Ebixa® 10 mg Film TabletBu bölüm hekim ve eczacılar için

Ebixa® 10 mg Film TabletBu bölüm hekim ve eczacılar için hazırlanmıĢtır.
Formülü:
Her film tablet; 8.31 mg Memantin'e eĢdeğer 10 mg Memantin HCl içerir.
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikleri:
Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamaterjik nörotransmisyon
fonksiyon bozukluğunun, nörodejeneratif demanslarda semptomların belirmesi ve de
hastalığın ilerlemesine katkıda bulunduğuna dair gittikçe artan kanıtlar mevcuttur.
Memantin; hızlı, voltaja oldukça bağlı ve kompetitif olmayan bir NMDA reseptör
antagonistidir. Demanslı hastaların beyninde uzayarak artmıĢ olan glutamat seviyeleri; Mg2+
iyonlarının voltaja bağlı NMDA reseptörlerini bloke etmelerine mukavemet eder, Ca2+
iyonlarının hücre içine sürekli akıĢına sebep olur ve böylece nöronal dejenerasyona yol açar.
Yapılan çalıĢmalar; Memantin'in NMDA reseptörlerine Mg2+ iyonlarına göre daha etkin
bağlandığını ve böylece, Ca2+ iyonlarının NMDA kanalından akıĢını etkin olarak bloke
ederken sinaptik salınan glutamatın yüksek konsantrasyonlarıyla kanalların geçici fizyolojik
aktivasyonunu muhafaza ettiğini göstermektedir.
Glutamaterjik transmisyonda düzensizliklere ait hayvan modellerinde, Memantin'in hem
öğrenmeyi arttırdığı hem de klinik kullanımda görülenlere benzer plazma seviyelerine ulaĢan
dozlarda nörodejenerasyonu önlediği gösterilmiĢtir. Bu bulgu, Memantin'in Alzheimer tipi
demansta etkisini açıklamaktadır.
Demansın ileri evrelerinde, NMDA reseptörü taĢıyıcısı nöronların kaybı sebebiyle
glutamaterjik transmisyonda iĢlevsel eksiklik oluĢur.
Orta ve Ģiddetli Alzheimer hastalarını (Mini Mental Durum Muayenesi (MMDM) baĢlangıç
toplam skorları 3-14 olan) içeren popülasyonla yapılan klinik çalıĢmalarda, Memantin'in 6
aylık tedavi süresinde plaseboya göre yararlı etkileri görülmüĢtür.
Farmakokinetik özellikleri:
Memantin 3-8 saatlik tmax değeri ile, yaklaĢık %100'lük mutlak biyoyararlanıma sahiptir.
Gönüllülerde yapılan çalıĢmalar, 10-40 mg'lık dozlarda lineer farmakokinetiklik göstermiĢtir.
Günlük olarak alınan 20 mg dozlar, 70-150 ng/ml (0.5-1 µmol) arasında kiĢiden kiĢiye büyük
değiĢim gösteren sabit durum plazma konsantrasyonları ile sonlanmıĢtır. 5-30 mg'lık günlük
dozlar alındığında, ortalama Beyin Omurilik Sıvısı (BOS)/serum oranı 0.52 olarak
hesaplanmıĢtır. Dağılım hacmi yaklaĢık 10 l/kg'dır. Memantin'in % 45'i plazma proteinlerine
bağlanır.
Ġnsanlarda dolaĢımdaki Memantin iliĢkili maddelerin % 80'i ana bileĢik biçimindedir.
Ġnsanlardaki ana metabolitler N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksi-memantin izomerik
karıĢımı ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitlerin hiçbirinin NMDAantagonisti aktivitesi yoktur. Sitokrom P450 katalize hiçbir metabolizma in vitro olarak tespit
edilmemiĢtir.
Oral yoldan alınan 14C-memantin ile ilgili yapılan bir çalıĢmada, %99'dan fazlası renal
yoldan olmak üzere ortalama %84'lük doz 20 gün içinde geri kazanılmıĢtır.
Memantin terminal yarı ömrü t1/2 60-100 saat olarak monoeksponansiyel biçimde elimine
olur. Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klerens Cltot 170
ml/dak/1.73m2'dir ve toplam renal klerensin bir kısmı tübüler sekresyon ile elde edilmiĢtir.
Renal klerens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tübüler reabsorbsiyonu da
içerir. Memantin'in renal eliminasyon oranı alkalin idrar koĢullarında 7-9 faktör azaltılabilir.
