aşırı duyarlılık reaksiyonları

AŞIRI DUYARLILIK
REAKSİYONLARI
1
ÖZELLİKLER



BİR ÇOK ANTİJENLE OLUŞABİLİR
ANTİJENLE İLK KARŞILAŞMADA
ORTAYA ÇIKMAZ
COMMBS VE GELL, 1970


I, II, III
IV
ANTİKOR
HÜCRE
2
3
TİP II




IgG ve IgM
Hücre ve doku yüzeyindeki antijen
Kompleman
İmmün sistem hücreleri





K
Trombosit
Nötrofil
Eozinofil
Makrofaj
4
5
6
7
Temel Olaylar

C3a ve C5a

PMNL ve makrofaj


Mast ve Bazofil


Hücre yüzeyinde birikme
C5b-9


Kemokin
C3b, C3bi ve C3d


Kemotaksis
MAC
Effektör Hücreler

Makrofaj, Nötrofil, Eozinofil, NK


Fc reseptörleri ile antikor
Kompleman reseptörleri ile kompleman komponentlerine
8
Eksositozis
9
10
11
12
13
14
KAN HÜCRELERİ VE TROMBOSİTLERE
KARŞI REAKSİYONLAR

ERİTROSİTLERE




NÖTROFİLLERE


UYGUN OLMAYAN KAN TRANSFÜZYONU
YENİDOĞAN HEMOLİTİK HASTALIĞI
OTOİMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ
SLE
TROMBOSİTLERE

Trombositopeni
15
Transfüzyon Reaksiyonu
16
17
TRANSFÜZYON REAKSİYONU



Hipotansiyon, bulantı, kusma, sırt ağrısı,
göğüs ağrısı
Antikorun şiddeti ve sınıfı
ABO, IgM


Diğer grup, IgG




Agglütinasyon, kompleman aktivasyonu, hemoliz
Agglütinasyon az, KC ve Dalak IgG kaplı hücreleri
tutar.
Kompleman kaynaklı eritrosit yıkımı
Şok ve akut tubüler nekroz
Hiperakut graft rejeksiyonu
18
Yenidoğan Hemolitik Hastalığı

RhD

IgG

Kell

Anti-Rh antikor
19
20
21
22
Otoimmün Hemolitik Anemi
Direkt Antiglobülin Testi, Coombs Testi
23
Otoimmün Hemolitik Anemi

1.-Sıcak oto antikorlar




RhC, RhD ve RhE ag
Diğer gruplar ile nadir
Nedeni bilinmiyor.
2.-Soğuk antikorlar






IgM
Komplemanı bağlar
Ii kan grup
Periferal dolaşım
Dalakta Fc bağımlı lizis görülmez, Neden ?
Mycoplasma pneumoniae
24
3.-İlaçla provake edilen oto
antikor
İlaç kan hücresine
bağlanır ve ona da
antikor
Penisilin, Kinin ve
Sülfonamid
İlaç-antikor kompleksi
eritrosite bağlanır
İlaç allerjik reaksiyonu
tetikler.
Metildopa
25
Diğerleri

Nötrofil Sitoplazmik Antijenlerine Karşı
Otoantikor



Wegener granulomatosis
SLE
Trombosit

ITP
26
Doku Antijenlerine Karşı
Reaksiyon

Goodpasture Sendromu




Glomerül bazal mebran kollagen tip IV
IgG
Nefrit ve AC kanaması
Pemphigus

Desmoglein-3


Mukoza
Desmoglein 1 ve 3

Deri ve Mukoza
27
Myastenia Gravis
Lambert Eaton Sendromu
Kalsiyum kanalları
Sinaptik vezikül proteini
28
Sitotoksik Antikorların
Tedavide Kullanımı



Antihuman pidermal growth factor
receptor 2(anti-HER 2) antibody
Transtuzumab, Meme kanseri
Anti-TNF, Infliximab, Crohn Hastalığı
ADCC


Anti-CD20 Rituximab Non-Hodgkin
Lenfoma
Anti-CD52 Alemtuzumab Kronik B ve T
Hücre Lözemisi
29
Tip III

