Slayt 1

Lamotrijin
 Folat antagonistlerinin antikonvülzan olarak
taranması sonucunda 1995 yıllında Burroughs
wellcome tarafından geliştirilmiştir.
 Lamotrijin insanlarda klinik olarak anlamlı antifolat
etkilere sahip değildir.
 Folatın insanlarda epilepsi patojenezinde veya
tedavisinde çok büyük öneme sahip olduğu
ispatlanamamıştır
Kimyası
 Lamotrijin [3,5-diamino-6-(2,3-diklorfenil)-as-triazin]
yapısal olarak yeni bir feniltriazin antikonvülzandır
Farmakokinetik özellikler
 Lamotrijin %55 plazma proteinlerine bağlanır
 Lamotrijinin yaklaşık %85’i inaktif glukuronit
metabolitleri ortaya çıkarmak amacıyla birleştirilir ve
yaklaşık % 10’u da aynı şekilde idrarla dışarı atılır.
 Biyoyararlanımı % 98’dir.
 Monoterapi yarı ömrü yaklaşık 28 saattir
 Klirensi 40 ml/dk dır
 KBZ veya fenitoin gibi hepatik enzim indükleyicilerle
birleştiklerinde lamotrijinin yarı ömrü yaklaşık %50
azalarak 14 saate düşer ve klirensi de 2 katına çıkarak
80 ml/dk ’ ya ulaşır.
 Enzim engelleyici Valproat ile birleştiğinde
lamotrijinin yarı ömrü iki katına çıkarak yaklaşık 56
saate ulaşır
 Klirensi de %50 düşerek 20 ml/dk’ ya iner.
 Lamotrijin epilepsi hastalarında Valproat olmadığı
sürece ikiye bölünmüş dozlarda verilir eğer valproat
varsa günde tek doza izin verilir.
Farmakodinamik özellikler
 Lamotrijin uyarıcı aminoasitler glutamat ve
aspartatın salınımını hafifleterek voltaja duyarlı Na
kanallarını tıkar ve Ca kanalları üzerinde daha sınırlı
etkiye sahip olabilir.
 Lamotrijin ayrıca 5-HT3 seratonerjik reseptörleri hafif
bir şekilde tıkar, sigma opiyat reseptörleri üzerinde
zayıf etkilere sahiptir.
 Lamaotrijin dihidrofolat redüktazı in vitro olarak
engellemekle birlikte insanlarda klinik olarak anlamlı
antifolat etkiler görülmemektedir
 Antikonvülzan etkinlik için kan düzeyi 10-60 μmol/L
olarak bildirilmektedir.
 Lamotrijinin kan konsantrasyonları nöbet önleyici
etkilerle veya iki uçlu bozukluklardaki etkinlikle
sistematik olarak ilişkili değildir.
 Ancak diğer ilaçlar lamottrijin seviyesini
değiştirebileceğinden dolayı bazı durumlarda
lamotrijin seviyesi izlenmesi gerekebilir.
Kullanım alanları






Nöbet bozukluklarında
Kısmi nöbeti olan yetişkinler ve çocuklarda
Lennox- Gastaut sendromu olan çocuk
hastalarda
Ağrı sendromlarında
Diyabetik nöropati
İnme sonrası merkezi ağrı
HIV’e bağlı ağrılı distal duyusal polinöropatide
 Diğer nörolojik bozukluklar
 Migren
 ALS
 Huntington hastalığında
 Parkinson hastalığında
 Omurilik yaralanması ağrısında ise etkisiz
bulunmuştur
 İki uçlu bozukluklar
 Manide plasebodan etkili olduğunu gösteren
çalışmalar olsa da
 Kontrolü çalışmalarda akut mani ve manik dönemde
lamotrijinin etkili görülmemiştir.
 Manik kaymaya çok düşük oranda yol açtığı
doğrultusunda yayınlar vardır
 Bipolar depresyonda % 50 oranında korumaktadır.
Uyarılar ve istenmeyen etkiler
 Stevens johnson sendromu gibi ciddi döküntülere yol