Ġdrar alkalizasyonu, diyetteki köklü değiĢim (örneğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiĢ
gibi) veya alkalizan mide tamponlarının çok miktarda alınması ile oluĢabilir.
Endikasyonları:
Orta ve Ģiddetli Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.
Kontrendikasyonları:
Etken madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı olan hastalarda
kontrendikedir.
Uyarılar/önlemler:
Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 9 ml/dak/1.73 m2'den az) veri
mevcut olmadığından tedavi önerilmez.
Farmakolojik değerlendirmeler ve münferit vaka raporlarına dayanarak, epilepsisi olan
hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte
kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileĢikler Memantin ile aynı reseptör sistemine etki edip,
advers etkilerin (özellikle Santral Sinir Sistemi ile ilintili olanlar) daha sık ya da daha kuvvetli
görülmesine sebep olabilir.
Ġdrar pH'ını yükselten faktörler hastanın dikkatli izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler
diyetteki köklü değiĢim (örneğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiĢ gibi) veya alkalizan
mide tamponlarının çok miktarda alınmasını içerir. Ġdrar pH'ı ayrıca renal tübüler asidoz
(RTA) veya Proteus bacteria'nın neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile de
yükselebilir.
Birçok klinik çalıĢmada yakın tarihte geçirilmiĢ miyokard enfarktüs, kompanse edilmemiĢ
konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYKC) endeks III-IV) ve kontrol
edilmemiĢ hipertansiyonlu hastalar çalıĢma dıĢı bırakılmıĢtır. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcut
olduğundan bu durumdaki hastalar yakın gözlemde bulundurulmalıdır.
Çocuklarda kullanım:
Memantin'in çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıĢtır.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım:
Gebelik kategorisi "C" dir.
Memantin'in gebelikte kullanımına iliĢkin klinik bilgi mevcut değildir. Hayvan çalıĢmaları,
insanlarda kullanılan düzeylere eĢit veya az daha yüksek düzeyde uygulamaların rahim içi
büyümede azalma potansiyeline iĢaret etmektedir. Ġnsanlardaki potansiyel riski
bilinmemektedir. Memantin kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Memantin'in insan sütüne geçiĢine iliĢkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile
bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.
Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri:
Orta ve Ģiddetli Alzheimer hastalığı ekseriyetle, araba kullanma performansını ve makine
kullanma yeteneğini düĢürür. Buna ilave olarak, Memantin reaktiviteyi değiĢtirebilir. Bu
nedenle ayakta tedavi gören hastaların, araba veya makine kullanma konusunda dikkatli
olmaları konusunda uyarılmaları gerekmektedir.
Yan etkiler/Advers etkiler:
Orta ve Ģiddetli demansda yapılan klinik çalıĢmalarda, advers etkilere iliĢkin toplam insidans
oranı plasebodan farklılık göstermemiĢ olup, bu advers etkilerin ekseriyetle hafif veya orta
dereceli olduğu gözlenmiĢtir.
AĢağıdaki tabloda, orta ve Ģiddetli demans gösteren deney hasta popülasyonunda neden
iliĢkisinden bağımsız olarak en çok gözlemlenen (memantin için > % 4) yan etkiler
verilmektedir:
Yan etki Memantinn = 299 Plasebon = 288
Ajitasyon 27 (% 9.0) 50 (% 17.4)
Sakarlık yaralanması 20 (% 6.7) 20 (% 6.9)
Ġdrar kaçırma 17 (% 5.7) 21 (% 7.3)
Ġshal 16 (% 5.4) 14 (% 4.9)
Uykusuzluk 16 (% 5.4) 14 (% 4.9)
BaĢ dönmesi 15 (% 5.0) 8 (% 2.8)
BaĢ ağrısı 15 (% 5.0) 9 (% 3.1)
Hallüsinasyon 15 (% 5.0) 6 (% 2.1)
DüĢme 14 (% 4.7) 14 (% 4.9)
Kabızlık 12 (% 4.0) 13 (% 4.5)
Öksürük 12 (% 4.0) 17 (% 5.9)
Memantin ve plasebo alan hastalarda sık görülen (% 1-10 ve plaseboya oranla daha sık) yan
etkiler sırayla Ģunlardır: hallüsinasyonlar (% 2.0 / % 0.7), baĢ dönmesi (% 1.7 / % 1.0), baĢ
ağrısı (% 1.7 / % 1.4), konfüzyon (% 1.3 / % 0.3), yorgunluk (% 1.0 / % 0.3).
