserin içerir.
Nitroderm TTS, deriye uygulandıktan sonra, salınma membranından sürekli olarak
nitrogliserin salınacak şekilde hazırlanmış çok katlı düz bir sistemdir. Deri geçirgenliği
aşırı derecede yüksek olan hastalarda salınma membranı, ilaç rezervuarından
nitrogliserin salınmasını sınırlandırır. Aktif madde deriye nüfuz eder ve önerilen
uygulama süresince, nispeten sabit konsantrasyonlarda direkt olarak sistemik
dolaşıma geçer.
Nitrogliserin miktarı
50 mg
Temas yüzeyi
20 cm
Yazılar
(sırtında)
CG
DPD
Salınma tabakasının rengi
Beyazımsı-sarımsı
2
Ürün adında kullanılan rakam (TTS 10), sistemden 24 saat içerisinde salıverilen
nitrogliserinin nominal miktarını (mg olarak) göstermektedir.
Her sistemde geri kalan nitrogliserin ilaç rezervuarı görevini görür ve normal
kullanımda salınmaz. Örneğin, 12 saat sonra başlangıçtaki nitrogliserin miktarının
% 10 u sistemden salınmış olacaktır. Nitrogliserin Nitroderm TTS den cm2 başına
sabit bir oranda salındığından, uygulanan doz ilacın salıverildiği alanın yüzölçümüyle
orantılıdır. İn vivo olarak nitrogliserin salıverilmesinin nominal hızı, saatte yaklaşık 202
25 µg/cm ’dir. Nitroderm TTS’in kesiti aşağıdaki şekilde görülmektedir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Nitrogliserin organik bir nitrat türevidir. Nitrogliserin vücuttaki tüm düz kasları gevşetir.
Damar sisteminde başlıca etkisini geniş koroner arterler ve daha belirgin olmak üzere
sistemik venler üzerinde gösterir.
1/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
Angina pektoriste nitrogliserinin temel etki mekanizması, esas olarak kalbe dönen
kan miktarında düşüş sağlayan venöz kapasitanstaki (venöz göllenme) artışa
dayanır. Buna bağlı olarak sol ventrikül diastol sonu basıncı (ön yük) ve dolum hacmi
azalmaktadır. Bunun sonucunda, angina pektorisli hastalarda, istirahat sırasında ve
özellikle egzersiz esnasında miyokardın oksijen ihtiyacı azalır, egzersiz kapasitesi
artar.
Koroner arteriyel dolaşımda, nitrogliserin hem ekstramural konduktansı hem de
küçük direnç damarlarını genişletir. Bulgular, ilacın geniş epikardiyal damarları
selektif olarak genişleterek, koroner kan akımının iskemik subendokardial bölgelere
yeniden dağılımını sağladığını düşündürmektedir. İlaç ateromun eksantrik olarak
yerleştiği aterosklerotik stenozları da genişletebilir. Buna ilaveten, nitrogliserin
kendiliğinden gelişen veya ergonovine bağlı damar spazmlarında gevşeme sağlar.
Nitrogliserin ayrıca arterioler damar yatağını doza bağlı genişletir. Sistemik damar
direnci (arka yük) ve sol ventrikül sistolik duvar geriliminde azalma sonucu
miyokardın oksijen tüketimi azalır.
Uzun süreli tedavide kullanılan pek çok ilacın dozu, minimal etkin konsantrasyondan
daha yüksek plazma düzeyi sağlamak için düzenlense de, bu durum organik nitratlar
için muhtemelen uygun değildir. Egzersiz tolerans testi kullanılarak yapılan bazı
kontrollu klinik araştırmalarda, sistem sürekli kullanıldığında etkisinin devam ettiği
gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu tip kontrollu araştırmaların çoğunda ilk gün
içerisinde tolerans geliştiği (örn. egzersiz testi ile saptanan etkide azalma)
gösterilmiştir. Farmakolojik açıdan bekleneceği üzere, tolerans daha yüksek
transdermal dozlarda (hatta 4 mg/saat i aşan dozlarda) bile gözlenmiştir.
