Sık Karşılaşılan Bakteriyel Enfeksiyonlarda Yaklaşım ve Tedavi
advertisement
Sık Karşılaşılan Bakteriyel Enfeksiyonlarda Yaklaşım ve Tedavi Seçenekleri 14 Aralık 2016 İnfeksiyon Dünyası Ankara Vakalar 120 hekim tarafından muayenesi tamamlandı %80 %70 Doğru teşhis koydu. Doğru teşhis koydu. %50 %80 Hastane epidemiyolojisine baktı. Kültür antibiyogram istedi. %80 %80 Gram Pozitif ve Gram Negatif kapsayacak tedavi uyguladı %50 BT, %70 USG istedi USG istedi. Ayten L. Volkan Y. Komplike İntraabdominal Enfeksiyon Komplike Üriner Sistem Enfeksiyonu Gram Pozitif Enfeksiyonların Tedavisinde Sorunlar Prof. Dr. İftihar KÖKSAL Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları Anabilim Dalı Trabzon 14 Aralık 2016 İnfeksiyon Dünyası Ankara Gram Pozitif Organizmaların Sık İzole Edildiği İnfeksiyonlar • Sık görülen infeksiyonlar – Deri ve yumuşak doku infeksiyonları – Pnömoni – Osteomiyelit • Daha ciddi infeksiyonlar – Endokardit – Bakteremi – Menenjit SENTRY Study Clin Infect Dis 2001 Gram pozitif dirençli bakteriler giderek artıyor – Penisilin ve makrolid dirençli S.pneumoniae – Makrolid dirençli S.pyogenes – Metisilin dirençli S.aureus (MRSA) • C-MRSA – Metisilin dirençli S.epidermidis (MRSE) – Vankomisine orta derecede dirençli S.aureus (VISA) – Heteroresistan S. aureus – Vankomisine dirençli S.aureus (VRSA) – Glikopeptid dirençli enterokok (VRE) WHO 2015, CDC 2015 2015 ve sonrası Antibiyotik Direnci • Direnç her ülkede farklıdır • CDC verilerine göre antibiyotik direnci – ABD’de her yıl 2 milyondan fazla infeksiyondan ve 23 bin ölümden sorumludur – Direk maliyet; 20 milyar dolar – İlave giderlerle birlikte maliyet; 35 milyar dolar WHO 2015, CDC 2015 2015 ve sonrası Antibiyotik Direnci • Avrupa’da, antibiyotik dirençli infeksiyonlar nedeni ile – her yıl yaklaşık 25 bin ölüm meydana gelmekte – Maliyet; 1,5 milyar Euro • Gelişmekte olan ülkelerdeki durum net bilinmiyor – Hindistan’da ilaca dirençli neonatal sepsis nedeni ile 58.000 ölüm – Tanzanya ve Mozambik’te benzer durum WHO 2015, CDC 2015 Dirençli Gram Pozitif Enfeksiyonların Risk Faktörleri • Hastaneye yatış öyküsü / Bakım evinde kalıyor olmak • Önceden antimikrobiyal kullanımı • Damar içi kateter • Cerrahi • İnvazif işlemler, • Protezler, implantlar • İmmünsüpresyon, ileri yaş • Altta yatan hastalık Graffunder EM, et al. J Antimicrob Chemother 2002; 49: 999-1005. Safdar N, et al. Ann Intern Med 2002; 136: 834-844. MRSA • MRSA artışı global sorun • Önemli morbidite ve mortalite nedeni Dünyada MRSA oranları WHO 2015, CDC 2015 Türkiye’deki durum • Stafilokoklarda direnç; – MRSA, %52 – VRSA yok – MRSA suşlarının • %0.3’ü vankomisine, • %0.8’i teikoplanine azalmış duyarlı – Yoğun Bakım Ünitelerinde • MRSA %50-100 Derbentli, ANKEM, 2005 Dünyada MRSA oranları WHO 2015, CDC 2015 MRSA Tedavisi ve Vankomisin • Duyarlılık değişiyor – Vankomisin duyarlı suşlarda MİK kayması – Düşük düzeyde vankomisin direnci • hVISA • VISA – VRSA • ABD • İran • Brezilya MRSA’larda Glikopeptid Direnci • Özellikler – Artmış peptidoglikan sentezi – Vankomisin geçişinde azalma • Sonuç – Kalınlaşmış hücre duvarı – Azalmış çoğalma hızı – Azalmış