açabilir
Ciddi döküntü insidansı ileriye dönük olarak izlenen
pediatrik çalışmalarda % 1
Yetişkinler arasında yapılan pazarlama öncesi klinik
çalışmalarda % 0.3 olarak tahmin edilmiştir.
Duygudurum bozukluğu nedeniyle yalnızca lamotrijin
alan hastalarda %0.08
Başka ilaçla birlikte kullanıldığı durumlarda %0.13
olarak bildirilmiştir.
 Döküntü riskini artıran muhtemel faktörler arasında
eş olarak Valproat uygulanması( lamotrijinin kan
konsantrasyonlarını iki katına çıkarır)
 Tavsiye edilen başlangıç lamotrijin dozunun aşılması
veya doz artırımının aşılması bulunabilir
 Hayatı tehdit eden döküntü vakalarının neredeyse
hepsi lamotrijine başlandıktan 2-8 hafta sonra
meydana gelmiştir
 İlerleyen safhalarda izole vakalar da bildirilmiştir.
 Eğer hastalar 5 gün veya daha uzun süre lamotrijin
almazlarsa ilaç vermenin hızlı bir şekilde tekrar
başlaması durumunda ciddi döküntü meydana
gelebileceğinden dolayı ilacın kademeli başlangıç artış
rejimine göre yeniden alınması gerekir.
 Bazı dermatolojik önlemlerle döküntü oranının





düşürülebileceği kabul edilmektedir.
Bu önlemler arasında
Döküntü,viral sendrom veya aşılama durumundan
sonraki 2 hafta boyunca lamotrijine başlanmaması
lamotrijine başlandıktan sonraki 3 ay içerisinde başka
yeni ilaçların veya yeni yiyeceklerin alınmaması
Yeni kozmetik ürünlerin kullanılmaması
Bağışıklık sistemlerinin; güneş yanığı vs ile
uyarılmaması bulunmaktadır.
 Döküntü riski hariç lamotrijin iyi tolere edilmektedir
 Başlangıç aşamasında geçici baş ağrısı, olabilmektedir.
 Uyuşukluk bilişsel veya cinsel sorunlar
 kilo alımı gibi sıkıntılar genellikle görülmemektedir.
 Yetişkin epilepsi hastalarında lamotrijin





monoterapisinin en sık yan etkileri;
Kusma
Koordinasyon bozukluğu
Dispepsi
Mide bulanması,
Baş dönmesi
 Rinit
 Anksiyete
 Uyuyamama
 Enfeksiyon
 Sancı
 Kilo kaybı
 Göğüs ağrısı
 Ve dismenoredir
Bipolar yetişkin hastalarda doz artırımı sırasında görülen en sık
yan etkiler
 Baş ağrısı
 Döküntü
 Baş dönmesi
 İshal
 Rüya anormallikleri
 Ve kaşıntıdır.
Sürdürüm tedavisinde en sık görülen
yan etkiler
 Mide bulantısı
 Uyuyamama
 Sırt ağrısı
 Yorgunluk
 Döküntü ve rinittir.
 15 g’a kadar akut aşırı doz lamotrijin SSS’de ve kalp
sisteminde ölümcül olabilecek yan etkilere yol
açmıştır.
Gebelik
 Gebelik kategorisi C ‘dir. D ?
 Bu güne kadar herhangi bir teratojenite
görülmemesine rağmen lamotrijinin dihidrofolat
redüktazı invitro olarak engelleyebilme olasılığı
malformasyon riski ile ilgili endişelere yol açmıştır.
 Anne sütüne geçer.
İlaç etkileşimler
 İlaç ilaç etkileşimlerinde lamotrijin tahrik edici
olmaktan ziyade bir hedeftir.
 Dolayısıyla KBZ, fenitoin, fenobarbital ve primidon
gibi enzim indükleyiciler kandaki lamotrijin
konsantrasyonunu %50’ye kadar azaltabilir.
 İnsanlarda klinik olarak anlamlı antifolat etkiler e
sahip değildir.
Doz ve kullanımı
 Döküntü riskini azaltmak için lamotrijinin dozu






kademeli olarak artırılmalı
Başka bir ilaç almayan hastada
1. ve 2. hafta
25 mg/gün
3. ve 4. hafta 50 mg/gün
5. hafta
100 mg/gün
Hedef doz
200 mg/gün
Doz aralığı
200-400 mg/gün
Valproat ile lamotrijin
 1. ve 2. hafta 12.5 mg
 3. ve 4. hafta 25 mg/gün
 5. hafta 50 mg/gün
 Sonraki haftalarda doz artırımları 25- 50 mg/gün
 Hedef doz aralığı 100-200 mg/gün
KBZ ile lamotrijin
 1. ve 2. hafta 50 mg
 3. ve 4. hafta 100 mg/gün
 5. hafta 200 mg/gün
 Sonraki haftalarda doz artırımları 100 mg/gün
 Hedef doz aralığı 400-800 mg/gün