Organik nitratların etkisi nitrat tedavisine ara verilerek tekrar sağlanır. Cevabın tekrar
sağlanması için yeterli en kısa ilaç kesme süresi kesin olarak saptanmamıştır. 8 ila
12 saatlik bir sürenin bu amaç için yeterli olabileceği bilinmektedir. Daha kısa
sürelerle çalışma henüz yapılmamıştır. Aralıklı uygulandığında, 8-12 saat boyunca,
2
saatte 0.4-0.8 mg (20-40 cm ) aktif madde salan Nitroderm TTS egzersiz kapasitesini
artırır. Kontrollü klinik araştırmalardan elde edilen veriler nitratların aralıklı olarak
kullanımının, nitratsız geçen sürenin son kısmında egzersiz toleransında azalma
(plaseboya oranla) ile ilgili olabileceğini düşündürmektedir. Bu gözlemin klinik açıdan
önemi bilinmemektedir (“Uyarılar/Önlemler” bölümüne bakınız).
Nitrogliserinin venodilatör etkisiyle, kronik kalp yetmezliğinde, yükselmiş olan sol
ventrikül doluş basıncını azaltır; aynı zamanda kalp debisi değişmez veya hafifçe
artar. Nitrogliserinin yararlı etkileri başlıca semptomlar olarak: bu endikasyonda, sol
ventrikül dolum basıncındaki belirgin artışa bağlı pulmoner venöz konjesyonun
bulunduğu şiddetli kalp yetmezliği ile sınırlıdır. Kalp atım hacminin artırılması arzu
edildiğinde, hidralazin gibi bir arteriyel vazodilatör ile kombine tedavi önerilir.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Nitroderm TTS cilde uygulandıktan sonra nitrogliserin 2 saat içinde plazmada kararlı
konsantrasyona ulaşır ve bu düzey önerilen uygulama süresince aynı kalır. Bu kararlı
plazma konsantrasyonu, sistemin deri ile temas eden yüzey alanıyla doğru orantılıdır.
Dağılım
2/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
Sistemin kolun üstüne, pelvise veya göğüs bölgesine uygulanmasına bağlı
olmaksızın, aynı plazma düzeyleri elde edilir. Nitroderm TTS çıkarıldığında plazma
seviyesi hızla düşer. Nitroderm TTS'in tekrarlanan uygulamalarında birikme olmaz.
Biyotransformasyon
Aktif madde, karaciğerde glutationa bağımlı organik nitrat redüktaz tarafından hızla
metabolize edilir. Ayrıca insan eritrositleri ile yapılan in vitro çalışmalarda,
nitrogliserinin sulfidrile bağımlı enzimatik bir işlem ile ve indirgenmiş hemoglobin ile
etkileşerek eritrositlerde de biyotransformasyona uğradığı gösterilmiştir. İnsan
eritrositlerindeki indirgenmiş hemoglobin miktarı, metabolik aktiviteler açısından
önemlidir ve bu nedenle anemi vakalarında önlem alınmalıdır. Hayvan
çalışmalarında, ekstrahepatik vasküler dokuların da (femoral ven, vena cava inferior,
aort) nitrogliserin metabolizmasında benzer şekilde önemli rol oynadıkları
bulunmuştur. Bu bulgu nitratlarda görülen yüksek sistemik klirens ile uyumludur.
Ayrıca nitrogliserinin biyotransformasyonunun damar düz kaslarının gevşemesi ile
aynı zamanda olduğu in vitro çalışmalarla gösterilmiştir. Bu gözlem nitrogliserin
biyotransformasyonunun, nitrogliserinle indüklenen vazodilatasyon mekanizmasıyla
ilişkili olduğu hipotezine uyar.
Eliminasyon
Nitrogliserinin eliminasyon yarı-ömrü kısa olduğundan, plazma konsantrasyonları
sistem çıkarıldıktan sonra 1 saat içerisinde saptanabilir düzeyin altına düşer.
ENDİKASYONLARI
Angina Pektoris: Tek başına veya bir beta-bloker ile ve/veya kalsiyum antagonistleri
gibi diğer antianginal ilaçlar ile birlikte kullanılır.