Sık olmayan (% 0.1-1 ve plaseboya oranla daha sık) yan etkiler; anksiyete, hipertoni (kas
tonüsünün artması), kusma, sistit ve libido artıĢıdır.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
Ġlaç etkileĢmeleri ve diğer etkileĢmeler:
Memantin'in farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aĢağıdaki etkileĢmeler
oluĢabilir:
· Memantin'in etki Ģekli sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin
etkileri, Memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir.
Memantin'in antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini
modifiye edebilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.
· Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile Memantin'in amantadin ile birlikte kullanımından
kaçınılmalıdır. Her iki madde de, NMDA-antagonistidir. Aynısı ketamin ve dekstrometorfan
için de geçerli olabilir. Memantin ile fenitoin kombinasyonunun oluĢturduğu muhtemel riske
iliĢkin, basılı bir vaka raporu mevcuttur.
· Amantadin ile aynı renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokainamid,
kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak Memantin ile etkileĢip, plazma düzeyinde artıĢ
riski oluĢturabilir.
· Memantin, hidroklorotiazid (HCT) veya HCT'li herhangi bir kombinasyon ile birlikte
kullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.
Memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit hidrolaz
ve sülfasyonunu in vitro olarak inhibe etmemiĢtir.
Geçimsizlik:
Yoktur.
Kullanım Ģekil ve dozu:
Tedavi Alzheimer hastalığı tanım ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından baĢlatılmalı
ve kontrol edilmelidir. Tedavi sadece, hastanın ilaç almasını düzenli olarak izleyecek bir
bakıcının varlığında baĢlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır.
YetiĢkinler: Maksimum günlük doz 20 mg'dir. Yan etki riskini azaltmak için, idame dozu ilk
üç hafta boyunca, haftada 5 mg'lik artıĢlarla Ģu Ģekilde yapılmalıdır:
Tedaviye 5 mg'lik günlük dozla baĢlanır (sabahları ½ tablet) ve bir hafta devam edilir. Ġkinci
hafta günde 10 mg (günde 2 kez ½ tablet) ve üçüncü hafta günde 15 mg (sabah 1 tablet ve
öğleden sonra ½ tablet) kullanılır. Dördüncü haftadan itibaren tedaviye, günde 20 mg'lik
(günde 2 kez 1 tablet) önerilen idame dozu ile devam edilir.
Tabletler besin alımından bağımsız olarak alınır.
YaĢlılar: Yapılan klinik çalıĢmalara göre, 65 yaĢ üstü hastalara önerilen doz, yukarıda
anlatıldığı biçimde, günde 20 mg'dir (günde 2 kez 10 mg).
Çocuklar ve 18 yaĢ altı adolesanlar: Memantin'in çocuklar ve adolesanlar üzerindeki
güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıĢtır.
Böbrek yetmezliği: Böbrek iĢlevi, normal veya hafif hasarlı hastalarda (serum kreatinin
düzeyi 130 µmol/l'ye kadar) doz indirimi gerekmez. Böbreği orta hasarlı hastalarda (kreatinin
klerensi 40-60 ml/dak/1.73 m2) günlük doz 10 mg'a düĢürülmelidir. Böbrek iĢlevi ciddi olarak
düĢük hastalar için veri mevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğeri hasarlı hastalarda Memantin kullanımına iliĢkin veri mevcut
değildir.
Doz aĢımı:
AĢırı dozaj durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Saklama koĢulları :
30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Çocukların ulaĢabilecekleri yerlerden uzak tutunuz.
Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası:
Kutuda, PP/Al blisterde 30, 50 ve 100 film tablet.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj Ģekilleri:
50 ve 100 g'lık ambalajlarda, 'Ebixa® 10 mg/g oral damla'.
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Lundbeck Ġlaç Tic. Ltd. ġti.
Mihribat Cad. No: 238
Martı ĠĢ Merkezi Kat 2
Kavacık 81630
Ġstanbul
Ruhsat tarihi ve numarası: 27.10.2003 - 114/96
Üretim yeri isim ve adresi:
Rottendorf Pharma GmbH
Ennigerloch/Almanya
REÇETE ĠLE SATILIR.