Mezenkimal Kök Hücre
advertisement
MezenkimalKökHücre MezenkimalKökHücre • İlkkezFriedensteinvearkadaşları tara2ndan1974yılındaizole edilmişlerdir. • Fibroblastoidgörünümlüdür. • Kemikiliği,yağdokusu,tendonlar, plasenta,kordonkanı,vedişten teminedilebilmektedirler. • Non-homojenbirtopluluktur. MezenkimalKökHücre • Büyükveyuvarlakçekirdekleri,belirginçekirdekçikleriolan hücrelerdir. • Oct4genifadesivardır. • ModelhayvanlaraderialNnaenjekteedildiklerindeteratoma oluşturmazlar. • KendileriniyenilemevefarklılaşmakapasiteleriyüksekOr. MezenkimalKökHücre • Kemikiliğindekimezenkimalkökhücrelerinsayısıyaşilerledikçe azalır. MKHSayısı 1/10000 1/100000 Yenidoğan Genç 1/250000 1/400000 1/2000000 30 Yaş 50 80 MezenkimalKökHücre UluslararasıHücreselTedaviDerneğininkriterlerinegöreMKH’ler standartkültürortamındaenazındanaşağıdaki3kriteritaşımalıdır; 1. PlasOkyüzeylereyapışabilmeli(plasOc-adherens); 2. YüzeylerindeC105,CD73veCD90ekspreseetmeliancakCD45, CD34,CD14,CD11b,CD79veyaCD19veHLA-DRtaşımamaları 3. Osteoblasts,adipocytesandchondroblastadeğişebilmekapasitesi göstermeleri...GEREKİR • Ayrıca;CD44,CD71,Stro-1belirteçlerinitaşımalarıveCD106,CD166, CD29gibiadhezyonmoleküllerinesahipolmalarıbeklenir. MezenkimalKökHücre • HematopoieOkkökhücredenfarklıolarakCD34–,CD45–dirler. • MezenkimalKökHücrelerimmünosüpressifetkiyesahipOr.T hücreleribaştaolmaküzeredendriOkhücreler,NKhücreleri,B lenfositleriüzerineimmünbaskılayıcıetkileribulunmaktadır. MezenkimalKökHücre MezenkimalKökHücreler; • Kültürkaplarınayapışmalı, • Buradafibroblastbenzerikolonileroluşturabilmelive • Kemik,yağvekıkırdakhücrelerinefarklılaşabilmelidir. (A)Farklılaşmamışfibroblast benzeriMKH’ler (B)Osteogenikfarklılaşmaortamında 21.gündeALPekspresekemik hücrelerinefarklılaşma (C)İkincihakadayağ damlacıklarınınortayaçıkması (D)Kıkırdağafarklılaşmışhücreler tara2ndansalınanmatriksalcian mavisiile(zemin)boyanır MezenkimalKökHücreKaynakları YeKşkin; • Kemikİliği • Sütdişi • Yağ • SaçKökü • Kan • İskeletKası Fetüs; • Kemikİliği • Karaciğer • Akciğer • Plasenta • Dalak • Kordonkanı FetalKökhücrelerinyeKşkinkökhücreleregöreavantajı? KİA Plazma MNHtabakası 800g20Dak Fikol Santrifüj Fikol Eritrosit Yıkama 48-72saat inkübasyon TazeBY Nonadheren hücrelerinaWlması İnkübasyon DünyadaMezenkimalKökHücre Uygulamaları • 2010yılınakadar;14farklıendikasyondayaklaşık100klinik çalışmada,5400’denhastaüzerindeçalışılmışNr. • 2011yılındaniObaren200’denfazlaklinikçalışma44endikasyonda 10.000’denfazlahastaüzerindeMKHtestedilmektedir. • 2012yılıiObarıile‘’clinicaltrials’’kayıtlıdeğişikfazlarda344çalışma MezenkimalKökHücre • MKH’lerindokuyaralanmasıvehasarlanmasınıortadankaldırma etkilerivardır. • MKH’lerdokutamirmekanizmalarınıvefarklılaşmayıkontroleden sekresyonlarla(sekretom)mikroçevreyidüzenler. - Hepatocytegrowthfactor, - Transforminggrowthfactor-β, - IL-1,IL-3,IL-6,IL-7,IL-11, - Stemcellfactor, - FMSliketyrosinekinase3ligand • Bufaktörlerhasarlanmışdokudaendojenkökhücreprogenitörlerinin çoğalmavefarklılaşmasınıakOveeder.