Konjestif Kalp Yetmezliği : Dijital veya diğer pozitif-inotrop ilaçlar ve diüretikler ile
geleneksel tedaviye yeterli cevap vermeyen hastalarda ek tedavi olarak kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Nitrogliserin ve benzeri organik nitrat bileşiklerine karşı bilinen aşırı duyarlığı
olanlarda. Belirgin hipotansiyonun eşlik ettiği akut dolaşım yetmezliği (şok, kollaps
durumları). İntrakraniyel basıncın artması ile ilgili durumlar. Obstrüksiyona bağlı
miyokard yetmezliği (örneğin, aortik veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit
olduğunda).
Nitroderm TTS, Viagra (sildenafil) ile birlikte kullanılmamalıdır. Çünkü sildenafil
Nitroderm TTS’ in vazodilatör etkilerini artırabilir ve şiddetli hipotansiyon oluşabilir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Diğer nitrat preparatları ile olduğu gibi, uzun süre tedavi gören hastaya başka bir ilaç
uygulanacak ise, nitrogliserin dozu yavaş yavaş azaltılırken diğer tedavi
başlatılmalıdır. Nitroderm TTS, kardioversiyon veya DC defibrilasyonundan ve
diatermi tedavisinden önce çıkarılmalıdır. Yeni geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya
akut kalp yetmezliği durumlarında, Nitroderm TTS ile tedavi ancak sıkı tıbbi gözetim
ve/veya hemodinamik kontrol altında sürdürülmelidir.
Hipoksemi : Şiddetli anemi nedeniyle arteriyel hipoksemi gelişmiş olan hastalarda,
nitrogliserin biyotransformasyonunun azalmış olması nedeniyle dikkatli olmak gerekir.
Bunun gibi akciğer hastalığı veya iskemik kalp hastalığı nedeniyle hipoksemi
ve ventilasyon/perfüzyon dengesi bozukluğu mevcut olan hastalarda da dikkat
gerekir. Angina pektoris, miyokard enfarktüsü veya serebral iskemi vakalarında
3/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
küçük hava yollarıyla ilgili anormalliklere (ve özellikle de alveoler hipoksiye) sık
rastlanır. Bu koşullar altında akciğerlerde perfüzyonun, alveoler hipoksi bölgelerinden
daha iyi ventile olan akciğer bölgelerine kaydırılmasına yönelik bir vazokonstriksiyon
gelişir. Güçlü bir vazodilatör olması nedeniyle nitrogliserin, bu koruyucu
vazokonstriksiyonu ortadan kaldırarak kötü ventile olan bölgelerdeki perfüzyonun
artmasına, ventilasyon/perfüzyon dengesizliğinin şiddetlenmesine ve arterlerdeki
kısmi oksijen basıncının daha da azalmasına yol açar.
Hipertrofik kardiyomiyopati : Nitrat tedavisi, hipertrofik kardiyomiyopatinin neden
olduğu anginayı şiddetlendirebilir.
Angina artışı : Plasterin çıkarıldığı dönemlerde angina krizleri sıklığında artma
olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu durumda, beraberinde anti-anginal tedavi
gerekebilir.
Sublingual nitrogliserine tolerans : Nitrogliserinin transdermal sistemine karşı tolerans
geliştiğinde, sublingual nitrogliserinin egzersiz toleransına etkisi kısmen azalabilir.
Gebelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç tedavisinde olduğu gibi Nitroderm TTS de, özellikle ilk üç aylık
dönemde olmak üzere gebelik esnasında dikkatle kullanılmalıdır.
Aktif maddenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tedavinin anneye
sağlayacağı faydalar, çocukta neden olabileceği risklerle birlikte değerlendirilmelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri
Nitroderm TTS, özellikle tedavinin başlangıcında olmak üzere hastanın araç ya da
makine kullanma sırasındaki reaksiyonlarını olumsuz yönde etkileyebilir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Merkezi Sinir Sistemi
Diğer nitrat preparatları gibi, Nitroderm TTS de sıklıkla serebral vazodilatasyona bağlı
ve doza bağımlı olan baş ağrısına neden olabilir. Bu tür baş ağrıları, genellikle
tedaviye devam edilmesini takiben birkaç gün sonra geçer. Aralıklı tedavi sırasında
kalıcı baş ağrıları olasılığı dikkate alınmalıdır. Gerektiğinde, hafif analjezikler ile
tedavi edilmelidir. Eğer baş ağrısı bu tür bir tedavi ile geçmezse, nitrogliserinin dozu
azaltılmalı veya Nitroderm TTS tedavisi kesilmelidir.