otolitik aktivite Ortaya çıkan diğer patojenler • VRE – İlk olarak 1987’de – 2013’de ABD’de VRE oranı; %77 (E.faecium) – Avrupa’da enterokakal bakteremilerde %25 • Dirençli S.pneumoniae WHO 2015, CDC 2015 Vankomisin Dirençli Enterokok Arias, Murray Expert Rev Anti Infect Rher 2008;6(5):655 • Hastane kökenli enfeksiyonlarda % 12 -20 – % 30 VRE • E.faecalis > E.faecium – ( 1,5:1 ) • VRE – 10 kat E.faecium > E.faecalis • Ampisilin R – E.faecium %100 – E.faecalis < %1 Bakteriyemi mortalite 2,6 kat VRE > VSE Direncin sonuçları Uygun Olmayan Tedavi Bakteriyemide Mortaliteyi Artırır Uygun olmayan tedavi (n=147) Uygun tedavi (n=345) YBÜ hastalarındaki mortalite (%) 100 P<0.001 80 62 60 40 28 20 0 *Enfeksiyon, patojen ve duyarlılığının bilindiği dönemde etkili bir biçimde tedavi edilmediği zaman uygun görülmeyen tedavi Veriler ABD’deki bir hastaneden alınmıştır. Başlıca izolatlar koagülaz negatif stafilokoklar, S. aureus ve Candida spp.’dir. Ibrahim E et al. Chest 2000;118:146–155 S.aureus Bakteriyemisi ve MORTALİTE %70 %45 %25 %78 % 36 % 25 % 24 Dancer SJ Jac 2008;61:246 MRSA hastalarının yaklaşık yarısı uygun başlangıç tedavisi almıyor Bakteremi (n=152) DYDE (n=132) FEN/FOU* (n=190) Endokardit (n=90) i.v. kateter (n=31) Toplam (n=605) Uygunsuz birinci basamak tedavi** (%) 45 49 58 49 44 49 İkinci basamakta antiMRSA alması için geçen süre (gün) 6 10 13 5 5 6 Üçüncü basamakta anti-MRSA alması için geçen süre (gün) 6 17 5 15 6 8 MRSA enfeksiyonuna yönelik retrospektif vaka analizi *FEN febril nötropeni; FOU odağı bilinmeyen ateş ** Uygunsuz birinci basamak tedavi: MRSA’ya yönelik tedavi verilmesi gerekirken, MRSA’yı kapsamayan ajan verilenler Ammerlaan H et al. ISCVID 2007 Etkili Bir Tedavi İçin • Odak kontrol edilmeli • İlaç etkili olmalı – In vitro – In vivo • Dozu optimum verilmeli • Söz konusu odağa iyi geçmeli • Yan etkisi ‘kabul edilebilir’ olmalı İlacın duyarlı olması yeterli mi? MRSA Enfeksiyonlarında Erken Tedavi Önemli • MRSA enfeksiyonu olan hastaların – ¼ ilk 48 saat içinde uygun tedavi alıyor – 48 saat sonra tedavi alanların sadece % 40 uygun Dancer SJ Jac 2008;61:246 Antibiyotiklerin göreceli bakteriostatik ve bakterisidal aktiviteleri Bakteriostatik Bakterisidal LIPOGLYCOPEPTIDE TETRACYCLINE Tigecycline Telavancin Dalbavancin GLYCOPEPTIDE OXAZOLIDINONE β-LACTAMS Daptomycin QUINOLONES Ceftobiprole Moxifloxacin Linezolid LIPOPEPTIDE Levofloxacin OTHER Azithromycin OTHER Teicoplanin Co-amoxiclav Ciprofloxacin Minocycline Doxycycline Fusidic acid AMINOGLYCOSIDE Amoxicillin Clindamycin Amikacin Cefazolin Oxacillin Nalidixic Ampicillin acid Cephaloridine Flucloxacillin Nafcillin Methicillin Vancomycin Oxytetracycline Mupirocin Streptomycin Penicillin Rifampicin Gentamicin Bakterisidal aktivitenin önemi: MSSA endokarditi hastalarında mortalite Enfeksiyonla ilişkili mortalite % 100 β-Laktam (n=44) Vankomisin (n=28) P=0.08 80 66.7 60 P=0.02 P=0.005 39.3 40 27.3 20 0 40.7 P=0.04 26.3 13.9 11.4 6.1 Tümü Sol taraflı yada Sağ taraflı tutulum bilateral tutulum Duke kriterlerine göre kanıtlanmış IE Lodise TP Jr et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3731–3733 