1.
İmmun kompleks hastalığı
Persistant enfeksiyon



2.
Otoimmün hastalık


3.
Düşük ve kalıcı enfeksiyon
Düşük antikor cevabı
Lepra, Sıtma, Dengue Kanamalı Ateşi, Viral Hepatit, Stafilokok
Endokarditi
Fazla miktarda immunkompleks oluşumu
SLE, RA, Polimyosit
Antijenik materyalin inhalasyonu



Çiftci Akciğeri, Güvercinci Akciğeri
Ekstrensek Allerjik Alveolit
IgG
30
Tip III



Komplekslerin doğrudan etkisi ile bazofil
ve trombositlerinden vasoaktif aminlerin
salınımı
C3a ve C5a aktivasyonu ile mast
hücreleri ve bazofillerden vasoaktif
amin salınımı kemotaksis
Makrofajlardan TNF ve IL-1 salınımı
31
Tip II ve Tip III Aşırı Duyarlılık

Tip II


Otoantijenlere karşı otoantikorlar
Tip III



Otoantijen veya yabancı antijen
İmmunkomplekslerin depolanması
Dolaşımdaki antijenlerin depolanması
sonucu antikorların bağlanması
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
Tip1, 5-7 mm. 15 dakika
Arthus, 5-12 saat
Tip IV, 5 mm. endürasyon
44
45
Tip III

İmmun komplekslerin kalıcılığı


Kompleman
Büyüklük


Ig sınıfı




Büyük olan temizlenir
IgG eritrositlere kolay bağlanır
IgA eritrositlere bağlanmaz, beyin, böbrek ve beyinde
birikir
Fagositoz defekti
Antikor üzerindeki karbonhidrat
46
47
48
Tip III

Vasküler permeabilitedeki artış

Kan basıncı ve turbulans

Afinite

Büyüklük
49
50
51
52
Tip IV

Özellikleri :




Geç
Serum ile aktarılamaz
T hücresi ile aktarılır
3 tip :



Kontakt, 72 saat
Tüberkülin, 72 saat
Granulomatöz, 21-28 gün
53
54
Kontak Aşırı Duyarlılık


Eksamatöz reaksiyon
Hücreler




Lenfositler
Makrofajlar
Langerhans hücreleri
Keratositler






MHC II
ICAM-1
TNF, IL-1,6 GM-CSF Langerhans hücrelerini aktive eder
IL-3 Langerhans aktivasyonu, Mast hücre aktivasyonu,
IL-10 ve TGF- salgılanması sitümülasyonu
2 devre


Sensitizasyon
Cevap
55
10-12 gün
Effektör/Hafıza CD4+T
Regülatuvar CD4+T
56
57
58
59
Tüberkülin Tip Aşırı Duyarlılık






Koch
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae
Leishmania tropica
Langerhans hücresi
Antijene özgül T hücresi


Endotel hücreleri



E-selektin, ICAM-1, VCAM-1,
Monosit ve Lenfosit


TNF- ve TNF-
LFA-1,VLA-4
Lenfosit ve Makrofaj MHCII
5-7 gün
60
Hafıza T Hücresi
IFN-γ
Makrofaj
TNF-α,IL-1
Endotel
Hücreleri
E Selektin,
ICAM-1,
VCAM-1
Lenfosit ve
Makrofaj
LFA-1,
VLA-4
61
Granulomatöz Aşırı Duyarlılık

Hücreler



In-Vivo



Epiteloid
Giant
Mitsuda reaksiyonu
Kveim testi
Hastalık





Lepra,
Tüberküloz,
Sarkoidoz,
Crohn
Sistosomiasis
62
63
Kısaca

Temas


Tuberkülin


48-72, Ekzama, Lenfosit ve Makrofaj,
Epidermiste ödem
48-72, Lokal endürasyon, Lenfosit,
Monosit, Makrofaj
Granulom

21-28 gün, Deri ve Akciğerlerde
Kalınlaşma, Makrofaj, Epiteloid, Giant
Hücreler, Fibrozis
64
65
Tip V


TSH reseptör antikoru
Graves Hastalığı
66