Deri
Uygulama yerinde, arasıra hafif lokal kaşıntı veya yanma hissi ile birlikte veya tek
başına deride kızarıklık ve alerjik kontakt dermatit oluşabilir. Sistem deri üzerinden
uzaklaştırıldıktan sonra, deri üzerindeki hafif bir kızarıklık genellikle birkaç saat içinde
kaybolur. Lokal iritasyonu önlemek için uygulama yeri düzenli olarak değiştirilmelidir.
Kardiyovasküler sistem
Ender olarak, muhtemelen refleks taşikardi ile ilgili olarak yüzde kızarıklık, sersemlik,
halsizlik hissi veya baş dönmesi ve postural hipotansiyon bildirilmiştir. Kalp atım
hızında reflekse bağlı hafif artış, gerekirse bir beta-bloker ile kombine tedavi
yapılarak önlenebilir.
Gastrointestinal kanal
Ender olarak bulantı ve kusma görülebilir.
4/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Diğer vazodilatörler, kalsiyum antagonistleri, ACE inhibitörleri, beta blokerler,
diüretikler, antihipertansifler, trisiklik antidepresanlar ve majör trankilizanlar ile birlikte
tedavi ve alkol tüketimi, Nitroderm TTS’in kan basıncını düşürücü etkisini artırabilir.
Dihidroergotaminle birlikte Nitroderm TTS kullanılması, dihidroergotamin
biyoyararlanımını artırabilir. Koroner arter hastalığı vakalarında bu noktaya özellikle
dikkat etmek gerekir; çünkü dihidroergotamin, nitrogliserinin etkisini antagonize eder
ve koroner vazokonstriksiyona yol açabilir.
Asetilsalisilik asit ve nonsteroidal antienflamatuvar ilaç kullanımının Nitroderm TTS’e
alınan terapötik cevabı azaltabileceği şeklinde olasılık, kesinlikle unutulmamalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.
Genel kurallar
Nitroderm TTS, akut angina pektoris ataklarının acil tedavisinde kullanılmaz; bu
durumlarda çabuk etkili nitrat preparatları kullanılmalıdır.
Nitrat preparatlarına cevap hastadan hastaya değişir; en düşük etkili doz
belirlenmelidir. Lokal iritasyonu önlemek için uygulama yeri düzenli olarak
değiştirilmelidir.
Nitroderm TTS ve diğer transdermal sistemler de dahil, uzun etkili nitratların sürekli
veya sık sık kullanımı sırasında tolerans gelişebilir veya terapötik etkide azalma
görülebilir. Tolerans gelişimini önlemek için her 24 saatte bir, genellikle gece,
sistemin kullanımına 8-12 saat süreyle ara verilmesi önerilmektedir. Hastaların
çoğunda bu tür aralıklı tedavinin sürekli tedaviden daha etkili olduğu saptanmıştır.
Uzun süreli tedaviye klinik olarak yanıt veren hastalarda Nitroderm TTS’ in devamlı
kullanılması uygun olabilir.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde aşağıdaki dozlarda
kullanılır.
Angina pektoris
Tedaviye günde bir Nitroderm TTS 5 ile başlanmalıdır. Daha sonra klinik cevaba göre
bu doz kademeli olarak; günde bir Nitroderm TTS 10 (normal idame dozu), veya
günde iki Nitroderm TTS 10’ a kadar yükseltilebilir.
Konjestif kalp yetmezliği
Tedaviye hastanede başlanması ve hastanın hemodinamik durumunun izlenmesi
önerilir; tedavi, gerekli idame dozu saptanıncaya kadar hastanede sürdürülmelidir.
Optimum tedavi dozu, alınan klinik cevap ve karşılaşılan yan etkiler doğrultusunda,
kan basıncında düşme ve taşikardi gibi aşırı doz belirtileri dikkatle izlenerek
saptanmalıdır.
Yaşlılarda kullanım
5/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
Yaşlılarda kullanımla ilgili herhangi bir özel bilgi mevcut değildir; ancak yaşlılarda
dozajın ayarlanmasının gerektiğini düşündüren herhangi bir bulgu yoktur.