Özel durumlarda etkili mi? • Kateter • Yabancı cisim (protez vb.) – Daha çok besin – Daha az antibiyotik – Daha az immünite Stafilokoklarda biyofilmle ilişkili enfeksiyonlar • Endokardit Kateter kontaminasyonu – Doğal ve yapay • Kateterle ilişkili bakteremi • Kronik yara – Diyabetik ayak ülserleri, bası ülserleri ve bacaklarda dolaşım yetersizliği ülserleri • Cihazla ilişkili ortopedik enfeksiyonlar – Protez – Osteomiyelit • Göz enfeksiyonları Dişeti hast. Catheter contamination Protez kontaminasyonu Implant contamination Hall-Stoodley L et al. Nat Rev Microbiol 2004;2:95–108 Biyofilm İçindeki Bakteriye Etki • Etkili – Daptomisin – Minosiklin – Tigesiklin • Etkisi yok veya az – Linezolid – Vankomisin – Oksasilin Artan MİK değerleri Vankomisin MİK’inde zaman içerisindeki yükselmeler-(MIC Creep) Tek bir ABD üçüncü basamak merkezinde ölçülen MRSA izolatları 80 Duyarlılık kırılma noktası 2001 2003 2005 70 İzolatlar (%) 60 50 40 30 20 10 0 0.125 0.19 0.25 0.38 0.5 0.7 1.0 1.5 Vankomisin MİK (µg/ml) Etest ile ölçülen MİK’ler Steinkraus G et al. J AntiMİKrobial Chemother 2007;60:788–794 2.0 3.0 4.0 EUCAST/BSAC definitions of vancomycin susceptibility for S. aureus MIC breakpoint, μg/ml Vancomycin Susceptible Resistant ≤2 >2 1. S. aureus with vancomycin MIC values of 2 μg/ml are on the border of the wild-type MIC distribution, and there may be an impaired clinical response – The I/R breakpoint was reduced to 2 μg/ml (from 4 μg/ml) to avoid reporting ‘GISA’ isolates as intermediate, because serious infections with ‘GISA’ isolates are not treatable with increased doses of vancomycin – MICs are method dependent and should be delivered by broth microdilution (reference ISO 20776) EUCAST. http://www.srga.org/eucastwt/mictab/MICglycopeptides_v2.html [accessed Mar 2010] CONSENSUS GUIDELINES: IDSA, ASHP,SIDP • Ciddi hastalarda Vankomisin dozu; • Yükleme dozu: 25-30 mg/kg (1-2h infüzyon) • Sonraki dozlar: 15-20 mg/kg/8-12h • Günlük total doz; 2 gr Hedef: AUC/MIC>400 Sadece MIC 1μg/ml ile mümkün Copyright Infectious Diseases Society of America (IDSA) Rybak M et al. Am J Health-Syst Pharm. 2009; 66:82-98 Yüksek Vankomisin Dozlarında Artan Nefrotoksisite 50 45 40 Nefrotoksisite (%) 35 31 30 25 20 15 10 10 5 0 P=0.04 < 15 mg/L > 15 mg/L Vadi düzeyi Hermsen et al. Expert Opin. Drug Saf. (2010) 9(1):9-14 MİK yükselmesi Türkiye’de sorun mudur? 80 MSSA n=112 (%) MRSA n=180 (%) MİK ≤ 1 mg/L 86 (%77) 108 (%60) MİK= 1,5 mg/L 17 (%15) 57 (%32) MİK = 2 mg/L 9 (%8) 15 (%8) MRSA 70 60 50 40 69 30 57 20 10 0 15 1 0,38 0,5 23 0,75 15 1 1,50 2 %23 10 merkezden izole edilen 292 S. aureus MİK dağılımı, 2006-2007 verileri Tigen-Tükenmez E, 9. FEN Simpozyumu, P34 %40 Yükselen Glikopeptid MİK Değerleri ve Tedaviye Yansıması Sakoulas G. et al J. Clin. Microbio.l. 2004;42:2398-402 50 50 45 45 40 35 35 30 25 24 20 15 10 5 0 n=33 n=17 ≤0.5 2.0 Ortalama hastaneye yatış harcaması (bin $) Hastane içi mortalite (%) Yüksek vankomisin MİK’i nedeniyle daha fazla hastane içi mortalite ve hastane harcaması 40 35 30 MRSA bakteriyemisi olan hemodiyaliz hastaları Maclayton DO et al. Clin Ther 