(Baddooetal.,2003). MezenkimalKökHücre MezenkimalKökHücreler;kalpdokutamirindekullanılmışlardır. NagayavearkadaşlarıMKHuygulanandilatekardiyomyopaOliratlarda; • KapillerdansitearNşı • SolventrikülEDbasıncındaazalma • Solventrikülkapasitesindeiyileşmeraporetmişlerdir. NagayaN,etal,CirculaKon2005,112:1128–1135 MezenkimalKökHücre MezenkimalKökHücreler;siroztedavisindeFazIklinikdenemesinde başarılıbirşekildekullanılmışNr; OtologkemikiliğiMKH,yanetkiyok.Tümhastalardahayatkalitesindeartma MezenkimalKökHücre MezenkimalKökHücreler;kıkırdakrejenerasyonundakullanılmışNr; • MHK’lerkıkırdakdönüşümüneündüklendiktensonraenjekte edilmişOr. • ÖzelliklemenisküstedavisindebirkısımbaşarılareldeedilmişOr. MezenkimalKökHücrelerin KullanımınınAvantajları • KonnekOfdokukökenliolmalarınedeniylestromaldesteksağlayarak ilgilidokuhücreleriningelişiminevefonksiyonunakatkısağlamaları • Farklılaşmayeteneklerininfazlaolması - KendikökenaldığıkonnekOfdokuhücreleriolankas,yağ,kemik, kıkırdak,stromalhücreler,tendon,ligamentvb. - Diğerdokuhücrelerinefarklılaşmaözelliği(transdiferansiyasyon): Nöron,hepaOk,pankreaOkhücrevb. • Çözünebilenfaktörler(büyümefaktörleri,sitokin,kemokinlervb.) salgılayarakhasarlıhücre/dokutamirinekatkısağlaması • Migrasyonözelliklerisayesindehasarlıdokuyaulaşabilmeleri MezenkimalKökHücrelerin KullanımınınAvantajları • İmmünsüpresif/non-immünojeniközellikteolmaları(çoğunlukla); - Buözelliklerinedeniylemezenkimalkökhücreklinikkullanımıiçin insandokuanOjenidokuuyumununşartolmadığı,haploidenOk,hasa tamameninsandokuanOjeniuyumsuzbireylerdenbilemezenkimal kökhücrehazırlanabileceğibildirilmişOr. • Gentransferikolaylığıvedayanıklıolmalarınedeniylegentedavisiiçinuygun olmaları MezenkimalKökHücrelerin KullanımınınDezavantajları • Sayılarıazdır,dolayısıylahücrekültürüortamındaçoğalNlarak kullanılmalarıgerekmektedir. - Budaciddibirteknoloji,altyapı,deneyimgerekOrmektedir. - MaliyeOninfazlaolmasınedeniyledünyadaveAvrupa’daazsayıda merkezdeklinikkullanımauygunmezenkimalkökhücreüreOmi yapılmaktadır. - 2000’liyıllardansonrabaşlayanklinikuygulamalardagünümüzekadar 100’ünüzerindehastadauygulandığıraporlanmışNr. • Pasajsayısıartkçahücrelerdeanomalilergörülmeriskiartar. • İmmünsüpresifetkisienfeksiyonriskiniarNrır. MezenkimalKökHücreKullanımında CevaplanmayıBekleyenSorular ü GerçekMKHişaretleyicileri ü StandartMKHtanımlanması(homojenizasyonu)halasorun...!? ü MKHuygulamazamanıvedozu..Kimehangi-dozda-nezaman? ü Raf’tanveyabireyeözgüürünlerinstandardizasyonu? ü DünyadaveTürkiye’dehukukidüzenlemelerinyetersizliği?