Çocuklarda kullanım
Nitroderm TTS’in çocuklardaki etkileri konusunda yeterli bilgi olmadığından sistemin
bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kullanma Talimatı
Hangi dozda ve kaç adet kullanılacağı, hastanın durumuna göre doktor tarafından
belirlenir. Nitroderm TTS' in herbiri ayrı bir zarf içinde bulunur. Zarfta, sistemin dışarı
çıkarılmasını kolaylaştırmak üzere işaretlenmiş bir kenar vardır. Yapışkan yüzü
beyaz, koruyucu bir tabaka ile kaplıdır.
1. Nitroderm TTS derinin sağlıklı, kılsız, kremsiz ve yağsız bir yerine uygulanmalıdır.
Bütün yapışkan plasterler gibi, Nitroderm TTS de nemli veya temiz olmayan cilde
iyi bir şekilde yapışmayabilir. Bu nedenle, sistemi uygulamadan önce cildin temiz
ve kuru olması önemlidir.
2. Nitroderm TTS' in uygulanması :
a) Aluminyum zarfı işaretli yerinden yırtarak Nitroderm TTS' i çıkarınız.
b) Açma tırnakçığından başlayarak koruyucu beyaz tabakayı dikkatle ayırınız.
Yapışkan yüzeye dokunmayınız.
c) Plasterin yapışkan tarafını, gövdeniz veya kolunuzun yukarı kısmında seçtiğiniz
deri bölgesine avuç içinizle sıkıca bastırıp bu şekilde 10-20 saniye kadar tutunuz.
Özellikle kenarlarının iyi yapışmasından emin olunuz. Yapıştırdıktan sonra tekrar
çekerek yapışmasını kontrol etmeyiniz.
2.a
2.b
2.c
3. Doktorunuzun tarif ettiği süre sonunda plasteri çıkarınız ve yapışkan kenarı içeride
kalacak şekilde ikiye katlayınız. Plasteri asla kesmeyiniz veya yırtmayınız.
Çocukların ulaşamayacaklarına emin olduğunuz bir şekilde atınız. Derinin
üzerinde kalan yapışkan artıkları alkol ile temizlenebilir.
4. Yeni bir plasteri derinizin farklı bir bölgesine yapıştırınız. Derinin aynı yerine ikinci
kez uygulama yapabilmek için birkaç gün geçmesini bekleyiniz.
Nitroderm TTS’ i doğru zamanda değiştirmeyi unutursanız, hatırladığınız zaman
hemen değiştiriniz ve bir sonraki plasteri doğru zamanda uygulayınız.
Plaster doğru bir şekilde uygulanırsa banyo, yüzme, duş veya egzersiz esnasında
etkilenmez. Plaster herhangi bir şekilde yerinden çıkarsa atınız ve yeni bir plaster
uygulayınız. Bir sonraki plasteri normal zamanında uygulayınız.
6/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 10
DOZ AŞIMI
Belirtiler
Yüksek dozda nitrogliserin şiddetli hipotansiyon ve refleks taşikardiye veya kollaps ve
bayılmaya neden olabilir. Ayrıca, kazara aşırı doz nitrogliserin alınımını takiben
methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Bununla birlikte, Nitroderm TTS’ in
salınma membranı aşırı doz olasılığını azaltır.
Tedavisi
Nitroderm TTS’in nitrat etkisi, basit bir şekilde, sistem(ler)in vücuttan
uzaklaştırılmasıyla hızla sona erdirilebilir. Hipotansiyon veya kollapsı gösteren
herhangi bir belirti oluştuğunda hastanın bacakları yukarı kaldırılarak ve eğer
gerekirse bir bantla sarılarak giderilebilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25°C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI
Nitroderm TTS 10, koruyucu zarf içinde 5 ve 30 sistemlik kutularda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Nitroderm TTS 5; koruyucu zarf içinde 5 ve 30 sistemlik kutularda.
RUHSAT SAHİBİ
Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş.
34730 Bakırköy – İstanbul
Novartis Pharma AG, Basel - İsviçre’den ithal edilmiştir.
RUHSAT TARİHİ VE NO.: 27.06.1986 - 86/66
Reçete ile satılır.
7/7