2006;28:1208–1216 26,792 25 20 15 10 5 0 Vankomisin MİK (µg/ml) 47,624 n=33 n=17 ≤0.5 2.0 Vankomisin MİK (µg/ml) SONUÇ; MRSA ve Vankomisin Tedavisinin Başarısızlık Nedenleri • Yetersiz doz – Vankomisin dozu, obesler dahil hastanın vücut ağırlığına göre hesaplanmalı • Zayıf doku konsantrasyonu – inflamasyondan etkilenir • Yavaş bakterisidal aktivite ve bakteriyel inokulum • Vankomisin duyarlılığında azalma – VISA – hVISA – MIK kayması “MIC creep” Corey GR CID 2009;48:(Suppl 4): S254 Tedavisi Zor Gram pozitif İnfeksiyonlar • Ciddi seyirli hastalar – Ciddi sepsis ve septik şok – Nötropeni • Ciddi infeksiyonlar – Bakteremi – Infektif endokardit • Zor infeksiyonlar – Osteomiyelit Gram pozitif Enfeksiyonlarda Tedavi Önerileri • Bakteri yükünü azaltın – Yabancı cismi/enfekte materyali uzaklaştırın – Apseyi drene edin • Dozları, yüksek lokal konsantrasyonları sağlayacak şekilde ayarlayın • Biyofilmdeki bakteriye etkinliği gözetin • Ciddi enfeksiyonlarda bakterisidal ilaç seçin MRSA Tedavisinde Vankomisine Alternatif İlaçlar • Daptomisin – Konsantrasyona bağımlı öldürme – Bakterisidal – Günde tek doz • Seftarolin/Seftobiprol – Bakterisidal – Günde 2-3 kez • Linezolid – Bakteriyostatik – Günde iki kez • Televansin – Konsantrasyona bağımlı öldürme – Bakterisidal – Günde tek doz • Teikoplanin – Bakterisidal – Günde tek doz • Dalbavansin – Bakterisidal – Günde tek doz • Tedizolid – Bakteriyostatik – Günde tek doz • Oritavansin – Konsantrasyona bağımlı öldürme – Bakterisidal – Günde tek doz Daptomisin Siklik lipopeptid sınıfının ilk üyesi Streptomyces roseosporus’dan izole edilen bir fermentasyon ürünü (1980) 1991’de iki dozla iskelet kaslarına olan yan etkisi Çalışmalar durduruldu 2003 ABD’de tek doz olarak onaylandı Avrupa’da 2006’da tedavi onayı Türkiye’de 9 Ağustos 2010’da 1. Daptomisin Kısa Ürün Bilgisi 2. Kern M. Int J Clin Pract 2006;60:370–378 1. Daptomisin: Etki Mekanizması Lizise neden olmadan bakteriyel plazma membran fonksiyonunu bozarak gram-pozitif bakterileri öldüren yeni bir etki mekanizmasına sahip Kalsiyuma bağlanarak gram-pozitif bakterilerin sitoplazmik hücre membranına girer1 Membranda potasyum kanalı oluşumu Hücre membranını hızla depolarize eder2 potasyum iyonlarının hücre dışına akışı depolarizasyon, DNA, RNA ve protein sentezi inhibisyonuna neden olur Bu durum lizis olmadan hücre ölümüyle sonuçlanır Membran Depolarizasyonu Canepari P et al. Antimicrob Agents Chemother 1990;34:1220–1226 2. Steenbergen JN et al. J Antimicrob Chemother 2005;55:283–288 Daptomisinin etki spektrumu Stafilokoklar Streptokoklar Enterokoklar Diğerleri Staphylococcus aureus Beta-hemolitik streptokoklar Enterococcus faecalis Bacillus spp. •Vankomisine duyarlı Corynebacterium spp. •Metisiline duyarlı •Streptococcus pyogenes •Vankomisine dirençli Listeria spp. •Metisiline dirençli •Streptococcus agalactiae Enterococcus faecium Koagülaz negatif stafilokoklar •Streptococcus dysagalactiae equisimilis •Vankomisine duyarlı Clostridium perfiringens Clostridium difficile •Staphylococcus epidermidis (Metisiline duyarlı, Metisiline dirençli) Viridans streptokoklar •Vankomisine dirençli Enterococcus spp. Eubacterium spp. •Staphylococcus haemolyticus (Metisiline duyarlı, Metisiline dirençli) •Staphylococcus saprophyticus •Penisiline duyarlı Propionibacterium acnes •Penisiline dirençli Streptococcus pneumonia* Finegoldia magna •Penisiline duyarlı •Penisiline dirençli Streptococcus bovis Gram negatif ve kanıtlanmış anaerobik etkinlik yok 1. Pfaller MA, Sader HS, Jones RN. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;57:459–465 MRSA Suşlarında DaptomisinTürkiye Sonuçları 2009 • MİK 90 MİK 50 Dağılım Daptomisin 1,0 0,50 0,064-1,5 Vankomisin 2,0 2,0 0,75-4,0 Teikoplanin 8,0 4,0 0,125-16 Linezolid 2,0 1,0 0,50-4,0 Toplam izolat sayısı: 260 (Dokuz Eylül Üniversitesi, Erciyes Üniversitesi, Hacettepe Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Karadeniz Teknik Üniversitesi, Marmara Üniversitesi, Selçuk Üniversitesi) İn vitro konsantrasyona bağlı hızlı bakterisidal etki Daptomisinin in vitro olarak vankomisin ve linezolide karşı hızlı bakterisidal etkinliği (vejetasyon modeli) 12 Üreme kontrolü Linezolid Vankomisin Daptomisin 11 Log10 CFU/g 10 9 8 7 6 5 Linezolid bakteriyostatik, Vankomisin yavaş etkili 4 72 saatte yetersiz bakterisidal etki 3 2 1 0 8 16 24 32 40 Süre (saat) 48 56 64 72 Yüksek inokulumlu MRSA kullanılmıştır 24 h.de MSSA ve MRSA suşlarının %99.9’unu öldürüyor 72 h devam eden bakterisidal etki LaPlante KL & Rybak MJ. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:4665–4672 Ortalama hücre sağkalımı Daptomisinin biyofilm etkinliği MRSA biyofilmlerine in vitro maruziyetin ardından biyofilm ile ilişkili hücre sağkalımı 100% 80% 60% %45 %43 40% %19 20% %4 0% 1. Smith et al, International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 374–378 Daptomisin klinik farmakoloji ~8 saatlik yarılanma ömrü günde tek doz kullanım kolaylağı sağlar1 Daptomisinin sistemik klirensi öncelikle böbrek atılımı yoluyla olur1 PK/PD çalışmaları kDYDE için günde bir kez 4 mg/kg ve SAB/EE için günde bir kez 6 mg/kg’lık dozu desteklemektedir1 %90–93’ü plazma proteinlerine zayıf ve geri dönüşümlü olarak bağlanır1 Plazmada metaboliti yoktur1 Yaş, cinsiyet, obezite ya da karaciğer bozukluğuna göre doz ayarlaması gerekli değildir1 Kreatinin klirensi 30 ml/dak olan hastalar için doz ayarlaması yapılması gerekli değildir1 Sitokrom P450 (CYP450) enzim sistemi ile etkileşim gözlenmemiştir1 1.Cubicin Kısa Ürün Bilgisi Daptomisin doku penetrasyonu Steenbergen JN. et al. J Antimicrob Chemother 2005;55:283-288 Daptomisin kombine kullanım • Daptomisin etki mekanizması sayesinde diğer antibiyotiklerle kombine kullanılabilmektedir • Diğer antibiyotiklerle kombine kullanımda herhangi bir antagonistik etkiye rastlanmamıştır. • Daptomisin bazı antibiyotiklerle kombine kullanımda sinerjistik etki gösterir. Bu antibiyotikler: – Beta-laktamlar – MRSA ve VRE’ye karşı gentamisin, – VRE ve Enterococcus faecium’a karşı rifampisin Niçin Daptomisin? 1. VISA ve hVISA’ya etkili 2. Hızlı bakterisidal 3. PVL toksin inhibisyonu 4. Slime formasyonunun inhibisyonu Daptomisin Endikasyonları Endikasyon Doz Uygulama KDYDİ Cerrahi alan infeksiyonları Diyabetik ayak infeksiyonları 4 mg/kg* Kemik-eklem infeksiyonları S. aureus’a bağlı sağ kalp endokarditi 6 mg/kg* Günde tek doz 30 dk.lık İV infüzyon veya 2 dk.lık İV enjeksiyon S.aureus bakteremisi Kateter ilişkili bakteremiler 6 mg/kg* Febril nötropenik hastalar *For dosing intervals in patients with renal impairment, please refer to the Summary of Product Characteristics1 Novartis Europharm Ltd. Cubicin® (daptomycin) Summary of Product Characteristics. 2009 Yüksek doz Daptomisin • Rasyonel kullanım – Artmış etkinlik – Direnci önlemek • Kullanım durumları – Yüksek bakteriyel yük – Kapak vejetasyonları, abseler gibi lokal antibiyotik konsantrasyonunun zor sağlandığı enfeksiyon odakları – Ciddi sepsis hastaları Bakteriyemi / İnfektif Endokardit tedavisinde Daptomisin Vankomisin MIC >1 mcg/mL olan MRSA Bakteremisinde Erken Daptomisin Kullanımı Retrospektif olarak 170 hasta vanko vs dapto olarak eşlenmiş Daptomisin grubunda her hasta önceden <72 saat vankomisin almış p<0.001 p=0.001 p=0.047 Murray KP, et al. Clin Infect Dis 2013; February 28 Hastalar (%) Bakteriyemide daptomisin etkinlik: EU-CORE sonuçları Klinik başarı kür veya iyileşme olarak tanımlandı; Klinik başarı: kateter ilişkili bakteriyemi %59 kür ve %17 iyileşme, diğer bakteriyemi %49 kür ve %24 iyileşme Gonzalez-Ruiz A et al. ECCMID 2010, Abstract P-1228 Sepsisli Hastaların Tedavisinde Daptomisin ile Yüksek Başarı Oranları EU-CORE sonuçları Dohmen P Results from the European Cubicin® Outcomes Registry and Experience (EU-CORE): High success rates with daptomycin in the treatment of patients with sepsis ECCMID 2012 P 1844 MRSA Bakteremisi: IDSA Kılavuzu • Komplike bakteremide Daptomisin 8-10 mg/kg/gün • Vankomisine cevap vermeyen vakalarda ve kalıcı MRSA bakteremisinde – Daptomisin 10 mg/kg/gün • • • • Gentamisin Linezolid TM-SMX Beta-laktam ile kombine edilerek kullanılabilir Sol kapak infektif endokarditte yüksek doz Daptomisin • Uluslararası Endokardit Konsensusu – 2008-2010 kohort çalışması – S.aureus, CoNS ve E.faecalis’ın etken olduğu endokardit vakaları • 29’u daptomisin, 149’u standart tedavi – Ortalama daptomisin dozu 9.2 mg/kg/gün – Mortalite oranları benzer – MRSA bakteremisinin temizlenme zamanı daptomisinde 1 gün, standart tedavide 5 gün(p<.01) – Yüksek doz daptomisinde yan etki insidansında artış görülmedi Febril Nötropenik Hastalarda Daptomisin Nötropenik hastalarda empirik antibiyotik rejimleri • Gram pozitif infeksiyonlar – (KoNS, MRSA/MSSA, streptokok) • Gram pozitif ajan eklenebilir – MDR gram pozitiflere etkili – Biyofilm aktivitesi ve bakterisidal – Güvenli ve kolay kullanım İmmunsupresse hastalarda etkinlik: EU-CORE 2006 Daptomisin ile ağır immunsupresyonlu hastalarda gelişen gram pozitif enfeksiyonlarda klinik başarı oranları 100 93 Enfeksiyon Tipi 85 Klinik başarı (%) 90 (n=72) (n=34) (n=28) nötrofil/mm3 Rolston KV, Clin Adv Hematol Oncol. 2010 Apr;8(4):249-56, 90.. (n=10) Yüzde Kateter ilişkili bakteriyemi 53 Diğer bakteriyemiler 24 DYDE 13 Üriner sistem / piyelonefrit 10 Osteomiyelit 3 Tanımlanamamış 7 Nötropenik Hastalarda Etkinlik: EU-CORE 2006-2010 Daptomisin nötropenik hastalarda etkinlik sonuçları Klinik başarı (%) 100 76 80 79 74 58 Genel (n=259) Galloway et al.ECCMID 2011 Kateter ilişkili Kateter ilişkili bakteriyemi olmayan (n=77) bakteriyemi (n=31) DYDE (n=61) Endokardit (n=9) Osteomiyelit (n=5) IDSA 2010 Febril Nötropeni Kılavuzu Daptomisinin MRSA ve VRE riskinde erken dönemde tedaviye eklenmesi önerilmektedir. Freifeld et al CID 2011:52 kDYDE’ da Daptomisin etkisi Daptomisin ile kDYDE tedavisinde yüksek klinik başarı Komparatör: Vankomisin ya da teikoplanin Gollnick H et al. ECCMID 2010 Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin Kemik eklem enfeksiyonlarında Daptomisin Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin: EUCORE 2005-2006 Daptomisin hem osteomiyelitin eşlik ettiği hem etmediği diyabetik ayak enfeksiyonları tedavisinde yüksek etkinlik gösterir. Johnson K et al. J wound Care.2009 Sep; 18(9):396-400 Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin: EU-CORE verileri 2006-2010 Daptomisin subkutan dokulara iyi penetre olarak diyabetik ayak ülseri / enfeksiyonu olan hastalarda yüksek klinik başarı sağlar. Cogo A et al. High clinical success rates with daptomycin in the treatment of diabetic ulcer or diabetic foot infections: results from the European Cubicin® Outcomes Registry and Experience (EU-CORESM), 17-20 Eylül 2011, 51st ICAAC, Chicago, IL, ABD. L1-1492. Osteomiyelit: Yüksek doz Daptomisin gerekçeleri • • • • • Derin yerleşimli infeksiyon Uzamış tedavi ihtiyacı Protez varlığı Biyofilm ilişkisi Vasküler yetersizlik – Diyabetik ayak infeksiyonları IDSA 2012 Diyabetik Ayak Kılavuzu Clin Infect Dis 2012;54 Cerrahi alan enfeksiyonlarında daptomisin Daptomisin ile cerrahi alan enfeksiyonlarında başarı: EU-CORE 2007 Dirençli patojenler de dahil Gram-pozitif bakteriler ile gelişen cerrahi alan enfeksiyonlarının tedavisinde Daptomisin ile yüksek başarı sağlanmıştır. Chamberlian et al. Surgery 2009 Aug;145(2):316-24 Daptomisin ile cerrahi alan enfeksiyonlarında başarı: EU-CORE 2007 Daptomisin ile cerradi alan enfeksiyonlarının tedavisinde % 91 tedavi başarısı gözlenmiştir. Chamberlian RS. et al. Surgery 2009 Aug;146(2):316-24 Güvenlilik: CPK yükselmesinde yönetim Daptomisin tedavisi sırasında CPK yükselmesi durumunda; Miyopati gelişme riski yüksek olan hastalarda CPK ölçümü haftada 1’den daha sık yapılmalıdır. Daptomisin tedavisi aşağıdakidurumlarda kesilmelidir: 1000U/L’nin üzerinde CPK artışı ile birlikte açıklanamayan kas semptomları Herhangi bir semptom bildirilmeksizin 2000U/L’nin (≥10XNÜS) üzerinde belirgin CPK artışı Cubicin Kısa Ürün Bilgisi Pozoloji Renal Yetmezlikte doz ayarlaması Aynı doz ayarlaması hemodiyaliz ya da sürekli ayaktan periton diyalizi (CAPD) alan hastalar için de geçerlidir. Mümükünse diyaliz günlerinde diyaliz tamamlandıktan sonra uygulanmalıdır. Cubicin Kısa Ürün Bilgisi Özet • Doğru seçilecek antibiyotik hastanın iyileşmesine doğrudan etkili • Zor tedavi edilecek seçilmiş hastalarda daptomisin yüksek dozda etkili ve güvenilirdir Teşekkürlerimle..
![[Endokardit: Son Durum ] Tedavide Yenilikler](http://s1.studylibtr.com/store/data/001538581_1-1340990944c97a7a57bfc52b498f0ac2-300x300.png)
